专利名称：用于活血化淤、通脉止痛的银盏心脉中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于活血化瘀、通脉止痛的银盏心脉中药制剂及其制备方法，属于中药制药的技术领域。
背景技术：
中老年人常常会出现胸痹、胸闷、胸痛、心悸、气短等症状，这是由于淤血闭阻引起的，这些症状严重影响了人们的身体健康。因此，发明一种疗效确切、安全方便、幅作用小的用于活血化瘀、通脉止痛的药物显得十分重要。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如本申请人提交的申请号为02134144.3、名称为“心脉滴丸”的申请就是为治疗此类疾病而开发；但是其剂型品种不够丰富，适用人群范围窄，传统剂型的生物利用度、药物稳定性不理想，尤其是有效成分的生物利用度不高的问题急需解决；鉴于这些情况，改剂型就成了急需解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于活血化瘀、通脉止痛的银盏心脉中药制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，提供的微丸、分散片，崩解性好，生物利用度高，特别适合中老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的软胶囊制剂将药物封闭于软胶壳中，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良味道和气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒口感良好，不需要崩解，吸收快，服用方便。而且本发明制备方法科学合理、便于实施。
本发明是这样构成的按照重量组份计算，它是用银杏叶3～11份、丹参13～37份、灯盏细辛7～21份和艾片2.5～7.5份制作成普通片剂、分散片、缓释片、控释片，硬胶囊剂、软胶囊剂、缓释胶囊、控释胶囊，糊剂，滴丸剂、微丸剂，糖浆剂，口服液体制剂，散剂，凝胶剂，注射剂，浸膏剂，煎膏剂，缓释制剂或控释制剂及其它药剂学上可以接受的剂型。
准确的说，按照重量组份计算，它是用银杏叶7份、丹参25份、灯盏细辛14份和艾片5份制作成片剂、分散片、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、散剂、微丸剂或口服液体制剂。
所述的用于活血化瘀、通脉止痛的银盏心脉中药制剂的制备方法为先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；然后按常规制法分别制成不同的制剂。
所述制剂中的颗粒剂这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加浸膏粉重量1.5～4％的阿司帕坦与5～30％淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。
所述制剂中的分散片剂这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；按重量比取3～7％羧甲基淀粉钠与8～15％低取代羟丙纤维素，混匀，取其3/5与淀粉10～80重量份、上述浸膏混合粉混匀，用2～6％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合剂，40目制粒，整粒，把剩余2/5的羧甲基淀粉钠与低取代羟丙纤维素混匀粉加入制好的粒子中，压片，即得。
所述制剂中的微丸剂这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入10～50重量份的淀粉，混匀，用60～85％乙醇和1.2～1.5％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.75～0.85mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸或者喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2～1.5，包衣锅转速为35～45r/min，盖面，选丸，即得。
所述制剂中的软胶囊剂这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.2～1.5加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30～60分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌2～4小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65±5℃，喷体温控45±5℃，滚模转速1.0～3.0，胶皮厚度0.7～0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥1～3小时，干燥温度25±5℃，干燥相对湿度应低于40％，托盘干燥时间在24～48小时，即得。
所述制剂中的片剂这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入5～8重量份的羧甲基淀粉钠、10～100重量份的淀粉，与上述混合粉混匀，用65～80％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1～5％的羧甲基淀粉钠，0.5～1％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
所述制剂中的口服液这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入蒸馏水、按重量比加入2～5％阿司帕坦，灭菌，即得。
所述制剂中的硬胶囊剂这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入淀粉10～100重量份、碳酸钙10～50重量份，混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得。
所述制剂中的散剂这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；干燥粉碎，过筛，分剂量，包装，即得。
