专利名称：：一种复合银杏保健品及制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种心脑血管保健品及制备方法，具体涉及一种含银杏叶提取物的复合保健品及制备方法。中国目前正向老龄化国度迈进，老年人口正以每年3％的速度增长，随之造成各类老年性等疾病如冠心病、动脉粥样硬化、高血压、脑中风等的发病率和死亡率也逐年增加，心脑血管疾病已成为威胁人类生命健康的第一杀手。随着人们生活水平的提高，人们越来越注重生活质量的提高，尤其对各种疾病的防治，延缓衰老已提到相当重要的位置。银杏又名白果，素有裸子植物“活化石”之称，为我国特产。银杏叶萃取物富含银杏黄酮甙和银杏内酯以及十七种氨基酸(其中八种为人体必需氨基酸)，具有清除自由基、抗氧化、延缓衰老、拮抗血小板激活因子、改善血流动力学和血液流变学、调整血脂、保护心脑血管、提高机体耐缺氧能力等主要功能。目前人们已将银杏作为治疗心脑血管疾病的良药，广泛地用于这类疾病的治疗。但市场上尚无功能确切的心脑血管保健品。本发明的目的是要提供一种功能确切的含银杏的复合心脑血管保健品，根据中老年疾病发生的特点，起到调节血脂、保护心脑血管、延缓衰老的作用。本发明的另一目的是提供上述复合银杏保健品的制备方法。本发明公开的复合银杏保健品由5～80％银杏叶提取物(EGb)、5～80％维生素E(VE)、5～80％左旋精氨酸(L-Arg)、5～80％牛磺酸(TAu)及0～40％药用辅料组成，并采用常规的制剂方法，制成医学上可接受的各种口服剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂及口服液等。本发明公开的复合银杏保健品通过下述方法制得分别将5～80％银杏叶提取物、5～80维生素E、5～80％左旋精氨酸、5～80％牛磺酸、0～40％药用辅料过80目筛，40～80℃干燥2小时，冷却，充分混合，按常规制剂方法分别制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或口服液。本发明所述的各种制剂用下述常规方法制得将上述充分混合后的药粉原料加入粘合剂，过18目筛制成颗粒，60～80℃干燥整粒，即制成颗粒剂。将该干燥后颗粒充填入空胶壳中，即制成胶囊剂。将上述充分混合后的药粉原料加入粘合剂，制粒、压片、干燥后即制成片剂。将上述充分混合后的药粉原料加入增量剂、矫味剂及糖粉加水溶解、过滤、灭菌、灌封即制成口服液。将上述充分混合后的药粉原料加入粘合剂、增量剂，用蜜泛丸，即制成丸剂。本发明所述的药用辅料为医学上可使用的常用药用辅料，如增量剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等。本发明所用的银杏叶提取物，为用通常方法提取的银杏叶浸膏干燥后的银杏叶提取物颗粒，其主要活性成份含有银杏黄酮甙(包括槲皮素、山奈素、异鼠李素以甙类化合物结合状态存在)和银杏萜内酯(包括白果内酯、银杏内酯)。该银杏提取物黄酮甙含量大于等于24％，内酯含量应大于等于6％。本发明制成的口服制剂，每单位剂量含银杏总黄酮24～40％，维生素E10～160mg，左旋精氨酸10～160mg，牛磺酸10～160mg。本发明的口服制剂，推荐的最佳保健剂量为每日服用银杏提取物60～100mg，约合银杏总黄酮为14.4～24mg。自由基引起的脂质过氧化作用是促使人体早衰的原因之一，血脂代谢紊乱及高血脂症与动脉粥样硬化、心脑血管的发生也密切相关。本发明采用的银杏提取物(EGb)有超氧歧化酶(SOD)活性及抗自由基作用。实验显示EGb对氧自由基有较强抑制作用。EGb通过抑制NADPH-Fe3+氧化酶活性，减慢刺激细胞的“呼吸爆发”，减少中性粒细胞氧自由基的产生。EGb易与OH反应，也能和2,2-二苯苦味酰偕腙肼基和阿霉酰基反应，从而较强地清除自由基。在大鼠的微粒体中能减少自由基诱发的通过脂质过氧化而产生的NADPH-Fe3+离子。EGb能明显抑制烧伤家兔在钙载体A2318刺激下的过氧化阴离子(O-2)和白三烯(LTB4)的产生，并能降低缺氧大鼠血浆及红细胞内超氧阴离子含量，使血清总SOD活性升高。EGb还可清除羟自由基和二苯基三硝基苯肼(DPPH)，一种稳定的自由基。并清除用于微粒体P450孵育阿霉素产生的阿霉素自由基。另外EGb有消除DPPH自由基损伤心肌收缩功能与血管内皮依赖性舒张功能，这一作用可能是EGb保护心脏，对抗心肌缺血再灌注损伤时释放自由基造成心肌损伤的部分机制。由于EGb具有亲水性和亲脂性两种成份的特点，所以它的功效要较任何单一成分要优。EGb中黄酮类化合物是一种很强的抗氧化剂，为O-2捕捉剂和1O2淬灭剂，可使类脂过氧化受抑。