专利名称：一种百蕊颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中成药的新剂型及其制备方法，具体涉及一种百蕊草颗粒新剂型及其制备方法。
背景技术：
近年的调查表明，仅社区获得性肺炎在美国1年即有4百万例，治疗呼吸道感染处方75％以上为抗感染药物。由于用药所引起的呼吸道病原体的耐药现象十分突出，大环内酯类和第1代头孢类的耐药已趋严重，如对青霉素耐药的肺炎链球菌在90年代初为14.1％，90年代后期已高达34.7％，且13.5％呈高度耐药；对青霉素耐药(MIC＞2μg/mL)，且对头孢噻肟耐药的肺炎链球菌高达81.9％。因而研制新的治疗呼吸系统感染的药物就显的十分重要，现代药理研究表明百蕊草具有很好的抗菌作用，而且中药不易产生耐药性。目前主要有百蕊草胶囊，具体使用证明该药物对治疗急、慢性咽喉炎、气管炎、鼻炎、感冒发热和肺炎均有较好的疗效。但胶囊剂型不易服用，尤其不易于儿童患者服用，并且胶囊在胃中溶解后，容易产生局部浓度过高，从而刺激性增强，所以也不易于有严重胃病患者服用。
发明内容
本发明针对现有百蕊草胶囊剂型的不足，研制开发出了易服用，尤其易于儿童患者服用，且药物在胃中刺激性小的百蕊颗粒新剂型。
本发明是通过以下技术方案实现的一种百蕊颗粒，包括有主料百蕊草和辅料，辅料可选用糊精、糖粉、甘露醇、木糖醇、双岐糖、甜菊素、蛋白糖、高果糖、甜蜜素、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇中的一种或两种或两种以上的混合物。
一种百蕊颗粒，其所述的辅料中，赋形剂为糊精，矫味剂为甜菊素或蔗糖。
一种百蕊颗粒的制备方法，百蕊颗粒有糖型的制备方法包括以下步骤(1)按照药材提取物辅料为1∶3～1∶6，取百蕊草1200g加水煎煮二次，第一次加8-12倍量水，煎煮2小时，第二次加8-12倍量水，煎煮1.5小时；(2)将煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.22～1.24(80℃)，放冷；(3)加入60％-90％乙醇作为润湿剂与粘合剂，搅匀；再加入等量乙醇，搅匀；(4)静置12小时后，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.35～1.39(80℃)的稠膏；(5)另取糊精适量，与稠膏混匀，加入蔗糖，制粒，干燥，制成，即得。
一种百蕊颗粒的制备方法，百蕊颗粒无糖型的制备方法包括以下步骤(1)按照药材提取物辅料为1∶1～1∶3，取百蕊草2400g加水煎煮二次，第一次加8-12倍量水，煎煮2小时，第二次加8-12倍量水，煎煮1.5小时；(2)将煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.22～1.24(80℃)，放冷；(3)加入60％-90％乙醇作为润湿剂与粘合剂，搅匀；再加入等量乙醇，搅匀；(4)静置12小时后，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.35～1.39(80℃)的稠膏；(5)另取糊精适量，与稠膏混匀，加入甜菊素，制粒，干燥，制成，即得。
一种百蕊颗粒的制备方法，其所述的取百蕊草加水煎煮二次，第一次加12倍量水，浸泡2小时后，第二次加10倍量水。
一种百蕊颗粒的制备方法，其所述的步骤(3)中加入两倍量75％乙醇，搅匀。
一种百蕊颗粒的制备方法，其所述的步骤(5)中还可加入甘露醇、木糖醇、双岐糖、蛋白糖、高果糖或甜蜜素中的一种或两种或两种以上的混合物作为矫味剂。
一种百蕊颗粒的制备方法，其所述的步骤(3)中可加入聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇中的一种或两种或两种以上的混合物作为润湿剂与粘合剂。
