专利名称：鹿精培元胶囊作为治疗前列腺疾病药物的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及鹿精培元胶囊的新用途，特别涉及其在制备治疗前列腺疾病的药物中的应用。
背景技术：
鹿精培元胶囊是由手掌参、烈香杜鹃、黄精、迷果芹、天冬、蒺藜、喜马拉雅紫茉莉、枸杞子、冬虫夏草和鹿茸按照一定重量配比制成的。在国家药品监督管理局2002年出版的《国家中成药标准汇编》(中成药地方标准上述国家标准部分)中有收录。原来的功能主治为滋肝补肾，益精培元。用于精血亏虚所致的疲劳综合症，腰膝酸痛、畏寒肢冷，心悸烦热、头痛失眠等病症，是一种抗疲劳、抗衰老、抗房劳的有效产品。
前列腺增生和前列腺炎是常见的男性病。据报道成年男性四成患有前列腺病，我国前列腺疾病的发病率近年来呈现逐渐上升趋势，已成为严重危害男性身体健康和生活质量的疾病。目前西医除手术外，其保守治疗多无明显效果。大量临床资料已证实，中药在治疗前列腺疾病中有独到之处，并已日益受到国内外医学界的重视。我们通过大量的试验和临床研究发现，鹿精培元胶囊用于治疗男性前列腺增生(肥大)及前列腺炎具有显著的疗效，能明显改善前列腺疾病引发的尿频、尿急、尿痛、尿无力等各种病症症状。因此，鹿精培元胶囊可作为治疗前列腺增生和前列腺炎的理想药物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种鹿精培元胶囊的新用途，即鹿精培元胶囊在制备治疗前列腺疾病的药物中的新应用，特别是在制备治疗前列腺增生和前列腺炎的药物中的应用。
实际上，本发明涉及鹿精培元胶囊在制备或作为治疗前列腺疾病的药物的应用。
所述的治疗前列腺疾病的药物包括治疗细菌性前列腺炎药物、治疗非细菌性前列腺炎药物，治疗慢性前列腺炎药物，治疗前列腺增生药物等。
具体实施例方式
药效学实验研究根据鹿精培元胶囊的功能主治，选用正常动物和疾病动物模型，全面评价鹿精培元胶囊用于治疗尿频、尿急、尿痛、尿无力等前列腺增生(肥大)及前列腺炎引发的病症的疗效，为其临床研究提供依据。实验结果报告如下对实验性前列腺增生的影响取体重22~26g雄性小鼠，60只，随机分为6组，除空白对照组外，其余各组小鼠皮下注射5mg/kg丙酸睾丸素，每d1次，造成前列腺增生模型，并分别灌胃给药。2组为鹿精培元胶囊小剂量组5g/kg，3组为鹿精培元胶囊大剂量组10g/kg，4组为前列康组，5组为安尿通组0132g/kg，6组为造型对照组，灌胃等容积生理盐水，每d1次，连续给药3W后，处死小鼠取前列腺及睾丸称重并计算其指数。
经统计学处理，模型组前列腺与空白对照组间差异非常显著P＜0.01，鹿精培元胶囊大剂量组与前列康组相比抑制作用较强，但二组间差异不显著P＞0.05，与安尿通组间差异亦不显著，与模型组间差异非常显著P＜0.01。表明鹿精培元胶囊对前腺增生有明显抑制作用，各给药组睾丸重量均低于对照组，但统计学处理无显著差异。
对实验性前列腺增生小鼠尿量的影响取体重22~26g雄性昆明种小鼠40只，随机分为4组，各组均按前法用皮下注射50mg/kgTP造型，2、3组分别灌胃鹿精培元胶囊5g/kg，10g/kg，4组灌胃前列康10g/kg，连续2W，观察对尿量的影响。
结果表明，3种样品均有明显的利尿作用，鹿精培元胶囊大剂量组与前列康组间差异不显著，但其作用强于后者。
对小鼠血清睾酮含量的影响取22~26g雄性昆明种小鼠40只，同前方法分组，给药21d后，摘眼球采血，分离血清，采用I125标记的血清睾酮放射免疫测定药盒，由专人负责直接测定血清中总睾酮含量(mg/dl)，结果表明鹿精培元胶囊5g/kg，10g/kg组及前列康组分别较模型对照组血清睾丸酮含量低70.1％、75.3％、77.4％，P值均小于0.01，鹿精培元胶囊与前列康组间无明显差异，表明二药作用相近。
对雌性小鼠性器官重量的影响灌胃鹿精培元胶囊10g/kg及前列康14d，子宫及卵巢等湿重分别较对照增加56.2mg/100g，39.7mg/100g，P＜0.01。给药组组间差异不显著，表明二药均有雌激素样作用。
对二甲苯所致炎症的影响取体重18~22g昆明种小鼠50只，雌雄兼用，随机分为5组，均灌胃给药7d，对照组给予等容积生理盐水，末次给药30min后用二甲苯涂耳致炎，15min后处死小鼠，切取左右耳片称重，计算肿胀度及肿胀抑制率。
结果表明鹿精培元胶囊具有明显的抗炎作用。
