专利名称：紫外线屏蔽性贴剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种紫外线屏蔽效果优异的贴剂。
背景技术：
贴剂是贴覆到皮肤表面使用的，所以由于适用部位的不同，在室外有时会受到太阳光线的照射。因此，在含有容易被太阳的紫外线分解的化合物的贴剂会具有如下问题基剂中的药物分解而使原本的药效失效，或者其光分解物会诱发副作用等。
过去，作为这种避免紫外线影响的方法，通常是尝试在基剂中添加紫外线吸收剂。例如有通过在基剂中混合紫外线吸收剂，从而抑制药效成分的光分解的外用制剂(例如，参照专利文献1)，但是具有由于紫外线吸收剂本身接触皮肤或被皮肤吸收的安全性而令人担心的问题。另外，还提出在贴剂的支持体中含有紫外线吸收剂的方法(例如，参照专利文献2和3)。还有由具有2层或更多层组成的叠层体作为支持体、且该支持体的至少一层含有紫外线吸收剂的树脂薄膜形成的经皮吸收贴剂(例如，参照专利文献4)。另外，还公开了通过使用有机类紫外线吸收剂和/或无机类紫外线屏蔽剂进行加工而成的单层支持体，来提高药物的光稳定性的贴剂(例如，参照专利文献5)。
但是，虽然它们确认有屏蔽通过水银灯和室内光等人工光而照射产生的紫外线的效果，却无法充分抑制在紫外线量较多的季节直射太阳光线时产生的药物光分解，并且还具有必须通过衣服和保护覆盖物来覆盖贴剂等辅助方法的缺点。
专利文献1特公平5-8169号公报专利文献2特公平3-76285号公报专利文献3实开平5-30118号公报专利文献4特开平10-265371号公报专利文献5WO01/68061号公报发明内容因此，本发明的目的在于提供即使在紫外线量较多的季节直射太阳光线时，药物也不会光分解，并可以充分显现药效，同时制剂物性和安全性优异的贴剂。
本发明者们为了实现上述目的进行了反复认真的研究，发现通过具有聚酯类伸缩性支持体的特定的羟基苯基苯并三唑衍生物来进行紫外线屏蔽加工，由此可以显著地抑制贴剂中的药物的光分解，从而完成本发明。
即，本发明涉及一种贴剂，其包含聚酯类支持体和在该聚酯类支持体的一面上设置的含有非甾体类抗炎药物(NSAID)的粘合剂层，其中该支持体含有以通式(1)所示的羟基苯基苯并三唑衍生物。
式中，R1和R2可以相同或不同，是氢或C1～C8的烷基，X是卤原子。
另外，本发明涉及前述贴剂，其特征在于，所述支持体进一步含有氧化钛。
此外，本发明涉及前述贴剂，其特征在于，所述支持体的紫外线透过率为2％或以下。
另外，本发明涉及前述贴剂，其特征在于，所述支持体的单位面积重量为100g/m2～130g/m2。
此外，本发明涉及前述贴剂，其特征在于，所述非甾体类抗炎药物(NSAID)为酮洛芬。
另外，本发明涉及前述贴剂，其特征在于，所述粘合剂层由苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和/或聚异丁烯形成。
此外，本发明涉及前述贴剂，其特征在于，所述粘合剂层不含紫外线吸收剂。
本发明的贴剂通过将聚酯类支持体用特定的苯并三唑类紫外线吸收剂来进行处理，可以使支持体的紫外线透过率惊人地降低，即使在紫外线量较多的季节直射太阳光线时，也可以充分显现药效。因此，可以适用于对紫外线的稳定性差的非甾体类抗炎药物(NSAID)。另外，即使粘合剂层不含紫外线吸收剂，粘合剂层也没有劣化，其稳定性优异，而且由于紫外线吸收剂本身没有和皮肤接触，所以安全性也优异。
本发明的贴剂在紫外线强度为3mW/cm2的条件下，支持体的紫外线透过率优选为2％或以下。另外，可以确定上述紫外线量根据季节和地域的不同而变化，其中一个例子是在2002年8月22日的佐贺县鸟栖市，根据后述的方法测定的白天的紫外线强度为2.9mW/cm2，每天的累积紫外线量为81936mJ/cm2，相对于此，同地域的2002年11月5日的紫外线强度为1.6mW/cm2，累积紫外线量为47340mJ/cm2。即，本发明的贴剂即使在紫外线量多的季节的强紫外线强度下，也可以将紫外线透过率降低到以前所未有的程度。
具体实施例方式