一种百蕊颗粒的制备方法，其所述的药材提取物辅料为1∶4～1∶5。
一种百蕊颗粒的制备方法，其所述的药材提取物辅料最佳为1∶1～1∶2。
百蕊制剂目前市场上有百蕊片、百蕊胶囊以及百蕊含片等三种制剂，本发明在原处方的基础上将百蕊胶囊改剂型为颗粒剂。更改剂型后，百蕊颗粒不但能保证原有药效不变，而且由于颗粒剂可以直接冲服，无需要崩解即可直接吸收，因此能促进药物快速起效，提高药物在体内吸收时间，提高生物利用度。感冒发热等疾病现代护理学认为应多喝开水，颗粒剂用开水冲服，更加符合疾病的护理，从而促进疾病的快速康复；颗粒剂中加入了矫味剂能掩盖药物不适的苦味，提高人们对药物的依从性，扩大药物的使用人群。百蕊颗粒容易服用，为不同用药习惯的患者提供了可供选择的剂型，此外，本发明通过加入不同的辅料制备出了有糖型和无糖型两种，可进一步满足糖尿病患者服用。
急、慢性咽喉炎，气管炎，鼻炎，感冒发热，肺炎等病证，为呼吸道感染属中医咳嗽、喉痹等。据现代药理研究报道，百蕊草具有显著的抗炎、解热、镇痛和抗菌作用。能抑制肉芽肿增生；抑制蛋清致大鼠足跖肿胀；能抑制肺炎球菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌及甲型链球菌的生长繁殖。临床应用证实对急性扁桃体炎、急性咽喉炎、慢性咽喉炎急性发作及上呼吸道感染等多种急性炎症有较好疗效，且无毒副作用。百蕊片药理作用的实验研究实验表明百蕊片对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等均有显著的抑制生长作用；可明显抑制二甲苯所致耳廓肿胀作用，显著抑制大鼠棉球肉牙肿，但各剂量组间未见明显量效相关性。百蕊片可提高小鼠气管酚红的排泄量，呈量效趋势；百蕊片大、中、小剂量组对小鼠浓氨水引咳均有显著的止咳作用，可显著减少小鼠每分钟咳嗽次数及缩短咳嗽的潜伏期。百蕊片对小鼠胸腺系数有明显提高作用；大剂量组对小鼠IgG含量有明显增加作用。在上述实验指导下，本发明采用百蕊草单味药经提取加工，研制开发成颗粒剂——“百蕊颗粒”以供应临床需要。
一、治疗各种急性炎症治疗各种急性炎症计30余种，200余例，有效率平均在90％左右。其中急性乳腺炎44例，痊愈31例，显效9例，好转2例，无效2例，平均疗程4天，有效率95.5％；大叶性肺炎40例，痊愈30例，显效2例，好转1例，无效7例，平均疗程12天，有效率82.5％。对于治疗急性化脓性中耳炎，有临床报道显示有很好的疗效，且无毒副作用。
二、治疗各种感染治疗呼吸系统感染18例，其中急性上呼吸道感染6例，急性支气管炎6例，肺炎2例，慢性支气管炎急性发作4例，一律不加西药及抗菌素。以每日3次，每次4片，7天为一个疗程。结果为显效6例，占33.3％；有效11例，占61.1％；无效1例，占5.6％；总有效率达94.4％。百蕊草颗粒对脑外伤感染效果良好，用于手术后预防感染，亦有效果。
三、制备工艺研究(工艺优选试验方法，数据结论)(一)、剂型选择“百蕊颗粒”为“百蕊胶囊”改剂型，本发明按胶囊剂制法，利用水提醇沉提取处方中该药的黄酮苷类及水溶性有效成分，制成颗粒剂，既利于有效成分的保留和制剂的稳定性，又增加了新剂型，满足临床要求，同时提高产品质量，保证用药安全、有效，方便了患者服用，且吸收更快。
(二)、百蕊草水煎工艺的研究百蕊草提取及纯化工艺与原剂型相比，由于原标准未标明浸泡时间、吸水率、加水倍数，故对其进行了研究。
1.吸水率的考查称取百蕊草药材1000克加水浸泡至透心，滤过测得吸水率约为205％(n＝3)。
2、药材提取加水量的考察根据文献资料的报道，百蕊草中主要有效成分为黄酮苷类化合物，根据处方中药味的成分及剂型要求，我们以其主要有效成分山奈酚为含量测定指标，测定浸膏中黄酮类的提取率，同时选用干膏得率作为考核指标，进行综合评价。
