专利名称：一种调经养血的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种纯中药制剂及其工艺方法，具体涉及一种当归、熟地、川芎、白芍组成的四物胶囊的制备方法。
背景技术：
四物汤方剂，是收载于《太平惠民合剂局方》的著名中药方剂，原方为四味药混合煎煮，服用量大，服用不便。四物合剂、四物膏为由当归、川芎、熟地黄、白芍组成的中成药，分别收载于2000版《中国药典》及《国家中成药标准汇编》中成药地方标准上升国家标准部分之妇科分册。该方调和营卫、滋养气血，主治冲任虚损、妇女月事不调、少腹虚痛、崩中漏下等症。
近年来，四物汤用于治疗辐射性贫血，造血功能障碍，以及缺氧症的治疗大大拓展了四物汤的应用。随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效有了更高的要求。
发明内容
本发明目的之一是在传统四物汤复方的基础上通过下述工艺，制备四物颗粒剂，即一种由当归、熟地、川芎、白芍制成的颗粒剂。。
本发明四物制剂的组份重量配比为当归625g 川芎625g 白芍625g 熟地黄625g上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成胶囊1000粒，每次服用量为2～10粒。或最佳每次服用量为4～6粒。
其制备工艺包括以下步骤1、挥发油包合当归、川芎采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，所得的挥发油用环糊精制成包合物使用，所述的挥发油包合方法为挥发油与倍达环糊精、或羟丙基环糊精、或磺酸基环糊精组分重量比为1∶7～9，环糊精制成饱和溶液与挥发油混合，超声处理，并充分搅拌，过滤、用蒸馏水洗涤沉淀，低温干燥即得。
包合用环糊精的用量、操作条件分别为挥发油用8倍量的β-环糊精；40℃搅拌2小时以上，冷藏24小时，抽滤，40℃减压干燥，得β-环糊精包合物；当归、川芎采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，前用30％～70％乙醇浸渍0.5小时，最佳使用50％的乙醇；
2、将四味药材的提取物制成颗粒、或微丸填充胶囊。
填充颗粒胶囊的制备方法处方四味，取当归、川芎冷浸0.5小时，水蒸气蒸馏提取挥发油，水液备用。挥发油用8倍量的β-环糊精，40℃搅拌2小时，冷藏24小时，抽滤，40℃减压干燥，得β-环糊精包合物，备用。药渣与白芍、熟地黄加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水液浓缩至适量，加入乙醇，使含醇量达55％，静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，70℃减压干燥，粉碎成细粉，制粒，包薄膜衣，与上述β-环糊精包合物，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
填充微丸胶囊的制备方法处方四味，取当归、川芎冷浸0.5小时，水蒸气蒸馏提取挥发油，水液备用。挥发油用8倍量的β-环糊精，40℃搅拌2小时，冷藏24小时，抽滤，40℃减压干燥，得β-环糊精包合物，备用。药渣与白芍、熟地黄加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水液浓缩至适量，加入乙醇，使含醇量达55％，静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，加入辅料制成直径0.5～2.0mm的微丸微丸，干燥，包薄膜衣，与上述β-环糊精包合物，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
本发明的包衣将四物提取物70℃减压干燥，粉碎成细粉，添加不超过5％的淀粉、或微晶纤维素，混合均匀，用95％乙醇、或含3％PVP的95％乙醇液湿法制粒，整粒选取16～18目颗粒；先预热包衣锅(转速32r/min，热风出口温度78℃～82℃)，然后将符合质量要求的颗粒置包衣锅内，将颗粒预热至50℃±2℃，开动喷浆机，喷液量约90mL/min，使包衣液均匀喷入转动的颗粒表面，以57℃±1℃的热风干燥。使包衣颗粒增重约2.0％～2.5％，即得。
包衣液配方为HPMC(0.6kg)、丙烯酸树脂IV号(0.6kg)、吐温-80(200mL)、PEG6000(0.25kg)、二氧化钛(0.5kg)、滑石粉(0.1kg)、乙醇(20.5kg)。
