专利名称：莬丝子提取物和制备方法、含有菟丝子提取物的中成药及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的提取物及中成药。
背景技术：
菟丝子始载于《神农本草经》，嗣后的历代医书本草专著中均有收录，中国历版药典也均将其收载，是一味滋补壮阳的传统中药。两千余年的中医临床无用其治疗心脑血管疾病的记载。
发明内容
本发明目的是提供一种菟丝子提取物和制备方法、含有菟丝子提取物的中成药及其菟丝子提取物在制备用于治疗心脑血管疾病的药物中的用途。
本发明的技术方案是一种菟丝子提取物，它由下列步骤制备而成(1)、取菟丝子药材，用乙醇提取后得提取液，提取液减压回收浓缩，得到40℃～70℃条件下相对密度1.01～1.09的浓缩液，该浓缩液每毫升含生药菟丝子0.1～0.4克；(2)、浓缩液通过吸附剂进行吸附，再依次用水和稀乙醇冲洗吸附剂上的吸附物，再用乙醇解吸得解吸液；(3)、将解吸液减压浓缩至40～70℃条件下相对密度1.04～1.12，加盐酸调至PH值为1～4，得酸化的浓缩液，用萃取溶媒萃取酸化的浓缩液后得萃取液；(4)、再水洗萃取液，取萃取液回收萃取溶媒至干得提取物，再加乙醇至提取物全部溶解，再回收乙醇至无醇味，得稠膏提取物。
在所述的步骤(1)中，所述的菟丝子药材是用2-8倍V/W、浓度为30-80％的乙醇回流提取2-5次，每次提取时间为1-5小时，合并、过滤所述的提取液后，减压回收提取液。
所述的吸附剂为聚酰胺、硅胶、大孔吸附树脂D101、大孔吸附树脂NKA9中的一种。
在所述的步骤(2)中，所述的吸附剂为聚酰胺柱，所述的浓缩液上聚酰胺柱时，聚酰胺的量与浓缩液的体积比为1∶1～4，吸附速度为每小时液面下移20～50厘米，所述的浓缩液上聚酰胺柱后，依次用2～4倍聚酰胺体积的水、1～5倍聚酰胺体积的浓度为10～40％的乙醇冲洗聚酰胺柱上的吸附物，再用1～5倍聚酰胺体积的浓度为45～80％的乙醇解吸，解吸速度为吸附速度的1～4倍，得解吸液。
所述的萃取溶媒为正丁醇、乙醚、石油醚、乙酸乙酯之一。
在所述的步骤(3)中，将酸化的浓缩液转至分液漏斗或萃取罐中，用正丁醇作为萃取溶媒萃取酸化的浓缩液3～8次，每次正丁醇的体积用量为浓缩液的1/5以上，分取并且合并正丁醇层，得萃取液。
在所述的步骤(4)中，所述的萃取溶媒为正丁醇液，用水洗萃取液1～4次，每次的水用量为萃取液体积的1/10以上，分取萃取液，回收正丁醇至干，再加少量浓度为70％以上的乙醇至提取物全部溶解，回收乙醇至无醇味，并成稠膏，在70℃条件下真空干燥至干，粉碎后得提取物，或喷雾干燥直接获取提取物干粉。
所述的菟丝子提取物主要含有黄酮类化合物。
所述的黄酮类化合物包括槲皮素、山柰素、异鼠李素。
所述的黄酮类化合物在总提取物中的重量比含量大于50％。
一种菟丝子提取物的制备方法，它由下列步骤制备而成(1)、取菟丝子药材，用乙醇提取后得提取液，提取液减压回收浓缩，得到40℃～70℃条件下相对密度1.01～1.09的浓缩液，该浓缩液每毫升含生药菟丝子0.1～0.4克；(2)、浓缩液通过吸附剂进行吸附，再依次用水和稀乙醇冲洗吸附剂上的吸附物，再用乙醇解吸得解吸液；(3)、将解吸液减压浓缩至40～70℃条件下相对密度1.04～1.12，加盐酸调至PH值为1～4，得酸化的浓缩液，用萃取溶媒萃取酸化的浓缩液后得萃取液；(4)、再水洗萃取液，取萃取液回收萃取溶媒至干得提取物，再加乙醇至提取物全部溶解，再回收乙醇至无醇味，得稠膏提取物。