本方中，银杏叶提取物中含有多种成份，主要是黄酮苷及银杏内酯、白果内脂等。医药临床应用结果表明，银杏叶提取物对预防和治疗心脑血管疾病均有显著效果，并具有抗痴呆及延缓衰老功能，有防治人群高血脂的功效，改善脑循环，抗脂质过氧化作用等多种作用；丹参含丹参酮I、IIA、IIB(tanshinone I、IIA、IIB)异丹参酮I、IIA(isotanshinone I、IIA)、隐丹参酮(cryptotanshinone)、异隐丹参酮(isocryptotanshin-one)、甲基丹参酮(methyItanshinone)、羟基丹参酮等，具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦等作用；灯盏细辛[gynostemma pentaphyllum(thunb)mak]系双子叶纲葫芦科灯盏细辛属植物，中药名为七叶胆，内含多种对人体有益的皂甙、维生素和氨基酸。研究表明，灯盏细辛活性成份具有降血脂、降血糖、抗肿瘤、抗衰老、保护肝脏及增强肌体免疫功能等作用。对高脂血症、高血压、冠心病等心血管系统疾患、糖尿病、肿瘤等病症具有良好的防治效果。
与现有技术相比，本发明提供的产品对于中老年人出现的胸痹、胸闷、胸痛、心悸、气短等症状有较好的治疗效果；且制备方法科学合理、便于实施；其中，所提供的微丸崩解性好，生物利用度高，刺激性小，特别适合老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；所提供的药物分散片，服用方式较多，可以吞服、含服和吮吸服用，远比其它口服固体制剂应用方便，同时，该药品遇水可在3分钟内迅速崩解形成均匀分散的水溶液，解决了有效成分生物利用度不高的问题；所提供的软胶囊剂将药物封闭于软胶壳中，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良味道和气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；所提供的颗粒剂，口感良好，同时吸收快，生物利用度高；所提供的片剂，其成型较好，而且崩解性好，生物利用度高。
本申请人在研制颗粒剂的过程中发现，颗粒剂以溶液状态进入体内，与口服固体制剂相比，减少了体内崩解过程，有利于本产品的吸收，大大缩短了起效时间，但该产品颗粒剂也存在一定的问题，就是吸湿性强、口感苦。本专利发明人拟通过添加矫味剂和优选辅料种类来解决这两个问题。因为考虑到适用人群中可能有糖尿病患者，拟制备无糖型颗粒剂，以高效甜味剂作为矫味剂，使整体辅料用量大幅度减少，同时，还需通过严格筛选辅料的种类和工艺参数，在不增加辅料用量的情况下，解决原料药粉中存在的原粉吸湿性过强的问题。
本申请人在研制分散片时发现，药典规定分散片必须在19℃～21℃水中3min内完全崩解，对混悬性、生物利用度、分散均匀度等也有较高要求。微丸的直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高。
实验例1成型工艺研究(1)颗粒剂成型工艺研究颗粒剂成型工艺研究本申请人在研制过程中，发现本产品制成颗粒剂的最大问题就是吸湿性强、口感苦。因为考虑到适用人群，拟制备无糖型颗粒剂，所以辅料用量就比较少，而本产品含有浸膏原粉吸湿性很强，在辅料用量不能过多的情况下，必须通过辅料和工艺条件的严格筛选和控制，才能解决这些问题。
A.辅料种类及其用量考察①矫味剂选择甜味剂功能比较表种类 蔗糖 阿司帕坦 甜蜜素甜度 1(比较标准)150-300倍 50倍味质 好 好有类似金属味价格 1(比较标准)80倍 成本低用量 不受限制 不受限制 用量受限，一般不超过0.1％
安全性好 好较好成本低较好经综合比较，选定阿司帕坦作本制剂的矫味剂，所需用量经口感调试而得。筛选实验取浸膏粉四份，一份不加任何辅料，另三份分别加入0.5～1.3份％，1.5～4％份，4.5～10％份，加适量的开水冲服，经多人尝其味，品评口感的优劣，其结果见下表。
阿司帕坦用量表试验号 12 3 4加入量 不加辅料 0.5～1.3％份 1.5～4％份 4.5～10％份阿司帕坦 阿司帕坦 阿司帕坦口感 较苦涩(-)稍甜仍有苦味(+)甜度适中(++) 过甜(+++)结果表明，加入1.5～4％份阿司帕坦，口感适中。
②吸湿性试验 取浸膏粉两份，一份加入淀粉，混匀，分别置已称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75％条件下测定其吸湿量，结果见表。
吸湿性试验结果
(2)分散片剂成型工艺研究分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人制得的分散片在19℃-21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度高。
①辅料筛选处方低取代羟丙基纤维素 聚乙烯吡咯烷酮 崩解时间/s+羧甲基淀粉钠的乙醇溶液(％)外加 内加1 1/5 4/5 0.8～1.5 3.92 2/5 3/5 2～4 2.13 3/5 2/5 4～6 2.64 4/5 1/5 6～8 3.55 10 8～155.36 01 15～30 6.7②崩解时限检查采用转篮法，升降式崩解仪，片剂取6片，观察通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。
崩解时限(s)组别123456本发明片剂1批 12 13 13 11 15 13本发明片剂2批 14 12 13 10 11 12本发明片剂3批 14 14 10 11 15 18结果表明，取低取代羟丙基纤维素与羧甲基淀粉钠混匀，取3/5与混合粉混合均匀，用2～6％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5低取代羟丙基纤维素与羧甲基淀粉钠混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，得到的分散片产品易于崩解。
(3)微丸剂成型工艺研究微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品微丸时，采用本申请人筛选得到的微丸制造技术和辅料使得产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。
