专利名称：一种茶多酚组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以茶多酚提取物为主要原料的组合物以及其在减肥、增加免疫力、抗氧化、辅助降血脂、血糖、血压、辅助治疗癌症、对辐射危害有辅助保护等作用中的用途。
背景技术：
1997年世界卫生组织(WHO)正式明确肥胖是一种疾病。并向全世界宣布肥胖症将成为全球首要健康问题。依新观点来看，肥胖已不单视是身体脂肪含量过多，而是一种以身体脂肪含量过多为主要特征的、多病因的、能够合并多种疾患的慢性病。肥胖对全身各系统都可能产生不良的影响。医学界已经确认，占世界上人类高死亡病首位的心脑血管病，以及与此有关的高血压、糖尿病、高脂血症等疾病，都与肥胖有着十分密切的联系。在女性，肥胖可导致月经失调、不孕、流产及乳腺癌、子宫内膜癌等。
茶多酚是茶叶(特别是绿茶)的主要成分，占茶叶干重的20％～30％左右。茶多酚按化学结构不同可分为四类①儿茶素；②黄酮及黄酮醇类；③花白素及花青素；④酚酸类及缩酚酸类。其中儿茶素含量最高，约占60％～80％。主要的绿茶儿茶素有表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，没食子酸儿茶素(EGC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)及表儿茶素(EC)，其中EGCG含量最高，约占儿茶素的50％左右。儿茶素类亲水性较强，极性相似，强弱顺序为ECG＞EGCG＞EC＞EGC，分子量区别也不大，其单一化合物的提取分离并不容易。茶多酚提取物是多种成分的混合物，为淡黄至褐色略带茶香的粉状固体，有苦涩味，易溶于水、可溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、冰醋酸等有机溶剂，微溶于油脂，对苯、氯仿、石油醚等则很难溶解。有吸潮性，水溶液的pH值在3-4之间，在酸性条件下稳定，在碱性条件下和潮湿空气中易被氧化聚合成棕色物质，遇铁变绿黑色络合物。
茶多酚是一种纯天然健康食品，安全、无毒副作用，目前已广泛应用于医学、日化、美容、食品保健品等诸多方面。茶多酚具有显著的抗氧化性，能清除自由基、延缓衰老；可增强机体免疫力，辅助抑制肿瘤；有辅助降低血脂、血糖、抑制动脉粥样硬化、减肥的作用；还有抗菌抗病毒、清除口腔异味、抑制龋齿、对辐射危害有辅助保护功能等多种功效。
茶多酚可提高激素敏感性脂肪酶的活性，抑制胰脂肪酶、葡萄糖苷酶和蔗糖酶的活性，促进体内蓄积脂肪的分解，减少或延缓葡萄糖的肠吸收，降低血糖，抑制肝糖原的过量合成，促进体内多余能量以产热的形式消耗，避免其转变为脂肪储藏，从而起到减肥的作用。
茶多酚是通过分解体内脂肪而达到减肥目的，是“治本性”的，也是“渐进性”的。它有别于市场上的种种“速效减肥术”和那些“治标不治本”的减肥品。
通过实验也证实了乌龙茶能有效抑制肥胖大鼠体重增加，加快大鼠体内脂肪组织的氧化分解速度，使脂肪细胞变小，还有明显地降低营养肥胖型大鼠血清胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平的作用。
茶叶中咖啡因的含量也较高，占茶叶干重的2％～4％。咖啡因咖啡因是一种神经兴奋剂，它刺激交感神经，抑制副交感神经作用；能阻碍腺嘌呤核苷的催眠作用，提升人的情绪和反应力，从而防止人们入睡；提高胃液分泌，会使胃炎或胃溃疡的人病情加重；刺激心肌收缩，使心跳加速。长期、大量饮用咖啡因会使人成瘾，可能会造成兴奋、烦躁、恶心、头痛、失眠等现象，甚至造成生命危险。所以各国都在食品安全标准中规定了咖啡因的合格含量，我国规定茶饮料中咖啡因≥30mg/L。
减肥需要长期坚持，若想通过饮用茶水的方式减肥，每天需要8g以上绿茶，8g绿茶中咖啡因含量高达160～320mg，而长期饮用如此多的茶多酚对身体是有害的。我们采用经脱咖啡因处理的茶多酚提取物，大大减少了咖啡因的摄入量，可长期服用，达到较好的减肥效果。