在所述的步骤(1)中，所述的菟丝子药材是用2-8倍V/W、浓度为30-80％的乙醇回流提取2-5次，每次提取时间为1-5小时，合并、过滤所述的提取液后，减压回收提取液。
所述的吸附剂为聚酰胺、硅胶、大孔吸附树脂D101、大孔吸附树脂NKA9中的一种。
在所述的步骤(2)中，所述的吸附剂为聚酰胺柱，所述的浓缩液上聚酰胺柱时，聚酰胺的量与浓缩液的体积比为1∶1～4，吸附速度为每小时液面下移20～50厘米，所述的浓缩液上聚酰胺柱后，依次用2～4倍聚酰胺体积的水、1～5倍聚酰胺体积的浓度为10～40％的乙醇冲洗聚酰胺柱上的吸附物，再用1～5倍聚酰胺体积的浓度为45～80％的乙醇解吸，解吸速度为吸附速度的1～4倍，得解吸液。
所述的萃取溶媒为正丁醇、乙醚、石油醚、乙酸乙酯之一。
在所述的步骤(3)中，将酸化的浓缩液转至分液漏斗或萃取罐中，用正丁醇作为萃取溶媒萃取酸化的浓缩液3～8次，每次正丁醇的体积用量为浓缩液的1/5以上，分取并且合并正丁醇层，得萃取液。
在所述的步骤(4)中，所述的萃取溶媒为正丁醇液，用水洗萃取液1～4次，每次的水用量为萃取液体积的1/10以上，分取萃取液，回收正丁醇至干，再加少量浓度为70％以上的乙醇至提取物全部溶解，回收乙醇至无醇味，并成稠膏，在70℃条件下真空干燥至干，粉碎后得提取物，或喷雾干燥直接获取提取物干粉。
一种含有菟丝子提取物的中成药，它由下列步骤制备而成(1)、取菟丝子药材，用乙醇提取后得提取液，提取液减压回收浓缩，得到40℃～70℃条件下相对密度1.01～1.09的浓缩液，该浓缩液每毫升含生药菟丝子0.1～0.4克；(2)、浓缩液通过吸附剂进行吸附，再依次用水和稀乙醇冲洗吸附剂上的吸附物，再用乙醇解吸得解吸液；(3)、将解吸液减压浓缩至40～70℃条件下相对密度1.04～1.12，加盐酸调至PH值为1～4，得酸化的浓缩液，用萃取溶媒萃取酸化的浓缩液后得萃取液；(4)、再水洗萃取液，取萃取液回收萃取溶媒至干得提取物，再加乙醇至提取物全部溶解，再回收乙醇至无醇味，得稠膏提取物，再制备成制剂。
在所述的步骤(1)中，所述的菟丝子药材是用2-8倍V/W、浓度为30-80％的乙醇回流提取2-5次，每次提取时间为1-5小时，合并、过滤所述的提取液后，减压回收提取液。
所述的吸附剂为聚酰胺、硅胶、大孔吸附树脂D101、大孔吸附树脂NKA9中的一种。
在所述的步骤(2)中，所述的吸附剂为聚酰胺柱，所述的浓缩液上聚酰胺柱时，聚酰胺的量与浓缩液的体积比为1∶1～4，吸附速度为每小时液面下移20～50厘米，所述的浓缩液上聚酰胺柱后，依次用2～4倍聚酰胺体积的水、1～5倍聚酰胺体积的浓度为10～40％的乙醇冲洗聚酰胺柱上的吸附物，再用1～5倍聚酰胺体积的浓度为45～80％的乙醇解吸，解吸速度为吸附速度的1～4倍，得解吸液。
所述的萃取溶媒为正丁醇、乙醚、石油醚、乙酸乙酯之一。
在所述的步骤(3)中，将酸化的浓缩液转至分液漏斗或萃取罐中，用正丁醇作为萃取溶媒萃取酸化的浓缩液3～8次，每次正丁醇的体积用量为浓缩液的1/5以上，分取并且合并正丁醇层，得萃取液。