结论前列腺增生症和前列腺炎的病因至今尚未完全清楚，但已肯定了与雄激素的依存关系，临床广泛用雌激素治疗，近报道雌激素及孕激素能抑制垂体促性腺激素的分泌，从而限制雄激素的合成。本实验证明，鹿精培元胶囊具有明显地抑制小鼠实验性前列腺增生的作用，以及利尿、抗炎作用，并能降低小鼠血清睾酮含量，实验还证明鹿精培元胶囊具有雌激素样作用。各项实验指标均与阳性对照药间无显著差异，鹿精培元胶囊大剂量组更为明显。
鹿精培元胶囊治疗前列腺增生临床观察1、观察对象与方法病例选择本组72例病人，均为男性，年龄60-69岁53例；70-79岁16例；80-89岁3例。病史最长者11年，最短者3个月；不足1年者6例，1-4年者48例，5-10年者14例，大于10年者4例。前列腺肿大I度者12例，II度者44例，III度者16例。合并膀胱结石者4例，尿路感染者6例。
观察方法根据病人年龄、病程和病情轻重随机分为两组。
(1)对照组 36例病人，用前列康片，每次4片，每日3次，口服。
(2)治疗组 36例病人，用鹿精培元胶囊，每次2粒，每日2次，口服。
用药前后分别观察病人全身症状与局部症状。全身症状均为肾气虚，肾阳虚，其标准按中医虚证辨证参考标准。局部症状以夜间尿频、排尿费力、尿流变细、尿后滴沥、尿痛、尿急为主。根据症状无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分，观察治疗前后积分值的变化。直肠指诊和B超检查以观察前列腺肿大恢复情况。
2、疗效判断定根据局部症状用药前积分差值与用药后积分差值的比值和前列腺恢复情况判定疗效。痊愈，积分比值为1，前列腺肿大恢复正常。显效，积分比值≥2/3，前列腺肿大明显改善。有效，积分比值在2/3-1/3间，前列腺肿大改善。无效，积分比值＜1/3，前列腺肿大无变化。
3、结果与分析
(1)对照组用药前后肾虚症状积分值无明显变化(P＞0.05)，而治疗组有显著性改变(P＜0.001)，用药后两组间积分比值有极显著性意义(P＜0.001)。
(2)对照组用药前后局部症状积分值有显著性差异(P＞0.05)，而治疗组则有极显著性改变(P＜0.001)，两组间治疗后局部症状积分值有明显变化(P＜0.05)，治疗组低于对照组。
(3)对照组36例中，痊愈、显效、有效、无效分别为4、10、6和16例，总有效者26例(52.78％)，而治疗组中，痊愈12例，显效16例，有效6例，无效2例，总有效者34例(99.44％)，两组间临床疗效比较有极显著性差异(P＜0.01)，治疗组优于对照组。
鹿精培元胶囊治疗前列腺炎临床观察我们用鹿精培元胶囊治疗慢性前列腺炎200例，并于前列康对照31例，疗效满意，显以上效率为78.5％。现总结报告如下。
1、病例选择231例，均为门诊随机收治确诊为慢性前列腺炎。年龄60以上213例，60以下20例。病程2-6个月54例，7-12个月73例，12-36个月61例，3年以上43例。
2、诊断标准(1)主症 会阴部、尾骶部隐痛，尿道滴白，余沥；尿频，尿痛，小腹、睾丸胀痛；尿不净，排尿困难等。
(2)肛门指诊 前列腺有触压痛，腺体饱满、质软；或腺体缩小、质软、局部有硬结及条束状肿块。
(3)前列腺液检查 卵磷脂小体减少(低于50％)，白细胞(脓细胞)数量增多，每高倍镜视野超过10个或有集团。
以上3项具备2项，即可确诊为慢性前列腺炎。
3、治疗方法治疗组投以青海央宗药业有限公司生产的鹿精培元胶囊(批号 041228)，口服，一次2粒，一日2次，疗程15天。服药期间停用其它药物。
对照组对照组投以浙江兰溪云山制药厂生产的前列康片，(批号041201)，口服，一次4片，一日3次，疗程15天。服药期间停用其它药物。
疗程1个月为1个疗程，每个疗程检查化验，与治疗前对照，转为正常者应再复查1次。若未转正常，休息1周，继续按疗程治疗。
禁忌 服药期间忌服烟、酒、生姜、大蒜等辛辣、炙烤及温补之品，并避免长途骑自行车。
4、治疗效果与分析(1)疗效标准痊愈症状、体征消失，前列腺液中卵磷脂小体达80％以上，白细胞低于每高倍镜视野10个；显效体征基本消失，前列腺液中白细胞减少未至正常范围，卵磷脂小体增加未达到70％以上；无效症状与体征改善不明显，检查基本无变化。
(2)治疗结果(均为3个疗程)鹿精培元胶囊治疗200例，其中痊愈121例，占60.5％；显效46例，占23％；好转30例，占15％；无效3例，占1.5％，总有效率为98.5％。