茶多酚还可以辅助降血脂，李学红等报道茶多酚能显著降低受试学生血清胆固醇TC、甘油三酸酯TG和低密度脂蛋白胆固醇LDL-C的含量，同时升高密度脂蛋白胆固醇HDL-C的含量，并且未对男女生表现出差异，说明茶多酚具有较全面的调整血脂的作用。
人体的健康状况与肌体自身的免疫力有密切关系。免疫调节是茶多酚最重要的作用之一，茶多酚可增强肌体细胞免疫功能、体液免疫功能、单核——巨噬细胞功能以及NK细胞活性。主要通过以下几个途径来实现(1)清除机体内的自由基，抗脂质过氧化作用，阻断氧化剂造成的细胞DNA的断裂。杨贤强报道，茶多酚复合物(TPP)及儿茶素单体对O2-、·OH清除率可达98％以上，在一定范围内呈一定的剂量效应关系。
(2)诱生多种细胞因子，促进干扰素、白细胞介素等的合成；(3)激活巨噬细胞(Mφ)、自然杀伤(NK)细胞和T、B淋巴细胞。曹明富等报道，茶多酚复合物在体内外均有促进胸腺和脾淋巴细胞增殖或致敏作用，可明显提高混合细胞培养中淋巴细胞的粘瘤指数(ATI)和钻瘤指数(ETI)。Matsunaga等报道，EGCG可以改变巨噬细胞对嗜肺军团菌的免疫应答，增加肿瘤坏死因子TNF-α和干扰素IFN-γ的分泌，从而增加巨噬细胞的免疫活性，显著抑制肿瘤。罗利群等研究发现，茶多酚在体内可增强小鼠的肿瘤免疫反应，促进对L5178Y细胞产生免疫反应的小鼠脾细胞特异性增殖，增加白细胞间介素IL-2分泌和IL-2 mRNA表达。
(4)提高机体免疫球蛋白的水平等。胡兆君等报道，以茶多酚为主要原料制成的药物可以提高人血清中IgG、IgM、IgA等的免疫球蛋白含量，尤以IgM、IgA为明显；并且发现当人体血清中原来的抗体水平较低时，服用该药物增效明显，当原来抗体含量较高时，服用该药物可以维持其在高的水平。
除了血液淋巴系统的免疫功能外，人体肠道的免疫性对人体健康也有重要作用。肠道的免疫性与其微生物组成有直接的关系。成人消化道中有100多种微生物，其细菌总数约有100兆之多。这些微生物中有益微生物和有害微生物种群数量的起伏变动和增减决定了肠道免疫能力和人体健康状况。
儿茶素类化合物对许多肠道有害细菌，如金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、黄色弧菌、副溶血弧菌、蜡样芽胞杆菌、嗜水气单胞菌嗜水亚种、肠炎沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、肉毒杆菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌、弗氏志贺氏菌、绿脓杆菌等都有很强的抑制作用。国内外大量的试验结果表明，绿茶中的儿茶素类化合物对肠道中有害细菌的最小发育阻止浓度(MIC)大多在400～500μg/g之间，也有部分大于1000μg/g(见表1)。
表1 绿茶中儿茶素类化合物对肠道有害细菌的最小阻止浓度(μg/g)
除了对有害细菌具有抑制作用外，茶多酚还具有促进肠道中有益细菌生长和繁殖的作用。在有益细菌中，双歧杆菌是最主要的一类细菌。业已证明，双歧杆菌的质量和数量直接关系到人体的健康和长寿。人体肠道中的双歧杆菌数量以婴幼儿期最多，出生一周的哺乳儿，肠道中双歧杆菌数量占细菌总量的99％，青年人粪便中双歧杆菌数占细菌总量的40％，随着年龄的增长，双歧杆菌的数量有明显减少。国际医学界权威曾预言，如果人体内双歧杆菌总量能保持在1011(1000亿)个，人的平均寿命可延长到140岁以上。据对我国新疆、云南、广西等省(区)的调查，超百岁老人肠道中双歧杆菌比一般老年人要高100倍。因此，许多国家都将人体肠道中双歧杆菌的数量作为人体肠道健康的标志。茶多酚对双歧杆菌有促进生长和增殖的功效(见图4)。
