专利名称：药用套盒的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于活性成分和一种或多种伴随营养物质给药的套盒。
这些套盒尤其可用于其中活性成分以不同于每日的连续频次给药而营养物质在活性成分给药的日子中间的日子给药的治疗方法。
背景技术：
在许多治疗方法中，为了获得活性成分的最大效率，建议用一种或多种营养物质来补充治疗。因此，患者必须记着不但要服用活性成分，而且也要服用伴随的营养物质。这些药可能需要在一天的不同时间服用或在不同条件下，例如空腹或饱腹服用。另外，当药物活性物质不是每天给药时，要记住哪天服用活性物质会使患者感觉很糊涂。因此，在此类治疗计划中，患者的顺从性是一个难题。
已开发了许多类型的套盒来用于药物活性物质的分配。这些套盒包括设计以连续每日的频次分配活性成分的那些。参见例如1993年11月30日公布并授予Allendorf等人的美国专利5,265,728；1992年11月4日公布并授予Berlex Laboratories，Inc.的EP公布0 511 726 A2；1999年10月14日公布并授予Akzo Nobel的PCT公布WO 99/51214；和1990年9月25日公布并授予Urheim的美国专利4,958,736；它们描述了在连续每日基础上用于多种药物(包括口服避孕药)给药的分配器，包括其中活性成分每日给药并持续约21天，随后安慰剂给药约七天的疗法。已经开发的其他套盒和分配器设计用于每天给药多倍剂量的同一活性成分，或用于两种或多种活性剂的同时或不同时给药。参见例如2000年2月15日公布并授予Friberg等人的美国专利6,024,222；2001年4月24日公布并授予Friberg等人的美国专利6,219,997；2003年9月11日公布的Taneja等人的美国专利公布2003/0168376A1；2003年6月19日公布的Taneja等人的美国专利公布2003/0111479；2002年4月23日公布并授予Hermelin等人的美国专利6,375,956；1988年4月7日公布的Astra Lkemedel Aktiebolag的PCT公布WO 88/02342；1981年10月20日公布并授予Knudsen的美国专利4,295,567；1998年6月25日公布并授予Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik的DE 297 19070；1998年12月15日公布并授予Weinstein的美国专利5,848,976；2001年8月7日公布并授予Weinstein的美国专利6,270,796；2003年5月20日公布并授予Weinstein等人的美国专利6,564,945；和1998年8月4日公布并授予D’Amico等人的美国专利5,788,974。也已经公开了用于在每周一次的基础上给药活性成分的套盒。参见2001年11月22日公布的Mazel等人的美国公布2001/0044427。然而，上述这些套盒或分配器没有一种是设计用于或旨在用于处理顺从性问题，该顺从性问题与药物活性物质以不同于每日的频次连续给药以及在活性成分给药的日子中间的日子服用分开的伴随营养物质相关。
申请者已经研发出解决所提问题的分配方法。申请者已经发现，本发明简化了复杂的治疗，并且有助于患者理解如何服用它们的药物和伴随的营养物质，从而可导致复杂治疗方法中更大的顺从性，这些治疗方法例如，其中患者在不同于每日的连续频次服用单位剂量的活性成分，并且在患者服用活性物质剂量的日子中间的日子服用单位剂量的营养物质的疗法。
