专利名称：一种心脑健分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的心脑健分散片及其制备方法，属于医药的技术领域。
背景技术：
我国是世界上最早采摘、制造和饮用茶叶的国家，根据历史记载，约从公元4世纪起，我国已逐渐开始流行饮茶了。唐代医家陈藏器认为“茶为万病之药”；中医学认为茶味苦、甘，性凉，入心、肝、脾、肺、肾五经。苦能泻下、燥湿、降逆，甘能补益缓和，凉能清热、泻火、解毒。李时珍在《本草纲目》中认为“茶体轻浮，采摘之时，芽櫱初萌，得春升之气。味虽苦而气则薄，乃阴中之阳，可升可降”。这些特性说明了茶具有能攻能补、又能入五脏发挥较全面的作用，因此它对多种疾病都能发挥一定的防治作用。现代研究表明，茶叶含有许多对人体有益的有效成分，其中有机成分就有茶多酚、咖啡碱、皂甙类、蛋白质、氨基酸、维生素、碳水化合物、类脂等500多种，还有钾、钠、钙、铜、铁、硒、磷、锰、锌、氟等28种矿物质。茶多酚是茶叶提取物的主要活性组成成分，约占10～20％，主要包括儿茶酚类、黄酮类、花青素、酚酸及缩酚酸等，药理研究表明具有抗癌、抗突变、抗氧化、抗衰老、防血管硬化、降血脂、消炎抑菌、防辐射、清除自由基、预防中风和艾滋病、抑制过氧化脂质的形成、提高抗氧化、抑制甲基脲、亚硝酸盐类的诱变等作用；此外，茶叶还有明目、助消化、提神醒脑、延年益寿、减肥、美容、除异味、消口臭等作用。
心脑健片是由茶叶提取物茶多酚制成的制剂，临床研究表明该药在心血管疾病、脑血管疾病、肾脏疾患及恶性肿瘤、高脂血症、高血压等均方面临床疗效显著，具有抗凝，促进纤维蛋白原溶解，防止血小板粘附，降低血浆纤维蛋白原的作用，对心血管病伴高纤维蛋白原症及动脉粥样硬化，肿瘤放疗、化疗所致的白细胞减少症有防治作用。鉴于该药广泛的适应症，确切的临床疗效，但片剂存在服用不便、生物利用度较低、口感较差等弊端，进而限制了对其的使用。为此，研制一种生物利用度高、剂型先进、疗效肯定的新型剂型就受到药品企业和研发单位的极大关注。
本发明人结合药物本身的性质及中药制剂现代化的要求，经过科学论证，将其开发为一种新的颇受患者喜好、生物利用度高、崩解迅速的分散片。经检索，该分散片尚属国内空白。
发明内容
本发明的目的在于提供一种心脑健分散片及其制备方法，该发明制剂主要由茶叶提取物和适当辅料制备而成，具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的功效，主要用于头晕目眩，胸闷气短，倦怠乏力，精神不振，记忆力减退等症；即具有抗凝，促进纤维蛋白原溶解，防止血小板粘附，降低血浆纤维蛋白原的作用，对心血管病伴高纤维蛋白原症及动脉粥样硬化，肿瘤放疗、化疗所致的白细胞减少症有防治作用。本发明制剂保留了心脑健的良好疗效及普通片剂携带方便，性质稳定，制备工艺简单的特性；还具有服用方式多样，可在冷水中快速崩解形成均匀的混悬液，直接饮用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同时增大了表面积，药物释放快，具有速效、高效等优点；符合中药制剂现代化的要求同时该制剂的产业化将带动茶叶市场及增强茶叶制剂的市场竞争力，具有良好的社会意义和经济效益。
本发明的技术方案如下一种心脑健分散片，按重量百分比计算，它是主要由茶叶提取物15-35％和辅料65-85％制备而成；优选的是茶叶提取物22-28％，辅料72-78％。
所述的茶叶提取物是市售的或采用如下方法制备而成的取绿茶1份，加水8-10份，加热煎煮50分钟，滤过，滤液冷却后加饱和石灰水调pH值至9，静置10分钟，滤过，取沉淀物加稀盐酸溶解，并调pH值至4，滤过，滤液用醋酸乙酯振摇提取，减压回收溶剂，低温干燥，即得。质量指标是按干燥品计算，茶叶提取物以茶多酚计，应不少于95.0％。
所述的辅料包括但不限于微晶纤微素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联聚维酮、淀粉、乳糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、木糖醇、硫酸钙、磷酸氢钙、重质碳酸镁、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠中的一种或一种以上。