①挤出—滚圆法制丸制软材取混合粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。研究重点乙醇浓度和大豆油用量对制丸影响，实验结果见表。
乙醇浓度考察
大豆油用量考察
结果可见，采用60～85％乙醇、1.2～1.5％大豆油为黏合剂制粒较理想，否则很难成型。
制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.75～0.85mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
②泛制法制丸由于水的湿润作用和包衣锅转动的挤压使药粉粘合成丸。泛制成丸时，喷水快而加药粉速度慢，则延长成丸的时间致其粘合紧密，使干燥后坚硬，不利于水分的渗入而影响溶散和药物的吸收利用。
结果表明，包衣锅转速选用35～45r/min为最佳值。
(4)软胶囊剂成型工艺研究软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以胶囊的稳定性及成型工艺是十分关键的技术。
A.辅料种类及用量选择①分散介质(或称基质)选择填充物料与基质能混合均匀，并能通畅输料及压丸的前提下，尽量减少基质用量。通过多次试验，确定药物量(g)∶基质量(g)＝1∶1.2～1.5为宜，实验结果见表。
基质用量考察药物量(g)∶基质量(g) 1∶0.5～1 1∶1.2～1.5 1∶1.6～2.5药液质量 粘度大、流动性差 粘度、流动性均好 粘度差，流动性大②胶囊壳配方筛选按下表配料比例配料，放入500ml抽滤瓶中，65±5℃水浴溶化，自动搅拌化胶，同时抽真空，真空度0.04～0.095Mpa左右，经2～4小时后保温放置1～2小时，过滤胶液，取一部分胶液测定粘度及其它性能，一部分胶液在铁板上均匀铺成一薄层(先在下面抹一层液体石蜡)，放置于次日观察胶皮性能再作评价，将各指针的考察结果由好至差依次用″+++″，″++″，″+″，“-”表示，结果见表。
胶皮配料筛选结果配方粘度柔软性柔软性弹性韧性特点 综合评价〔mpa·s〕1.明胶∶甘油∶水 3.62 - - + 脆，硬 差〔100g∶35g∶100g〕2.明胶∶甘油∶水 3.32 + ++ +++韧、成膜性 很好〔100g∶45g∶100g〕3.明胶∶甘油∶水 3.59 + ++ + 弹性好 一般〔100g∶55g∶100g〕4.明胶∶甘油∶水 3.73 ++ ++ + 弹性好，粘度大 很好〔100g∶45g∶80g〕5.明胶∶甘油∶水 3.11 +++ + - 太软差〔100g∶45g∶120g〕6.明胶∶甘油∶山梨醇∶水 3.43 - + + 韧 较好〔100g∶35g∶5g∶100g〕7.明胶∶甘油∶山梨醇∶水 3.46 + + + 刺穿性能好 很好〔100g∶35g∶10g∶100g〕8.明胶∶甘油∶山梨醇∶水 3.52 ++ + + 韧 较好〔100g∶45g∶5g∶100g〕9.明胶∶甘油∶山梨醇∶水 3.47 ++ ++ - 软 一般〔100g∶45g∶10g∶100g〕10.明胶∶甘油∶山梨醇∶水 3.62 + + ++ 韧 较好〔100g∶25g∶10g∶100g〕11.明胶∶甘油∶山梨醇∶水 3.57 + ++ + 刺穿性能好 很好〔100g∶135g∶20g∶100g〕12.明胶∶甘油∶山梨醇∶水 3.36 ++ ++ + 0.5mm以下〔100g∶55g∶5g∶90g〕 胶皮易拉断 较好13.明胶∶甘油∶山梨醇∶水 胶液太稠，无法化胶〔84g∶28g∶28g∶20g〕
14.明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶水 3.37 - - + 颜色偏灰 差〔100g∶25g∶35g∶100g〕15.明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶水 3.51 - + + 脆 差〔85g∶15g∶45g∶100g〕16.明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶山梨醇∶水 3.39 + + ++0.2～0.8mm胶皮〔85g∶15g∶60g∶10g∶60g〕 撕裂强度大 很好17.明胶∶阿拉伯胶∶山梨醇∶甘油∶水 3.68 + - - 脆 差〔50g∶150g∶10g∶660g∶55g〕18.明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶山梨醇∶水 3.52 + + + 脆 颜色偏灰一般〔85g∶15g∶45g∶10g∶110g〕19.明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶山梨醇∶水 3.38 + + + 0.85mm以下〔85g∶15g∶60g∶10g∶90g〕 胶皮弹性差 一般20.明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶山梨醇∶水 3.35 + - + 颜色偏灰 一般〔100g∶25g∶45g∶5g∶100〕经以上筛选，综合评价，考虑到填充物料的特点，选择配方2即明胶100∶甘油45∶水100。
③遮光剂选择透明胶囊壳易致不稳定，故需加入一定量的遮光剂。经考察选择二氧化钛(钛白粉)作遮光剂可达到有效的遮光效果，且质量稳定，不与胶浆及填充物料发生化学变化。其用量经考察以明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2为宜，且对胶皮质量影响不大，结果见表。
遮光剂用量选择用量比例胶皮透明度 胶浆粘度(Mpa·S) 综合评价明胶∶甘油∶水∶二氧化钛 半透明 3.12用量不够(100g∶45g∶100g∶0.5g)明胶∶甘油∶水∶二氧化钛 半透明 3.19用量不够(100g∶45g∶100g∶1g)明胶∶甘油∶水∶二氧化钛 半透明 3.36好(100g∶45g∶100g∶2g)明胶∶甘油∶水∶二氧化钛 不透明 3.52粘度较大(100g∶45g∶100g∶3g)胶囊壳配方中加入遮光剂后质量更为稳定。
B.成型工艺条件考察①碎粒度考察将混合粉粉碎，分别过60目、80目、100目、120目筛，按混合粉∶基质＝1∶1.2经胶体磨磨匀，观察混匀情况，结果见表。