本发明尤其可用于其中活性成分为双膦酸酯并且营养物质为钙或含钙补充剂的治疗方法。服用双膦酸酯的患者通常被指示服用每日的钙补充剂，然而双膦酸酯和钙补充剂不应该同时服用。因为双膦酸酯会螯合钙，所以在服用钙补充剂的同时服用单位剂量的双膦酸酯会妨碍双膦酸酯的吸收，从而潜在地减弱双膦酸酯的功效。本发明的套盒解决了这个问题。通过在患者服用活性物质剂量的日子中间的日子服用单位剂量的营养物质，使患者避免了与同时服用双膦酸酯和含钙补充剂有关的问题。申请者已经发现，本发明有助于患者理解何时和如何服用双膦酸酯和含钙补充剂，从而会使得这些治疗方法产生更大的患者顺从性和最大的有益效果。
发明概述本发明涉及用于促进正确连续口服药物活性成分和伴随营养物质的套盒(即，加工的制品)，所述套盒包括(a)至少一单位剂量的药物活性物质，以每周一次、每周两次、两周一次、每月两次或每月一次的频次连续给药；(b)至少一单位剂量的营养物质，在活性物质剂量给药的随后给药；和(c)个别地并且可释放地包含这些单位剂量的泡罩卡；其中所述单位剂量的药物活性物质和营养物质以它们在整个泡罩卡的使用顺序水平或垂直排列。
优选地，药物活性物质为双膦酸酯，并且营养物质为钙、维生素D或钙与维生素D的组合单位剂量。
附图简述
图1为泡罩卡的前部的平面图。
图2为图1所示泡罩卡的后部的平面图。
图3为泡罩卡的前部的平面图。
图4为泡罩卡的前部的平面图。
图5为泡罩卡的前部的平面图。
发明详述本发明涉及用于活性成分和伴随营养物质给药的套盒。这些套盒尤其适用的治疗方法包括每周一次给药双膦酸酯，并且在患者服用双膦酸酯剂量的日子中间的日子给药钙和/或维生素D。
本文所用术语“双膦酸酯”和“二膦酸盐(或酯)”包括酸、盐、酯，以及它们的衍生物。本发明的双膦酸酯包括那些包含氮原子的优选化合物。可用于本发明双膦酸酯的非限制性实施例包括下列各项1-羟基-2-(3-吡啶基)-亚乙基-1，1-双磷酸(利塞膦酸酯)，描述于1996年12月10日公布并授予Benedict等人的美国专利5,583,122；4-氨基-1-羟基亚丁基-1，1-双膦酸(阿仑磷酸或阿仑特罗)，描述于1986年11月4日公布并授予Rosini等人的美国专利4,621,077；1990年5月1日公布并授予Kieczykowski等人的美国专利4,922,007，和1991年5月28日公布并授予Kieczykowski的美国专利5,019,651；3-氨基-1-羟基亚丙基-1，1-双膦酸(帕米膦酸)；(4-氯苯基)硫甲烷-1，1-二膦酸(替鲁膦酸酯)，描述于1989年10月24日公布并授予Breliere等人的美国专利4,876,248；1，1-二氯亚甲基-1，1-二膦酸(氯屈膦酸)，描述于比利时专利672,205(1966)；环庚基氨基亚甲基-1，1-双膦酸(斯孟膦酸酯)，描述于1990年11月13日公布并授予Isomura等人的美国专利4,970,335；1-羟基-3-(N-甲基-N-戊胺基)亚丙基-1，1-双磷酸(伊班膦酸酯)，描述于1990年5月22日公布的美国专利4,927,814；1-羟基-2-(咪唑-1-基)乙烷-1，1-双膦酸(唑来膦酸酯)；和1-(N-苯基氨基硫代羰基)甲烷-1，1-双磷酸。
“泡罩卡”是包装业所熟知的，并且广泛用于包装药物的单位剂量。本发明的泡罩卡个别地并且可释放地包含单位剂量的药物活性物质和营养物质。
本文所用术语“连续的”和“连续地”是指在规则的指定时间间隔。例如，每周一次的连续频次是指活性物质在未指定的一段时间或在治疗必需的时间内每周给药一次。
术语“每周一次”或“一周一次”是指单位剂量每周给药一次，即在七天的期间给药一次。术语“每周两次”或“一周两次”是指单位剂量每周给药两次，即在七天的期间给药两次。在每周两次的疗法中，单位剂量可以在七天的期间连续给药两次，或可以约每三天至四天给药一次。术语“两周一次”是指单位剂量在两周的期间给药一次，即在十四天的期间给药一次。术语“每月两次”或“一月两次”是指单位剂量给药两次，即在每日历月的期间给药两次。在每月两次的疗法中，单位剂量可以连续给药两次，或可以约每十四天至十六天给药一次。术语“每月一次”或“一月一次”是指单位剂量给药一次，即在每日历月的期间给药一次。
