专利名称：格列美脲软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及格列美脲软胶囊及其制备方法，通过对其组成的选择，制得内容物为溶液型或混悬液型的软胶囊。
背景技术：
一般认为格列美脲属于第二代口服磺脲类降糖药，有双重降血糖作用，不仅具有刺激胰岛p细胞分泌胰岛素作用，又有不依赖于胰岛素的拟胰岛素降糖作用。此外，还有胰岛素增敏作用。由于格列美脲的降糖作用较传统的磺酞腺类迅速、效高、持久；胰岛素浓度较低，发生低血糖危险性小；服用方便，患者依从性好，又因其分子结构内侧链上含有2个一SH基，故特别适用于对其它磺脉类降搪药无效的患者，因此该药可能成为治疗2型糖尿病广泛应用的药物。适用于单纯饮食控制和锻炼未能控制血糖的2型糖尿病患者。
发明内容
本发明旨在克服已有格列美脲固体口服制剂的稳定性差、生物利用度低等问题，改变了格列美脲口服固体制剂的溶出度和生物利用度低下的缺点，提高了疗效。
本发明格列美脲软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选的格列美脲软胶囊的制备方法如下将格列美脲和溶解剂、助溶剂、助悬剂、增溶剂、表面活性剂中的一个和/或多个混合溶解制得溶液型或混悬液型溶液，采用压膜法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得产品。
本发明制备方法中所述的格列美脲软胶囊内容物的组成如下由格列美脲和辅料组成。其中所述辅料包括溶解剂、助溶剂、助悬剂、增溶剂、表面活性剂中的一个和/或多个。其中溶解剂可为PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、鱼油、大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油，优选PEG400或大豆油，溶解剂的加入量10％--90％，优选20-85％，更优选30-80％；助溶剂为丙二醇、丙三醇、异丙醇等低级醇类和/或几种醇的混合物、PVPK17、普朗尼克F-68、玉米朊、氢化棕榈油、甘油三酸脂、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，优选丙二醇和/或PVPK17或甘油三酸脂，助溶剂的加入量为1％--40％，优选2-35％，更优选5-30％；增溶剂为乙醇或羟丙基β-环糊精或不饱和脂肪酸，优选乙醇或油酸，增溶剂加入量为0.1％--30％，优选0.5％-25％，更优选1％-20％；助悬剂为PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、高级脂肪醇，优选PEG6000或蜂蜡，加入量为0.1％～10％，优选0.3％-8％，更优选0.5％-6％；表面活性剂为司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体脂，优选吐温80，表面活性剂的加入量为1％～30％优选3％-25％，更优选5-20％；其中格列美脲的含量为0.1％～10％，优选0.2-5％，更优选0.3-2％；内容物各组分之和为100％。囊壳采用明胶、甘油和/或山梨醇等为主要原料，可加入0.2～0.8％的二氧化钛作遮光剂制成。
具体实施例方式本发明格列美脲软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选通过如下制备方法制得取格列美脲、溶解剂(PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、鱼油、大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油，优选PEG400或大豆油)、助溶剂(丙二醇、丙三醇、异丙醇等低级醇类和/或几种醇的混合物、PVPK17、普朗尼克F-68、玉米朊、氢化棕榈油、甘油三酸脂、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，优选丙二醇和/或PVPK17或甘油三酸脂)、助悬剂(PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、高级脂肪醇，优选PEG6000或蜂蜡)、增溶剂(乙醇或羟丙基β-环糊精或不饱和脂肪酸，优选乙醇或油酸)、表面活性剂(司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体脂，优选吐温80)中的一个和/或多个混合溶解制得溶液型或混悬液型内容物；取明胶、纯化水、甘油充分混匀得胶液，通过压制机调节压制为0.5-2.0mm厚度的胶带备用；采用压膜法制备软胶囊，经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
列举几个用于说明本发明实施过程而不是用来限定保护范围的实施例，如下实施例1)PEG400290g格列美脲 3g丙二醇 32g乙醇 20gPVPK17 5g制粒1000粒囊壳胶液配方明胶∶甘油∶水＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例2)大豆油 300g格列美脲 3g甘油二酸脂 15g油酸 32g制粒1000粒囊壳胶液配方明胶∶山梨醇∶水∶＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例3)PEG600 295g格列美脲 3g丙三醇 30g乙醇 22gPVPK17 4g制粒1000粒囊壳胶液配方明胶∶山梨醇∶水＝1∶0.5∶0.8采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例4)PEG600 300g格列美脲 3g异丙醇 17g羟丙基β-环糊精 25gPVPK17 5g制粒1000粒囊壳胶液配方明胶∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.9采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例5)精制花生油295g格列美脲 3g甘油三酸脂20g油酸 26g吐温806g制粒1000粒囊壳胶液配方明胶∶山梨醇∶水∶＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
3、按照该工艺制备的格列美脲软胶囊的溶出特点如下与现有制剂格列美脲胶囊溶出度比较
结论格列美脲软胶囊剂的溶出度优于胶囊，溶出率高。
权利要求
1.一种格列美脲软胶囊，其特征在于内容物含有格列美脲和其他辅料。
2.权利要求1所述的软胶囊，其特征在于内容物为溶液型、混悬液型。
3.权利要求1所述的软胶囊，其中所述的辅料包括溶解剂、助溶剂、助悬剂、增溶剂、表面活性剂中的一个和/或多个。
4.权利要求3所述的软胶囊，其中所述的溶解剂为液态聚乙二醇和/或动植物油。
5.权利要求4所述的软胶囊，其中所述的溶解剂为PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、鱼油、大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油，优选PEG400或大豆油。溶解剂的加入量10％--90％，优选20-85％，更优选30-80％。
6.权利要求1-5任一项所述的软胶囊，其中所述的助溶剂为丙二醇、丙三醇、异丙醇等低级醇类和/或几种醇的混合物、PVPK17、普朗尼克F-68、玉米朊、氢化棕榈油、甘油三酸脂、甘油二酸脂、甘油单酸脂、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，优选丙二醇和/或PVPK17或甘油三酸脂，助溶剂的加入量为1％--40％，优选2-35％，更优选5-30％。
7.权利要求1-6任一项所述的软胶囊，其中所述的增溶剂为乙醇或羟丙基β-环糊精或不饱和脂肪酸，优选乙醇或油酸；增溶剂加入量为0.1％--30％，优选0.5％-25％，更优选1％-20％。
8.权利要求1-7任一项所述的软胶囊，其中所述的助悬剂为PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、高级脂肪醇，优选PEG4000或蜂蜡；加入量为0.1％～10％，优选0.3％-8％，更优选0.5％-6％。
9.权利要求1-8任一项所述的软胶囊，其中所述的表面活性剂为司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体脂，优选吐温80，表面活性剂的加入量为1％～30％优选3％-25％，更优选5-20％。
10.权利要求1-9任一项所述的软胶囊，其中所述的格列美脲的含量为0.1％～10％，优选0.2-5％，更优选0.3-2％。
11.权利要求1-10任一项所述软胶囊的制备方法，将格列美脲和溶解剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个，混合溶解制得溶液型或混悬液型内容物，制备软胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种格列美脲软胶囊及其制备方法，所述软胶囊的内容物由格列美脲和溶解剂、助溶剂、助悬剂、增溶剂、表面活性剂中的一个和/或多个混合溶解制得溶液型或混悬型，制备软胶囊。
文档编号A61K31/40GK1709242SQ20051008036
公开日2005年12月21日 申请日期2005年7月4日 优先权日2005年7月4日
发明者宛六一 申请人:宛六一, 温光辉