专利名称：一种心血管功能研究实验方法
技术领域：
本发明涉及一种心血管功能研究实验方法，尤其是一种心肌缺血模型的实验方法。
背景技术：
缺血性脑血管病是当今死亡率和致残率较高的疾病之一。制备理想的动物模型是研究该类疾病的重要手段之一。但是在体脑缺血模型制作复杂栓塞部位不恒定、模型成功率低。现代药效学通常用电刺激法、药物法、冠脉阻断法等造成动物的心肌缺血模型，成年健康家兔是这类实验的常规选择，由于这类实验造成动物急性或慢性心肌缺血，实验过程中动物容易死亡，模型成功率低。寻找健康、心功能强的动物成为这类实验一个重要因素。
WHBE为白毛黑眼(White Hair Black Eye)的缩写，发明人于1998年9月在实验兔(日本大耳白兔)生产群中发现了白毛黑眼兔(简称WHBE兔)。在毛色基因的遗传研究中，兔眼睛的颜色是由虹膜的色素细胞所决定的，与被毛的颜色相配合，为品种品系特征之一，常见的白化兔(如新西兰白兔、日本大耳白兔、中国本兔等)是因为白化基因cc纯合导致全身无色素沉着，眼睛也因虹膜内缺乏色素，视网膜血管颜色反射，呈现粉红色，因此白兔均为红眼。在日本大耳白兔生产群中发现白毛黑眼兔，在毛色基因遗传学研究中属罕见。
经6年多培育和对其在心血管系统研究中发现WHBE兔具有较强的心功能的特征，尤其是雄性WHBE兔的心功能特别强。WHBE兔平均+dp/dtmax(mmHg/s)为7992.13±1625.19，均高于日本大耳白兔和青紫兰兔，日本大耳白兔平均+dp/dtmax(mmHg/s)为6478.1±2165.8，青紫兰兔平均+dp/dtmax(mmHg/s)为6453.6±1716.6，雄性WHBE兔的心脏收缩能力明显强于雌性，LV+dp/dtmax(mmHg/s)雄性WHBE兔(8103.13±1905.87)高于雌性的WHBE兔(7858.94±1421.98)，表明雄性WHBE兔的心功能比雌性较强。WHBE兔的心功能高于日本大耳白兔和青紫兰兔，在研究有关药物及其它因素对心功能影响的实验中，选择雄性WHBE兔能更好的反映心脏功能的强弱，对心脏手术的耐受亦强。
发明内容本发明既是为了提供一种以白毛黑眼兔为实验动物进行心肌缺血研究的实验方法。
为达到发明目的本发明采用的技术方案是一种心血管功能研究实验方法，所述的实验方法以白毛黑眼兔为实验动物。
所述的心血管功能研究实验方法为心肌缺血实验方法，所述的实验方法以白毛黑眼兔为实验动物，人为造成心肌缺血。
所述的实验方法以体重为2.5～3.0kg的雄性白毛黑眼兔为实验动物。
所述的实验方法在所述的实验动物体上静脉注射垂体后叶素建立急性心肌缺血模型。
所述的实验方法用开胸冠状动脉结扎法制备兔急性心肌的缺血模型。
本发明所述的心肌缺血研究的实验方法的有益效果主要体现在选择雄性2.5-3.0kg的WHBE兔进行心血管系统研究的实验方法，由于WHBE兔的心功能强，药物及其它因素对心功能影响明显，建立急性心肌缺血疾病模型，对心脏手术的耐受强，手术成功率高，评价药物对心功能的作用实验结果稳定、可靠性强。
图1为WHBE兔左颈总动脉插管进入左心室前后的血压波形变化。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此实施例1各种实验用兔心功能对比实验实验方法将2.5～3.0kg WHBE兔用3％戊巴比妥纳溶液(30mg/kg)耳缘静脉注射麻醉后，仰卧固定在恒温兔手术台上(室温22℃)，以维持WHBE兔体温恒定，行气管插管，分离左颈总动脉，于左颈总动脉壁上与气管第一软骨环相平行处剪口，将与压力传感器相连的充满肝素液开口的细料管，表面涂上生理盐水，经剪口处插入左颈总动脉内，左手固定管与管接触口，右手轻轻用力推进导管使其润滑下行。