术语“单位剂量”或“单位用量”是指依照可靠的医学经验，包含适于单剂给药的药物活性物质或营养物质的量的剂型。本发明的套盒尤其可用于以片剂和胶囊形式给药的单位剂量。
本文所用术语“钙和维生素D的组合单位剂量”是指单一的单位剂型包含钙和维生素D。
本文所用术语“IU”是指国际单位。一微克的维生素D是大约40国际单位。
药物活性物质的给药频次取决于要进行的治疗。尤其优选的治疗是双膦酸酯每周用药一次，用于治疗骨质疏松。双膦酸酯以测定为治疗学上有效的量给药。例如，利塞膦酸酯可以每周35mg的剂量给药。阿仑特罗可以每周70mg和/或35mg的剂量给药。适合于双膦酸酯的其他治疗方法可包括用于癌症、佩吉特氏病和其他骨骼再吸收紊乱的那些。
本文所用术语“营养物质”是指任何营养或饮食补充剂，包括但不限于维生素、矿物质、氨基酸、药草或其他植物性药材，或浓缩物、代谢物、组分、榨出物，或同样物质的组合。
在双膦酸酯疗法中给药的优选营养物质是钙和/或维生素D。适用于本发明的口服剂型的钙包括胶囊、压片、咀嚼片，等等。适用于本发明的典型钙盐形式包括但不限于碳酸钙、柠檬酸钙、苹果酸钙、柠檬酸苹果酸钙、葡乳醛酸钙、葡庚糖酸钙、葡糖酸钙、乳酸钙、二盐基磷酸钙和三盐基磷酸钙。不同的钙盐形式包含不同百分比的元素钙。例如，碳酸钙包含约40％的元素钙(即1000mg碳酸钙包含约400mg元素钙)。在本发明的一个实施方案中，钙可以在患者服用单位剂量药物活性物质的日子中间的日子，以每天400mg至1500mg元素钙的剂量给药。
本文所用术语“维生素D”是指可以作为营养物质对哺乳动物给药的任何形式的维生素D。维生素D在体内代谢，以提供常被称为“活化的”形式的维生素D。术语“维生素D”可包括活化的和未活化形式的维生素D，以及这些形式的前体和代谢物。这些活化形式的前体包括维生素D2(钙化醇，在植物中产生)和维生素D3(胆骨化醇，在皮肤中产生，存在于动物来源并且用于强化食物)。维生素D2和D3在人身上具有相似的生物学功效。维生素D2和D3的非活化代谢物包括羟基化形式的维生素D2和D3。因为活化的维生素D类似物对哺乳动物具有毒性，所以它们不能在间歇的时间内大剂量给药。然而，非活化的维生素D2、维生素D3，以及它们的代谢物，可以在间歇的基础上以比“活化”形式的维生素D更大的剂量给药，并且没有毒性。在本发明的一个实施方案中，维生素D可以在患者服用单位剂量药物活性物质的日子中间的日子，以每天100IU至10,000IU维生素D的剂量给药。
在本发明的另一个实施方案中，营养物质是包含钙和维生素D的单位剂量。在另一个实施方案中，单位剂量包含600mg元素钙和400IU维生素D，在患者服用单位剂量药物活性物质的日子中间的日子给药。
本发明的套盒尤其可用于在每周的基础上给药诸如双膦酸酯的药物活性物质。套盒在单一的泡罩卡上包括至少一单位剂量的药物活性物质和至少一单位剂量的营养物质。另外，套盒可在卡上包括帮助记忆的方式。在一个卡上可包含多于一周的剂量单位，并且可以将多于一个的卡包装在一起。
在本发明的一个实施方案中，泡罩卡包括帮助记忆的方式。帮助记忆的方式可以包括但不限于一周每天的列表、数字、图表、箭头、盲字、日历标签、提示卡，或患者特别选择的其他方式。
在一个实施方案中，本发明的套盒提供泡罩卡，该泡罩卡包括适于每周一次用药的单位剂量药物活性物质和六单位剂量的营养物质，该营养物质要在患者服用每周的药物活性物质单位剂量的日子中间的日子服用。在本发明的另一个实施方案中，泡罩卡包括适于每周一次用药的单位剂量药物活性物质和十二单位剂量的营养物质，其中在患者服用每周的药物活性物质单位剂量的日子中间的日子，每日服用两剂量的营养物质。优选地，药物活性物质为双膦酸酯，并且营养物质为钙、维生素D、钙和维生素D，或钙与维生素D的组合单位剂量。