碎粒度考察粒度60目80目 100目 120目混匀情况不能混匀，高速离心 能混匀，高速离心 能混匀，高速离心 能混匀，高速离心〔10000/min〕 〔10000/min〕 〔10000/min〕 〔10000/min〕30min分层 30min不分层 30min不分层 30min不分层由上表可见，粉碎过80目，就能混匀，因此选择粉碎目数为80目。
②填充物料混合实验室取混合粉粉碎过80目筛，按浸膏∶基质＝1∶1.2～1.5加入大豆油，用胶体磨混匀，抽真空除气泡，备用。
③配料化胶考察按前述优选的配方即明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100.∶45∶100∶2称量配料，以不同温度化胶，结果见表。
化胶温度考察温度(℃) 化胶时间(H) 胶皮质量40～50 1～1.5一般50～60 1.5～2较好60～70 2～3 好70～80 3～4 好80～90 4～5 较硬由表提示，化胶温度以60～70℃最为适宜。故配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30～60分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌2～4小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中。
④压丸将保温的胶料桶与常温的药料桶送至胶囊机上方，与机器连接，调试压丸机，明胶盒温控65±5℃，喷体温控45±5℃，滚模转速1.0～3.0，胶皮厚度0.7±0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％。待压丸机调试后调节丸内容物装量为300mg/粒。压丸过程中每隔半小时测装量一次。
⑤干燥定型干燥经压丸机压出之软胶囊经传送带送至转笼内，转笼边转动边吹冷风，转动定型干燥约2小时。托盘干燥经转笼内冷风干燥的胶丸盛于干净不锈钢料盘盛装，移至温度22℃左右，相对湿度40％以下的干燥室内凉干1～3小时，并不断翻动，测胶囊水分在10％以下即为干燥适宜。干燥注意点干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥经考察以两小时为宜，时间过长则表面不光滑；干燥温度经考察以25±5左右为宜，温度过低干燥时间过长，温度增高虽可缩短干燥时间，但易至胶囊表面产生龟裂；干燥相对湿度经考察，应低于40％，否则不易干燥；干燥时间在24～48小时左右，以控制水分在10％以下即可。
实验例2药理实验研究实验材料一.对离体心脏灌流的影响(一)对正常大鼠随机均分为5组。
1.空白对照组。
2.人参生脉饮(1.0g/l)对照组。
3.本发明高、中、低(0.3、0.15、0.75g/kg)三个剂量组。
根据Langendonff大鼠心脏灌流装置采用改良氏法，心脏固定在灌流装置上后，即进行生理K朒液灌流10～15min记录心率(HR)收缩幅度(AC)及冠脉灌流量等批示，作为给药前对照，换入含药灌流液，记录药后5、10、15、20及min时的各项指标。
结果，本发明大剂量组明显增加正常离体大鼠心脏冠脉流量，呈明显量效关系，药后5min作用达峰值，与对照组比较P＜0.01。并有一定减漫心率的作用，对收缩幅度未见明显作用。
(二)对垂体后叶素所致离体大鼠心脏心肌缺血的影响方法同前，生理K朒灌流3min开如同步心率刺激，待各项指标稳定后给药灌流，记录药后5、10、15、20及格30min的各项指标。
对照组及各给药组含药灌流液中均含有垂体后叶素40u/l，造成心肌缺血模型。
结果表明，垂体后叶素可使冠脉流量明显减少，而加入本发明衙，各组均有明显拮抗垂体后叶素诱发的冠脉痉挛，增加冠脉流量(P＜0.05)并呈一定量效关系。
二.对体外培养心肌细胞缺血样损伤的影响心肌细胞培养方法参照文献。Wister大鼠乳鼠取心室肌剪碎，0.06％胰蛋白酶(Difco)多次消化，离心，洗净酶液，制成细肌悬液，接种至试管中37℃培养箱内培养，3天后取出进行分组及缺氧糖实验。
实验分为6组(1)正常对照组(Eagle)；(2)缺氧缺糖组(不含水量糖果及药的Eagle培养液，并充以高纯氮气)(3)缺氧缺糖加心得安(1×10-5M)组；(4)缺氧缺糖加本发明高、中、低(0.3、0.15、0.075g/kg)三个剂量组然后37℃密闭培养6h，测定缺氧缺糖培养液中乳酸脱氢酶(LDM)的含量。
实验结果，本发明大剂量组培养液中LDH含量为73.5±19.9单位，与缺氧缺糖对照组，(150.8±23.6单位)有显著差异，可明显降低心肌细胞损伤释放至培养液中的LDM含量(P＜0.05)(见表1)。表明本发明对体外培养心肌细胞缺氧缺糖性损伤有明显保护作用。
表1本发明对培养心肌细胞缺氧缺糖性损伤的影响(X±SD)
注*与缺氧缺糖损伤组比较三、本发明对离体豚鼠心脏冠脉流量的影响实验动物豚鼠。
实验器材灌流装置(灌流瓶、冷凝管、心脏保温杯)、记录装置(多导生理记录仪及肌张力换能器或记纹鼓及心脏杠杆)药品本发明组复方丹参注射液方法取300g左右豚鼠，颈动脉放血。剪开胸腔与心包膜，轻轻提起心脏。剪开与心脏连接的血管，取出心脏，立即放入低温(4℃左右)洛氏液中并轻轻提起，排除余血。在升主动脉最高处剪开一小口，插入主动脉插管，用丝线结扎固定。打开弹簧夹，使洛氏液由冠脉经心肌而入右心房，从腔静脉和肺动脉的断端流出。用蛙心夹夹住心尖，连接记录杠杆，描记心脏搏动的曲线，用秒表记录心率。在心脏下置一漏斗，下接量筒以测定冠脉流量。
本发明对离体豚鼠心脏冠脉流量的影响(X±SD)
结果表明本发明能增加离体豚鼠心脏冠脉流量，降低心率，对心搏幅度无明显作用。
综上所述，实验研究证实，本发明具有多方面的药理作用可明显改善心肌缺血，减小梗塞范围；可明显改善心肌供血，减少左室作功而降低心肌耗氧量，有利于调节和维持心肌在缺血状态下氧代谢及能量的供需平衡；对离体心脏冠脉痉挛护作用；对体外培养心肌细胞缺糖性损有保伤有直接保护作用，其药理效应明显。为临床治疗冠心病心绞痛，心梗塞、闭塞性脑血管疾病提供了可靠的实验依据。
实验例3药物溶出度对比实验研究根据2005年版药典规定转篮法测定。条件人工胃液100ml，转篮转速100r/min，温度(37±0.5)℃。
将本发明各剂型组10份(精密称重)放入转篮中，将转篮置于人工胃液中，开动转速，计时，按2、5、8、10、15、20、60分钟，分别取样10ml(每次取样后补加10ml人工胃液)，过滤，滤液定容10ml，于紫外分光光度仪测定，λ＝203nm，λ＝280nm处均有吸收，测试结果见表1。
