专利名称：用于血液净化治疗的血液置换基础液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种供血液净化治疗使用，特别是连续性血液净化治疗用的血液置换液。
背景技术：
血液净化治疗，特别是连续性血液净化治疗，是当今危重患者主要治疗措施之一，与机械通气和全胃肠外营养治疗地位同样重要。该技术可使多脏器衰竭患者平稳地进行肾脏或非肾脏病的替代治疗，在抢救重症急性肾功能衰竭(ARF)、全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急性坏死性胰腺炎中发挥着越来越重要的作用。该技术主要包括连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)；连续性动-静脉血液透析(CAVHD)及连续性静脉-静脉血液透析(CVVHD)；连续性动-静脉血液透析滤过(CAVHDF)及连续性静脉-静脉血液透析滤过(CVVHDF)；缓慢连续性超滤(SCUF)；连续性高流量透析(CHFD)；高容量血液滤过(HVHF)等模式。其中多种治疗模式都需要补充大量置换液。血液置换液所包含的离子和分子种类、浓度以及晶体渗透压应和血液一致或接近。由于钾离子有很强的生物活性，而且临床上患者的血钾水平往往有较大的差异，因此，针对不同患者进行钾离子的个体化给药具有重要的临床意义。
对于治疗时所用的血液置换液，目前医院长期都采用在使用前临时将市售的不同容量的瓶装或袋装的生理盐水、注射用水、及所需的多种药物成分自行混合配制的方式。这种人工临时配制的方式其存在多方面的缺点、甚至是易导致医疗事故的严重问题，例如临床使用量大，配液人员工作繁重，供求矛盾突出，配制程序复杂、操作步骤多，易因多种原因导致配液不均匀、不准确，反复的抽吸、弃液、灌液等人为操作及环境因素等极大地增加了污染的机会，而且手工配制需在用前临时配置，存放时间一般不能超过24小时，无法长期存储和运输等。
为此，在公告号为CN1173709C的中国专利中提出了一种可实现批量生产的密闭包装式血液透析液及其制备方法和相应的专用包装袋。其血液透析液中含有钠、钾、钙、镁等阳离子成分，以及氯、醋酸根、碳酸氢根等阴离子成分。
对于置换液的成分，较为一致的基本原则是，其电解质成分和/或含量应接近人体细胞外液成分，并根据需要调节成分。目前在置换液所用的碱基成分常为乳酸盐、醋酸盐和碳酸盐，其中的乳酸盐和醋酸盐均需经肝脏代谢为碳酸(盐)，因此对于MODS及败血症伴乳酸酸中毒或合并肝功能障碍者显然是不宜用使用乳酸盐和醋酸盐成分的。此外，现有的研究还表明，大量输入醋酸盐也会引起血流动力学不稳定。
由于目前使用的各种置换液中均无含磷组分，而在临床进行连续性血液净化治疗过程中对患者的血液电解质分析结果显示，其血磷浓度在连续性的血液净化过程中不断下降直至出现低血磷症状。基于人体自身对血磷和血钙相互拮抗平衡的调节机制，在低血磷出现的时候通常会伴随血钙的升高，对患者的治疗和恢复是极为不利的。为此，临床上在进行血液净化治疗后通常都需使用果糖二磷酸钠、磷酸甘油、磷酸葡萄糖等注射液另行补充血磷。由于患者全身的细胞外液在血液净化治疗过程中已几乎被完全置换，因此需要补磷的量非常大，而且为降低高血钙出现的问题，还应尽快实现对低血磷的纠偏治疗。但这些含磷制剂进入人体后由于均需通过在体内的水解方可产生游离的磷酸类成分，因此对低血磷纠偏治疗速度较慢，效果不甚理想。此外，这些药物尚有其他药理作用，不可避免会产生或多或少的毒副作用。
除此以外，连续性血液净化治疗时可使患者每天丢失750～1000kcal的热量，因此必须在体液平衡的同时提供静脉营养。但目前已有报道的血液置换液的成分都是由各种离子组成的，一般常不含有葡萄糖，即使临时需配制加入，糖的含量一般也较高，显然不利于体液中的糖平衡。