本发明的贴剂主要用于硬膏剂(胶布剂)。
本发明的贴剂是分别通过吸附、吸收、固定或在构成支持体的纤维中揉入等使聚酯类支持体中含有苯并三唑类紫外线吸收剂而形成的。上述本发明的苯并三唑类紫外线吸收剂是以式(1)所示的苯并三唑衍生物，R1和R2表示氢或低级烷基，从聚酯类支持体容易加工的观点出发，优选为C1～C8烷基，更优选为甲基或叔丁基。
X表示卤原子，优选为氟、溴、氯中的任一种，从聚酯类支持体容易加工的观点出发，特别优选为氯。
另外，R1和R2可以相同或不同。
具体地，可以列举出以下的化合物，即，可以列举出2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羟基苯基)-5-氯代苯并三唑、2-(3，5-二-叔丁基-2-羟基苯基)-5氯代苯并三唑等。
作为使用这些苯并三唑类紫外线吸收剂进行的紫外线屏蔽加工，可以使用将该吸收剂吸附、吸收或固定在作为单层构成的贴剂用支持体材料的纤维或布帛上的方法。或者，可以在作为上述支持体材料的纤维的制造工序(聚合或纺织工序)中，将该吸收剂添加或揉入到聚合物中进行改性，之后将改性的聚合物进行纤维化，从而作为支持体用部件。
相对于支持体整体(含吸收剂)的质量，这些苯并三唑类紫外线吸收剂对支持体的混合量优选为0.01～20质量％，更优选为0.05～5质量％，进一步优选为1～2质量％。
此外，为了得到本发明中使用的支持体的紫外线屏蔽效果，可以用作为紫外线屏蔽剂的金属氧化物来进行处理，具体地，可以将从氧化钛、氧化锌、氧化铁、滑石、高岭土、氧化铝、碳酸钙之中选择的1种、2种或更多种混合。特别优选使用氧化钛来进行加工。
作为使用这些无机类屏蔽剂进行的紫外线屏蔽加工，通常使用在纤维的制造工序(聚合物或纺织工序)中，在聚合物中添加或揉入无机类屏蔽剂进行改性后纤维化的方法。
优选按照相对于支持体的总质量，其混合量为0.1～20质量％，优选为0.5～10质量％来进行混合，通过使其为这样的混合比例，可以充分发挥对紫外线的屏蔽效果。
支持体的材料是聚酯类底布，具体地，可以列举出聚对苯二甲酸乙二酯等。可以将它们加工成织布、编织布、无纺布或薄膜等来使用。
如果考虑到紫外线的透过率和对皮肤的使用感，支持体的单位面积重量优选为100g/m2～130g/m2，更优选为105g/m2～120g/m2。
在紫外线强度为3.0mW/cm2的条件下，本发明中使用的支持体的紫外线透过率优选为2.0％或以下，更优选为1.5％或以下，进一步优选为1.0％或以下。另外，在测定紫外线强度时，使用紫外线强度计(株式会社Topcon，UVR-2)，在受光部使用UD-36，测定波长的范围为310～400nm。紫外线透过率是在直射日光对支持体充分照射的环境下，测定透过支持体的紫外线量，并将没有上述制剂的情况下的紫外线量设为100，算出各自的透过率。
本发明的贴剂中使用的非甾体类抗炎药(NSAID)，可以列举出酮洛芬、双氯芬酸、对羟麻黄碱、吡罗昔康、消炎痛、氟比洛芬、联苯乙酸、洛索洛芬、布洛芬、酮咯酸、萘普生、苯噁洛芬、卡洛芬、菲诺洛芬或它们的盐，可以混和这些药物的1种、2种或更多种。在这些非甾体类抗炎药物中，最合适的是酮洛芬。以含有药物的基剂总量为基准，非甾体类抗炎药物的混合比例为0.01～30质量％，优选为0.1～16质量％，且还包含医学上所允许的无机盐或有机盐的形式，通过使其为该混合比例，可以期待有充分的药效。
作为本发明的贴剂中使用的基剂，优选为橡胶类基剂，作为橡胶类基剂，可以列举出作为合成或天然橡胶的聚异戊二烯橡胶、聚异丁烯橡胶、天然橡胶、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物、苯乙烯-异戊二烯共聚物、苯乙烯-异戊二烯-丁二烯嵌段共聚物、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚物等。