表1以本发明水溶性总酚为含测指标λ＝280nm本发明分散片 本发明硬胶囊 本发明微丸 本发明软胶囊 本发明颗粒 对比滴丸0 - -- ---2min0.184 0.1140.143 0.1050.1350.1515min0.245 0.1560.195 0.1540.2350.2258min0.293 0.1980.264 0.2430.2540.28610min 0.291 0.2430.277 0.2650.2670.28415min 0.294 0.2730.276 0.2680.2650.27920min 0.293 0.2770.277 0.2670.2640.283结果表明，本发明分散片，硬胶囊、微丸、颗粒剂均能迅速释放，药物溶出快；软胶囊释放受胶皮崩解影响，但胶皮崩解后药物能迅速溶出。本发明各制剂以对比滴丸比较，溶出速度无明显差异，不影响药物发挥作用。
具体的实施方式本发明的实施例1颗粒剂的制备1先取灯盏细辛14g、银杏叶7g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参25g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加2.5％的阿司帕坦与15％的淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。本品口服，一日3次，每次1包。
本发明的实施例2颗粒剂的制备2先取灯盏细辛21g、银杏叶11g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参37g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片7.5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加4％的阿司帕坦与30％的淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。
本发明的实施例3颗粒剂的制备3先取灯盏细辛7g、银杏叶3g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参13g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片2.5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加1.5％的阿司帕坦与5％的淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。
本发明的实施例4分散片的制备1先取灯盏细辛8g、银杏叶4g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参15g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片3g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；取3％的羧甲基淀粉钠与8％的低取代羟丙纤维素混匀，取其3/5与淀粉10g、上述浸膏混合粉，混匀，用2％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合剂，40目制粒，整粒，把剩余2/5的羧甲基淀粉钠与低取代羟丙纤维素混匀粉加入制好的粒子中，压片，即得。本品口服，一日3次，每次2片。
本发明的实施例5分散片的制备2先取灯盏细辛9g、银杏叶5g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参17g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片3.5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；取7％的羧甲基淀粉钠与15％的低取代羟丙纤维素，混匀，取其3/5与淀粉80g、上述浸膏混合粉混匀，用6％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合剂，40目制粒，整粒，把剩余2/5的羧甲基淀粉钠与低取代羟丙纤维素混匀粉加入制好的粒子中，压片，即得。
本发明的实施例6分散片的制备3先取灯盏细辛10g、银杏叶6g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参19g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片4g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；取5％羧甲基淀粉钠与12％的低取代羟丙纤维素混匀，取其3/5与淀粉50g、上述浸膏混合粉混匀，用4％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合剂，40目制粒，整粒，把剩余2/5的羧甲基淀粉钠与低取代羟丙纤维素混匀粉加入制好的粒子中，压片，即得。本品口服，一日3次，每次2片。
本发明的实施例7微丸剂的制备1先取灯盏细辛11g、银杏叶7g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参21g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片4.5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入10g的淀粉，混匀，用60％乙醇和1.2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.75mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16目筛选丸或者喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2，包衣锅转速为35r/min，盖面，选丸，即得。