取百蕊草药材三份，每份1000g，分别加8倍、10倍、12倍量的水，浸泡2小时，煎煮二次，第一次2小时，每二次1.5小时，(第一次加水时按药材吸水率205％，补加2倍量的水)，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.22～1.24(80℃)，放冷，加入两倍量75％乙醇，搅匀，再加入等量乙醇，搅匀。静置12小时后，滤取上清液，减压回收乙醇并定容至1000ml。
2.1干浸膏得率的测定精密量取上述提取液25ml，按《中国药典》(2000年版一部附录XA)项下的方法测定，即得。
2.2山奈酚含量测定根椐文献资料，其主要有效成分为黄酮苷类化合物，参照有关文献，采用高效液相色谱法测定本品主要有效成分之一山奈酚的含量。
①色谱条件Century SIL BDS C18色谱柱250×4.6mm(5μm)，流动相甲醇0.5％磷酸溶液(62∶38)②对照品溶液的制备取山奈酚对照品适量，精密称定，配制成每40ug/ml的溶液，即得对照品溶液③样品供试液的制备取百蕊草干浸膏约0.2g，精密称定，加70％乙醇30ml使溶解，再加入25％盐酸5ml水浴回流1小时，放冷，定容至50ml，摇匀，用0.45um微孔滤膜过滤，即得供试品溶液。
④测定法精密吸取上述溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，计算山奈酚含量。
2.3试验结果表1不同加水量干浸膏得率
由表中结果可知，每次加10倍、12倍量的水明显好于加8倍量水，12倍量的水提取干浸膏得率略高于10倍量水，但山奈酚含量略低，二者很接近，说明基本提完。
综合考虑整个工艺流程以及药材吸水率(2.05ml/g)，我们将提取工艺确定为百蕊草加水煎煮二次，第一次加12倍量水，浸泡2小时后，煎煮2小时，第二次加10倍量水，煎煮1.5小时。(中试设备为TQ-1T多能提取罐，武汉中联制药机械厂)(三)分离除杂与浓缩水煎提取液分离除杂主要是除去液体中的固体颗粒，保证制剂质量，经试验药液趁热用200目尼龙布作滤材，滤液再经静置沉淀，吸取上清液，用板筐压滤机进行过滤。为尽可能的减少有效成分分解，滤液采用减压浓缩法浓缩至相对密度为1.22～1.24(80℃)，放冷，加入两倍量75％乙醇，搅匀；再加入等量乙醇，此时含醇量为72.5％，搅匀，静置12小时后，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.35～1.39(80℃)的稠膏。醇沉沉淀物干燥后，按供试品制备方法制备，注入液相色谱仪，记录峰面积。结果，检测不出山奈酚。(中试设备为WX-1000外循环蒸发器，常州孟城干燥设备厂。压力＝-0.06MPa，温度75～80℃)(四)成型工艺研究采用湿法制粒，可减少工艺环节，缩短制备周期，易于工业化生产。按照“百蕊颗粒”的制法，每1200g药材制成1000g颗粒，因浸膏相对密度为1.35～1.39(80℃)，较稠厚，为防止制粒时粘性大，难过筛，且干燥时结块、花斑、颗粒硬度大，吸湿性强的现象，本工艺选用颗粒剂常用赋形剂糖粉和糊精为制剂成型辅料，成型性好，且价格低廉，成品颗粒水溶性好。在保证制剂质量的前提下，尽量减少辅料用量，以降低成本，减少服用量，因此，在原标准[制法]的基础上，以制剂是否易制粒和成品颗粒抗湿性为指标，对制粒成型时辅料糊精和糖粉用量进行筛选，重复进行三次，结果见表2。同时，以制粒时颗粒是否结块为指标，对稀释剂乙醇的浓度进行筛选，见表3。实验重复进行三次，表2糊精糖粉用量筛选试验(n＝3)
结果表明，当用处方2时，颗粒成型性较好、成品率高。所以，我们选用处方2为百蕊颗粒成形辅料。
表3乙醇浓度筛选试验(n＝3)