前列康片治疗31例，其中痊愈3例，占9.67％；显效3例，占9.67％；好转16例，占51.6％；无效9例，占29％，总有效率为71％。
经统计学处理，鹿精培元胶囊疗效比前列康片显著(P＜0.01)。
鹿精培元胶囊急性毒性试验鹿精培元胶囊小鼠最大耐受量测定取健康昆明种小鼠20只，体重为18-22g，雌雄各半，试验前禁食12小时，不禁水。然后每只小鼠灌胃给药，0.3ml/10g，一日二次后，观察7日。记录小鼠活动和中毒情况。小鼠于灌药后，出现聚集不动的现象，无严重中毒反应，7日内无一只鼠死亡。
鹿精培元胶囊小鼠最大耐受量21600mg/kg，人临床每日用量为20mg/kg，小鼠最大耐受量相当于人用量的1080倍以上。
鹿精培元胶囊长期毒性试验客观地评价鹿精培元胶囊的长期用药安全性，为临床用药提供参考依据。
1、动物分组及饲养取Wistar大鼠40只，体重80±10g，雌雄各半。动物在试验室饲养3天后，随机分为4组，每组雌雄各10只，试验室温度18-22℃。
2、剂量分组及给药方式试验设2个剂量组，其中高剂量组为1000mg/kg，为人体实际用量的50倍，人体重以60kg计；低剂量组为100mg/kg，为人实际用量的5倍。所有动物每日给药一次，灌胃容积为1ml/100g，共三个月。空白对照组按相同方式给予等体积的蒸馏水。试验期间每周称一次体重，并按体重调整给药剂量。
3.检测指标及时间整个实验期，密切观察动物体征及行为活动，记录动物粪便、食量及体重变化。实验进行到3个月时，于末次给药后24小时，每组取雌雄各5只动物，取血做血液学、血生化学指标的检查。然后处死动物，取心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、子宫(以上各脏器称重，计算脏器系数)、胃、十二指肠、卵巢、肾上腺、前列腺等脏器用10％甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色，于光镜下观察各组脏器的组织学变化。剩余动物停药后继续喂养两周，然后处死动物，检测上述指标。
试验结果1.对动物一般状况的观察所有各组动物在整个实验期内，无躁动、无脱毛，饮食及二便正常，各组动物均存活至实验结束。
2.对动物体重的影响连续给三个月，各组动物体重增长随时间而递增，给药各组与空白对照组之间体重无显著性差别(t检验，P＞0.05)。
3.对血液学指标的影响连续给药三个月，各项指标均在正常值范围内，各给药组与空白对照组相比，无显著性差异(t检验，P＞0.05)。
4.对各主要脏器的影响连续给药三个月后，各给药组动物心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸(子宫)脏器系数(脏器重量/100g体重)与空白对照组相比，差别不显著(t检验，P＞0.05)，。对心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、子宫、胃、十二指肠、卵巢、胸腺、肾上腺、前列腺等主要脏器进行的病理组织学检查结果显示，肉眼及光镜均未见到病理性改变改变。
5.恢复期观察结果连续给药三个月，停药两周后，重复测定血液学、血液生化学指标，见到各组观察值均在正常值范围内，给药各组与空白对照组之间无显著性差异(t检验，P＞0.05)。
试验结论鹿精培元胶囊连续给大鼠经口灌胃三个月，各项生理指标如体重、脏器系数以及血液学、其它血液生化学等各项测定指标与空白对照组相比，均无显著性差异；各重要脏器也未见明显病理组织学改变。附图
为工艺流程图。
权利要求
1.鹿精培元胶囊在制备治疗前列腺疾病的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的治疗前列腺疾病的药物为治疗前列腺炎药物或治疗前列腺增生药物。
全文摘要
本发明涉及鹿精培元胶囊在制备治疗前列腺药物领域中的新用途。鹿精培元胶囊是由手掌参、烈香杜鹃、黄精、迷果芹、天冬、蒺藜、喜马拉雅紫茉莉、枸杞子、冬虫夏草和鹿茸制成的。本发明涉及鹿精培元胶囊用于治疗前列腺疾病的新用途。据临床试验和观察，鹿精培元胶囊在治疗精血亏虚所致的尿频、尿急、尿痛、尿无力等前列腺增生及前列腺炎引发的诸症具有显著疗效，能够明显的改善症状，缩短病程提高疗效。
文档编号A61P13/08GK1799608SQ200510105898
公开日2006年7月12日 申请日期2005年10月9日 优先权日2005年10月9日
发明者张玲 申请人:张玲