在本发明的另一个实施方案中，按照使用顺序，垂直排列的泡罩卡包括一单位剂量的药物活性物质，接着是六单位剂量的营养物质。在本发明的另一个实施方案中，按照使用顺序，垂直排列的泡罩卡包括适于每周一次用药的单位剂量的药物活性物质，接着是十二单位剂量的营养物质，其中在患者服用每周的药物活性物质单位剂量的日子中间的日子，每日服用两剂量的营养物质。当同一天要服用两单位剂量的营养物质时，单位剂量营养物质的每日分配可以在整个泡罩卡上垂直或水平排列。在本发明的另一个实施方案中，套盒可以包括至少两个泡罩卡，其中每个泡罩卡包括适于一周治疗的剂量。在另一个实施方案中，套盒可以包括至少四个泡罩卡，其中每个泡罩卡包括适于一周治疗的剂量。在本发明的另一个实施方案中，泡罩卡包括两个竖列的单位剂量，其中每个竖列包括一单位剂量的药物活性物质和六或十二单位剂量的营养物质。在本发明的另一个实施方案中，泡罩卡包括四竖列的单位剂量，其中每个竖列包括一单位剂量的药物活性物质和六或十二单位剂量的营养物质。在本发明的另一个实施方案中，泡罩卡包括两个竖列的剂量，其中每列包括足够用于两周治疗的单位剂量，这些剂量按照它们的使用顺序排列(即两个竖列，每列包括第一单位剂量的药物活性物质，接着是六单位剂量的营养物质，接着是第二单位剂量的药物活性物质，接着又是六单位剂量的营养物质，每列用于全部十四单位剂量)。优选地，药物活性物质为双膦酸酯，并且营养物质为钙、维生素D、钙和维生素D，或钙与维生素D的组合单位剂量。
在本发明的一个可供选择的实施方案中，按照使用顺序，水平排列的泡罩卡包括一单位剂量的药物活性物质，接着是六单位剂量的营养物质。在本发明的另一个实施方案中，按照使用顺序，水平排列的泡罩卡包括适于每周一次用药的单位剂量药物活性物质，接着是十二单位剂量的营养物质，其中在患者服用每周的药物活性物质单位剂量的日子中间的日子，每日服用两剂量的营养物质。当同一天要服用两单位剂量的营养物质时，单位剂量营养物质的每日分配可以在整个泡罩卡上垂直或水平排列。在本发明的另一个实施方案中，套盒可以包括至少两个泡罩卡，其中每个泡罩卡包括适于一周治疗的剂量。在另一个实施方案中，套盒可以包括至少四个泡罩卡，其中每个泡罩卡包括适于一周治疗的剂量。在本发明的另一个实施方案中，泡罩卡包括两个横排的单位剂量，其中每个横排包括一单位剂量的药物活性物质和六或十二单位剂量的营养物质。在本发明的另一个实施方案中，泡罩卡包括四个横排的单位剂量，其中每个横排包括一单位剂量的药物活性物质和六或十二单位剂量的营养物质。在本发明的另一个实施方案中，泡罩卡包括两个横排的剂量，其中每排包括足够用于两周治疗的单位剂量，这些剂量按照它们的使用顺序排列(即两个横排，每排包括第一单位剂量的药物活性物质，接着是六单位剂量的营养物质，接着是第二单位剂量的药物活性物质，接着又是六单位剂量的营养物质，每排用于全部十四单位剂量)。优选地，药物活性物质为双膦酸酯，并且营养物质为钙、维生素D、钙和维生素D，或钙与维生素D的组合单位剂量。
本发明提供一种套盒，该套盒用于以简单方式为患者提供复杂治疗方法，从而可以导致患者的顺从性提高。附图示例了本发明的实施方案。
参看图1，泡罩卡包括空穴10，其中包含单位剂量的药物活性物质。这些泡罩卡的一般结构是本领域所熟知的。这些泡罩卡可包括包含泡罩空穴10的透明或不透明薄膜层，这些薄膜层热密封至在一面或两面包括标记的箔层。泡罩卡还包括空穴11，其中包含单位剂量的营养物质。据察，单一泡罩的大小和形状可以改变，取决于可释放地包含在其中的单位剂量药物活性物质或营养物质的大小和形状。如图2所示，每个泡罩卡上都印有帮助患者服用剂量的信息。该信息包括治疗中使用的相对顺序30、产品名31和33，以及关于何时或如何服用剂量的指示34。