另外，苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物对紫外线容易劣化，光稳定性差，所以可以适用于本发明中使用的支持体。在使用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物时，重均分子量优选为100,000～300,000，可以列举出例如KRATON D-KX401CS或D-1107CU(Shell化学株式会社制造)、SIS-5000或SIS-5002(日本合成橡胶株式会社制造)、Quintac3530、3421或3570C(日本Zeon株式会社制造)、Solprene 428(PHILLIPSPETROLEUM株式会社制造)。可以在基剂中混合这些苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的1种、2种或更多种，如果考虑到凝聚力和操作性，以基剂总量为基准，其混合量优选为10～50质量％，更优选为13～40质量％，进一步优选为15～30质量％。
本发明的贴剂的基剂通过按照前述混合比例含有作为苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的、且具有前述重均分子量的物质，并且更优选进一步调节粘度和粘合力，由此可以大幅度地改善对皮肤的粘附性、剥离时的痛感以及皮肤的斑疹等。
另外，本发明的贴剂的基剂可以混合聚异丁烯，以基剂总量为基准，其混合量优选为1～50质量％，更优选为5～40质量％。另外，也可以将平均分子量不同的2种或更多种的聚异丁烯组合使用，例如，优选粘均分子量(Staudinger法)为5,000～15,000的聚异丁烯和粘均分子量为50,000～200,000的聚异丁烯的组合。进一步优选将这些聚异丁烯按照特定的比例进行混合。
作为粘均分子量为5,000～15,000的聚异丁烯，可以列举出VistanexLM-MS和LM-MH(Exxon化学株式会社制造)、Tetrax 4T、5T和6T(日本石油化学株式会社制造)、Oppanol B12SF和B15SF(BASF日本株式会社制造)等，可以将它们的1种、2种或更多种混合到胶布剂的基剂中。以基剂的总量为基准，其混合量优选为1～50质量％，更优选为5～30质量％。
作为粘均分子量为50,000～200,000的聚异丁烯，可以列举出Vistanex MML-80、MML-100、MML-120和MML-140(Exxon化学株式会社制造)，Oppanol B-80、B-100、B-120和B-150(BASF日本株式会社制造)等，可以将它们的1种、2种或更多种混合到胶布剂的基剂中。以基剂的总量为基准，其混合量优选为0.1～40质量％，更优选为1～30质量％。通过使其为这样的混合比例，且更优选进一步调节粘度和粘合力，可以大幅度地改善基剂的粘合力、对皮肤的长时间的粘附性、剥离时的痛感和皮肤的斑疹等。
另外，在将2种或更多种粘均分子量不同的聚异丁烯混合时，以基剂的总量为基准，聚异丁烯的总量优选不超过50质量％。
本发明优选的粘附性基剂含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯、增粘剂和增塑剂，可以将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异丁烯和增粘剂按照所希望的比例混合后，通过增塑剂将该混合物调节为前述粘度而得到。本发明的贴剂的粘合力主要是通过调节粘合性基剂的组成来进行调整。
作为增粘剂，优选软化点为60℃～150℃的增粘剂，例如，可以使用松香酯、氢化松香酯、马来酸改性松香酯、多萜烯树脂和石油树脂，具体地，可以列举出Ester Gum A、AA-G、H或HP(荒川化学株式会社制造)，Hariester L、S或P(播磨化成株式会社制造)，PinecrystalKE-100或KE-311(荒川化学株式会社制造)，Hercolyn D(RikaHercules株式会社制造)，Foral 85或105(Rika Hercules株式会社制造)，Staybelite Ester 7或10(Rika Hercules株式会社制造)，Pentalyn 4820或4740(Rika Hercules株式会社制造)，ARKON P-85 or P-100(荒川化学株式会社制造)，Escorez 5300(Exxon化学株式会社制造)，ClearonK，M或P(Yasuhara Chemical株式会社制造)等，可以将它们的1种、2种或更多种混合到粘合性基剂中。