专利名称：一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法，属中药领域。
背景技术：
肝肾不足、精血亏虚所致的脱发，腰膝酸软，失眠多梦等症是中老年人、用脑过度者、房事过频者的常见症状。在现代医学来看，以上诸症属退行性病变或亚健康状态，没有有效的对症治疗药物。而在中医来看，则属虚证，只要补益得当，就能取得好的效果。发挥中药治疗本病的优势和特色，深入研究和开发对该病的治疗药物，既可改善患者的生活质量，又可产生很高的经济效益，该类品种的开发具有广阔的前景，必将为广大患者带来福音。
发明内容
本发明所研制的治疗肝肾不足、精血亏虚所致的脱发，腰膝酸软，失眠多梦的中药组合物是由以下重量份比的原料药制成的制何首乌5-15，熟地黄1-8，桑椹1-5，枸杞子1-5，当归1-5，补骨脂1-5，川芎1-5，茯苓1-5，陈皮1-4。
上述原料优选配比为制何首乌8，熟地黄4，桑椹3，枸杞子3，当归3，补骨脂3，川芎3，茯苓3，陈皮2。
以上原料药中，制何首乌养肝补肾，填精养血，乌发生发，为君药；枸杞、桑椹助君药补养肝肾，当归、熟地黄、补骨脂养血活血，通经络，开毛窍，以利毛发生长，以上诸药共为臣药；茯苓、陈皮健脾益气，养血生发，补后天生发之源，为佐药；川芎引药上行，直达病所，为使药，以上诸药滋补肝肾，养血生发，从而对于肝肾不足、精血亏虚所致的脱发有很好的治疗作用。
本发明的上述药物组合物按照常规的中药制备工艺加入药物矫味剂或/和药物赋形剂，可以制备成口服液、片剂、胶囊剂、丸剂等临床上使用的药物制剂。所说的药物矫味剂为蔗糖、苯甲酸钠、甜菊甙、蛋白糖中的一种或一种以上的组合，以使所制备成的药剂具有良好的口感，克服以上中草药配伍后产生异味而难以入口或吞咽的弊端。所说的药物赋形剂为糊精、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉、滑石粉、碳酸氢钠、枸椽酸中的一种或一种以上的组合，以将本发明的药物制备成便于服用的口服制剂。
以上药物的制备方法，可以是如下两种方法中的任一种1)以上九味，加水煎煮1-3次，每次加5-12倍量水，每次煎煮0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液静置8-48小时，取上清液减压浓缩至20℃的相对密度为1.36的稠膏，干燥，加常规辅料制成胶囊剂、丸剂、片剂等。
2)取当归、补骨脂、川芎、陈皮加4-9倍量30-90％乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，滤过，滤液浓缩至在60℃时的相对密度为1.05～1.30的稠膏，备用；药渣与制何首乌、熟地黄、桑椹、枸杞子、茯苓加水煎煮1-3次，每次加6-12倍量水，每次煎煮1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃时的相对密度为1.05～1.30的清膏，加入1-3倍量的乙醇，静置8-36小时，回收乙醇至在60℃时的相对密度为1.05～1.30的清膏，与上述清膏合并，加常规辅料制成口服液。
通过以上方法，都可以制得本发明所要的药物组合物的提取物，经进一步试验，可以得到优选的工艺1)取原料药，加水煎煮3次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，第三次加6倍量，每次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液静置24小时，取上清液减压浓缩至20℃的相对密度为1.36的稠膏，干燥，粉碎，得药；将药粉加入适宜的辅料，制成所需剂型；2)取当归、补骨脂、川芎、陈皮加6倍量75％乙醇回流提取1次，1小时，滤过，滤液浓缩至在60℃时的相对密度为1.10～1.20的稠膏，备用；药渣与制何首乌、熟地黄、桑椹、枸杞子、茯苓加水煎煮2次，每次加8倍量水，每次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃时的相对密度为1.10～1.20的清膏，加入2倍量的乙醇，静置24小时，回收乙醇至在60℃时的相对密度为1.10～1.20的清膏，与上述清膏合并，干燥，粉碎，得药粉；将药粉加入适宜的辅料，制成所需剂型。
发明人优选制成胶囊剂，方法如下将提取工艺最后得到的药粉过100目筛，加淀粉调节至所需总量，混合均匀，用70％过20目筛湿法制粒，干燥，整粒，装入胶囊。
本发明的药物，可采用如下方法进行含量测定和定性鉴别，使制剂质量可控。选择处方中的制何首乌、补骨脂素、异补骨脂素、橙皮苷、枸杞子进行了薄层鉴别，具体方法如下A.取本发明制剂适量，用甲醇50ml超声提取30分钟，滤过，取续滤液25ml，蒸干，加水25ml及盐酸3ml、氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，分取氯仿层，水层再加氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定容至10ml，作为供试品溶液；另取何首乌对照药材2g，加水煎煮1小时，浓缩至适量，加少量硅藻土混匀，干燥，同上法制成对照药材溶液；再取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材与对照品溶液各2μl，分别点于同一含0.3％羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以15∶5∶1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；置氨气中熏后，斑点变为红色；B.取本发明制剂适量，研细，加醋酸乙酯20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取补骨脂素、异补骨脂素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4∶1的正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％氢氧化钾甲醇溶液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝白色荧光斑点；C.