EGb能明显降低脂质过氧化作用，有提高血清铜锌SOD活力和降低血粘度作用。发现EGb在多种实验性病理模型上均有抗脂质过氧化作用，可抑制环孢霉素A诱导的人体微粒体脂质过氧化。患者服EGb一个月后，血浆和红细胞过氧化脂含量明显降低。用银杏叶的乙醇提取物总黄酮(1.9mg/ml)给大白鼠腹腔注射5mg/(kg.d)，40天后，血清甘油三酯含量明显降低(P＜0.05)。临床上，EGb可应用于高胆固醇血症，胆固醇含量平均下降38.66％，同时升高血清磷脂，改善血清胆固醇及磷脂的比列。本发明采用的VE是一种基本营养素，系公认强效抗氧化剂，可结合饮食中的硒，防止过氧化酶的不饱和键结合在细胞膜上，保护红细胞免于溶血。VE主要作用于脂质双层中，可直接抵御自由基对膜的攻击，同时是超氧自由基的中间受体，有效抑制单氧活性和通过细胞外非酶机制清除自由基。VE对氧敏感，易被氧化，故在体内可保护其它易被氧化的物质(如不饱和脂肪酸，维生素A)，减少过氧化脂质的生成。实验发现，VE明显降低血清脂质氧化物(LPO)水平，相反可明显提高血浆超氧化物歧化酶(SOD)活力。给60岁以上老人服用VE检测显示，体内有害自由基明显减少。本品配方中加入适量VE，强化了EGb的清除自由基，抗脂质过氧化功能，并且补充保护内皮细胞免受损伤，保护临界细胞结构，有助于生物膜的稳定性，从而达到延缓衰老的作用。实验发现VE可明显降低大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，相反可升高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。VE可显著降低高脂血症兔的血中胆固醇含量，并抑制Cu2+诱导LDL氧化修饰，且主动脉弓表面细胞损伤减轻约32％，提示VE具有保护早期主动脉受损，可能降低血胆固醇或抑制LDL氧化修饰形成ox-LDL有关。本发明采用的左旋精氨酸(L-Arg)是体内合成NO的唯一底物，NO有较强的抗氧化作用，其在人体内生理功能的研究是近10余年生物医学的重大成就之一。而体内NO是在一氧化氮合成酶(NOS)催化下由L-Arg分子合成的。高脂血症时，发现机体血浆和动脉粥样硬化血管壁的L-Arg相对不足，补充L-Arg可增加血管壁L-Arg的含量。促进血管内皮细胞NO的释放，并明显抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰作用。另一方面，外源性L-Arg直接对抗内、外源氧自由基所致的血管内皮损伤，抑制血管组织脂质过氧化，降低血中脂质过氧化物(MDA)的含量。在上述配方基础上加入合成NO的唯一底物L-Arg，其作用角色是其它成份不可替代的。L-Arg能减少高脂血症动物的白细胞粘附和浸润，逆转高血脂血症患者及实验性动脉粥样硬化(AS)动物外周血管内皮依赖性舒张功能的降低，并减轻其形态损伤。研究显示家兔额外补充L-Arg可缩小冠状动脉斑块面积和降低斑块内胆固醇含量。给30例冠心病高血脂患者口服L-Arg，一个月后同样发现患者血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、脂蛋白(a)明显降低(P＜0.01)，而高密度脂蛋白胆固醇含量升高(P＜0.05)。本发明采用的牛磺酸TAu具有抗脂质过氧化损伤和延缓衰老的作用。在以D-半乳糖制成的代谢紊乱衰老模型动物中，发现衰老伴有脂质过氧化损伤、胸腺萎缩及组织牛磺酸含量降低。牛磺酸作用含量与SOD和胸腺指数呈正相关，与脂质过氧化物丙二醛(MDA)和褐脂质呈负相关。在离体大鼠心脏缺血-再灌注模型上再灌注，并给予牛磺酸，能明显抑制再灌注时MDA的产生，并使谷胱肽增多，增加对氧自由基的清除，减轻其对心肌的损伤。牛磺酸的具有清除自由基，抗脂质过氧化损伤效应，与牛磺酸剂量呈依赖性关系。牛磺酸对AS及有关心脑血管病也有防治作用。用高脂、高胆固醇喂饲家兔造成AS的模型上，观察到给TAu后明显减少AS斑块的形成，组织中甘油三酯(TG)、血清磷脂(PL)和胆固醇脂含量分别降低57％、52％和44％(P＜0.01)，血清TG、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别降低43％、42％和46％，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则升高1.36倍(P＜0.01)。临床上，给30例高脂血症患者应用TAu，血清TC、TG亦明显下降，而HDL-C则增加。综合上述可知，本发明基础功能原料EGb有清除体内各种自由基，对抗脂质过氧化的作用。