在所述的步骤(4)中，所述的萃取溶媒为正丁醇液，用水洗萃取液1～4次，每次的水用量为萃取液体积的1/10以上，分取萃取液，回收正丁醇至干，再加少量浓度为70％以上的乙醇至提取物全部溶解，回收乙醇至无醇味，并成稠膏，在70℃条件下真空干燥至干，粉碎后得提取物，或喷雾干燥直接获取提取物干粉。
一种菟丝子提取物在制备用于治疗心脑血管疾病的药物中的用途。
治疗心脑血管疾病的中成药是源于菟丝子的有效部位，本发明首次将传统中药菟丝子用于治疗心脑血管疾病。虽然以前有文献报道菟丝子具有某些活血化瘀的药理作用，也有文献报道菟丝子中含有某些黄酮类成分。但从未有文献报道菟丝子中的黄酮类成分就是治疗心脑血管疾病的有效成分。本发明首次用动物试验确认菟丝子中的黄酮类成分是其治疗心脑血管疾病的有效成分，其药效作用与其总黄酮的含量多少成正相关系，黄酮类成分含量越高，药效作用越强。
中国药典只收载了旋花科植物菟丝子(Cuscuta chinensis Lam.)入药。但目前市场上常以大菟丝子(C.japonica Choisy)代替菟丝子入药。而本发明中只能用菟丝子，而不能用大菟丝子，即只能用中国药典所收载的菟丝子，而不能用其它同属植物代替。
本发明的治疗心脑血管疾病的中成药中，总黄酮的含量必须在50％以上，其总黄酮含量越高，药效作用越强。
对于总黄酮含量的测定通常大多以芦丁计，本发明以比色法测定菟丝子总黄酮，所得总黄酮的含量在50％以上，无上限。
在菟丝子总黄酮中金丝桃苷的含量高于芦丁，本发明用紫外分光光度法，以金丝桃苷计测定了总黄酮的含量也在50％以上。金丝桃苷与芦丁都是菟丝子治疗心脑血管疾病的具有代表性的活性成分。用两种成分计测定其总黄酮含量均能控制与疗效相关的质量。
槲皮素、山柰素、异鼠李素是菟丝子总黄酮中的治疗心脑血管疾病的有效成分，在测定菟丝子总黄酮含量的基础上，用专属性强的高效液相色谱法测定槲皮素、山柰素、异鼠李素的含量，更能有效的控制菟丝子总黄酮的质量。对稳定质量与疗效是极为重要的。本发明确定了用高效液相色谱法测定三者含量之和不少于18％做为控制菟丝子总黄酮质量的一项标准，经过相关的、系统的方法学研究，确认该方法简便、可行，精密度高，重现性好。
菟丝子有效部位临床应用的中医理论支持通过申请人的药理、毒理研究的结果表明，菟丝子总黄酮有效部位用于治疗气虚血瘀症之胸痹心痛(冠心病心绞痛)及缺血性中风(脑血栓形成、脑栓塞)是安全、有效的。这一明确、系统的研究结论，是菟丝子传统的功能主治中所没有记载过的。但是菟丝子的这一新的功能主治又与传统的中医理论不相悖的。从心脑血管疾病的病因、病机，从菟丝子的性味归经，在中医药理论上是支持这一新的研究结论的。气虚血瘀症之胸痹心痛及缺血性中风从中医理论来讲，其病因、病机是一致的。现仅从气虚血瘀症之胸痹心痛阐述。
胸痹心痛主要病机为心脉痹阻，病位以心为主，然其发病又多与肝、脾、肾三脏功能失调有关，如肾虚、肝郁、脾失健运等。本病本虚标实，虚实夹杂。发作期以标实表现为主，并以血瘀为突出；缓解期主要为心、脾、肾气血阴阳亏损，其中又以心气虚为最常见，故本病多发于中老年人。年过半百，肾气渐衰，血脉失于温煦，鼓动乏力而痹阻不通，或脉道失润，或灼津成痰，痰浊痹阻心脉发为胸痹心痛；恣食肥甘厚味，日久损伤脾胃，运化失司，聚湿成痰，或饱餐伤气，推动乏力，气血运行不畅而发本病，忧思伤脾，脾虚气结，运化失司，津液不得输布，聚而成痰，痰瘀交阻，气血不畅，心脉痹阻，发为胸痹心痛；肝气通于心气，肝气滞则心气泛，所以七情太过，是引发本病的常因。标实以血瘀为突出，本虚以心气为主，故气虚血瘀症，心气不足，推动无力，血行不畅，血瘀气滞所致，乃不通则痛；自汗、神疲力乏，气短，汗为心液，心气不足，不能敛阴，气不自主之故；舌暗有瘀斑，脉细弦，结代均为气虚血瘀之象。