以基剂的总量为基准，增粘剂的混合量优选为5～50质量％，更优选为7～45质量％，进一步优选为10～40质量％，可以将基剂的粘度和粘合力调节到前述范围。通过使其为该混合比例，可以大幅度地改善所得基剂的粘合力、对皮肤的粘附性、剥离时的痛感和皮肤的斑疹等。
作为增塑剂，优选溶液粘度为10～100厘沲(40℃)的增塑剂，可以列举出例如杏仁油、橄榄油、山茶油、桃仁油、花生油、烯酸、液体石蜡，可以将它们的1种、2种或更多种混合到粘合性基剂中。以基剂的总量为基准，其混合比例优选为10～70质量％，更优选为15～60质量％，进一步优选为20～55质量％，可以将基剂的粘度和粘合力调节到前述范围。通过使其为该混合比例，可以大幅度地改善所得基剂的粘合力、对皮肤的粘附性、药物在基剂中的均匀分散性、剥离时的痛感、对角质层的损伤、皮肤的斑疹和热稳定性等。
本发明的贴剂可以含有现有公知的填充剂、抗氧化剂、紫外线吸收剂、溶解剂等。作为填充剂，例如可以使用氧化锌、氧化铝、二氧化钛、碳酸钙、合成硅酸铝、二氧化硅类、氧化镁、硬脂酸金属盐类等。作为抗氧化剂，例如可以使用抗坏血酸、生育酚乙酸酯、天然维生素E、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯等。作为紫外线吸收剂，例如可以使用2-羟基-4-甲氧基-二苯丙酮、水杨酸乙二酯、2-(2-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑等，但是如果考虑到对皮肤的安全性，则优选不含有紫外线吸收剂。作为溶解剂，例如可以使用油酸、苯甲醇、肉豆蔻酸异丙酯、克罗米通、油醇、桉叶油、柠檬烯、异蒲勒醇或者其它的油类。另外，根据需要可以含有表面活性剂、油脂、高级脂肪酸、芳香剂等。此外，根据需要还可以适当混合L-薄荷醇、樟脑、薄荷油、辣椒提取物、辣椒素、烟酸苄基酯、水杨酸甲酯、水杨酸乙二酯等皮肤刺激剂(抗刺激剂)。
接着，对本发明的贴剂的制造方法进行说明。举例为首先，在苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和聚异丁烯中加入增粘剂和增塑剂并调节粘度和粘合力，按照一定的比例任意添加填充剂和抗氧化剂，形成混合物，将其在氮气流下加热搅拌，形成溶解物。搅拌时的温度为110～200℃，搅拌时间为30～120分钟。然后，在前述溶解物搅拌时，在温度为110～200℃的范围内，添加药效成分，并混合1～30分钟，得到均匀的溶解物。然后，利用常用的方法，将该溶解物直接在通过紫外线吸收剂和/或紫外线屏蔽剂进行特殊加工而成的支持体上延展后，用剥离性覆盖物覆盖或一旦在剥离覆盖物上延展后，就用支持体覆盖，并进行压延转印。剥离性覆盖物可以适当选自实施了剥离处理的剥离纸、玻璃纸或者聚乙烯、聚丙烯、聚酯等的薄膜。
实施例以下表示本发明的实施例，并对本发明进行进一步的具体的说明，但是本发明并不限定于这些实施例，在不脱离本发明的技术思想的范围内，可以进行各种改变。另外，在实施例中，“％”全部是指质量％。
胶布制剂1(实施例1)将22质量份的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(KRATOND-1107CUShell化学制造)、22质量份的聚异丁烯(Oppanol B80BASF制造)、12质量份的氢化松香酯(Staybelite EsterRika Hercules制造)、40质量份的液体石蜡(Crystol J-325；Esso石油制造)、1质量份的二丁基羟基甲苯在氮气流下、在110～200℃的温度范围内进行搅拌，同时添加3质量份的酮洛芬，再混合5～30分钟，得到均匀的溶解物，成为胶布用基剂。然后，将基剂在用硅酮处理过的聚酯薄膜上延展以使每70cm2有1g基剂。
