专利名称：透明质酸钠在用于制备防治胸膜心包炎性粘连的药械中的用途的制作方法
技术领域：
本发明属药械领域(该药原属的领域)，自然属广义的临床药物领域，涉及透明质酸钠的临床新用途，即用于制备防治胸膜、心包炎性粘连的药械(局部用药)中的用途。
背景技术：
对内、外科胸膜炎、心包炎，目前尚无具备显著疗效的局部用药来防治其炎性粘连；现有的抗生素、糖皮质激素等的全身给药，虽针对病因而使感染等炎性渗出有所减轻，但这类胸膜炎、心包炎患者中，绝大多数并发炎性粘连或留下炎性粘连的后遗症，这在病理上表现为胸膜心包膜的局部损害、分泌滑液功能的缺如而粘连。
发明人经研究发现和证实了健康人胸膜膜、心包腔内来自浆膜的滑液的主要成分是透明质酸钠，从而为局部给药提供了生理学基础。
透明质酸钠(属药械类，商品名“施沛克”，山东正大福瑞达公司生产)在防治关节(腔)内粘连等方面已取得可靠的疗效。
发明内容
和有益效果将透明质酸钠作为局部用药(属药械)，用于防治内、外科的胸膜炎和/或心包膜炎的炎性粘连。
通过胸心外科手术后胸腔(或并心包)引流管逆行注入透明质酸钠，发现这些患者最终避免了这类疾病极常见的胸腔(肋膈角)术后粘连(及心包的局部粘连)，遂进一步扩大临床循证研究，发现透明质酸钠的局部注入对血(气)胸、胸腔感染性、自身免疫性疾病的炎性渗出、积液所致的炎性粘连均显示了良好的防治作用，或收到预防效果或收到治愈、减轻效果，部分原发病(结核、风湿、红斑狼疮、类风湿等)处于进展期病例，其胸膜、心包积液也得到了良好的缓解。尚未发现可确定的系因该药引起的明显不良反应。
透明质酸钠首次应用于胸膜、心包炎性粘连的防治，率先为这类疾病提供了效果显著的局部用药。这不仅突破了原来的局部药物治疗的陈旧观念，而且从临床实践和基础研究上产生了“透明质酸钠—胸膜、心包膜‘表面活性物质’”的生理学全新概念，在心肺心理学上有一定的理论意义。
因此，凡以透明质酸钠作为主要药理成分的防治心包、胸腔炎性粘连的药械，均属本发明的保护范围。
实施方案将透明质酸钠用于制备防治胸膜、心包炎性粘连的药物；局部介入胸腔、心包腔进行预防或治疗。由于本发明仅属新用途发明，其实施的产业程序及产品浓度等同或类同于施沛克等同类药械产品，规格遵照、参考药典有关规格。
经河北张家口市涿鹿医院、北方大学第一医院第二医院、国家武警部队总医院、中国人民解放军总医院胸心外科、创伤外科、呼吸科、心内科、风湿科长达3年的大样本、随机对比，按照循证医学严格规范进行临床研究。根据X光(或CT，MRI，B超)等影像数据、胸痛、呼吸受限程度(肺活量、潮气量等综合)、听诊所见(摩擦音)4项临床表现的严重程度进行病理评分，评分标准完全正常(或无症状)为0分，每项最高为25分。两组各类胸膜炎、心包炎的原发伤病总计796例(398例×2)且每类伤病不低于33例，两组各类胸膜炎、心包炎患者中，每类疾病病例的年龄、性别、原发伤病之严重度、治疗的其它方案均有可比性(性别分布率的X2检验和其余各项量化后的均数t检验均示P＞0.05)。以本发明应用于研究组的398例患者，治疗结束(指继续本治疗1周而评分无明显改变)后随访1个月时的结果统计得研究组中89例外伤手术类患者中，病理评分0分者计65例，1～16分者计24例；未用本发明的89例同类患者中，35分～94分者计89例，平均67.2±17.5病理平均。研究组中内科疾患309例患者中，0分者计63例，1～28分246例，总平均病理平均11.4±6.2分。对照组中的309例内科患者均位于48～97分，病理平均分为72.9±20.3。经均数t检验，研究结果显示外伤、手术类患者应用本发明与否的两组，病理评分之差异有极显著意义(P＞0.001)；两组中内科患者的病理评分之差异有非常显著意义(P＞0.001)。内科患者评分较外科患者为高，即疗效略差，主要可能与原发病病程较长、积液难以短期控制有关。