图1所示本发明一个实施方案的泡罩卡，包含一个腔体10，其中包含单位剂量的药物活性物质和六个腔体11，其中包含在随后的日子服用一周的单位剂量营养物质。图2所示的泡罩卡的背面提供记忆帮助32，以显示正确用药的适当信息。
图3展示了本发明的另一个实施方案，其中泡罩卡包括四排，每排包含一个腔体10，其中包含单位剂量的药物活性物质和六个腔体11，其中包含单位剂量的营养物质。患者服用一单位剂量的药物活性物质，然后在随后的日子服用六单位剂量的营养物质，重复该过程四次。
图4展示了本发明的另一个实施方案，其中泡罩卡包括一个腔体10，其中包含单位剂量的药物活性物质和十二个腔体11，其中包含单位剂量的营养物质。患者服用一单位剂量的药物活性物质，然后在随后的日子每天服用两单位剂量的营养物质，共进行一周。
图5展示了本发明的另一个实施方案，其中泡罩卡包括两排，每排包含第一腔体10，其中包含单位剂量的药物活性物质，接着是六个腔体11，其中包含单位剂量的营养物质，接着是第二腔体10，其中包含单位剂量的药物活性物质，接着又是六个腔体11，其中包含单位剂量的营养物质。在该实施方案中，当药物活性物质在每周一次的基础上服用时，每排包含用于两周治疗的单位剂量药物活性物质和营养物质。
实施例实施例1被诊断为骨质疏松的75岁女性患者，医生为她开的药是每周35mg剂量的利塞膦酸酯与钙的组合。患者难以记住一周的哪天她应该服用利塞膦酸酯剂量，并且偶尔忘记服用钙补充剂，或在她服用利塞膦酸酯每周剂量的同时服用钙补充剂，因此减弱了利塞膦酸酯单位剂量的功效。给患者使用本发明的泡罩卡，该卡以水平排列包含一单位剂量的利塞膦酸酯，接着是六单位剂量的各600mg的元素钙。泡罩卡包含印刷的信息，该信息指导患者如何服用以及以哪个顺序服用这些剂量。患者发现此泡罩卡容易使用，并且帮助她记住在每周基础上服用利塞膦酸酯，也帮助她记住在她服用利塞膦酸酯剂量的日子中间的日子服用钙补充剂。患者也避免在服用利塞膦酸酯单位剂量的同时服用钙补充剂，因此避免两者之间不可取的交互作用。患者对她的指示治疗方法表现出提高的顺从性。
实施例2处于骨质疏松危险中的55岁女性患者，医生为她开的药是每周35mg剂量的利塞膦酸酯与钙和维生素D补充剂的组合，作为预防性措施。给患者使用本发明的泡罩卡，该卡以水平排列包含四排，每排包含一单位剂量的利塞膦酸酯，接着是六单位剂量的营养物质，每剂包含600mg元素钙和400IU维生素D。泡罩卡包含印刷的信息，该信息指导患者如何服用以及以哪个顺序服用这些剂量。患者使用此泡罩卡四周，发现该包装帮助她理解她的治疗，并且使她遵守她的医生指示的治疗方法。患者遵守指导每周服用一次利塞膦酸酯，并且在她服用利塞膦酸酯剂量的日子中间的日子服用钙和维生素D补充剂，与医生的指示一致。
实施例3被诊断为骨质疏松的67岁女性患者，医生为她开的药是每周70mg剂量的阿仑特罗与钙的组合。患者难以记住一周的哪天她应该服用阿仑特罗剂量，并且经常忘记服用钙补充剂。给患者使用本发明的泡罩卡，该卡以垂直排列包含单位剂量的阿仑特罗，接着是六单位剂量的各600mg的元素钙。泡罩卡包含印刷的信息，该信息指导患者如何服用以及以哪个顺序服用这些剂量。患者发现此泡罩卡容易使用，并且帮助她记住在每周基础上服用阿仑特罗，也帮助她记住在她服用阿仑特罗剂量的日子中间的日子服用钙补充剂。患者对她的指示治疗方法表现出提高的顺从性。