取本发明制剂适量，研细，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以甲醇为展开剂，展约3cm，喷以1％三氯化铝的甲醇溶液，放置3小时，在365nm紫外光灯下观察；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；D.取本发明制剂适量，加水50ml使溶解，用醋酸乙酯提取两次，每次30ml，醋酸乙酯液浓缩至0.5ml，作为供试品溶液；另取枸杞子对照药材5g，加甲醇10ml于50℃水浴中浸泡30分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶0.2氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏30分钟，在365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
选择制剂中的制何首乌药材中的大黄素作为含量测定的指标，测定方法如下色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；60∶40∶1的乙腈-水-冰醋酸为流动相；检测波长为437nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取大黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含4μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本发明制剂适量，研细，混匀，取1g，精密称定，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理60分钟，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，蒸干，加水25ml及盐酸3ml、氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，分取氯仿层，水层再加氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定容至10ml，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
以上定性鉴别方法及含量测定方法中的提取方法，可以是超声提取、回流提取，也可以是浸泡、振摇、静置，均属于提取的范围。
本发明的制剂，多年来一直应用于临床，效果明显。在2004年7月至12月的病例中，统计结果如下1)运用本发明的药物治疗50例慢性秃发患者，痊愈7例，显效21例，有效5例，无效17例，总有效率86.0％。疗程最短21天，最长39天，平均32天。
2)运用本发明的组合物治疗32例肝肾不足、精血亏虚型脱发患者，结果治愈17例，显效7例，有效6例，无效2例，总有效率93.8％。
具体实施例方式
实施例1处方制何首乌150g 熟地黄80g桑椹50g枸杞子50g当归50g 补骨脂50g川芎50g 茯苓50g 陈皮40g制法以上九味，加水煎煮3次，第一次加12倍量，第二次加8倍量，第三次加6倍量，每次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液静置12小时，取上清液浓缩至相对密度为1.36(20℃)的稠膏，干燥，粉碎，过100目筛，加淀粉至所需量，混合均匀，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁2g，混匀，压片，即得。
实施例2处方制何首乌500g熟地黄100g桑椹100g枸杞子100g 当归100g 补骨脂100g川芎100g茯苓100g 陈皮100g制法以上九味，加水煎煮1次，加水10倍量，煎煮2小时，煎液滤过，滤液静置48小时，取上清液浓缩至相对密度为1.36(20℃)的稠膏，干燥，粉碎，过100目筛，加淀粉至所需量，混合均匀，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，即得。
实施例3处方制何首乌150g 熟地黄80g 桑椹40g枸杞子40g 当归30g补骨脂30g川芎20g茯苓50g陈皮20g制法取当归、补骨脂、川芎、陈皮加9倍量90％乙醇回流提取1次，1小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10(60℃)的稠膏，备用；药渣与制何首乌、熟地黄、桑椹、枸杞子、茯苓加水煎煮3次，每次加12倍量水，每次煎煮3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃时的相对密度为1.10～1.20的清膏，加入2倍量的乙醇，静置24小时，回收乙醇至在60℃时的相对密度为1.10～1.20的清膏，与上述清膏合并，加入炼蜜及糖浆适量，用少量水将苯甲酸钠溶解，在搅拌下加至药液中，加蒸镏水调至1000ml，摇匀，冷藏，滤过二次，灭菌、灌封，即得。
实施例4处方制何首乌160g 熟地黄80g桑椹60g枸杞子60g 当归60g 补骨脂60g川芎60g茯苓60g 陈皮40g制法取当归、补骨脂、川芎、陈皮加4倍量30％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至在60℃时的相对密度为1.20～1.30的稠膏，备用；药渣与制何首乌、熟地黄、桑椹、枸杞子、茯苓加水煎煮2次，每次加10倍量水，每次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃时的相对密度为1.20～1.30的清膏，加入3倍量的乙醇，静置36小时，回收乙醇至在60℃时的相对密度为1.25～1.30的清膏，与上述清膏合并，干燥，粉碎，得药粉，过100目筛，加羧甲淀粉钠100g及淀粉适量，调节至所需总量，混合均匀，加水泛丸，干燥，分装，即得。
