专利名称：氢化考的松灌肠剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种灌肠剂及其制备方法，具体涉及一种用于治疗溃疡性直肠、乙状结肠炎的氢化考的松灌肠剂及其制备方法。
背景技术：
溃疡性结肠炎(溃结)已被世界卫生组织列为现代难治病之一，它是一种原因尚未明确的直肠或乙状结肠、降结肠，甚至累及横结肠、升结肠与盲肠黏膜(或黏膜下层)的连续性炎症，其临床特点为反复发作性腹泻(黏液脓血便)及腹痛，并可能伴有发热或关节酸痛等全身症状。该病不易根治，往往迁延难愈，病程长，给病员带来很大痛苦。近年来，我国的发病率明显升高，并且发病呈年轻化趋势，慢性期还有一定的癌变率。
目前针对这类疾病常采用柳氮磺胺吡啶(SASP)，它主要为片剂，是最早应用于溃疡性结肠炎的药物，它必须在结肠细菌作用下发挥作用。SASP最大的缺点是可能产生多种严重不良反应，包括骨髓抑制、肝功能受损、胰腺炎或男性不育等。国产SASP栓剂仅用于直肠炎，可能发生的不良反应同上。应用后各患者间疗效不一，目前国内仅有一家药厂生产，市场供应有限(苏州地区长期无货)。
采用灌肠剂治疗远端结肠炎，作用部位深，不但可达到直肠，且可进入乙状结肠，既可作用于直肠炎，还可作用于乙状结肠炎，甚至可进一步深入，作用于降结肠，甚至可达横结肠，因此对于溃结采用灌肠剂治疗效果更佳。但是，目前市场上仅有进口的美沙拉秦灌肠剂，其主要成份为5-氨基水杨酸，价格很昂贵，每次60ml灌肠剂需花费200元人民币，每天要使用1-2次，连续6-8周后，再逐步减量维持应用；因此，国内绝大多数患者是无法承受这笔花费的。
发明内容
本发明目的是针对溃结病变中的直肠、乙状结肠炎，提供一种疗效好、价格便宜的灌肠剂。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是一种氢化考的松灌肠剂，由纯化水溶剂和有效成份混合组成，其中，每6000ml灌肠剂中，有效成份为氢化考的松9.0～11.0g；
吐温-80 11.6～14.2g；CMC-Na 81.0～99.0g；尼泊金乙酯 2.1～2.7g。
上述技术方案中的有关内容解释如下1、上述方案，进一步较佳为每6000ml灌肠剂中，有效成份为氢化考的松 9.5～10.5g；吐温-80 12.2～13.6g；CMC-Na 85.5～94.5g；尼泊金乙酯 2.3～2.5g。
2、上述方案中，最佳为每6000ml灌肠剂中，有效成份为氢化考的松 10.0g；吐温-80 12.9g；CMC-Na 90.0g；尼泊金乙酯 2.4g。
3、上述方案中，制备工艺步骤为采用下列步骤制备(1)、制定配制总量，准备氢化考的松、吐温-80、CMC-Na、尼泊金乙酯及纯化水；(2)、在容积为配制总量的7.2％～8.8％的纯化水中加入全量吐温-80，搅拌、溶解；(3)、在上述步骤(2)获得溶液中加入全量氢化考的松，充分搅匀；(4)、另在容积为配制总量的4.5％～5.5％的纯化水中加入全量尼泊金乙酯，煮沸，溶解后再和上述步骤(3)获得溶液混合，搅拌均匀；(5)、另在容积为配制总量的58.5％～71.5％的纯化水中加入全量CMC-Na，放置充分膨胀后，再和上述步骤(4)获得溶液混合；(6)、最后添加纯化水至配制总量，搅拌均匀即得产品。
上述制备工艺步骤中，所述“配制总量”是指准备配制的氢化考的松灌肠剂的总量。
4、上述方案，配方中各成份解释如下氢化考的松，亦称可的索、皮质醇，分子式为C21H30O5，在本发明中为主药。