上述试验表明用70％以下乙醇浓度制粒时，颗粒结块，难以过筛；用80％以上乙醇浓度制粒时，虽无结块，易于过筛，但颗粒易碎，而选用70％-80％乙醇作润湿剂制粒效果较好，因此，本工艺采用处方3，选用75％乙醇制粒。
(五)颗粒干燥温度75～80℃，干燥3～4个小时，颗粒含水量约为1.5～2.5％时，冷至室温。
中试设备FG-ZII热风循环干燥箱，常州市震华干燥设备有限公司制造。
(六)百蕊颗粒吸湿率考查临界相对湿度的测定将上述颗粒干燥至恒重后，取约4克，精密称定，置于已恒重的称量瓶中，分别置于盛有6种不同浓度硫酸或不同盐的过饱和溶液的干燥器中，打开称量瓶盖，于25℃恒温培养箱中保持48小时后，称重，计算吸湿率。
表4不同相对湿度下药粉在25℃的吸湿率
具体实施方式
实施例1一种百蕊颗粒，包括有主料百蕊草和辅料糊精、蔗糖和乙醇。百蕊颗粒的制备方法按以下步骤制备(1)按照药材提取物辅料为1∶5，取百蕊草1200g加水煎煮二次，第一次加12倍量水，浸泡2小时后，煎煮2小时，第二次加10倍量水，煎煮1.5小时；(2)将煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.22～1.24(80℃)，放冷；(3)加入75％乙醇，搅匀；再加入等量乙醇，搅匀；(4)静置12小时后，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.35～1.39(80℃)的稠膏；(5)另取糊精适量，与稠膏混匀，加入蔗糖，制粒，干燥，制成，即得有糖型的百蕊颗粒。
实施例2一种百蕊颗粒，包括有主料百蕊草和辅料糊精、蔗糖和乙醇。百蕊颗粒的制备方法按以下步骤制备(1)按照药材提取物辅料为1∶2，取百蕊草2400g加水煎煮二次，第一次加12倍量水，浸泡2小时后，煎煮2小时，第二次加10倍量水，煎煮1.5小时；(2)将煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.22～1.24(80℃)，放冷；(3)加入75％乙醇，搅匀；再加入等量乙醇，搅匀；(4)静置12小时后，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.35～1.39(80℃)的稠膏；(5)另取糊精适量，与稠膏混匀，加入甜菊素，制粒，干燥，制成，即得无糖型的百蕊颗粒。
实施例3一种百蕊颗粒，包括有主料百蕊草和辅料糊精、蔗糖和乙醇。百蕊颗粒的制备方法按以下步骤制备(1)按照药材提取物辅料为1∶5，取百蕊草1200g加水煎煮二次，第一次加10倍量水，浸泡2小时后，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮1.5小时；(2)将煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.22～1.24(80℃)，放冷；(3)加入60％乙醇，搅匀；再加入等量乙醇，搅匀；其余同实施例1。
实施例4一种百蕊颗粒，包括有主料百蕊草和辅料糊精、蔗糖和乙醇。百蕊颗粒的制备方法按以下步骤制备
(1)按照药材提取物辅料为1∶5，取百蕊草1200g加水煎煮二次，第一次加8倍量水，浸泡2小时后，煎煮2小时，第二次加10倍量水，煎煮1.5小时；(2)将煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.22～1.24(80℃)，放冷；(3)加入90％乙醇，搅匀；再加入等量乙醇，搅匀；其余同实施例1。
实施例5矫味剂选用甘露醇其余同实施例1。
实施例6矫味剂选用木糖醇其余同实施例1。
实施例7矫味剂选用双岐糖其余同实施例1。
实施例8矫味剂选用蛋白糖其余同实施例1。
实施例9润湿剂与粘合剂选用聚乙烯吡咯烷酮其余同实施例1。