日本曾对8名(男女各4名，年龄在22～48岁间)健康志愿者进行试验，试验期间，每天服用1.2g茶多酚，连续28天，在试验前和试验进行中以及试验结束后连续取粪便进行分析，结果表明，服用茶多酚后，有害细菌数量有明显下降，有益细菌数量有所上升。粪便pH值明显下降(从pH6.2降至5.8左右)，这就增强了肠道的蠕动，抑制了肉毒杆菌等有害细菌的生长发育。肠内醋酸、丙酸、丁酸等挥发性短链脂肪酸含量有明显增加，这也反映了肠道内乳酸菌等有益菌的数量在增加。另一方面，肠道中吲哚、乙酚、甲基吲哚、对甲酚和氨等有害细菌的代谢产物含量有明显减少。这些实验证明，茶多酚可以明显改善人体肠道微生物的结构，增强肠道的免疫功能。
由此可见，茶多酚的这种调节和改善人体肠道微生物结构的作用对维持人体正常生理平衡、增强免疫能力具有十分重要的作用，特别是中老年人群(由于随着年龄的增长，人体抵抗力和免疫能力有明显下降)。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以茶多酚提取物为主要原料的有减肥、增强免疫力、抗氧化、辅助降血脂、血糖、血压、辅助治疗癌症、对辐射危害有辅助保护等作用的组合物或产品。本发明的另一个目的在于提供该产品的制备工艺。
本发明涉及一种组合物或产品，其含有(重量百分比)茶多酚提取物70-95％、粘合剂0-30％、崩解剂0-20％、润滑剂0-5％、吸湿剂0-2％和余量的填充剂或不用填充剂。优选70-93％的茶多酚提取物、5-15％的粘合剂、1-8％的崩解剂、0.5-2％的润滑剂、0.1-1.5％的吸湿剂和余量的填充剂或不用填充剂。
组合物中粘合剂为淀粉、预胶化淀粉、明胶、甲基纤维素、乙基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚维酮、糊精、海藻酸、海藻酸钠等中的一种或一种以上。优选淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素和聚维酮。
组合物中崩解剂为微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、海藻酸、海藻酸钠等中的一种或一种以上。优选微晶纤维素、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠。
组合物中填充剂为淀粉、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、糊精、甘露醇、山梨糖醇、预胶化淀粉、微晶纤维素、硫酸钙等中的一种或一种以上或不用填充剂。优选微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精和乳糖。
组合物中吸湿剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羟乙基纤维素、羟乙甲纤维素、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、预胶化淀粉等中的一种或一种以上或不用吸湿剂。优选羧甲基纤维素钠和羟丙基纤维素。
组合物中润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸等中的一种或一种以上。优选硬脂酸镁和滑石粉。
本发明所述组合物或产品可为符合国家标准的保健食品或药品。其制备方法如下所述。
本发明组合物或产品的制备方法1其特征在于采用干法制粒压片工艺，润滑剂分两次在压块和压片时加。把茶多酚提取物粉和各辅料过80目筛后，按等体积增量混匀法由少到多依次加入各物料混匀，用重压法压成大片或用滚压法压成板状物后，再粉碎、整粒，得到所需大小的颗粒，或者使用干挤型颗粒机将上述混匀的物料直接干挤压成所需大小的颗粒。经整粒的干颗粒中加入需要量的润滑剂混匀，用压片机压制成不同规格的圆形片或异形片。
本发明组合物或产品的制备方法2其特征在于采用湿法制粒压片工艺。把茶多酚提取物粉和各辅料过80目筛后，按等体积增量混匀法由少到多依次加入各物料混匀，用粘合剂的水溶液或乙醇溶液或高纯度的乙醇制粒，再烘干、整粒，得到所需大小的颗粒，经整粒的干颗粒中加入需要量的润滑剂混匀，用压片机压制成不同规格的圆形片或异形片。
