专利名称：一种1，5－二－o－咖啡酰奎宁酸固体制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸的固体制剂及其制备工艺。
背景技术：
发明专利国际申请号PCT/CN97/00087、国际公布号W098/09599《二咖啡酰奎宁酸衍生物在治疗乙型肝炎及与逆转录病毒有关疾病中的用途及新的咖啡酰奎宁酸衍生物》公开了一类新的抗乙型肝炎药物及新的抗逆转录病毒药物1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸及其提取路线，新的咖啡酰奎宁酸衍生物及含二咖啡酰奎宁酸或新的-咖啡酰奎宁酸的药物组合物，该药物组合物可被制备成片剂、胶囊、注射液等其它适宜剂型，但末公开具体的制备该药物组合物不同剂型的技术方案。
技术方案本发明目的是提供一种药物制剂的崩解度和溶出度好的1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸的固体制剂如片剂、胶囊剂等及其制备工艺。
1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸原料为结晶性粉末，容易粉碎。其影响药剂学的主要物理化学性质是其遇水后迅速成凝胶态，阻止了固体制剂如片剂的崩解和主药的溶出，达不到治疗的药效。同时由于1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸特殊的物理化学性质，在制备过程中用水或低浓度乙醇作润湿剂时使软材很粘，不易形成颗粒，无法制成合格的制剂。1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸口服剂量较大，每次为250-500mg，因此制剂中辅料用量小，不能很好的分散主药，致使颗粒或片剂不易崩解和主药溶出；如果辅料量加大，虽然能改善其崩解，但剂型要增大许多，不便携带和服用。
本发明的技术方案为一种1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸固体制剂，它基本上是由原料1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸50-500重量份、辅料填充剂187-7400重量份、崩解剂60-2000重量份、润滑剂3-100重量份制成。
其中填充剂为淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、乳糖、甘露醇中的一种或数种；作为填充剂淀粉的用量可以是87-2400重量份、预胶化淀粉187-7400重量份、糊精100-1000、微晶纤维素187-7400重量份、羧甲基淀粉钠187-2500重量份、乳糖187-7400重量份、甘露醇187-7400重量份。
崩解剂为交链羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或数种；作为崩解剂其中交链羧甲基纤维素钠用量可以是60-2000重量份、交联聚维酮60-2000重量份、低取代羟丙基纤维素钠60-2000重量份、羧甲基淀粉钠60-2000重量份、表面活性剂适量；润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或数种；作为润滑剂其中的硬脂酸镁用量可以是3-100重量份、微粉硅胶6-500重量份、滑石粉6-500重量份。
辅料中还可包括粘合剂10-100重量份，可以是羟丙基甲基纤维素水液、聚维酮水液、淀粉浆、糊精浆、糖浆中的一种或数种。
本发明固体制剂的剂型可以是片剂、颗粒剂、胶囊剂等，优选片剂，其口服剂量可为250-500毫克。
本发明固体制剂的制备工艺，包括下列步骤(1)配制需要的粘合剂；(2)原料1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸粉碎，过60-100目筛；(3)原料药加辅料填充剂、崩解剂混合均匀；(4)在以上混合粉中加粘合剂制成软材；(5)将软材过12-30目筛制成湿颗粒A、若制成片剂过12-16目筛；B、若制成颗粒剂过12-16目筛C、若制成胶囊剂，过20-30目筛；6)、湿颗粒干燥，用60-80℃干燥；(7)整粒，A、若制成颗粒剂，可直接包装；B、若制成胶囊，可直接装胶囊；C、若制成片剂，应将干颗粒拌入润滑剂，进行压片。
具体实施例方式
实施例1 片剂处方1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸 250g羧甲基淀粉钠 140g微晶纤维素 140g交联PVP 64g硬脂酸镁 6g羟丙基甲基纤维素水液 240ml总量600g，共制成1000片以上处方制成0.6g/片的片剂，每片含量250mg。
制法将羟丙基甲基纤维素配成1％水溶液，将1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸粉碎，过80目筛，将1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸与交联PVP混合，再加羧甲基淀粉钠、微晶纤维素混合均匀，在以上混合粉中加粘合剂制成软材，过30目筛制成湿颗粒，用75℃温度，干燥1小时，整粒，加入硬脂酸镁，压片。
实施例2 片剂处方1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸 100g羧甲基淀粉钠 215g微晶纤维素 215g交联PVP 64g硬脂酸镁 6g羟丙基甲基纤维素水液 240ml总量600g共制成1000片以上处方制成0.6g/片的片剂，每片含量100mg。
制法同实施例1实施例3 片剂处方1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸 125g羧甲基淀粉钠 205g微晶纤维素 200g交联PVP 64g硬脂酸镁 6g羟丙基甲基纤维素水液 200ml总量600g，共制成1000片以上，处方制成0.6g/片的片剂，每片含量125mg。