实施例5对本发明产品的定性鉴别取本发明颗粒剂1g，用甲醇50ml超声提取30分钟，滤过，取续滤液25ml，蒸干，加水25ml及盐酸3ml、氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，分取氯仿层，水层再加氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定容至10ml，作为供试品溶液。另取何首乌对照药材2g，加水煎煮1小时，浓缩至适量，加少量硅藻土混匀，干燥，同上法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材与对照品溶液各2μl，分别点于同一含0.3％羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；置氨气中熏后，斑点变为红色。
取本发明颗粒剂1g，研细，加醋酸乙酯20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取补骨脂素、异补骨脂素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％氢氧化钾甲醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝白色荧光斑点。
取本发明颗粒剂1g，研细，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以甲醇为展开剂，展约3cm，喷以1％三氯化铝的甲醇溶液，放置3小时，在紫外光灯(365nm)下观察。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
取本发明颗粒剂1g，加水50ml使溶解，用醋酸乙酯提取两次，每次30ml，醋酸乙酯液浓缩至0.5ml，作为供试品溶液。另取枸杞子对照药材5g，加甲醇10ml于50℃水浴中浸泡30分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。吸取上述两种溶液各适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，氯仿-甲醇(10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏30分钟，在紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例6对本发明产品的含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-冰醋酸(60∶40∶1)为流动相；检测波长为437nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取大黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含4μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本发明颗粒剂10g，研细，混匀，取1g，精密称定，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理60分钟，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，蒸干，加水25ml及盐酸3ml、氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，分取氯仿层，水层再加氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定容至10ml，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于该组合物是由如下重量比的原料药制成的制何首乌5-15，熟地黄1-8，桑椹1-5，枸杞子1-5，当归1-5，补骨脂1-5，川芎1-5，茯苓1-5，陈皮1-4。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的最佳重量比为制何首乌8，熟地黄4，桑椹3，枸杞子3，当归3，补骨脂3，川芎3，茯苓3，陈皮2。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于该组合物可以制成临床或药学所需的各种口服剂型，如口服液、片剂、胶囊剂、丸剂等。
4.权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法可以是如下两个方法中的任一1)取原料药，加水煎煮1-3次，每次加5-12倍量水，每次煎煮0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液静置8-48小时，取上清液减压浓缩至20℃的相对密度为1.36的稠膏，干燥，粉碎，得药粉；将药粉加入适宜辅料，制成所需剂型；2)取当归、补骨脂、川芎、陈皮加4-9倍量30-90％乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，滤过，滤液浓缩至在60℃时的相对密度为1.05～1.30的稠膏，备用；药渣与制何首乌、熟地黄、桑椹、枸杞子、茯苓加水煎煮1-3次，每次加6-12倍量水，每次煎煮1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃时的相对密度为1.05～1.30的清膏，加入1-3倍量的乙醇，静置8-36小时，回收乙醇至在60℃时的相对密度为1.05～1.30的清膏，与上述清膏合并，干燥，粉碎，得药粉；将药粉加入适宜的辅料，制成所需剂型。
