专利名称：一种用于防治肝炎、肝癌的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及该组合物的制备方法，特别涉及一种用于治疗肝炎、肝癌的中药组合物及其制备方法，属中药领域。
背景技术：
肝病是人类现在面临的一类重大疾病。我的肝炎患者已超过1亿，肝炎的后期一般会演变成肝癌。肝癌死亡率很高的癌症，仅次于肺癌、胃癌。目前对于肝癌的治疗主要为手术治疗，此外还可以用放射治疗、介入化疗、局部治疗以及生物治疗等综合治疗手段，但手术治疗风险大，放射治疗、介入化疗不良反应多，再加上患者多为老年人，上述治疗方法不能全面发挥其应有的治疗作用。普通的口服药物剂量大，纯度低，疗效慢等缺点，因此开发起效快、纯度高的制剂能为肝炎、肝癌患者带来福音。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种中药组合物，可以治疗肝炎、肝癌；本发明的目的之二是提供该中药组合物的制备方法。
本发明的目的是这样实现的，根据中医药学理论，利用中药独特的药性，采用田基黄、半枝莲按照一定的配伍关系，经过特定工艺加工而成。
本发明所研制的中药组合物是由以下重量份比的原料药制成的田基黄5-15重量份，半枝莲5-15重量份。
上述原料优化配比关系田基黄10重量份，半枝莲5-15重量份。
最优配比为田基黄10重量份，半枝莲10重量份。
本发明药物可以将田基黄、半枝莲混合，一起用乙醇或水提取，得提取物，加入赋形剂，制成不同的药物剂型也可以将田基黄用乙醇或水提取，半枝莲也用乙醇或水提取，分别得到两种提取物，合并上述两种提取物，加入适宜辅料，制成临床上可以接受的剂型，如丸剂、散剂、胶剂、糖浆剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、贴膏剂、合剂、滴丸剂、栓剂、气雾剂、软膏剂、注射剂。
如果田基黄、半枝莲混合，一起提取，然后再制成制剂，其制备步骤可通过如下任一种实现A、取田基黄、半枝莲药材，用水或低浓度乙醇提取，提取液加乙醇到含醇量达50～90％，滤过，滤液回收乙醇后的水液过大孔吸附树脂柱，依次用水和30～70％的乙醇洗脱，收集乙醇部分洗脱液，回收乙醇液，干燥得提取物，加入常规药用辅料，制成所需剂型；B、取田基黄、半枝莲药材，用水或低浓度乙醇提取，提取液加乙醇到含醇量达50～90％，滤过，滤液回收乙醇后的水液过聚酰胺柱，依次用水10～20％乙醇、50～95％乙醇洗脱，收集高浓度乙醇部分，回收乙醇液，干燥得提取物，加入常规药用辅料，制成所需剂型。
这里所说的常规药用辅料，包括崩解剂，如羧甲淀粉纳、微晶纤维素；粘合剂，如不同浓度乙醇、糖浆、淀粉浆；助流剂，如微粉硅胶、硬脂酸镁防腐剂，如苯氧乙醇、尼伯金酯乙、抗坏血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽；助溶剂，如吐温-80、司盘还有骨架塑形剂，如甘露醇、乳糖。
通过以上方法，都可以制得本发明所要的药物组合物的制剂，经进一步试验，优选为注射剂，其制备工艺可以是如下的任一种A.取田基黄、半枝莲药材，加8倍量水煎煮2次，第一次1小时，第二次45分钟，滤过，滤液浓缩至每毫升含1-2g生药，加乙醇至含醇量达70％，滤过，回收乙醇，滤液浓缩至每毫升含3-4g生药，装入大孔吸附树脂柱，用水洗脱，再用50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水，灭菌，制成注射剂；B.取田基黄、半枝莲药材，加8倍量水煎煮2次，第一次1小时，第二次45分钟，滤过，滤液浓缩至每毫升含1-2g生药，加乙醇至含醇量达70％，滤过，回收乙醇，滤液浓缩至每毫升含3-4g生药，装入聚酰胺柱，依次用水、20％、80％乙醇洗脱，收集80％乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水，灭菌，制成注射剂。
以上方法中所用大孔吸附树脂型号为D101、AB-8、NKA-9、LD-601、YWD-03中的任一种；聚酰胺的目数在30目到150目之间。两种树脂柱的径高分别为1∶1到1∶8。最后制成注射剂，可以是水针剂，也可以进一步加工，制成冻干粉针。
本明药物组合物对多种原因引起的肝炎、肝癌具有明显治疗作用，可以有效减轻肝损伤、修复肝功能、增强机体免疫机能。以下通过动物药理实验研究来证明这一点。
实验用药两组田枝注射液是按本发明最优配方配制，并分别按两种最优工艺制备而得的。
实验例1对CCl4急性肝损伤的保护作用取Balb/C小鼠，体重20-22g，雌雄兼用。将小鼠分为生理盐水组、CCl4组、田基黄注射液组、复方甘草酸单铵盐注射液组、本发明组，按下表给药量给药，小鼠每天腹腔给药1次，连续给药3天，于第三天除生理盐水组外，每组腹腔注射CCl4(20ul/kg)，16小时后取血测定血清谷转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)，并对肝组织作常规组织病理学检查，结果见下表。
结果表明，本发明能较好的降低血清中的ALT和AST水平，减轻肝组织的变化和坏死。