经历代医家的临床实践的积累，总结出了著有成效的基本治疗法则。应补其不足，泻其有余。本虚宜补，调阴阳补气血，调整脏腑之偏衰，尤应重视补益心气之不足；标实当泻，尤重活血通络。本病多为虚实夹杂，故治疗上当予补中寓通，通中寓补，通补兼施，不可浪补，猛攻。当以补正而不碍邪，祛邪而不伤正为原则。
菟丝子不仅补心气之不足，还兼补脾肝肾。用于治疗胸痹心痛攻补兼顾，标本兼治。《本草新编》曰“此乃心、肝、肾三经齐病，水火两虚所致。菟丝子正补心、肝、肾之圣药，况又不杂之别味，则力尤专，所以能直入三经，以收全效也”。《本草经疏》言“寒血为积者，劳伤则血瘀，阳气乏绝则内寒，血随气行，气弱不能统血而行，久而为积矣。凡劳伤，皆脾、肾、肝三脏主之，肝脾气旺，则瘀血自行也。……菟丝子为补脾、肾、肝三经之要药。”《本草正义》谓“菟丝子为养阴通络上品，其味微辛，则阴中存阳，守而能走，与其它滋阴诸药之偏于腻滞者绝异。……有宣通百脉，温运阳和之意。……阴液之枯涸，寒血成积，应为阳气之不宣，惟此善滋阴液而又敷布阳和，流通血脉，所以治之。”故有菟丝子“补不足，益气力”，“补人卫气，助人经脉”之说。先圣对菟丝子补心、肝、脾、肾，益气通络、活血化瘀之论述与本研究的药理研究结论是相吻合的。
本发明与现有技术相比具有下列优点本发明首次用菟丝子有效部位总黄酮进行防治心脑血管疾病的药理研究，为临床应用首次提供了动物试验的依据(一)犬的药效学研究1.对犬急性心肌缺血的影响(1)对缺血程度的影响
本发明菟丝子提取物的低(31.2mg/kg)、中(62.5mg/kg)、高(125mg/kg)剂量均能减少犬结扎冠状动脉前降支造成的急性心肌缺血，其中高剂量组变化百分率在45-240分钟作用非常明显(p＜0.05、0.01)，中剂量组变化百分率在60-180分钟作用非常明显(p＜0.05、0.01)，而地奥心血康(80mg/kg)变化百分率在90-120分钟作用明显(p＜0.05)，表明本发明中、高剂量组对降低犬急性心肌缺血程度较地奥心血康起效快，作用强度大，持续时间长。
本发明菟丝子提取物低、中、高剂量(同上)均能缩小犬急性心肌缺血范围，其中高剂量组在60-240分钟作用非常明显(p＜0.05-0.001)，而地奥心血康变化百分率在150-180分钟作用明显(p＜0.05)，表明本发明的治疗心脑血管疾病的中成药对缩小犬急性心肌缺血范围较地奥心血康起效快，作用强度大，持续时间长。
本发明菟丝子提取物中、高剂量能非常明显缩小犬心肌梗死范围(p＜0.01)，而地奥心血康亦能明显缩小犬心肌梗死范围(p＜0.05)，其作用强度不及本发明的治疗心脑血管疾病的中成药。
(2)本发明菟丝子提取物中、高剂量均能明显和非常明显降低血清心肌三酶(AST、CK、LDH)，其中高剂量组对AST(p＜0.001)和CK(p＜0.01)的降低作用优于地奥心血康(p＜0.05)，对降低LDH的作用相等，均为(p＜0.01)。