本发明组合物或产品的制备方法3其特征在于采用粉末直接压片工艺。把茶多酚提取物粉和各辅料过80目筛后，按等体积增量混匀法由少到多依次加入各物料混匀，用压片机压制成不同规格的圆形片或异形片。
本发明组合物或产品的制备方法4其特征在于采用权利要求4中的干法制粒工艺，把茶多酚提取物过80目筛，加入需要量的辅料或不加辅料，按等体积增量混匀法由少到多依次加入各物料混匀，用重压法压成大片或用滚压法压成板状物后，再粉碎、整粒，得到所需大小的颗粒，或者使用干挤型颗粒机将上述混匀的物料直接干挤压成所需大小的颗粒，把经整粒得到的适宜大小的颗粒用填充机填入不同规格的空胶囊中。
本发明组合物或产品的制备方法5其特征在于采用权利要求5中的湿法制粒工艺，把茶多酚提取物粉过80目筛后，加入需要量的辅料或不加辅料，按等体积增量混匀法由少到多依次加入各物料混匀，用粘合剂的水溶液或乙醇溶液或高纯度的乙醇制粒，再烘干、整粒，得到所需大小的颗粒，把经整粒得到的适宜大小的颗粒用填充机填入不同规格的空胶囊中。
本发明组合物或产品的制备方法6其特征在于采用d型填充机，把混匀的物料粉末(茶多酚提取物粉过80目筛，加入需要量的辅料或不加辅料，按等体积增量混匀法由少到多依次加入各物料混匀)在填充管内先压成单位量，然后填充于不同规格的空胶囊中。
经检测，采用上述制备工艺制得的保健品片剂外观光洁完整，色泽均匀，片重差异、硬度、脆碎度、崩解时限、微生物等项目均符合《中国药典(2005版)》对片剂的规定。制得的胶囊整洁，无粘结、变形或破裂现象，无异臭，水分、装量差异、崩解时限、微生物等项目均符合《中国药典(2005版)》对胶囊剂的规定。
由于茶多酚的堆密度都很小，流动性也较差，若不制成堆密度较大的颗粒或者采用d型填充机，把混匀的物料粉末在填充管内先压成单位量，再填充于空胶囊中，则空胶囊中的填充量较小，为达到适宜的剂量需要服用较多的胶囊。除了采用权利要求7、8、9中所述的方法外，也可采用其它新的胶囊填充技术，达到在指定规格空胶囊中填充入需要量物料的目的，以减少胶囊的服用量。
该组合物片剂中的茶多酚味苦，且易吸潮，光照条件下易氧化，所以片剂以包薄膜衣为宜。
包装瓶装或铝塑包装。
灭菌微波灭菌，温度85℃-90℃，5-7min，微波工作频率2450MHZ。也可采用其它灭菌方法。
检验，装箱，入库。
图1为正常组输给药物小鼠体重增减曲线图，图2为各组小鼠李氏指数比较图，图3为各组小鼠脂肪湿重系数比较图，图4为湿法制粒压片法工艺流程图，图5为干法制粒压片工艺流程图，图6为粉末直接压片法工艺流程图，图7为湿法制粒装胶囊工艺流程图，图8为干法制粒装胶囊工艺流程图，图9为粉末直接装胶囊工艺流程图。
具体实施例方式实施例1含90％茶多酚提取物的组合物组合物中含有(重量百分比)90％的茶多酚提取物、7.5％的微晶纤维素、1.5％的硬脂酸镁、1％的羧甲基纤维素钠。其中微晶纤维素兼做粘合剂和崩解剂，羧甲基纤维素钠为吸湿剂，并可螯合制粒、压片过程中带入的微量金属元素，防止金属元素催化茶多酚的氧化。
采用干法制粒压片工艺，润滑剂分两次在压块和压片时加。把茶多酚提取物和各辅料过80目筛，按等体积增量混匀法由少到多依次加入除硬脂酸镁外的各物料混匀，再加入硬脂酸镁混匀。用重压法将上述混匀的物料压成大片或滚压法压成板状物后，再粉碎，过16目筛整粒，或者使用干挤型颗粒机将上述混匀的物料直接干挤压成颗粒。经整粒的干颗粒中加入余量的润滑剂混匀，用压片机压制9mm×18mm的长椭圆形异形片。
设计片重为665mg/片，调节下冲的位置使模孔中正好能容纳665mg的干颗粒。调节压力的大小，使所压出的药片短径硬度在80N以上，以满足脆碎度检测要求。制得的药片薄膜包衣。
包装瓶装或铝塑包装。
灭菌微波灭菌，温度85℃～90℃，5～7min，微波工作频率2450MHZ。