本发明的实施例8微丸剂的制备2先取灯盏细辛12g、银杏叶8g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参23g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入50g的淀粉，混匀，用85％乙醇和1.5％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.85mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过20目筛选丸或者喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.5，包衣锅转速为45r/min，盖面，选丸，即得。
本发明的实施例9微丸剂的制备3先取灯盏细辛13g、银杏叶9g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参25g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片5.5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入30g的淀粉，混匀，用70％乙醇和1.4％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.80mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过18目筛选丸或者喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.3，包衣锅转速为40r/min，盖面，选丸，即得。
本发明的实施例10软胶囊剂的制备1先取灯盏细辛14g、银杏叶10g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参27g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片6g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65℃，搅拌2小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速1.0，胶皮厚度0.7mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥1小时，干燥温度25℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间24小时，即得。
本发明的实施例11软胶囊剂的制备2先取灯盏细辛15g、银杏叶11g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参29g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片6.5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸60分钟后逐渐升温至70℃，搅拌4小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控70℃，喷体温控50℃，滚模转速3.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥3小时，干燥温度30℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在48小时，即得。
本发明的实施例12软胶囊剂的制备3先取灯盏细辛16g、银杏叶3g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参31g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片7g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.3加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸45分钟后逐渐升温至60℃，搅拌3小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控60℃，喷体温控40℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.75mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度20℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在36小时，即得。
本发明的实施例13片剂的制备1先取灯盏细辛17g、银杏叶4g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参33g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片7.5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入5g的羧甲基淀粉钠、10g的淀粉，与上述混合粉混匀，用65％乙醇制粒，干燥，整粒，外加1％的羧甲基淀粉钠，0.5％份的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
本发明的实施例14片剂的制备2先取灯盏细辛18g、银杏叶5g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参35g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片2.5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入8g的羧甲基淀粉钠、100g的淀粉，与上述混合粉混匀，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，外加5％的羧甲基淀粉钠，1％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