发明内容
鉴于此，本发明将提供一种用于血液净化治疗的血液置换基础液，使其能更好地适应临床使用需要，并能保证其质量的稳定和无污染，又便于长期储存、运输，以解决在用于血液净化治疗的血液置换液中目前存在的上述问题。
本发明所说的用于血液净化治疗的血液置换基础液，在含有人体正常生理允许量范围的钠、钙、镁、氯离子等成分的基础上，还含有葡萄糖，并可以含有钾离子成分和能产生游离磷酸类物质的成分，其中以毫摩尔/升计的含量为葡萄糖2-30，钾离子成分0-7.0，能产生游离磷酸类物质的成分0-5.0，其中所说的能产生游离磷酸类物质的成分，为磷酸(H3PO4)，和/或能在体内产生出磷酸二氢根离子(H2PO4-)、磷酸氢根离子(HPO42-)或磷酸根离子(PO43-)等的成分。
如上述，根据临床治疗情况，本发明上述用于血液净化治疗的血液置换基础液中一般至少应含有所说的能产生游离磷酸类物质的成分。
在上述用于血液净化治疗的血液置换基础液，所说的葡萄糖的含量更好范围是3-15.0毫摩尔/升。含有钾离子成分时，更好的含量范围是2.0-5.5毫摩尔/升，并优选使用氯化钾。含有能产生游离磷酸类物质的成分时，更好的含量范围是0.8-1.5毫摩尔/升，并优选使用磷酸二氢钠或磷酸氢二钠。
如前述，置换液中的电解质成分和/或含量应尽量接近人体细胞外液成分的基本原则是目前较为统一的观点。表1的数据可以显示，本发明上述置换液的组成形式是符合这一基本原则的。
表1 生理浓度*和若干置换液的配方浓度对比(mmol/L)
*此处的生理浓度是指人体生理体细胞外液成分中游离电解质浓度。
**为公告号CN1173709C的中国专利血液透析液的配方组成。
***此处的“生理允许浓度”是指与碳酸氢钠配合使用时形成的最终离子浓度在生理允许浓度范围内。
在特别情况下，本发明的上述用于血液净化治疗的血液置换基础液，可以为只含有葡萄糖而不含钾和能产生游离磷酸根的成分的形式。不含钾离子形式的血液置换基础液可有利于在需要时能实现临床个体化的给药方式，由医护人员根据患者治疗时的血液电解质分析结果而确定氯化钾等常用钾盐成分的加入量，在使用前加入，以达到特定的调整血钾水平的目的。含有钾离子成分的置换基础液则可以满足通常情况下的临床使用需要。本发明血液置换基础液中含有的与血浆中游离磷酸根的生理浓度保持基本一致的磷酸二氢钠或磷酸氢二钠等能产生游离磷酸根的成分，对于保证患者在治疗过程中确保患者不出现低血磷症状，使血磷能始终稳定并维持在正常的生理水平上是极为有益的。血液置换基础液中含有比体液正常糖含量稍高水平的适当浓度比例葡萄糖，一则有利于维持体液中的糖平衡，二则能补充在治疗中丢失的热量。
上述组成形式的血液净化治疗用血液置换基础液采用目前已有报道和/或使用的密封方式，例如用医用PE、PVC等柔软材料密封容器包装后，可极大地方便其长期储存、运输和临床使用。
由此可以理解，本发明上述形式用于血液净化治疗的血液置换基础液，不仅可以实现规范化的批量生产配制，杜绝了临床手工配制不均匀、不准确和产生污染的可能，保证了置换基础液的内在质量，也便于长期的存储和运输，而且能更加适应临床使用的实际需要。
以下通过实施例的具体实施方式
再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。
具体实施例方式
实施例1取无水葡萄糖3.825kg，氯化钠13.200kg，六水合氯化镁0.324kg，二水合氯化钙0.469kg，氯化钾0.700kg，磷酸二氢钠0.255kg，溶解于适量注射用水后，加入适量活性炭搅拌，经0.45μm钛棒过滤，加入注射用水至全量2000升，经0.22μm终端滤器过滤后，灌装于PVC输液袋中，密封，115摄氏度灭菌30分钟。