表1对CCl4肝损伤的ALT和AST的影响
与生理盐水组比较**P＜0.01实验例2对大鼠全身免疫功能作用取Wistar大鼠，体重200-250g，雌雄兼用。将大鼠分为生理盐水组、田基黄注射液组、复方甘草酸单铵盐注射液组、本发明组，按下表给药量给药，连续给药7天，给药第一天腹腔给灭活金黄色葡萄糖球菌0.5ml，使大鼠受到感染，第7天给药后8小时，取血，测定，结果见下表。
PMN外周血中性粒细胞吞噬功能，计算油镜下100个中性粒细胞中吞噬细菌的细胞数。
MIT外周血白细胞移行抑制试验，反应机体T淋巴细胞的功能状态。
ANAE外周血T淋巴细胞酸性醋酸萘酯检测，油镜下记数100个淋巴细胞中ANAE阳性细胞数，计算百分率，可反映机体的特异性细胞免疫。
表2对大鼠全身免疫功能作用
与生理盐水组比较**P＜0.01试验结果表明，本发明能作用于机体的免疫器官和免疫细胞，促进T淋巴细胞分化与成熟，从而增强机体的特异性细胞免疫和免疫调节作用；能够增强中性粒细胞的吞噬杀菌功能，从而提高机体抗细菌感染能力。
实验例3对腹水型肝癌小鼠的抗肿瘤作用在无菌条件下，抽取腹水型肝癌小鼠腹水，以三倍生理盐水稀释备用。取18-22g昆明种小鼠雌雄各半，每鼠右腋下接种上述稀释液0.2ml，24小时后随机分组给药，0.2ml/10g腹腔注射，每日一次，连续8天，末次给药后24小时，剥离肿瘤称重，计算抑瘤率，T检验比较组间差异，结果显示本发明对肝癌实体瘤均有显著抑制作用，结果见下表。
表3对小鼠移植性肿瘤肝癌的影响
与生理盐水组比较**P＜0.01实验例4对腹水型S180小鼠生存时间的影响在无菌条件下，抽取腹水型S180小鼠腹水，以三倍生理盐水稀释备用。取18-22g昆明种小鼠雌雄各半，每鼠右腋下接种上述稀释液0.2ml，24小时后随机分组给药，0.2ml/10g腹腔注射，每曰一次，连续10天，停药后记录各组小鼠的存活时间，T检验比较组间差异，结果显示本发明对S180腹水型小鼠的生存时间均有显著延长作用，结果见下表。
表4对小鼠移植性肿瘤肝癌的影响
与生理盐水组比较*P＜0.05以下以具体实施方式
来进一步阐述本发明的技术方案，但本发明申请所要保护的内容并不仅于这些剂型。实际生产中原料药的用量也不仅于实施例用量，可以以吨、公斤、克等为单位，但各原料药的用量配比仍依据本发明的技术方案。
具体实施例方式
实施例1处方田基黄1000g 半枝莲1000g制法取田基黄、半枝莲，加8倍量水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1000ml，加乙醇至含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至500ml，装入D101大孔吸附树脂柱(径高比为1∶5)，用8倍量水洗脱，再6倍量用50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水至1000ml，用葡甲胺调pH5.5-6.5，过滤，灭菌，制成水针制剂1000支，即得。
实施例2处方田基黄1500g 半枝莲500g制法取田基黄、半枝莲，加10倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1000ml，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至500ml，装入AB-8大孔吸附树脂柱(径高比为1∶4)，用6倍量水洗脱，再8倍量用30％乙醇洗脱，收集30％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入微晶纤维素50g，羧甲淀粉钠5g，淀粉适量，制粒，干燥，压片，制成1000片，即得。
实施例3处方田基黄500g 半枝莲1500g制法取田基黄、半枝莲，加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1000ml，加乙醇至含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至500ml，装入聚酰胺柱(60-80目，径高比为1∶6)，用5倍量水洗脱，弃去，再用6倍量20％乙醇洗脱，弃去，最后用5倍量80％乙醇洗脱，收集80％乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水至1000ml，灭菌，制成注射剂。
实施例4处方田基黄1000g 半枝莲1500g制法取田基黄、半枝莲，加8倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1000ml，加乙醇至含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至500ml，装入NKA-9大孔吸附树脂柱(径高比为1∶8)，用7倍量水洗脱，再5倍量用50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入淀粉调节总量至300g，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例5