2.对麻醉开胸犬血流动力学及心肌耗氧量的影响(1)本发明菟丝子提取物低、中、高剂量对改善心肌血流量均有明显的作用(p＜0.05)，其中高剂量组在45-150分钟作用明显(p＜0.05)，而地奥心血康在60-120分钟作用明显(p＜0.05)，表明本发明的治疗心脑血管疾病的中成药对改善心肌血流量的作用起效快，持续时间长。
(2)本发明菟丝子提取物低、中、高剂量对改善心肌氧摄取率均有明显的作用(p＜0.01、0.001)，其中中剂量在60-150分钟作用非常明显(p＜0.001)，而地奥心血康在60-90分钟作用明显(p＜0.01)，表明本发明的治疗心脑血管疾病的中成药对改善心肌氧摄取率的作用强度大于地奥心血康，作用持续时间较地奥心血康长。
(3)本发明菟丝子提取物各剂量组对心脏指数、心搏指数变化百分率、心搏变化百分率、对心肌耗氧指数、心肌耗氧量、对心率、血压、左心室内压、左心室舒末压、左室作功、左室内压最大变化速率、总外周阻力、心排出量均有明显的影响。
(二)大鼠的药效学研究1.对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的影响本发明菟丝子提取物420、210mg/kg对T波改变在3、5、15、20分钟有明显的对抗作用，且明显强于地奥心血康(270mg/kg)，对ST段的改变在15分钟亦有明显的对抗作用。
2.对异丙肾致大鼠心肌损伤的影响本发明菟丝子提取物两个剂量(同上)对T波改变有明显的抑制作用(p＜0.05、0.01)，对心肌坏死的预防作用明显优于地奥心血康。
3.本发明菟丝子提取物两个剂量(同上)均能明显降低血清LDH及CPK水平，明显优于地奥心血康(270mg/kg)。
4.常压耐缺氧作用本发明菟丝子提取物600、300、150mg/kg均能明显延长常压缺氧大鼠的生存时间，且有一定的量效关系，其中高剂量组明显优于地奥心血康(390mg/kg)。
5.对在体大鼠结扎冠脉引起急性心肌缺血的影响本发明菟丝子提取物402、210mg/kg明显降低心肌梗死大鼠CPX及LDH，本发明菟丝子提取物920、210mg/kg能明显降低梗死心肌百分比。表明对急性心肌缺血有明显改善作用，病理组织学观察表明对大鼠缺血性病变有明显减轻作用。
(三)小鼠药效学研究1.具有明显的抗凝作用，明显延长小鼠凝血时间300mg/kg p＜0.05，600mg/kg p＜0.01，有一定的量效关系。
2.300、600mg/kg均能明显降低因注射血栓合剂致肺血栓形成小鼠的死亡率。
3.300、600mg/kg均可明显扩张小鼠自廓细动脉的管径，且与脾气虚模型组有明显差异。
4.300、600mg/kg均能明显延长小鼠游泳时间p＜0.05，有一定的量效关系，而地奥心血康无抗疲劳作用。
以上动物试验为菟丝子提取物治疗气虚血瘀症之胸痹心痛(冠心病心绞痛)和缺血性脑中风(脑血栓形成、脑栓塞)提供了科学的依据。
(四)毒性研究小鼠口服最大耐受量(1920g生药/kg)，相当于人临床剂量的2922倍，腹腔注射半数致死量(111.87g生药/kg)，相当于人临床剂量的170倍。