检验，装箱，入库。
实施例2含73％的茶多酚提取物的组合物组合物中含有(重量百分比)73％的茶多酚提取物、25％的微晶纤维素、1％的硬脂酸镁、1％的羧甲基纤维素钠。其中微晶纤维素兼做粘合剂和崩解剂，预胶化淀粉兼做粘合剂和填充剂，羧甲基纤维素钠为吸湿剂，并可螯合制粒、压片过程中带入的微量金属元素，防止金属元素催化茶多酚的氧化。
采用粉末直接压片工艺，。把茶多酚提取物和各辅料过80目筛，按等体积增量混匀法由少到多依次加入除硬脂酸镁外的各物料混匀，再加入硬脂酸镁混匀。用压片机压制直径10mm的圆形片。
设计片重为400mg/片，调节下冲的位置使模孔中正好能容纳400mg的物料。调节压力的大小，使所压出的药片硬度在80N以上，以满足脆碎度检测要求。制得的药片薄膜包衣。
包装瓶装或铝塑包装。
灭菌微波灭菌，温度85℃～90℃，5～7min，微波工作频率2450MHZ。
检验，装箱，入库。
实施例3含70％茶多酚提取物的组合物组合物中含有(重量百分比)70％的茶多酚提取物、8％的微晶纤维素、40％的乳糖、1％的硬脂酸镁、1％的羧甲基纤维素钠，用淀粉浆做粘合剂。其中微晶纤维素兼做粘合剂和崩解剂，乳糖填充剂，羧甲基纤维素钠为吸湿剂，并可螯合制粒、压片过程中带入的微量金属元素，防止金属元素催化茶多酚的氧化。
采用湿法制粒压片工艺。把茶多酚提取物和各辅料过80目筛后，按等体积增量混匀法由少到多依次加入除硬脂酸镁外的各物料混匀。用10％淀粉浆作粘合剂制粒，再烘干、整粒，得到所需大小的颗粒，经整粒的干颗粒中加入硬脂酸镁混匀，用压片机压制规格为9mm×18mm的长椭圆形异形片，设计片重为800mg/片，调节下冲的位置使模孔中正好能容纳800mg的物料。调节压力的大小，使所压出的药片短径硬度在80N以上，以满足脆碎度检测要求。制得的药片薄膜包衣。
包装瓶装或铝塑包装。
灭菌微波灭菌，温度85℃～90℃，5～7min，微波工作频率2450MHZ。
检验，装箱，入库。
实施例4含80％茶多酚提取物的组合物组合物中含有(重量百分比)80％的茶多酚提取物、10％的微晶纤维素、1.5％的硬脂酸镁、1％的羧甲基纤维素钠。其中微晶纤维素兼做粘合剂和崩解剂，羧甲基纤维素钠为吸湿剂，并可螯合制粒、压片过程中带入的微量金属元素，防止金属元素催化茶多酚的氧化。
采用干法制粒压片工艺，润滑剂分两次在压块和压片时加。把茶多酚提取物粉和各辅料过80目筛，按等体积增量混匀法由少到多依次加入除硬脂酸镁外的各物料混匀，再加入硬脂酸镁混匀。用重压法将上述混匀的物料压成大片或滚压法压成板状物后，再粉碎，过16目筛整粒，或者使用干挤型颗粒机将上述混匀的物料直接干挤压成颗粒。经整粒的干颗粒中加入余量的润滑剂混匀，用压片机压制9mm×18mm的长椭圆形异形片。
设计片重为665mg/片，调节下冲的位置使模孔中正好能容纳665mg的干颗粒。调节压力的大小，使所压出的药片短径硬度在80N以上，以满足脆碎度检测要求。制得的药片薄膜包衣。
包装瓶装或铝塑包装。
灭菌微波灭菌，温度85℃～90℃，5～7min，微波工作频率2450MHZ。
检验，装箱，入库。
实施例5实施例六实施例5含93％茶多酚提取物的组合物配方中含有(重量百分比)93％的茶多酚提取物、5％的微晶纤维素、1％的硬脂酸镁、1％的羧甲基纤维素钠。其中微晶纤维素兼做粘合剂和崩解剂，羧甲基纤维素钠为吸湿剂，并可螯合制粒、压片过程中带入的微量金属元素，防止金属元素催化茶多酚的氧化。
采用干法制粒工艺，把茶多酚提取物和各辅料过80目筛，按等体积增量混匀法由少到多依次加入除硬脂酸镁外的各物料混匀，再加入硬脂酸镁混匀。用重压法将上述混匀的物料压成大片或滚压法压成板状物后，再粉碎，过16目筛整粒，或者使用干挤型颗粒机将上述混匀的物料直接干挤压成颗粒。经整粒的干颗粒用填充剂装入不同规格的空胶囊中。
包装瓶装或铝塑包装。
灭菌微波灭菌，温度85℃～90℃，5～7min，微波工作频率2450MHZ。
检验，装箱，入库。