处方田基黄1500g 半枝莲1000g制法取田基黄、半枝莲，加6倍量水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1000ml，加乙醇至含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至500ml，装入LD-601大孔吸附树脂柱(径高比为1∶5)，用6倍量水洗脱，再6倍量用50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水至1000ml，加入甘露醇50g，调pH5.5-6.5，用0.22μm过滤，干燥，制成注射剂，即得。
实施例6处方田基黄1000g 半枝莲1000g制法取田基黄、半枝莲，加10倍量水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1000ml，加乙醇至含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至500ml，装入装入聚酰胺柱(90-150目，径高比为1∶3)，用7倍量水洗脱，再6倍量用30％乙醇洗脱，再用85％乙醇，收集85％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水至1000ml，加入乳糖48g，调pH6.0-7.5，用0.22祄过滤，冷冻干燥，制成冻干粉针剂，即得。
权利要求
1.一种药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的田基黄5-15重量份，半枝莲5-15重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的田基黄10重量份，半枝莲5-15重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的田基黄10重量份，半枝莲10重量份。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该组合物被制成丸剂、散剂、胶剂、糖浆剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、贴膏剂、合剂、滴丸剂、栓剂、气雾剂、软膏剂、注射剂中的任一种。
5.如权利要求4所述药物组合物的制备方法，其特征在于可通过如下任一种实现A.取田基黄、半枝莲药材，用水或低浓度乙醇提取，提取液加乙醇到含醇量达50～90％，滤过，滤液回收乙醇后的水液过大孔吸附树脂柱，依次用水和30～70％的乙醇洗脱，收集乙醇部分洗脱液，回收乙醇液，干燥得提取物，加入常规药用辅料，制成所需剂型；B.取田基黄、半枝莲药材，用水或低浓度乙醇提取，提取液加乙醇到含醇量达50～90％，滤过，滤液回收乙醇后的水液过聚酰胺柱，依次用水10～20％乙醇、50～95％乙醇洗脱，收集高浓度乙醇部分，回收乙醇液，干燥得提取物，加入常规药用辅料，制成所需剂型
6.如权利要求5所述药物组合物制备方法，其特征在于注射剂的制备过程可以是如下的任一种A.取田基黄、半枝莲药材，加8倍量水煎煮2次，第一次1小时，第二次45分钟，滤过，滤液浓缩至每毫升含2g生药，加乙醇至含醇量达70％，滤过，回收乙醇，滤液浓缩至每毫升含4g生药，装入大孔吸附树脂柱，用水洗脱，再用50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水，灭菌，制成注射剂；B.取田基黄、半枝莲药材，加8倍量水煎煮2次，第一次1小时，第二次45分钟，滤过，滤液浓缩至每毫升含2g生药，加乙醇至含醇量达70％，滤过，回收乙醇，滤液浓缩至每毫升含4g生药，装入聚酰胺柱，依次用水、20％、80％乙醇洗脱，收集80％乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水，灭菌，制成注射剂。
7.如权利要求5或6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于其中所用大孔吸附树脂型号为D101、AB-8、NKA-9、LD-601、YWD-03中的任一种；聚酰胺的目数在30目-150目之间。
8.如权利要求1或2或3所述的药物组合物在制备用于治疗肝炎、肝癌药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物，尤其是一种用于防治肝炎、肝癌的中药组合物，属中药领域。该药物组合物是由5－15重量份的田基黄和5－15重量份的半枝莲，制备而成，优选制备成注射液。本发明药物组合物对各种原因所致的肝炎、肝癌均有显著的治疗作用。本发明同时还公开了该药物组合物的制备方法，特别注射液的制备方法。
文档编号A61P1/00GK1981807SQ200510200790
公开日2007年6月20日 申请日期2005年12月12日 优先权日2005年12月12日
发明者黄伟民 申请人:黄伟民