制法同实施例1实施例4 片剂处方1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸 50g羧甲基淀粉钠 94g微晶纤维素 93g交联PVP 60g硬脂酸镁 3g
羟丙基甲基纤维素水液 200ml总量300g，共制成1000片，每片0.3g/片的片剂。每片含量50mg制法同实施例1实施例5 颗粒剂处方1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸 250g羧甲基淀粉钠 140g微晶纤维素 140g交联PVP 70g羟丙基甲基纤维素水液 240ml共计600g 共制成1000包 0.6g/包 含量250mg。
制法(1)配制羟丙基甲基纤维素水溶液，(2)将1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸粉碎，过80目筛，(3)将交联PVP，羧甲基淀粉钠、微晶纤维素分别过100目筛，(4)将1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸粉碎与上述辅料混合均匀，(5)加羟丙基甲基纤维素水溶液于上述混合粉中制成软材，过14目筛制成湿颗粒，(6)用75℃干燥湿颗粒，14目筛整粒。
(7)包装。
实施例6 颗粒剂处方1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸 500g羧甲基淀粉钠 2500g微晶纤维素 6000g交联PVP 1000g羟丙基甲基纤维素水液 4000ml总量10000g，制成颗粒剂，共制成1000包，每包10g，含量500mg。
制法同实施例5实施例7 胶囊剂处方
1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸 250g预胶化淀粉 140g微晶纤维素 142g交链羧甲基纤维素钠 64g硬脂酸镁 4g羟丙基甲基纤维素水液 200ml总量600g，制成胶囊剂1000粒，0.6g/粒，含量250mg。
制法(8)配制羟丙基甲基纤维素水溶液；(9)将1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸粉碎，过80目筛；(10)将交联羧甲基纤维素钠，预胶化淀粉，微晶纤维素，分别过100目筛；(11)将1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸粉碎与上述辅料混合均匀；(12)在上述混合粉中，缓缓加入羟丙基甲基纤维素水溶液于上述混合粉中制成软材，过14目筛制成湿颗粒，(13)用75℃干燥湿颗粒1小时，用14目筛整粒；(14)填充胶囊。
权利要求
1.一种1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸固体制剂，其特征在于它基本上是由原料药1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸50-500重量份、辅料填充剂187-7400重量份、崩解剂60-2000重量份、润滑剂3-100重量份制成。
2.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于填充剂为淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、乳糖、甘露醇中的一种或数种。
3.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于崩解剂为交链羧甲基纤维素钠、交链聚维酮、低取代羟丙基纤维素钠、表面活性剂、羧甲基淀粉钠中的一种或数种。
4.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或数种。
5.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于辅料中还包括粘合剂10-100重量份。
6.根据权利要求5所述的固体制剂，其特征在于粘合剂为羟丙基纤维素水液、聚维酮水液、淀粉浆、糊精浆、糖浆中的一种或数种。
7.根据权利要求1-6任一所述的固体制剂的生产工艺，其特征在于包括下列步骤(1)配制需要的粘合剂；(2)原料药1，5-二-O-咖啡酰奎宁酸粉碎，过60-100目筛；(3)原料药加辅料填充剂、崩解剂混合均匀；(4)在以上混合粉中加粘合剂制成软材；(5)将软材过10-30目筛制成湿颗粒A、若制成片剂过12-16目筛；B若制成颗粒剂过12-16目筛；C、若制成胶囊剂，过20-30目筛(6)、湿颗粒干燥，用60-80℃干燥，(7)整粒，A、若制成颗粒剂，可直接包装；B、若制成胶囊，可直接装胶囊；C、若制成片剂，应将干颗粒拌入润滑剂，进行压片。
全文摘要
本发明目的是提供一种药物制剂的崩解度和溶出度好的1，5－二－O－咖啡酰奎宁酸的固体制剂及其制备工艺，由原料1，5－二－O－咖啡酰奎宁酸50－500重量份、辅料填充剂187－7400重量份、崩解剂60－2000重量份、润滑剂3－100重量份制成；制备工艺按下列步骤进行(1)配制需要的粘合剂；(2)原料1，5－二－O－咖啡酰奎宁酸粉碎，过60－100目筛；(3)原料药加辅料填充剂、崩解剂混合均匀；(4)在以上混合粉中加粘合剂制成软材；(5)将软材过10－30目筛制成湿颗粒A.若制成片剂过12－16目筛；B.若制成颗粒剂，过12－16目筛；C.若制成胶囊，过20－30目筛(6)、湿颗粒干燥，用60－80℃干燥；(7)整粒，A.若制成颗粒剂，可直接包装；B.若制成胶囊，可直接装胶囊；C.若制成片剂，应将干颗粒拌入润滑剂，进行压片。
文档编号A61K9/20GK1843345SQ20051007447
公开日2006年10月11日 申请日期2005年6月7日 优先权日2005年6月7日
发明者喻萍, 夏春保, 李诒光, 于长华 申请人:江中药业股份有限公司