实施例4处于骨质疏松危险中的58岁女性患者，医生为她开的药是每周35mg剂量的阿仑特罗与钙和维生素D补充剂的组合，作为预防性措施。给患者使用本发明的泡罩卡，该卡以垂直排列包含四排，每排包含一单位剂量的阿仑特罗，接着是六单位剂量的营养物质，每剂包含600mg元素钙和400IU维生素D。泡罩卡包含印刷的信息，该信息指导患者如何服用以及以哪个顺序服用这些剂量。患者使用此泡罩卡四周，发现该包装帮助她理解她的治疗，并且使她遵守她的医生指示的治疗方法。患者遵守指导每周服用一次阿仑特罗，并且在她服用阿仑特罗剂量的日子中间的日子服用钙和维生素D补充剂。
实施例5被诊断为骨质疏松的75岁男性患者，医生为他开的药是每周35mg剂量的利塞膦酸酯与维生素D的组合。患者难以记住一周的哪天他应该服用利塞膦酸酯剂量，并且没有服用维生素D补充剂。然后给患者使用本发明的泡罩卡，该卡以水平排列包含一单位剂量的利塞膦酸酯，接着是六单位剂量的各包含400IU的维生素D。泡罩卡包含印刷的信息，该信息指导患者如何服用以及以哪个顺序服用这些剂量。患者发现此泡罩卡容易使用，并且帮助他理解他的治疗，并且帮助他记住在每周基础上服用利塞膦酸酯，也帮助他记住在他服用利塞膦酸酯剂量的日子中间的日子服用维生素D补充剂。患者对他的指示治疗方法表现出提高的顺从性。
实施例6被诊断为骨质疏松的72岁女性患者，医生为她开的药是每周35mg剂量的利塞膦酸酯与每日1200mg元素钙，每日分成两单位剂量的组合。患者难以记住一周的哪天她应该服用利塞膦酸酯剂量，并且偶尔忘记服用钙补充剂。给患者使用本发明的泡罩卡，该卡以水平排列包含一单位剂量的利塞膦酸酯，接着是十二单位剂量的各600mg的元素钙。十二单位剂量的钙以两排排列在单位剂量利塞膦酸酯后面，如图4所示。泡罩卡包含印刷的信息，该信息指导患者如何服用以及以哪个顺序服用这些剂量。患者发现此泡罩卡容易使用，并且帮助她理解她的治疗，使她记住在每周基础上服用利塞膦酸酯，也帮助她记住在她服用利塞膦酸酯剂量的日子中间的日子服用钙补充剂。患者能够理解她的治疗方法，并且表现出随其提高的顺从性。
实施例7被诊断为骨质疏松的65岁女性患者，医生为她开的药是每周35mg剂量的利塞膦酸酯与钙和维生素D补充剂的组合。给患者使用本发明的泡罩卡，该卡以水平排列包含两排的单位剂量，每排包含一单位剂量的利塞膦酸酯，接着是六单位剂量的营养物质，接着是第二单位剂量的利塞膦酸酯，接着又是六单位剂量的营养物质，如图5所示。每单位剂量的营养物质包含600mg元素钙和400IU维生素D。泡罩卡包含印刷的信息，该信息指导患者如何服用以及以哪个顺序服用这些剂量。患者使用此泡罩卡四周，发现该包装帮助她理解她的治疗，并且使她遵守医生指示的治疗方法。患者遵守指导每周服用一次利塞膦酸酯，并且在她服用利塞膦酸酯剂量的日子中间的日子服用钙和维生素D补充剂，与医生的指示一致。
实施例8被诊断为骨质疏松的65岁女性患者，目前在每周基础上服用利塞膦酸酯与钙补充剂的组合。首先给患者展示本发明的泡罩卡，该卡以垂直排列包含一单位剂量的利塞膦酸酯，接着是六单位剂量的钙。泡罩卡包含印刷的信息，该信息指导患者如何服用以及以哪个顺序服用这些剂量。然后给患者展示第二泡罩卡，该卡具有替代的水平排列的单位剂量，其中第一排位于卡中心包含一单位剂量的利塞膦酸酯，并且第二排包含水平排列的六单位剂量的钙。第二泡罩卡也包含印刷的信息，该信息指导患者如何服用以及以哪个顺序服用这些剂量。与第二泡罩卡相比，患者更喜欢第一泡罩卡。她确定第一泡罩卡的单位剂量的排列会帮助她记住在正确的日子以正确的方式服用利塞膦酸酯活性物质和钙补充剂。她也确定，在第一泡罩卡上剂量的排列是清晰的，并且比第二泡罩卡上单位剂量的排列更容易明白。