吐温-80(商品名)，化学名为聚山梨醇80，分子式为C64H124O26，它的比重为1.06-1.09，为润湿剂，它的作用是使主药微粒被水湿润，以增加疏水性主要的亲水性，增加制剂的稳定性。
CMC-Na，化学名为羧甲基纤维素钠，为高分子助悬剂，它的作用是增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度，增加制剂的稳定性。
尼泊金乙酯(商品名)，化学名为对羟基苯甲酸乙酯，分子式为C9H10O3，为无毒、无味、无臭、化学性质稳定的药用防腐剂，它的作用是防止微生物污染。
纯化水为无毒、无味、无臭、无刺激性且化学性质稳定不影响药颜色发挥的液体药剂常用溶剂。
本发明为一种灌肠剂，灌肠局部应用，具有直接抗结肠黏膜炎症的优点。氢化考的松属于肾上腺皮质激素制剂，其药理学作用、机制与可能产生的副作用或不良反应，均同肾上腺皮质激素，即可能通过抑制炎症介质等机制，达到治疗炎症的目的。本药物也可能通过肠黏膜吸收入血，产生全身作用，但由于是灌肠局部应用，所致全身作用(包括副作用或不良反应等)均明显少于口服或注射剂，经临床应用20年来，14000余例次，除个别患者发生下肢浮肿(停药后即可消退)外，未遇其它不良反应。
本发明的使用方法是用灌肠用定量小瓶装入60ml的药液，临用前先将药液摇匀，将瓶盖的圆柱状头轻轻插入肛门后，将药液挤出即可。为避免药液外流，臀部宜略垫高，并翻动体位，小睡20-30分钟。冬天，为避免药液过凉，宜将药液预温到接近体温后使用。
本发明的临床应用情况经临床应用20年来，14000余例次，取得了非常满意的临床疗效，有效率达98％，典型病例有病例一张**，女，27岁，苏州盘门新村6-502，门诊号300333780(2005年12月28日)。2005年12月21日第一次门诊，大便带粘液(有时有血液)2～3次/天，排便不尽感觉，伴左下腹痛隐隐4月，多次就诊无效，网上查找后来本院门诊。本院肠镜检查直肠炎(直肠粘膜充血、水肿，可见散在糜烂点，有渗出物，结肠其它粘膜正常所见)，血常规正常，血沉4mm/hr，C-反应蛋白3.65mg％，用氢化考的松灌肠剂200ml×2支，60ml每天一次灌肠。于2005年12月28日第二次门诊，大便频率减为1～2次/天，粘液消失，腹痛减轻，要求继续上药治疗，氢化考的松灌肠剂200ml×3支，每天一次灌肠。
病例二袁*，男，20岁，未婚。住院号300231279。反复腹痛与腹泻三年，大便带血丝，里急后重，排便不尽感觉，肠镜检查结肠克罗恩病。活检组织学(乙状结肠)重度慢性炎症。用氢化考的松灌肠剂60ml每天一次灌肠后，排便不尽感明显好转，近3年来反复使用，均能取得效果，未发生明显不良反应。
病例三陈**，女，43岁。患溃疡性结肠炎多年，肠镜示以乙状结肠、直肠为主，粘膜多个溃疡充血。主诉大便次数多，有粘液血便，经用氢化考的松灌肠剂60ml保留灌肠2周，症状明显改善，大便次数减少，粘液血便消失，结肠镜检查乙结肠直肠溃疡好转。
病例四叶**，女，62岁。因“反复活动后胸闷心悸一年，加重半天”入院。出院诊断为1、冠心病、心绞痛2、炎症性肠病3、胆石症。入院后该患者自述常有大便干结不畅伴粘液和血液，遂行肠镜检查示炎症性肠病。用氢化考的松灌肠剂60ml每天一次，SASP肛栓一只qN.连接十天。患者便秘腹胀感减轻，大便未见粘液、血液。出院后随访显示排便症状减轻。以后，曾反复多次门诊配取氢化考的松灌肠剂进行灌肠治疗。目前情况稳定，无症状复发。