另一方面，使1质量份的2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羟基苯基)-5-氯代苯并三唑(TINUVIN 326Nagase化成制造)吸附到99质量份的单位面积重量约为110g/m2的聚酯织布上，得到紫外线屏蔽加工的支持体。用该支持体覆盖上述薄膜上的延展基剂，并进行压延转印后，裁断为所希望的大小，作为胶布剂。
胶布制剂2(实施例2)除了使2质量份的2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羟基苯基)-5-氯代苯并三唑(TINUVIN 326Nagase化成制造)吸附到98质量份的聚酯织布上，得到紫外线屏蔽加工的支持体以外，其他与实施例1同样，从而得到酮洛芬胶布剂。
胶布制剂3(实施例3)
除了使3质量份的2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羟基苯基)-5-氯代苯并三唑(TINUVIN 326Nagase化成制造)吸附到97质量份的聚酯织布上，得到紫外线屏蔽加工的支持体以外，其他与实施例1同样，从而得到酮洛芬胶布剂。
胶布制剂4(实施例4)除了在将1.5质量份的氧化钛揉入97.5质量份的聚酯树脂而形成的织布上，再吸附1质量份的2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羟基苯基)-5-氯代苯并三唑(TINUVIN 326Nagase化成制造)，得到紫外线屏蔽加工的支持体以外，其他与实施例1同样，从而得到酮洛芬胶布剂。
胶布制剂5(实施例5)除了在将1.5质量份的氧化钛揉入96.5质量份的聚酯树脂而形成的织布上，再吸附2质量份的2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羟基苯基)-5-氯代苯并三唑(TINUVIN 326Nagase化成制造)，得到紫外线屏蔽加工的支持体以外，其他与实施例1同样，从而得到酮洛芬胶布剂。
胶布制剂6(实施例6)除了在将0.1质量份的氧化钛揉入97.9质量份的聚酯树脂而形成的织布上，再吸附2质量份的2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羟基苯基)-5-氯代苯并三唑(TINUVIN 326Nagase化成制造)，得到紫外线屏蔽加工的支持体以外，其他与实施例1同样，从而得到酮洛芬胶布剂。
胶布制剂7(实施例7)除了在将0.2质量份的氧化钛揉入97.8质量份的聚酯树脂而形成的织布上，再吸附2质量份的2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羟基苯基)-5-氯代苯并三唑(TINUVIN 326Nagase化成制造)，得到紫外线屏蔽加工的支持体以外，其他与实施例1同样，从而得到酮洛芬胶布剂。
胶布制剂8(比较例1，3)除了不对聚酯织布进行紫外线屏蔽加工(未处理)以外，其他与实施例1同样，从而得到酮洛芬胶布剂。
胶布制剂9(比较例2)除了将聚酯织布的紫外线屏蔽加工中使用的紫外线吸收剂替换成2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑以外，其他与实施例2同样，从而得到酮洛芬胶布剂。
光透过试验对各胶布制剂1～9(实施例1～7，比较例1～3)中使用的支持体进行光透过性试验。首先，在日光直射下，使用紫外线强度计(株式会社Topcon，UVR-2)来测定紫外线强度。此时的受光部使用UD-36，测定波长范围为310～400nm。然后，在直射日光对各支持体充分照射的环境下，测定透过支持体的紫外线量，并算出在将没有上述支持体时的紫外线强度(实施例1～5、比较例1和2约为3.0mW/cm2，实施例6～7、比较例3约为1.6mW/cm2)设为100时的紫外线透过率，从而进行光透过性试验。