本发明的实施例15片剂的制备3先取灯盏细辛19g、银杏叶6g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参37g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片3g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入6g的羧甲基淀粉钠、50g的淀粉，与上述混合粉混匀，用70％乙醇制粒，干燥，整粒，外加3％的羧甲基淀粉钠，0.75％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
本发明的实施例16口服液的制备1先取灯盏细辛20g、银杏叶7g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参14g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片3.5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入蒸馏水、2％阿司帕坦，灭菌，即得。
本发明的实施例17口服液的制备2先取灯盏细辛21g、银杏叶8g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参16g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片4g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入蒸馏水、5％阿司帕坦，灭菌，即得。
本发明的实施例18口服液的制备3先取灯盏细辛7g、银杏叶9g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参20g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片4.5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入蒸馏水、3％阿司帕坦，灭菌，即得。
本发明的实施例19硬胶囊剂的制备1先取灯盏细辛9g、银杏叶10g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参24g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入淀粉10g、碳酸钙10g，混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得。
本发明的实施例20硬胶囊剂的制备2先取灯盏细辛11g、银杏叶11g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参28g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片5.5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入淀粉100g、碳酸钙50g，混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得。
本发明的实施例21硬胶囊剂的制备3先取灯盏细辛14g、银杏叶4g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参30g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片6g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入淀粉50g、碳酸钙30g，混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得。
本发明的实施例22散剂的制备1先取灯盏细辛16g、银杏叶6g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参32g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片6.5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；干燥粉碎，过筛，分剂量，包装，即得。
本发明的实施例23散剂的制备2
先取灯盏细辛18g、银杏叶8g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参34g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片7g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；干燥粉碎，过筛，分剂量，包装，即得。
本发明的实施例24散剂的制备3先取灯盏细辛20g、银杏叶10g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参36g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片7.5g粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；干燥粉碎，过筛，分剂量，包装，即得。
权利要求
1.一种用于活血化瘀、通脉止痛的银盏心脉中药制剂，其特征在于按照重量组份计算，它是用银杏叶3～11份、丹参13～37份、灯盏细辛7～21份和艾片2.5～7.5份制作成普通片剂、分散片、缓释片、控释片，硬胶囊剂、软胶囊剂、缓释胶囊、控释胶囊，糊剂，滴丸剂、微丸剂，糖浆剂，膜剂，口服液体制剂，散剂，注射剂，浸膏剂，煎膏剂，缓释制剂或控释制剂及其它药剂学上可以接受的剂型。
2.按照权利要求1所述的用于活血化瘀、通脉止痛的银盏心脉中药制剂，其特征在于按照重量组份计算，它是用银杏叶7份、丹参25份、灯盏细辛14份和艾片5份制作成片剂、分散片、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、散剂、微丸剂或口服液体制剂。
3.如权利要求1或2所述的用于活血化瘀、通脉止痛的银盏心脉中药制剂的制备方法，其特征在于先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；然后按常规制法分别制成不同的制剂。