从取得上述随访结果时开始，对原对照组的309例和病理评分≥20的42例原研究组中的内科患者开始应用或继续应用本发明治疗。治疗结果(标准同上)后随访1个月时结果为原对照组中的309例由72.9±20.3分的原病理评分降至38.4±11.1分，其差异有非常显著意义，但未降至先期防治的疗效水平(即11.4±6.2分)；而原研究组中42例病理评分也呈现下降，但差异无显著意义(P＞0.05)。总体观察可见，计796例中，尚未发现无效病例。
本发明的临床应用即局部给药的方式对胸腔积液(包括积血)患者，用于炎性粘连的防治时，采用从患侧腋中线第8肋间，以胸穿包(或注射器)穿刺抽得液体(对脓胸者则直接穿刺脓腔)后，以生理盐水(可溶入洁霉素、庆大、丁胺卡那及抗痨药等)冲洗完毕之后注入本发明；对心包积液(量较多)者，常规从左侧第5、6肋间心浊音界(叩诊所见)之内侧，以心穿针向上后方穿刺。对携有引流管的患者则行上述冲洗后逆行注入本发明。而对已发生炎性粘连的患者，则以硬脊腔穿刺针(以防扎破肺脏等脏层膜)导入细的麻药管冲洗之后注入本发明。整个操作均应注意及时夹闭管道，以防空气进入，且注入(包括冲浊)速度应缓，以防胸腔、心包腔内产生突然的容量改变。
本发明的给予剂量及频率普通成人每次注入量可为20～40ml，最多不超过注入之前的抽吸量。因本发明及其成份仅于胸膜、心包膜之吸收与分泌之间“循环”，几乎不进入全身系统，给予的频率可根据药物等局部液体容量的下降速度决定频率，一般可为6～12h一次。急性渗出期，可根据药物和菌培所示的局部浓效的改变决定经予频率。
给药时间 发明人的临床研究提示，创伤或手术患者在伤后或术后2～3天(48～72小时)后给予本发明更利于膜部原创口的止血和愈合。而内科相关患者则用药越早，对炎性粘连的防治作用和效果越好(本发明本身有降低局部炎症反应的治疗作用)。
胸膜、心包的炎性粘连是胸、心内外科(包括风湿科、传染科)多发病的极其常见的并发症、后遗症，本发明突破了原相关临床的陈旧观念和原有规范，取得了显著良好和可靠的防治效果；并发现及证实透明质酸钠的“胸膜、心包膜‘表面创伤物质’”的生理学、药理学功能和意义；同时大大扩展了透明质酸盐的临床应用领域，因此，本发明具备了药械(广义的药物范畴)新用途发明的的内涵性。
权利要求
1.透明质在制备防治胸膜、心包炎性粘连的药械中的用途，其特征为，所述防治胸膜、心包炎性粘连的药物的主要成份是透明质酸钠。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征是，所述防治胸膜、心包炎性粘连的药械是用于预防或治疗由创伤或手术的外科伤病所致的并发症或后遗症。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征是，所述防治胸膜、心包炎性粘连的药械是用于预防或治疗由内科疾病所致的并发症或后遗症。
全文摘要
透明质酸钠在用于制备防治胸膜、心包炎性粘连的药械中的用途，是透明质酸钠的临床新用途。经多中心、大样本、随机对比的循证临床研究及生化生理研究，结果显示，通过局部介入本发明，对血胸、胸心手术后、结核、风湿等内外科多发的伤病的极其常见的并发后遗症——胸腔、心包的炎性粘连具有显著良好和可靠的预防和治疗作用。本发明显著降低了渗出等局部炎症反应，高效地改善了肺脏、心脏生理活动的阻力，并促进和恢复胸腔、心包膜分泌滑液的生理功能。且由于发明发现和证实了透明质酸钠的“胸膜、心包膜‘表面活性物质’”的生理学、药理学功能，也具有重要的理论意义。
文档编号A61K31/728GK1634124SQ20041008545
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月16日 优先权日2004年10月16日
发明者张海鹏, 曾伏虎, 陈万生, 朱金如, 李树军, 张雪羽, 朱玉忠, 杨子军 申请人:张海鹏