大鼠及犬的长期毒性试验，除高剂量(分别相当人临床用量的304和91倍)出现可逆的丙氨酸氨基转移酶的升高外，各剂量组对大鼠、犬的体重、摄食量、饮水量、二便、血液学及血液生化学、心电检查、大体解剖及病理组织学检查均未见异常，表明临床用剂量是安全的。
具体实施例方式
取菟丝子药材，加2-8倍量30-80％的乙醇回流提取2-5次，每次1-5小时，合并提取液，放凉，过滤，滤液减压回收至40-70℃相对密度1.01～1.09，每1ml含生药0.1～0.4g，浓缩液上聚酰胺柱，聚酰胺的量与浓缩液的比(体积比)为1∶1～4，吸附速度为每小时液面下移20～50cm，上柱后，依次用2～4倍聚酰胺体积的水、1～5倍聚酰胺体积的10～40％乙醇冲洗，再用1～5倍聚酰胺体积的45～80％乙醇解吸，解吸速度为吸附速度的1～4倍，解吸液减压浓缩至40～70℃相对密度1.04～1.12。加盐酸调至PH1～4，转至分液漏斗中，用正丁醇萃取3～8次，每次正丁醇的用量为浓缩液的1/5以上，分取正丁醇层，合并，再用水洗正丁醇液1～4次，每次用量为正丁醇量的1/10以上，分取正丁醇液，回收正丁醇至干，再加少量70％以上乙醇至提取物全部溶解，回收乙醇至无醇味，并成稠膏，70℃真空干燥，粉碎，得提取物。
权利要求
1.一种菟丝子提取物，它由下列步骤制备而成(1)、取菟丝子药材，用乙醇提取后得提取液，提取液减压回收浓缩，得到40℃～70℃条件下相对密度1.01～1.09的浓缩液，该浓缩液每毫升含生药菟丝子0.1～0.4克；(2)、浓缩液通过吸附剂进行吸附，再依次用水和稀乙醇冲洗吸附剂上的吸附物，再用乙醇解吸得解吸液；(3)、将解吸液减压浓缩至40～70℃条件下相对密度1.04～1.12，加盐酸调至PH值为1～4，得酸化的浓缩液，用萃取溶媒萃取酸化的浓缩液后得萃取液；(4)、再水洗萃取液，取萃取液回收萃取溶媒至干得提取物，再加乙醇至提取物全部溶解，再回收乙醇至无醇味，得稠膏提取物。
2.根据权利要求1所述的菟丝子提取物，其特征在于在所述的步骤1中，所述的菟丝子药材是用2-8倍V/W、浓度为30-80％的乙醇回流提取2-5次，每次提取时间为1-5小时，合并、过滤所述的提取液后，减压回收提取液。
3.根据权利要求1所述的菟丝子提取物，其特征在于所述的吸附剂为聚酰胺、硅胶、大孔吸附树脂D101、大孔吸附树脂NKA9中的一种。
4.根据权利要求1所述的菟丝子提取物，其特征在于在所述的步骤2中，所述的吸附剂为聚酰胺柱，所述的浓缩液上聚酰胺柱时，聚酰胺的量与浓缩液的体积比为1∶1～4，吸附速度为每小时液面下移20～50厘米，所述的浓缩液上聚酰胺柱后，依次用2～4倍聚酰胺体积的水、1～5倍聚酰胺体积的浓度为10～40％的乙醇冲洗聚酰胺柱上的吸附物，再用1～5倍聚酰胺体积的浓度为45～80％的乙醇解吸，解吸速度为吸附速度的1～4倍，得解吸液。
5.根据权利要求1所述的菟丝子提取物，其特征在于所述的萃取溶媒为正丁醇、乙醚、石油醚、乙酸乙酯之一。
6.根据权利要求1所述的菟丝子提取物，其特征在于在所述的步骤3中，将酸化的浓缩液转至分液漏斗或萃取罐中，用正丁醇作为萃取溶媒萃取酸化的浓缩液3～8次，每次正丁醇的体积用量为浓缩液的1/5以上，分取并且合并正丁醇层，得萃取液。