4.按照权利要求3所述的用于活血化瘀、通脉止痛的银盏心脉中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的颗粒剂这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加浸膏粉重量的1.5～4％的阿司帕坦与5～30％淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。
5.按照权利要求3所述的用于活血化瘀、通脉止痛的银盏心脉中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的分散片剂这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；按重量比取3～7％羧甲基淀粉钠与8～15％低取代羟丙纤维素，混匀，取其3/5与淀粉10～80重量份、上述浸膏混合粉混匀，用2～6％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合剂，40目制粒，整粒，把剩余2/5的羧甲基淀粉钠与低取代羟丙纤维素混匀粉加入制好的粒子中，压片，即得。
6.按照权利要求3所述用于活血化瘀、通脉止痛的银盏心脉中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的微丸剂这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入10～50重量份的淀粉，混匀，用浓度为60～85％乙醇和1.2～1.5％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.75～0.85mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸或者喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2～1.5，包衣锅转速为35～45r/min，盖面，选丸，即得。
7.按照权利要求3所述的用于活血化瘀、通脉止痛的银盏心脉中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的软胶囊剂这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.2～1.5加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30～60分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌2～4小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65±5℃，喷体温控45±5℃，滚模转速1.0～3.0，胶皮厚度0.7～0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥1～3小时，干燥温度25±5℃，干燥相对湿度应低于40％，托盘干燥时间在24～48小时，即得。
8.按照权利要求3所述的用于活血化瘀、通脉止痛的银盏心脉中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的片剂这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入5～8重量份的羧甲基淀粉钠、10～100重量份的淀粉，与上述混合粉混匀，用65～80％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1～5％的羧甲基淀粉钠，0.5～1％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
9.按照权利要求3所述的用于活血化瘀、通脉止痛的银盏心脉中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的口服液这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入蒸馏水、按重量比加入2～5％阿司帕坦，灭菌，即得。
10.按照权利要求3所述的用于活血化瘀、通脉止痛的银盏心脉中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的硬胶囊剂这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；加入淀粉10～100重量份、碳酸钙10～50重量份，混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得。
11.按照权利要求3所述的用于活血化瘀、通脉止痛的银盏心脉中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的散剂这样制备先取灯盏细辛、银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为60％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使含醇量为80％，放置过夜，取上清液回收乙醇，浓缩至40℃时测相对密度为1.15～1.17，干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，再与上述两项制得的浸膏粉末混匀；干燥粉碎，过筛，分剂量，包装，即得。
全文摘要
本发明提供了一种用于活血化淤、通脉止痛的银盏心脉中药制剂及其制备方法，它是用银杏叶3～11份、丹参13～37份、灯盏细辛7～21份和艾片2.5～7.5份，再加适量辅料制备而成的；本发明制剂对于中老年人出现的胸痹、胸闷、胸痛、心悸、气短等症状有较好的治疗效果；提供的制备方法科学合理、便于实施；得到的产品质量稳定，剂型品种丰富，适用人群范围广，且其生物利用度高、药物稳定性好。
文档编号A61K9/00GK1813886SQ20051020080
公开日2006年8月9日 申请日期2005年12月14日 优先权日2005年12月14日
发明者张芝庭, 郭宗华, 雷蕾, 杨科 申请人:贵州神奇集团控股有限公司