实施例10润湿剂与粘合剂选用聚乙二醇其余同实施例1。
权利要求
1.一种百蕊颗粒，包括有主料百蕊草和辅料，其特征在于辅料选用糊精、糖粉、甘露醇、木糖醇、双岐糖、甜菊素、蛋白糖、高果糖、甜蜜素、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇中的一种或两种或两种以上的混合物。
2.根据权利要求1所述的一种百蕊颗粒，其特征在于所述的辅料中，赋形剂为糊精，矫味剂为甜菊素或蔗糖。
3.根据权利要求1所述的一种百蕊颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)按照药材提取物辅料为1∶3～1∶6，取百蕊草1200g加水煎煮二次，第一次加8-12倍量水，煎煮2小时，第二次加8-12倍量水，煎煮1.5小时；(2)将煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.22～1.24(80℃)，放冷；(3)加入60％-90％乙醇作为润湿剂与粘合剂，搅匀；再加入等量乙醇，搅匀；(4)静置12小时后，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.35～1.39(80℃)的稠膏；(5)另取糊精适量，与稠膏混匀，加入蔗糖，制粒，干燥，制成，即得。
4.根据权利要求1所述的一种百蕊颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)按照药材提取物辅料为1∶1～1∶3，取百蕊草2400g加水煎煮二次，第一次加8-12倍量水，煎煮2小时，第二次加8-12倍量水，煎煮1.5小时；(2)将煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.22～1.24(80℃)，放冷；(3)加入60％-90％乙醇作为润湿剂与粘合剂，搅匀；再加入等量乙醇，搅匀；(4)静置12小时后，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.35～1.39(80℃)的稠膏；(5)另取糊精适量，与稠膏混匀，加入甜菊素，制粒，干燥，制成，即得。
5.根据权利要求3或4所述的一种百蕊颗粒的制备方法，其特征在于所述的取百蕊草加水煎煮二次，第一次加12倍量水，浸泡2小时后，第二次加10倍量水。
6.根据权利要求3或4所述的一种百蕊颗粒的制备方法，其特征在于所述的步骤(3)中加入两倍量75％乙醇，搅匀。
7.根据权利要求3或4所述的一种百蕊颗粒的制备方法，其特征在于所述的步骤(5)中还可加入甘露醇、木糖醇、双岐糖、蛋白糖、高果糖或甜蜜素中的一种或两种或两种以上的混合物作为矫味剂。
8.根据权利要求3或4所述的一种百蕊颗粒的制备方法，其特征在于所述的步骤(3)中可加入聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇中的一种或两种或两种以上的混合物作为润湿剂与粘合剂。
9.根据权利要求3所述的一种百蕊颗粒的制备方法，其特征在于所述的药材提取物辅料为1∶4～1∶5。
10.根据权利要求4所述的一种百蕊颗粒的制备方法，其特征在于所述的药材提取物辅料为1∶1～1∶2。
全文摘要
本发明涉及一种百蕊颗粒及其制备方法。包括有主料百蕊草和辅料，辅料中赋形剂为糊精，制备有糖型百蕊颗粒矫味剂为甜菊素，制备无糖型百蕊颗粒矫味剂为蔗糖，润湿剂与粘合剂选用乙醇。药材提取物∶辅料为1∶1～1∶2。本发明易于服用，尤其易于儿童患者服用，药物吸收快，起效快。
文档编号A61P29/00GK1850132SQ200610038548
公开日2006年10月25日 申请日期2006年2月27日 优先权日2006年2月27日
发明者管悦琴 申请人:管悦琴