优选的辅料是羟丙纤维素、磷酸氢钙、重质碳酸镁、交联聚维酮和阿司帕坦。
一种心脑健分散片的制备方法是取茶叶提取物，加入辅料，混匀，制粒，干燥，压片，即得。
具体讲，制备方法是取茶叶提取物25％，加入羟丙纤维素15％、磷酸氢钙30％，重质碳酸镁20％、交联聚维酮8％及阿司帕坦2％，混匀，用95％乙醇适量制粒，干燥，压片，即得。
针对现有技术，原制剂药理作用广泛，疗效确切，深受医患双方的欢迎。但原片剂、胶囊剂存在如服用不便，吞咽困难的患者、老人、小孩不易接受、口感较差、生物利用度偏低等弊端，为此，本发明结合药物性质及中药制剂现代化的要求，将其制成有固体口服液之美誉的分散片，不仅可在冷水中快速崩解后形成均匀的混悬液，直接饮用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同时增大了表面积，药物释放快，增加积雪草总苷的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用；极大地扩大了使用人群，更便于患者选择。
本发明人在研制过程中发现，辅料的种类、用量对其有较大影响，为此，本申请人进行了一系列实验，以证明本发明工艺合理可行，质量可控，以确保药物的有益效果。
实验例1成型工艺研究分散片配方选择中，常选用溶胀度较大的辅料如羟丙纤维素(L-HPC)、羧甲基淀粉钠(CMS)、交联聚维酮(PVPP)等作为崩解剂。首先对以羟丙纤维素(L-HPC)、微晶纤微素(MCC)为主要辅料的配方进行研究，选择预胶化淀粉作为填充剂。以羟丙纤维素(L-HPC)、微晶纤微素(MCC)为崩解剂，80％乙醇作为润湿剂，结果如下。
表处方筛选数据表(单位g)
上表结果可知，以羟丙纤维素(L-HPC)、微晶纤微素(MCC)为主要辅料的配方基本能满足制剂要求，但崩解较慢，对其它崩解剂如羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、交联聚维酮与填充剂如淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、硫酸钙、磷酸氢钙等进行类比试验，大多能满足制剂要求，但大多崩解较慢。考虑到主药性质较粘，而羟丙纤维素(L-HPC)因其溶胀度较大，同时在水中粘度较小，用量较大也不会对崩解有影响，在分散片中应用较广。预试验发现用磷酸氢钙和羟丙纤维素(L-HPC)，预胶化淀粉为辅料效果较好，结果如下。
表处方筛选数据表(单位g)
以上结果表明，磷酸氢钙和羟丙纤维素(L-HPC)配合使用处方崩解较好，但磷酸氢钙用量太大的片放置会变硬，影响崩解，故选择磷酸氢钙用量较少处方4进行优选，重质碳酸镁能对抗药物粘性，促进崩解，考虑减少预胶化淀粉用量，加重质碳酸镁，进行配方优选，研究结果如下。
表处方筛选数据表(单位g)
从上表结果可知，处方8所制得颗粒成型较好，可压性好，片崩解较快，但崩解不细腻，尝试加入交联聚维酮(PVPP)来提高崩解速度，以达到崩解更细腻，混悬效果较好。由于加入重质碳酸镁后颗粒较松散，同时对醇浓度进行优选，研究结果如下。
表处方筛选数据表(单位g)
从上表研究结果可知，处方12颗粒成型较好，崩解较快，故对处方12进一步优选。
鉴于方中茶叶提取物较苦，故采用加入甜味剂矫味，拟订了处方13和处方14，结果如下。
表矫味剂量优选表(单位g)
结果表明加入阿司帕坦可以掩盖茶叶提取物的苦味，同时对其它矫味剂如甜叶菊苷、甜菜碱、甘草甜素、糖精钠进行了类比试验，发现基本都能达到矫味目的，但尤以阿司帕坦为好，同时考查用量，以2.0％口感较好。即最佳成型工艺为加入配方总量15％的羟丙纤维素、30％磷酸氢钙、20％重质碳酸镁、8％的交联聚维酮和2.0％的阿司帕坦，用95％的乙醇制粒。
具体的实施方式实施例1茶叶提取物100g取茶叶提取物100g，加入羟丙纤维素60g、磷酸氢钙120g，重质碳酸镁80g、交联聚维酮32g及阿司帕坦8g，混匀，用95％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健分散片。