病例五陈**，女，1969年生。2004年10月20日初诊患者腹泻一年余，伴肠鸣，时有腹部隐痛，大便一日2～3次，多至4～5次/天，受寒及食油腻后症状加重，曾服抗生素及对症治疗处理，欠效。未作肠镜检查(病人拒绝)，大便常规检验黄、质烂，余无异常。处理用氢化考的松灌肠剂60ml保留灌肠1次/日×天，经治疗后，大便转为正常，每日一次，成形，无腹痛。患者注意饮食调治、保暖，至今未再复发。
病例六张**，女，1952年生。2004年4月21日初诊患者肠鸣、腹泻二年余，反复发作，一日3～4次，大便稀烂，无粘冻及血便，无里急后重，排便前常有腹痛。曾肠镜检查提示降结肠局部充血、水肿，先后经中、西药治疗欠效。体格检查消瘦、心肺无异常，全腹软，肝脾不肿大，墨菲氏征阴性，麦氏点无压痛，左下腹轻压痛，未扪及包块，无反跳痛。处理用氢化考的松灌肠剂60ml、庆大霉素8万μ保留灌肠，1次/日×7天。4月28日患者腹泻减为一日1～2次，但仍未成形，腹痛减轻。处理用氢化考的松灌肠剂60ml、庆大霉素8万μ保留灌肠，1次/日×7天。患者经保留灌肠治疗二周后，大便正常，每日一次，成形，无腹痛，至今一年未复发。
本发明与现有治疗溃疡性直肠、乙状结肠炎的药物相比有以下优点1、疗效好，临床应用20年来，大多数患者在口服药治疗无效后，经本品灌肠数次，即取得明显疗效；坚持使用4-6周后，较多患者得到巩固疗效，有效率达98％。
2、本发明价格低廉，药费仅3.90元/次，若采用国产柳氮横胺吡啶栓剂塞肛至少要6.00元/次以上，且作用部位浅；若采用进口美沙拉秦灌肠要200元/次。因此，本品具有极高的疗效/价格比。
3、本发明使用方便，本品为一次性使用制剂，阅读使用方法或经医护人员指点后，可由病员自行灌肠治疗，不需住院或去医院灌肠。
4、本发明副作用少，本品可能发生的副作用及禁忌证与肾上腺皮质激素相同，并由于是局部灌肠使用，大大减少了全身吸收后可能产生的副作用。
具体实施例方式
下面结合附图
及实施例对本发明作进一步描述实施例一一种氢化考的松灌肠剂，由纯化水溶剂和有效成份混合组成，其中，每6000ml灌肠剂中，有效成份为氢化考的松10.0g；吐温-80 12.9g；CMC-Na90.0g；尼泊金乙酯2.4g。
采用以下工艺步骤制备(1)、制定配制总量为6000ml，准备氢化考的松10.0g、吐温-80 12.9g、CMC-Na90.0g、尼泊金乙酯2.4g及纯化水；(2)、用1000ml的量杯装好500ml(约为配制总量的8.3％)，在其中加入吐温-80 12.9g，搅拌、溶解；(3)、在上述步骤(2)获得溶液中再加入氢化考的松10.0g，充分搅匀；(4)、另用烧杯装300ml(为配制总量的5％)的纯化水，在其中加入尼泊金乙酯2.4g，煮沸，溶解后再倒入上述1000ml的量杯中，与上述步骤(3)获得的溶液混合，搅拌均匀；(5)、另用不锈钢桶装4000ml(约为配制总量的66.7％)的纯化水，在其中加入CMC-Na90.0g，放置充分膨胀后，再将上述步骤(4)获得的量杯中的混合溶液也倒入不锈钢桶中；(6)、最后添加纯化水至配制总量6000ml，搅拌均匀即得产品。
实施例二一种氢化考的松灌肠剂，由纯化水溶剂和有效成份混合组成，其中，每6000ml灌肠剂中，有效成份为
氢化考的松 10.8g；吐温-80 14.0g；CMC-Na 85.0g；尼泊金乙酯 2.3g。