7.根据权利要求1所述的菟丝子提取物，其特征在于在所述的步骤4中，所述的萃取溶媒为正丁醇液，用水洗萃取液1～4次，每次的水用量为萃取液体积的1/10以上，分取萃取液，回收正丁醇至干，再加少量浓度为70％以上的乙醇至提取物全部溶解，回收乙醇至无醇味，并成稠膏，在70℃条件下真空干燥至干，粉碎后得提取物，或喷雾干燥直接获取提取物干粉。
8.根据权利要求1所述的菟丝子提取物，其特征在于所述的菟丝子提取物主要含有黄酮类化合物。
9.根据权利要求8所述的菟丝子提取物，其特征在于所述的黄酮类化合物包括槲皮素、山柰素、异鼠李素。
10.根据权利要求8所述的菟丝子提取物，其特征在于所述的黄酮类化合物在提取物中的重量比含量大于50％。
11.一种菟丝子提取物的制备方法，它由下列步骤制备而成(1)、取菟丝子药材，用乙醇提取后得提取液，提取液减压回收浓缩，得到40℃～70℃条件下相对密度1.01～1.09的浓缩液，该浓缩液每毫升含生药菟丝子0.1～0.4克；(2)、浓缩液通过吸附剂进行吸附，再依次用水和稀乙醇冲洗吸附剂上的吸附物，再用乙醇解吸得解吸液；(3)、将解吸液减压浓缩至40～70℃条件下相对密度1.04～1.12，加盐酸调至PH值为1～4，得酸化的浓缩液，用萃取溶媒萃取酸化的浓缩液后得萃取液；(4)、再水洗萃取液，取萃取液回收萃取溶媒至干得提取物，再加乙醇至提取物全部溶解，再回收乙醇至无醇味，得稠膏提取物。
12.根据权利要求11所述的菟丝子提取物的制备方法，其特征在于在所述的步骤1中，所述的菟丝子药材是用2-8倍V/W、浓度为30-80％的乙醇回流提取2-5次，每次提取时间为1-5小时，合并、过滤所述的提取液后，减压回收提取液。
13.根据权利要求11所述的菟丝子提取物的制备方法，其特征在于所述的吸附剂为聚酰胺、硅胶、大孔吸附树脂D101、大孔吸附树脂NKA9中的一种。
14.根据权利要求11所述的菟丝子提取物的制备方法，其特征在于在所述的步骤2中，所述的吸附剂为聚酰胺柱，所述的浓缩液上聚酰胺柱时，聚酰胺的量与浓缩液的体积比为1∶1～4，吸附速度为每小时液面下移20～50厘米，所述的浓缩液上聚酰胺柱后，依次用2～4倍聚酰胺体积的水、1～5倍聚酰胺体积的浓度为10～40％的乙醇冲洗聚酰胺柱上的吸附物，再用1～5倍聚酰胺体积的浓度为45～80％的乙醇解吸，解吸速度为吸附速度的1～4倍，得解吸液。
15.根据权利要求11所述的菟丝子提取物的制备方法，其特征在于所述的萃取溶媒为正丁醇、乙醚、石油醚、乙酸乙酯之一。
16.根据权利要求11所述的菟丝子提取物的制备方法，其特征在于在所述的步骤3中，将酸化的浓缩液转至分液漏斗或萃取罐中，用正丁醇作为萃取溶媒萃取酸化的浓缩液3～8次，每次正丁醇的体积用量为浓缩液的1/5以上，分取并且合并正丁醇层，得萃取液。
17.根据权利要求11所述的菟丝子提取物的制备方法，其特征在于在所述的步骤4中，所述的萃取溶媒为正丁醇液，用水洗萃取液1～4次，每次的水用量为萃取液体积的1/10以上，分取萃取液，回收正丁醇至干，再加少量浓度为70％以上的乙醇至提取物全部溶解，回收乙醇至无醇味，并成稠膏，在70℃条件下真空干燥至干，粉碎后得提取物，或喷雾干燥直接获取提取物干粉。