实施例2茶叶提取物100g取茶叶提取物100g，加入交联羧甲基淀粉钠100g、硫酸钙150g，微晶纤维素120g、甘露醇186g及甜叶菊苷10g，混匀，用90％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健分散片。
实施例3茶叶提取物100g取茶叶提取物100g，加入羧甲基淀粉钠42g、羟丙纤维素42g、交联聚维酮9g、木糖醇91g及甘草甜素2g，混匀，用85％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健分散片。
实施例4茶叶提取物100g取茶叶提取物100g，加入交联羧甲基淀粉钠80g、羟丙纤维素80g、交联聚维酮32g、乳糖10g、预胶化淀粉149g及甜菜碱1.5g、甘草甜素2.5g，混匀，用95％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健分散片。
实施例5茶叶提取物100g取茶叶提取物100g，加入羟丙纤维素54g、交联聚维酮18g、微晶纤维素53g、磷酸氢钙107g，糊精21g及糖精钠4g，混匀，用90％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健分散片。
本发明所述的茶叶提取物是市售的或采用如下方法制备而成的取绿茶1份，加水8-10份，加热煎煮50分钟，滤过，滤液冷却后加饱和石灰水调pH值至9，静置10分钟，滤过，取沉淀物加稀盐酸溶解，并调pH值至4，滤过，滤液用醋酸乙酯振摇提取，减压回收溶剂，低温干燥，即得。所述的茶叶提取物按干燥品计算，含茶叶提取物以茶多酚计，应不少于95.0％。
权利要求
1.一种心脑健分散片，其特征在于，按重量百分比计算，它是主要由茶叶提取物15-35％和辅料65-85％制备而成。
2.根据权利要求1所述的一种心脑健分散片，其特征在于，按重量百分比计算，它是主要由茶叶提取物22-28％和辅料72-78％制备而成。
3.根据权利要求1、2所述的一种心脑健分散片，其特征在于茶叶提取物是市售的或采用如下方法制备而成的取绿茶1份，加水8-10份，加热煎煮50分钟，滤过，滤液冷却后加饱和石灰水调pH值至9，静置10分钟，滤过，取沉淀物加稀盐酸溶解，并调pH值至4，滤过，滤液用醋酸乙酯振摇提取，减压回收溶剂，低温干燥，即得。
4.根据权利要求3所述的一种心脑健分散片，其特征在于按干燥品计算，茶叶提取物以茶多酚计，应不少于95.0％。
5.根据权利要求1、2所述的一种心脑健分散片，其特征在于所述的辅料包括但不限于微晶纤微素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联聚维酮、淀粉、乳糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、木糖醇、硫酸钙、磷酸氢钙、重质碳酸镁、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠中的一种或一种以上。
6.根据权利要求5所述的一种心脑健分散片，其特征在于所述的辅料是指羟丙纤维素、磷酸氢钙、重质碳酸镁、交联聚维酮和阿司帕坦。
7.根据权利要求1-6中任意一项所述的一种心脑健分散片的制备方法，其特征在于，取茶叶提取物，加入辅料，混匀，制粒，干燥，压片，即得。
8.根据权利要求7所述的一种心脑健分散片的制备方法，其特征在于，取茶叶提取物25％，加入羟丙纤维素15％、磷酸氢钙30％，重质碳酸镁20％、交联聚维酮8％及阿司帕坦2％，混匀，用95％乙醇适量制粒，干燥，压片，即得。
全文摘要
本发明涉及一种心脑健分散片及其制备方法，属于医药的技术领域。它主要由茶叶提取物和适当辅料制备而成，本发明制剂保留了心脑健的良好疗效及普通片剂携带方便，性质稳定，制备工艺简单的特性；还具有服用方式多样，可在冷水中快速崩解形成均匀的混悬液，直接饮用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同时增大了表面积，药物释放快，具有速效、高效等优点。
文档编号A61P3/06GK101057908SQ200610076790
公开日2007年10月24日 申请日期2006年4月21日 优先权日2006年4月21日
发明者张保献 申请人:北京因科瑞斯生物制品研究所