采用以下工艺步骤制备(1)、制定配制总量为6000ml，准备氢化考的松10.8g、吐温-80 14.0g、CMC-Na85.0g、尼泊金乙酯2.3g及纯化水；(2)、用1000ml的量杯装好450ml(约为配制总量的7.5％)，在其中加入吐温-80 14.0g，搅拌、溶解；(3)、在上述步骤(2)获得溶液中再加入氢化考的松10.8g，充分搅匀；(4)、另用烧杯装270ml(为配制总量的4.5％)的纯化水，在其中加入尼泊金乙酯2.3g，煮沸，溶解后再倒入上述1000ml的量杯中，与上述步骤(3)获得的溶液混合，搅拌均匀；(5)、另用不锈钢桶装4200ml(约为配制总量的70％)的纯化水，在其中加入CMC-Na 85.0g，放置充分膨胀后，再将上述步骤(4)获得的量杯中的混合溶液也倒入不锈钢桶中；(6)、最后添加纯化水至配制总量6000ml，搅拌均匀即得产品。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种氢化考的松灌肠剂，其特征在于由纯化水溶剂和有效成份混合组成，其中，每6000ml灌肠剂中，有效成份为氢化考的松 9.0～11.0g；吐温-8011.6～14.2g；CMC-Na 81.0～99.0g；尼泊金乙酯 2.1～2.7g。
2.根据权利要求1所述的氢化考的松灌肠剂，其特征在于每6000ml灌肠剂中，有效成份为氢化考的松 9.5～10.5g；吐温-8012.2～13.6g；CMC-Na 85.5～94.5g；尼泊金乙酯 2.3～2.5g。
3.根据权利要求2所述的氢化考的松灌肠剂，其特征在于每6000ml灌肠剂中，有效成份为氢化考的松 10.0g；吐温-8012.9g；CMC-Na 90.0g；尼泊金乙酯 2.4g。
4.根据权利要求1所述的氢化考的松灌肠剂的制备方法，其特征在于采用下列步骤制备(1)、制定配制总量，准备氢化考的松、吐温-80、CMC-Na、尼泊金乙酯及纯化水；(2)、在容积为配制总量的7.2％～8.8％的纯化水中加入全量吐温-80，搅拌、溶解；(3)、在上述步骤(2)获得溶液中加入全量氢化考的松，充分搅匀；(4)、另在容积为配制总量的4.5％～5.5％的纯化水中加入全量尼泊金乙酯，煮沸，溶解后再和上述步骤(3)获得溶液混合，搅拌均匀；(5)、另在容积为配制总量的58.5％～71.5％的纯化水中加入全量CMC-Na，放置充分膨胀后，再和上述步骤(4)获得溶液混合；(6)、最后添加纯化水至配制总量，搅拌均匀即得产品。
全文摘要
一种氢化考的松灌肠剂及其制备方法，其特征在于由纯化水溶剂和有效成份混合组成，其中，每6000ml灌肠剂中有效成份为氢化考的松9.0～11.0g，吐温－80 11.6～14.2g，CMC－Na 81.0～99.0g，尼泊金乙酯2.1～2.7g，纯化水余量。制备方法为先在配制总量的7.2％～8.8％的纯化水中加入吐温－80，搅拌、溶解，接着加入氢化考的松，充分搅匀；然后，另在配制总量的4.5％～5.5％的纯化水中加入尼泊金乙酯，煮沸，和上述溶液混合；在容积为配制总量的71.5％～58.5％的纯化水中加入CMC－Na，放置充分膨胀后，和上述溶液混合；最后添加纯化水至配制总量，搅拌均匀。本发明用于治疗溃疡性直肠、乙状结肠炎，疗效好、价格便宜。
文档编号A61P1/04GK1907260SQ20061004096
公开日2007年2月7日 申请日期2006年8月15日 优先权日2006年8月15日
发明者郑家驹, 高志昕, 薛苏冬, 贾黎明, 王毓明 申请人:苏州市立医院