实施例2取无水葡萄糖3.825kg，氯化钠13.200kg，六水合氯化镁0.324kg，二水合氯化钙0.469kg，磷酸二氢钠0.255kg，溶解于适量注射用水后，加入适量活性炭搅拌，经0.45μm钛棒过滤，加入注射用水至全量2000升，经0.22μm终端滤器过滤后，灌装于PVC输液袋中，密封，115摄氏度灭菌30分钟。
实施例3取无水葡萄糖3.825kg，氯化钠13.200kg，六水合氯化镁0.324kg，二水合氯化钙0.469kg，溶解于适量注射用水后，加入适量活性炭搅拌，经0.45μm钛棒过滤，加入注射用水至全量2000升，经0.22μm终端滤器过滤后，灌装于PVC输液袋中，密封，115摄氏度灭菌30分钟。
实施例4取无水葡萄糖3.825kg，氯化钠13.200kg，六水合氯化镁0.324kg，二水合氯化钙0.469kg，氯化钾0.700kg，溶解于适量注射用水后，加入适量活性炭搅拌，经0.45μm钛棒过滤，加入注射用水至全量2000升，经0.22μm终端滤器过滤后，灌装于PVC输液袋中，密封，115摄氏度灭菌30分钟。
临床即使用时，上述各例的血液置换液可采用目前常用方式，配合碳酸盐溶液，通过血液净化机对患者进行血液净化治疗。其中实施例2和实施例3组成形式的血液置换液，在用于血液净化治疗时，可根据患者实际情况，加入不同浓度的钾盐调整血钾浓度，实现个体化治疗。
权利要求
1.用于血液净化治疗的血液置换基础液，含有人体正常生理允许量范围的钠、钙、镁、氯离子，其特征在于还含有葡萄糖，以及钾离子成分和能产生游离磷酸类物质的成分，其中以毫摩尔/升计的含量为葡萄糖2-30，钾离子成分0-7.0，能产生游离磷酸类物质的成分0-5.0。
2.如权利要求1所述的用于血液净化治疗的血液置换基础液，其特征是至少含有所说的能产生游离磷酸类物质的成分。
3.如权利要求1所述的用于血液净化治疗的血液置换基础液，其特征是所说的葡萄糖的含量为3-15.0毫摩尔/升。
4.如权利要求1所述的用于血液净化治疗的血液置换基础液，其特征是所说的钾离子成分的含量为2.0-5.5毫摩尔/升。
5.如权利要求1所述的用于血液净化治疗的血液置换基础液，其特征是所说的能产生游离磷酸类物质的成分含量为0.8-1.5毫摩尔/升。
6.如权利要求1至5之一所述的用于血液净化治疗的血液置换基础液，其特征是所说的钾离子成分优选为氯化钾。
7.如权利要求1至5之一所述的用于血液净化治疗的血液置换基础液，其特征是所说的能产生游离磷酸类物质的成分优选磷酸二氢钠或磷酸氢二钠。
全文摘要
用于血液净化治疗的血液置换基础液，含有人体正常生理允许量范围的钠、钙、镁、氯离子，并还含有葡萄糖，以及钾离子成分和能产生游离磷酸类物质的成分，其中葡萄糖2－30，钾离子成分0－7.0，能产生游离磷酸类物质的成分0－5.0(mmol/L)。其能有利于实现临床使用时个体化给药调整血钾水平的目的，也有利于保证患者在治疗过程中血磷稳定在正常水平，解决了目前在治疗后需专门性补磷及其所带来的问题。含有适当浓度的葡萄糖，有利于糖平衡，也能提供治疗中丢失的热量。规范化的批量生产配制不仅更加适应临床使用需要，而且杜绝了临床手工配制不均匀、不准确和产生污染的可能，保证了置换基础液的内在质量，也便于长期的存储和运输。
文档编号A61P7/00GK1857311SQ200610020548
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月23日 优先权日2006年3月23日
发明者唐万欣, 付平, 文艳秋, 刘先蓉, 陶冶, 杨炯, 王原 申请人:成都青山利康药业有限公司, 四川大学华西医院