实施例6含98％茶多酚提取物的组合物配方中含有(重量百分比)98％的茶多酚提取物、1％的羧甲基纤维素钠。羧甲基纤维素钠为吸湿剂，并可螯合制粒、压片过程中带入的微量金属元素，防止金属元素催化茶多酚的氧化。
采用粉末直接填充工艺，。把茶多酚提取物粉和各辅料过80目筛，按等体积增量混匀法由少到多依次加入各物料混匀。用填充剂装入不同规格的空胶囊中。
包装瓶装或铝塑包装。
灭菌微波灭菌，温度85℃～90℃，5～7min，微波工作频率2450MHZ。
检验，装箱，入库。
实施例7含94％茶多酚提取物的组合物配方中含有(重量百分比)94％的茶多酚提取物、5％的微晶纤维素、1％的羧甲基纤维素钠，用淀粉浆做粘合剂。其中微晶纤维素兼做粘合剂和崩解剂，羧甲基纤维素钠为吸湿剂，并可螯合制粒、压片过程中带入的微量金属元素，防止金属元素催化茶多酚的氧化。
采用湿法制粒压片工艺。把茶多酚提取物粉和各辅料过80目筛后，按等体积增量混匀法由少到多依次加入各物料混匀，用10％淀粉浆作粘合剂制粒，再烘干、整粒，得到所需大小的颗粒，经整粒的干颗粒用填充剂装入不同规格的空胶囊中，包装瓶装或铝塑包装。
灭菌微波灭菌，温度85℃～90℃，5～7min，微波工作频率2450MHZ。
检验，装箱，入库。
实施例8本发明茶多酚提取物对预防小鼠肥胖及对营养性肥胖小鼠的减肥作用本发明以茶多酚提取物(茶多酚≥95％，咖啡因≤2％)为原料，以昆明(KM)种小白鼠为实验动物，用高脂饲料制备营养性肥胖模型，以蒸馏水为阴性对照，通过体重、李氏指数、脂肪湿重系数等指标比较了茶多酚高、中、低三个剂量预防小鼠肥胖的效果和对营养性肥胖模型小鼠减肥效果的差异。实验结果见图1、图2、图3。
实验结果显示，低剂量茶多酚能抑制食用高脂饲料小鼠体重增长，给药42天后，食用高脂饲料的茶多酚预防组小鼠体重显著小于食用标准饲料的蒸馏水阴性对照组小鼠，但二者无差异显著；高、中、低三个剂量茶多酚灌胃均能减轻营养性肥胖模型小鼠的体重，10天即可见效且继续给药可维持体重稳定，中剂量的效果最好，高剂量的效果好于低剂量，但三者无显著差异。李氏指数和脂肪湿重系数的实验结果与体重一致。解剖观察各组小鼠脏器无明显病变，心、肝、肾的脏器系数也在正常范围内，说明所用剂量对小鼠安全无害。实验结果还显示日常少量多次饮用茶水的方式减肥效果不好。推测茶多酚的减肥效果随剂量增大而增强，但剂量增大到一定程度后，减肥效果不再增加。由此实验结果可推测茶多酚的减肥效果随剂量增大而增强，但剂量增大到一定程度后，减肥效果不再增加。小剂量没有减肥作用。
权利要求
1.一种以含茶多酚(EGC、DL-C、EC、EGCG、GCG、ECG)80-99％，其中EGCG含量为30-60％，为活性成份的茶叶提取物为主要原料的组合物，其中以组合物重量计，各成分在组合物中含量为茶多酚提取物 70-93％粘合剂 0-30％崩解剂 0-20％润滑剂 0-5％吸湿剂 0-2％。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征是组合物中的茶多酚提取物含量70％，所用的茶多酚提取物是低咖啡因的、高纯度的(茶多酚含量80--99％，咖啡因含量≤2％)。
3.根据权利要求1所述的组合物其特征是权利要求1组合物的成人每日口服茶多酚(以EGC、DL-C、EC、EGCG、GCG、ECG计)安全有效剂量为1.0-3.0克了，优选剂量为1.8-2.4克。