光稳定性试验1如下所述，对各胶布制剂1～9(实施例1～7，比较例1～3)进行药物的光稳定性试验。即，将各胶布制剂的支持体面朝上，并放置到直射日光充分照射的地方，通过液相色谱法来测定基剂中的药物残留率。另外，进行实施例1～5、比较例1和2的试验的2002年8月22日的佐贺县鸟栖市的白天(晴天)的紫外线量每小时约为10000mJ/cm2，照射时间为8小时(累积紫外线量约为80000mJ/cm2)；进行实施例6和7、比较例3的试验的2002年11月5日～6日的佐贺县鸟栖市的白天的紫外线量每小时约为6000mJ/cm2，照射时间为15小时(累积紫外线量约为85000mJ/cm2)。
光稳定性试验2将各胶布制剂的支持体面朝上，并放置到直射日光充分照射的地方，对于试验后(实施例1～5、比较例1和2紫外线量每小时约为10000mJ/cm2，照射时间为8小时，累积紫外线量约为80000mJ/cm2；实施例6和7、比较例3紫外线量每小时约为6000mJ/cm2，照射时间为15小时，累积紫外线量约为85000mJ/cm2)的基剂的着色程度，观察外观。
光稳定试验3将各胶布制剂的支持体面朝上，并放置到直射日光充分照射的地方，对于试验后(实施例1～5、比较例1和2紫外线量每小时约为10000mJ/cm2，照射时间为8小时，累积紫外线量约为80000mJ/cm2；实施例6和7、比较例3紫外线量每小时约为6000mJ/cm2，照射时间为15小时，累积紫外线量约为85000mJ/cm2)的基剂的凝聚力(发粘性)，观察外观。
结果总结如表1所示。
表1
感觉试验将70cm2的胶布制剂5在5名志愿者的膝盖贴覆8小时，对于粘附性、贴覆时的不适感进行评价，并进行使用性的综合判定。
使用性的评价基准粘附性完全不剥离◎ 边缘部分剥离○ 1/4或以上剥离△ 1/2或以上剥离×贴覆时的不适感完全没有紧绷感○ 稍微有紧绷感△ 有紧绷感×综合判定满足使用性○ 使用性稍有不满△ 对使用性不满×结果总结如表2所示。
表2
综上所述，本发明的贴剂的紫外线屏蔽效果优异，即使在照射紫外线量较多的直射日光时，也可以降低支持体的紫外线透过率，且粘合剂层没有产生斑点等劣化，可以充分发挥药效。另外，由于紫外线吸收剂本身不接触皮肤，所以可以降低对皮肤的刺激性，安全性优异，且使用感优异。
权利要求
1.一种贴剂，其包含聚酯类支持体和在该聚酯类支持体的一面上设置的含有非甾体类抗炎药物(NSAID)的粘合剂层，其中所述支持体含有以通式(1)所示的羟基苯基苯并三唑衍生物， 式中，R1和R2可以相同或不同，是氢或C1～C8的烷基，X是卤原子。
2.根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于，所述支持体进一步含有氧化钛。
3.根据权利要求1或2所述的贴剂，其特征在于，所述支持体的紫外线透过率为2％或以下。
4.根据权利要求1～3任一项所述的贴剂，其特征在于，所述支持体的单位面积重量为100g/m2～130g/m2。
5.根据权利要求1～4任一项所述的贴剂，其特征在于非甾体类抗炎药物(NSAID)为酮洛芬。
6.根据权利要求1～5任一项所述的贴剂，其特征在于，所述粘合剂层由苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和/或聚异丁烯形成。
7.根据权利要求1～6任一项所述的贴剂，其特征在于，所述粘合剂层不含紫外线吸收剂。
全文摘要
本发明的目的在于提供即使在直射太阳光线时，药物也不会光分解，且充分显示药效，同时制剂的物性和安全性优异的贴剂。本发明提供一种贴剂，其包含聚酯类支持体和在该聚酯类支持体的一面上设置的含有非甾体类抗炎药物(NSAID)的粘合剂层，其中所述支持体含有以通式(1)所示的羟基苯基苯并三唑衍生物，式中，R
文档编号A61K47/22GK1784219SQ20048001239
公开日2006年6月7日 申请日期2004年5月7日 优先权日2003年5月7日
发明者桥本好明, 高田恭宪, 鹤田清美 申请人:久光制药株式会社