一种调经养血的中药制剂的含量控制方法，其特征在于包括以下步骤色谱条件与系统适用性填充剂为用十八烷基硅烷键合硅胶；流动相为不同比例的乙腈-0.1％磷酸溶液，最佳比例为15∶85；检测波长为210-250nm，最佳检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1000；或最佳为用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.1％磷酸溶液(15∶85)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.075mg的溶液；供试品溶液的制备取调经养血制剂样品内容物适量，研细，取相当于1粒的量，精密称定，置25ml量瓶中，加入甲醇适量，超声处理10-60分钟，最佳为超声(功率150W，频率40kHz)处理30分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，本品每粒含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于1.0mg。
本发明的积极效果由于当归、熟地、川芎、白芍提取物的吸潮特性，四物制剂制成胶囊剂较为困难能，难于达到保质期内胶囊内容物性状稳定的要求。根据中国药典规定，胶囊内容物含水量不得超过9％。
本发明四物胶囊通过挥发油包合及颗粒包衣，使得胶囊内容物稳定性提高，满足工业生产的要求。
具体实施例实施例1挥发油提取及包合当归625g 川芎625g 白芍625g 熟地黄625g取当归、川芎，用50％乙醇浸渍0.5小时，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，所得的挥发油用环糊精制成包合物。
实施例2挥发油提取及包合取当归、川芎采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，取相当于挥发油重量比8倍的倍达环糊精、制成饱和溶液与挥发油混合，40℃搅拌2小时以上，冷藏24小时，抽滤，40℃减压干燥，得β-环糊精包合物。
实施例3四物胶囊的制备取当归、川芎用50％乙醇冷浸0.5小时，水蒸气蒸馏提取挥发油，水液备用。挥发油用8倍量的β-环糊精，40℃搅拌2小时，冷藏24小时，抽滤，40℃减压干燥，得β-环糊精包合物，备用。药渣与白芍、熟地黄加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水液浓缩至适量，加入乙醇，使含醇量达55％，静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，70℃减压干燥，粉碎成细粉，制粒，包薄膜衣，与上述β-环糊精包合物，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例4四物微丸填充胶囊的制备处方四味，取当归、川芎用50％乙醇冷浸0.5小时，水蒸气蒸馏提取挥发油，水液备用。挥发油用8倍量的β-环糊精，40℃搅拌2小时，冷藏24小时，抽滤，40℃减压干燥，得β-环糊精包合物，备用。药渣与白芍、熟地黄加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水液浓缩至适量，加入乙醇，使含醇量达55％，静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，加入辅料制成直径0.5～2.0mm的微丸，干燥，包薄膜衣，与上述β-环糊精包合物，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例5本发明包衣液的配制本发明胶囊内容物颗粒或内容物的包衣液配方为HPMC(0.6kg)、丙烯酸树脂IV号(0.6kg)、吐温-80(200mL)、PEG6000(0.25kg)、二氧化钛(0.5kg)、滑石粉(0.1kg)、乙醇(20.5kg)。
实施例6本发明的包衣方法将四物提取物70℃减压干燥，粉碎成细粉，添加不超过5％的淀粉、混合均匀，用95％乙醇液湿法制粒，整粒选取16～18目颗粒；先预热包衣锅(转速32r/min，热风出口温度78℃～82℃)，然后将符合质量要求的颗粒置包衣锅内，将颗粒预热至50℃±2℃，开动喷浆机，喷液量约90mL/min，使包衣液均匀喷入转动的颗粒表面，以57℃±1℃的热风干燥。使包衣颗粒增重约2.0％～2.5％，即得。
实施例7四物胶囊的含量测定色谱条件与系统适用性用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.1％磷酸溶液(15∶85)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.075mg的溶液；供试品溶液的制备取装量差异项下内容物适量，研细，取相当于1粒的量，精密称定，置25ml量瓶中，加入甲醇适量，超声(功率150W，频率40kHz)处理30分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，本品每粒含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于1.150mg。
权利要求