4.根据权利要求1和2所述的组合物，其特征在于组合物中粘合剂为淀粉、预胶化淀粉、明胶、甲基纤维素、乙基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚维酮、糊精、海藻酸、海藻酸钠等中的一种或一种以上；崩解剂为微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、海藻酸、海藻酸钠等中的一种或一种以上；润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸等中的一种或一种以上；吸湿剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羟乙基纤维素、羟乙甲纤维素、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、预胶化淀粉等中的一种或一种以上或不用吸湿剂；填充剂为淀粉、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、糊精、甘露醇、山梨糖醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、硫酸钙等中的一种或一种以上或不用填充剂。
5.权利要求1-4任一所述组合物片剂的制备方法，其特征在于采用干法制粒压片工艺，润滑剂分两次在压块和压片时添加。把茶多酚提取物和各辅料过80目筛后，按等体积增量混匀法由少到多依次加入各物料混匀，用重压法压成大片或用滚压法压成板状物后，再粉碎、整粒，得到所需大小的颗粒，或者使用干挤型颗粒机将上述混匀的物料直接干挤压成所需大小的颗粒。经整粒的干颗粒中加入需要量的润滑剂混匀，用压片机压制成不同规格的圆形片或异形片。
6.权利要求1-4任一所述组合物片剂的制备方法，其特征在于采用湿法制粒压片工艺。把茶多酚提取物和各辅料过80目筛后，按等体积增量混匀法由少到多依次加入各物料混匀，用粘合剂的水溶液或乙醇溶液或高纯度的乙醇制粒，再烘干、整粒，得到所需大小的颗粒，经整粒的干颗粒中加入需要量的润滑剂混匀，用压片机压制成不同规格的圆形片或异形片。
7.权利要求1-4任一所述组合物片剂的制备方法，其特征在于采用粉末直接压片工艺。把茶多酚提取物和各辅料过80目筛后，按等体积增量混匀法由少到多依次加入各物料混匀，用压片机压制成不同规格的圆形片或异形片。
8.权利要求1-4任一所述组合物胶囊的制备方法，其特征在于采用权利要求5中的干法制粒工艺，把茶多酚提取物过80目筛，加入需要量的辅料或不加辅料，按等体积增量混匀法由少到多依次加入各物料混匀，用重压法压成大片或用滚压法压成板状物后，再粉碎、整粒，得到所需大小的颗粒，或者使用干挤型颗粒机将上述混匀的物料直接干挤压成所需大小的颗粒，把经整粒得到的适宜大小的颗粒用填充机填入不同规格的空胶囊中。
9.权利要求1-4任一所述的组合物胶囊的制备方法，其特征在于采用权利要求6中的湿法制粒工艺，把茶多酚提取物过80目筛后，加入需要量的辅料或不加辅料，按等体积增量混匀法由少到多依次加入各物料混匀，用粘合剂的水溶液或乙醇溶液或高纯度的乙醇制粒，再烘干、整粒，得到所需大小的颗粒，把经整粒得到的适宜大小的颗粒用填充机填入不同规格的空胶囊中。
10.权利要求1-4任一所述的组合物胶囊的制备方法，其特征在于采用d型填充机，把混匀的物料粉末(茶多酚提取物过80目筛，加入需要量的辅料或不加辅料，按等体积增量混匀法由少到多依次加入各物料混匀)在填充管内先压成单位量，然后填充于不同规格的空胶囊中。由于茶多酚的堆密度都很小，流动性也较差，若不制成堆密度较大的颗粒或者采用d型填充机，把混匀的物料粉末在填充管内先压成单位量，再填充于空胶囊中，则空胶囊中的填充量较小，为达到适宜的剂量需要服用较多的胶囊。除了采用权利要求7、8、9中所述的方法外，也可采用其它新的胶囊填充技术，达到在指定规格空胶囊中填充入需要量物料的目的，以减少胶囊的服用量。
全文摘要
本发明涉及一种以茶多酚提取物为主要原料的组合物以及其在减肥、增加免疫力、抗氧化、辅助降血脂、血糖、血压、辅助治疗癌症、对辐射危害有辅助保护等作用中的用途。
文档编号A61P3/00GK1939296SQ20051010582
公开日2007年4月4日 申请日期2005年9月29日 优先权日2005年9月29日
发明者梅兴国, 连丽娜 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所