5.如权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于优选后的工艺过程如下1)取原料药，加水煎煮3次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，第三次加6倍量，每次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液静置24小时，取上清液减压浓缩至20℃的相对密度为1.36的稠膏，干燥，粉碎，得药；将药粉加入适宜的辅料，制成所需剂型；2)取当归、补骨脂、川芎、陈皮加6倍量75％乙醇回流提取1次，1小时，滤过，滤液浓缩至在60℃时的相对密度为1.10～1.20的稠膏，备用；药渣与制何首乌、熟地黄、桑椹、枸杞子、茯苓加水煎煮2次，每次加8倍量水，每次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在60℃时的相对密度为1.10～1.20的清膏，加入2倍量的乙醇，静置24小时，回收乙醇至在60℃时的相对密度为1.10～1.20的清膏，与上述清膏合并，干燥，粉碎，得药粉；将药粉加入适宜的辅料，制成所需剂型。
6.如权利要求4或5所述中药组合物的制备方法，其特征在于胶囊剂的制备方法为将药粉加淀粉调节至所需总量，混合均匀，用70％乙醇过20目筛湿法制粒，干燥，整粒，装入胶囊，即得。
7.如权利要求1或2所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法可以是如下的一种或几种A.取本发明制剂适量，用甲醇50ml超声提取30分钟，滤过，取续滤液25ml，蒸干，加水25ml及盐酸3ml、氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，分取氯仿层，水层再加氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定容至10ml，作为供试品溶液；另取何首乌对照药材2g，加水煎煮1小时，浓缩至适量，加少量硅藻土混匀，干燥，同上法制成对照药材溶液；再取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照药材与对照品溶液各2μl，分别点于同一含0.3％羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以15∶5∶1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；置氨气中熏后，斑点变为红色；B.取本发明制剂适量，研细，加醋酸乙酯20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取补骨脂素、异补骨脂素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4∶1的正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％氢氧化钾甲醇溶液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝白色荧光斑点；C.取本发明制剂适量，研细，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以甲醇为展开剂，展约3cm，喷以1％三氯化铝的甲醇溶液，放置3小时，在365nm紫外光灯下观察；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；D.取本发明制剂适量，加水50ml使溶解，用醋酸乙酯提取两次，每次30ml，醋酸乙酯液浓缩至0.5ml，作为供试品溶液；另取枸杞子对照药材5g，加甲醇10ml于50℃水浴中浸泡30分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶0.2氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏30分钟，在365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
8.如权利要求7所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中的含量测定方法如下色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；60∶40∶1的乙腈-水-冰醋酸为流动相；检测波长为437nm；理论板数按大黄素峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备精密称取大黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含4μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本发明制剂适量，研细，混匀，取1g，精密称定，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理60分钟，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，蒸干，加水25ml及盐酸3ml、氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，分取氯仿层，水层再加氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，定容至10ml，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
9.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗肝肾不足、精血亏虚所致的脱发，腰膝酸软，失眠多梦等症的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物，属中药领域。该中药组合物是由一定比例的制何首乌、熟地黄、桑椹、枸杞子、当归、补骨脂、川芎、茯苓和陈皮按一定工艺制备而成，本品对肝肾不足、精血亏虚所致的脱发，腰膝酸软，失眠多梦等症有良好的治疗作用。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法和质量控制方法。
文档编号A61P17/00GK1887324SQ20051020035
公开日2007年1月3日 申请日期2005年6月27日 优先权日2005年6月27日
发明者杨文龙 申请人:仁和(集团)发展有限公司