此时，显示器屏幕上出现清晰的动脉脉搏波形，为动脉血压波形，导管继续伸入达7.5～8.0cm时，如果显示器屏幕上动脉脉搏波形消失，取而代之为一条横扫描线时，导管的始端已位于左颈总动脉与动脉弓交界处，并阻塞于主动脉弓壁上，即回抽导管约0.5cm，将导管稍斜向右上方继续伸入达8.5～9.0cm时横扫描线上间断地、规律地出现细小的锯齿状波形，此时导管始端已达主动脉瓣处，稍加用力可产生轻微的“突破感”，再伸入约0.5cm，显示屏幕上出现振幅高大、波宽较大的心室内压变化波形(见图1)。切忌使导管在心室内来回抽动，避免损伤心肌。MedLab生物信号采集系统可对左室内压的波形自动分析，在信息窗中显示血流动力学相应各参数值。稳定30min后，开始记录血流动力学各相应参数指标。
日本大耳白兔与青紫兰兔实验方法同上；各种实验用兔血流动力学参数比较结果见表1、表2表1不同品种兔与WHBE兔血流动力学参数的比较(x±s)
注*表示WHBE兔与日本大白兔、青紫兰兔间有显著差异。
表2不同性别间的WHBE兔血流动力学参数测定值(x±s)
注正常范围95％可信度的最高与最低值。*表示WHBE兔性别间有显著差异。
实验结论WHBE兔具有较强的心功能的特征，尤其是雄性WHBE兔的心功能特别强。WHBE兔平均+dp/dtmax(mmHg/s)为7992.13±1625.19，均高于日本大耳白兔和青紫兰兔，日本大耳白兔平均+dp/dtmax(mmHg/s)为6478.1±2165.8，青紫兰兔平均+dp/dtmax(mmHg/s)为6453.6±1716.6，雄性WHBE兔的心脏收缩能力明显强于雌性，LV+dp/dtmax(mmHg/s)雄性WHBE兔(8103.13±1905.87)高于雌性的WHBE兔(7858.94±1421.98)，表明雄性WHBE兔的心功能比雌性较强。WHBE兔的心功能高于日本大耳白兔和青紫兰兔，在研究有关药物及其它因素对心功能影响的实验中，选择雄性WHBE兔能更好的反映心脏功能的强弱，对心脏手术的耐受亦强。
权利要求
1.一种心血管功能研究实验方法，其特征在于所述的实验方法以白毛黑眼兔为实验动物。
2.如权利要求1所述的心血管功能研究实验方法，其特征在于所述的心血管功能研究实验方法为心肌缺血实验方法，所述的实验方法以白毛黑眼兔为实验动物，人为造成心肌缺血。
3.如权利要求2所述的心血管功能研究实验方法，其特征在于所述的实验方法以体重为2.5～3.0kg的雄性白毛黑眼兔为实验动物。
4.如权利要求2所述的心血管功能研究实验方法，其特征在于所述的实验方法在所述的实验动物体上静脉注射垂体后叶素建立急性心肌缺血模型。
5.如权利要求2所述的心血管功能研究实验方法，其特征在于所述的实验方法用开胸冠状动脉结扎法制备兔急性心肌的缺血模型。
全文摘要
本发明提供了一种心血管功能研究实验方法，所述的实验方法以白毛黑眼兔为实验动物。选择雄性2.5～3.0kg的WHBE兔进行心血管系统研究的实验方法，由于WHBE兔的心功能强，药物及其它因素对心功能影响明显，建立急性心肌缺血疾病模型，对心脏手术的耐受强，手术成功率高，评价药物对心功能的作用实验结果稳定、可靠性强。
文档编号A61K49/00GK1907497SQ20051006028
公开日2007年2月7日 申请日期2005年8月4日 优先权日2005年8月4日
发明者陈民利, 应华忠, 潘永明, 王德军, 徐孝平, 徐剑钦, 张利棕, 彭定国 申请人:浙江中医学院