实施例9被诊断为骨质疏松的70岁女性患者，目前在每周基础上服用利塞膦酸酯与钙补充剂的组合。首先给患者展示本发明的泡罩卡，该卡以水平排列包含一单位剂量的利塞膦酸酯，接着是六单位剂量的钙。泡罩卡包含印刷的信息，该信息指导患者如何服用以及以哪个顺序服用这些剂量。然后给患者展示第二泡罩卡，该卡具有替代的水平排列的单位剂量，其中第一排在卡的左边包含一单位剂量的利塞膦酸酯，并且第二排包含水平排列的六单位剂量的钙。第二泡罩卡也包含印刷的信息，该信息指导患者如何服用以及以哪个顺序服用这些剂量。与第二泡罩卡相比，患者更喜欢第一泡罩卡。她确定第一泡罩卡的单位剂量的排列会帮助她记住在正确的日子以正确的方式服用利塞膦酸酯活性物质和钙补充剂。她也确定，在第一泡罩卡上剂量的排列是清晰的，并且比第二泡罩卡上单位剂量的排列更容易明白。
所有引用文献的相关部分均引入本文以供参考；任何文献的引用不可解释为是对其作为本发明的现有技术的认可。
尽管已用具体实施方案来说明和描述了本发明，但对于本领域的技术人员显而易见的是，在不背离本发明的精神和保护范围的情况下可作出许多其它的变化和修改。因此有意识地在附加的权利要求书中包括在本发明范围内的所有这些变化和修改。
权利要求
1.一种促进正确连续口服药物活性成分和伴随营养物质的套盒，所述套盒的特征在于包括(a)至少一单位剂量的药物活性物质，以每周一次、每周两次、两周一次、每月两次或每月一次的频次连续给药；(b)至少一单位剂量的营养物质，在所述活性物质剂量给药的随后给药；和(c)个别地并且可释放地包含所述单位剂量的泡罩卡；其中所述单位剂量的药物活性物质和营养物质以它们在整个泡罩卡上的使用顺序水平或垂直排列。
2.如权利要求1所述的套盒，其中所述药物活性物质为双膦酸酯，并且所述营养物质选自钙、维生素D、钙和维生素D，以及钙与维生素D的组合单位剂量。
3.如权利要求2所述的套盒，其中所述双膦酸酯选自利塞膦酸酯、阿仑特罗、帕米膦酸酯、替鲁膦酸酯、斯孟膦酸酯、伊班膦酸酯和唑来膦酸酯。
4.如权利要求1至3中任一项所述的套盒，其中所述泡罩卡包括帮助记忆的方式。
5.如权利要求1至4中任一项所述的套盒，其中所述单位剂量的药物活性物质和营养物质以它们在整个泡罩卡上的使用顺序水平排列。
6.如权利要求1至5中任一项所述的套盒，其中所述泡罩卡的特征在于包括两个或四个横排的单位剂量，其中每个横排的特征在于包括一单位剂量的药物活性物质和六单位剂量的营养物质。
7.如权利要求1至4中任一项所述的套盒，其中所述单位剂量的药物活性物质和营养物质以它们在整个泡罩卡上的使用顺序垂直排列。
8.如权利要求1至4和权利要求7中任一项所述的套盒，其中所述泡罩卡的特征在于包括两个或四个竖列的单位剂量，其中每个竖列的特征在于包括一单位剂量的药物活性物质和六单位剂量的营养物质。
9.如权利要求1至5和权利要求7中任一项所述的套盒，其中所述泡罩卡的特征在于包括一单位剂量的药物活性物质和六单位剂量的营养物质。
10.如权利要求1至9中任一项所述的套盒，其中所述套盒的特征在于包括两个至四个泡罩卡。
11.一种提高对于治疗方法的顺从性的方法，所述方法的特征在于为有此需要的人提供如权利要求1至10中任一项所述的套盒。
全文摘要
一种促进正确连续口服药物活性成分和伴随营养物质的套盒，所述套盒包括(a)至少一单位剂量的药物活性物质，该活性物质以每周一次、每周两次、两周一次、每月两次或每月一次的频次连续给药；(b)至少一单位剂量的营养物质，该营养物质在活性物质剂量给药的随后给药；和(c)个别地并且可释放地包含这些单位剂量的泡罩卡；其中所述单位剂量的药物活性物质和营养物质以它们在整个泡罩卡上的使用顺序水平或垂直排列，该套盒可用于帮助患者理解和遵守用药方法，其中活性成分以不同于每日的连续频次给药，并且营养物质在活性成分给药的日子中间的日子给药。
文档编号A61K31/675GK1764430SQ200480007959
公开日2006年4月26日 申请日期2004年3月26日 优先权日2003年3月26日
发明者R·J·考斯雷, V·A·迪法布里托斯, E·M·洛克伦, K·F·特郎布利, S·A·P·范德吉斯特 申请人:宝洁公司