18.一种含有菟丝子提取物的中成药，它由下列步骤制备而成(1)、取菟丝子药材，用乙醇提取后得提取液，提取液减压回收浓缩，得到40℃～70℃条件下相对密度1.01～1.09的浓缩液，该浓缩液每毫升含生药菟丝子0.1～0.4克；(2)、浓缩液通过吸附剂进行吸附，再依次用水和稀乙醇冲洗吸附剂上的吸附物，再用乙醇解吸得解吸液；(3)、将解吸液减压浓缩至40～70℃条件下相对密度1.04～1.12，加盐酸调至PH值为1～4，得酸化的浓缩液，用萃取溶媒萃取酸化的浓缩液后得萃取液；(4)、再水洗萃取液，取萃取液回收萃取溶媒至干得提取物，再加乙醇至提取物全部溶解，再回收乙醇至无醇味，得稠膏提取物，再制备成制剂。
19.根据权利要求18所述的含有菟丝子提取物的中成药，其特征在于在所述的步骤1中，所述的菟丝子药材是用2-8倍V/W、浓度为30-80％的乙醇回流提取2-5次，每次提取时间为1-5小时，合并、过滤所述的提取液后，减压回收提取液。
20.根据权利要求18所述的含有菟丝子提取物的中成药，其特征在于所述的吸附剂为聚酰胺、硅胶、大孔吸附树脂D101、大孔吸附树脂NKA9中的一种。
21.根据权利要求18所述的含有菟丝子提取物的中成药，其特征在于在所述的步骤2中，所述的吸附剂为聚酰胺柱，所述的浓缩液上聚酰胺柱时，聚酰胺的量与浓缩液的体积比为1∶1～4，吸附速度为每小时液面下移20～50厘米，所述的浓缩液上聚酰胺柱后，依次用2～4倍聚酰胺体积的水、1～5倍聚酰胺体积的浓度为10～40％的乙醇冲洗聚酰胺柱上的吸附物，再用1～5倍聚酰胺体积的浓度为45～80％的乙醇解吸，解吸速度为吸附速度的1～4倍，得解吸液。
22.根据权利要求18所述的含有菟丝子提取物的中成药，其特征在于所述的萃取溶媒为正丁醇、乙醚、石油醚、乙酸乙酯之一。
23.根据权利要求18所述的含有菟丝子提取物的中成药，其特征在于在所述的步骤3中，将酸化的浓缩液转至分液漏斗或萃取罐中，用正丁醇作为萃取溶媒萃取酸化的浓缩液3～8次，每次正丁醇的体积用量为浓缩液的1/5以上，分取并且合并正丁醇层，得萃取液。
24.根据权利要求18所述的含有菟丝子提取物的中成药，其特征在于在所述的步骤4中，所述的萃取溶媒为正丁醇液，用水洗萃取液1～4次，每次的水用量为萃取液体积的1/10以上，分取萃取液，回收正丁醇至干，再加少量浓度为70％以上的乙醇至提取物全部溶解，回收乙醇至无醇味，并成稠膏，在70℃条件下真空干燥至干，粉碎后得提取物，或喷雾干燥直接获取提取物干粉。
25.一种菟丝子中的提取物在制备用于治疗心脑血管疾病的药物中的用途。
全文摘要
一种菟丝子提取物和制备方法、含有菟丝子提取物的中成药及其用途，它由下列步骤制备而成(1).取菟丝子药材，用乙醇提取后得提取液，提取液减压回收浓缩；(2).浓缩液通过吸附剂进行吸附，再依次用水和稀乙醇冲洗吸附剂上的吸附物，再用乙醇解吸得解吸液；(3).将解吸液减压浓缩至40～70℃条件下相对密度1.04～1.12，加盐酸调至pH值为1～4，得酸化的浓缩液，用萃取溶媒萃取酸化的浓缩液后得萃取液；(4).再水洗萃取液，取萃取液回收萃取溶媒至干得提取物，再加乙醇至提取物全部溶解，再回收乙醇至无醇味，得稠膏提取物。本发明对心脑血管疾病具有较好的疗效。
文档编号A61P9/00GK1762410SQ200510099350
公开日2006年4月26日 申请日期2005年9月14日 优先权日2005年6月30日
发明者魏吉城, 孔伶俐, 阎政, 冯志英, 刘志祥, 王金陵 申请人:江苏吴中实业股份有限公司苏州长征制药厂