1.一种调经养血的中药制剂，其特征在于，所用药材组份重量配比为当归∶川芎∶白芍∶熟地黄＝1∶1∶1∶1，上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成的胶囊。
2.根据权利要求1所述的一种四物胶囊剂，其特征在于，所用药材组份重量配比最佳为当归625g 川芎625g 白芍625g 熟地黄625g上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成胶囊1000粒，每次服用量为2～10粒。
3.根据权利要求2一种四物胶囊剂制备方法，其特征在于当归、川芎采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，所得的挥发油用环糊精制成包合物使用，所述的挥发油包合方法为挥发油与倍达环糊精、或羟丙基环糊精、或磺酸基环糊精组分重量比为1∶7～9，环糊精制成饱和溶液与挥发油混合，超声处理，并充分搅拌，过滤、用蒸馏水洗涤沉淀，低温干燥即得。
4.根据权利要求2一种四物胶囊剂制备方法，其特征在于挥发油用8倍量的β-环糊精，40℃搅拌2小时以上，冷藏24小时，抽滤，40℃减压干燥，得β-环糊精包合物。
5.根据权利要求2一种四物胶囊剂制备方法，其特征在于当归、川芎采用水蒸气蒸馏法提取挥发油前，用30％～70％乙醇浸渍0.5小时，最佳使用50％的乙醇。
6.根据权利要求2一种四物胶囊剂制备方法，其特征在于胶囊内容物状态为包衣的颗粒。
7.根据权利要求2一种四物胶囊剂制备方法，其特征在于胶囊内容物状态为微丸、或包衣的微丸。
8.根据权利要求2一种四物胶囊剂制备方法，其特征在于制法包括以下步骤处方四味，取当归、川芎冷浸0.5小时，水蒸气蒸馏提取挥发油，水液备用；挥发油用8倍量的β-环糊精，40℃搅拌2小时，冷藏24小时，抽滤，40℃减压干燥，得β-环糊精包合物，备用；药渣与白芍、熟地黄加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水液浓缩至适量，加入乙醇，使含醇量达55％，静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，70℃减压干燥，粉碎成细粉，制粒，包薄膜衣，与上述β-环糊精包合物，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
9.根据权利要求2一种四物胶囊剂制备方法，其特征在于制法包括以下步骤处方四味，取当归、川芎冷浸0.5小时，水蒸气蒸馏提取挥发油，水液备用；挥发油用8倍量的β-环糊精，40℃搅拌2小时，冷藏24小时，抽滤，40℃减压干燥，得β-环糊精包合物，备用；药渣与白芍、熟地黄加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水液浓缩至适量，加入乙醇，使含醇量达55％，静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，加入辅料制成直径0.5～2.0mm的微丸，干燥，包薄膜衣，与上述β-环糊精包合物，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
10.根据权利要求1所述的一种调经养血的中药制剂，其特征在于可采用高效液相色谱法测定权利要求1、权利要求2所述的调经养血制剂配方中所含白芍中的芍药苷的含量。
11.根据权利要求10所述的一种调经养血的中药制剂的含量测定法，其特征在于采用高效液相色谱法测定其含量的色谱条件与系统适用性为填充剂为用十八烷基硅烷键合硅胶；流动相为不同比例的乙腈-0.1％磷酸溶液，最佳比例为15∶85；检测波长为210-250nm，最佳检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1000。
12.根据权利要求10所述的一种调经养血的中药制剂的含量测定法，其特征在于采用高效液相色谱法测定其含量的供试品溶液的制备为取调经养血制剂样品内容物适量，研细，取相当于1粒的量，精密称定，置25ml量瓶中，加入甲醇适量，超声处理10-60分钟，最佳为超声(功率150W，频率40kHz)处理30分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。
13.根据权利要求10所述的一种调经养血的中药制剂的含量测定法，其特征在于本品每粒含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于1.0mg。
全文摘要
一种调经养血中药复方制剂及其制备方法，它具有溶解性好，人体生物利用度高等特点，由川芎、当归、熟地黄、白芍等四味药材经提取制成药材提取物，制成胶囊；或制成其他口服制剂。经本发明制成的四物胶囊，性状稳定，不吸潮。
文档编号A61P15/00GK1742869SQ20051010012
公开日2006年3月8日 申请日期2005年9月28日 优先权日2005年9月28日
发明者叶耀良, 廖志钟 申请人:叶耀良