而VE直接作用于脂质双层中，抑制单氧活性和通过细胞外非酶机制清除自由基，抗氧化，且有助于细胞膜的稳定性，保护内皮免受损伤，强化配合了EGb功能。L-Arg除自身抑制血管组织的脂质过氧化外，也是作为体内NO的唯一合成前体，故在配方中的角色是其它成份无法替代的。另一功能配方成份TAu，可使谷胱甘肽增多，增加对氧自由基清除。四种功能原料，互补强化，从而达到充分发挥本品延缓衰老的作用。另外本发明配方原料中EGb、VE、L-Arg和TAu都有共同降低血脂含量(特别是包括胆固醇和甘油三酯的含量)，调节血脂代谢的作用。同时EGb可升高血清磷脂，进一步改善血清胆固醇及磷脂的比例；VE可抑制LDL氧化修饰，减轻细胞内皮的损伤；另外脂蛋白(a)是一种新的含载脂蛋白B的脂蛋白，其浓度升高与冠心病发病率密切相关，系冠心病的独立危险因素之一，而L-Arg还可明显补充降低脂蛋白(a)含量。四种功能原料强化互补，从而更显著、更完善地发挥本品调理血脂的作用。用本发明的复合银杏保健品进行保健食品功能学评价测试，证明具有调节血脂、延缓衰老的作用。一、调节血脂作用1．样品性状及处理样品为本发明的复合银杏胶囊(双基胶囊)，内容物为黄棕色粉末，以水调制成各剂量，供试。2．实验动物Wistar大鼠，雄性，体重90～110g。由上海医科大学动物房提供。3．剂量设计样品人体推荐剂量为每天6.7mg/kg，本实验设低、中、高三个剂量组，分别为34、67、200mg/kg，分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍，对照组饮用蒸馏水。4．高脂高营养饲料每100g基础饲料中加胆固醇4g，胆盐0.5g，猪油10g，白糖10g，鸡蛋1只，奶粉20g。5．实验方法和结果取大白鼠40只，以普通饲料喂饲5天后，称重，取尾血，测血清甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白的正常值，然后根据基础血脂水平将大鼠随机分为四组，每组10只，分别为样品三剂量组和对照组，按剂量设计给予样品，同时各组均喂饲高脂饲料，连续喂养28天后，称重，取鼠眼血测各项血脂指标。表1样品对大鼠体重的影响由上表可见，样品各组动物生长良好，各剂量组体重增长与对照组相比，均无显著性差异。表2样品对高脂血症大鼠血脂的影响*P＜0.05与对照组比较由上表可见，对于喂饲高脂高营养饲料的大鼠，同时经口给予不同剂量的样品28天，可抑制大鼠血清胆固醇和甘油三酯的升高，增加高密度脂蛋白，经统计学分析，高剂量组胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白与对照组相比，均有显著性差异。表3对正常大鼠血脂水平的影响<tablesid="table3"num="003"><table>剂量动物数(只)胆固醇(％)甘油三酯(％)高密度脂蛋白(mmol/L)对照低剂量中剂量高剂量10101010-1.4-8.0-19.45-1.0-5.9-22.4+0.06+0.12+0.33</table></tables>由上表可见，样品高剂量组的胆固醇和甘油三酯分别下降了19.45％和22.4％。高密度脂蛋白上升了0.33mmol/L(12.7mg/dL)。二、抗氧化作用功能试验1、样品性状及处理样品为本发明的复合银杏胶囊(双基胶囊)，内容物为黄棕色粉末，以水调制成各剂量，供试。2、剂量设计本品人体推荐剂量为每日6.7mg/kg。本实验设低、中、高三剂量组，分别为34、67、200mg/kg，分别相当于人体剂量的5倍、10倍和30倍。另设一老龄对照组。3、实验功能Wistar大白鼠，20月龄，雌性，由上海医科大学实验动物部提供。4、实验方法与结果各剂量组给以样品，对照组饮用蒸馏水，连续30天。第31天，4组动物摘眼球取血，离心，取血清。测定如下生化指标血中过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)含量和血中超氧化物歧化酶(SOD)活力。表4血中过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)含量<tablesid="table4"num="004"><table>剂量动物数(只)MDA含量(nmol/ml)对照低剂量中剂量高剂量101010107.79±0.636.64±0.865.78±1.14*4.33±0.98*</table></tables>*与对照组相比，P＜0.05由上表可见，样品中、高剂量组与对照组相比，均存在显著性差异。表5血中超氧化物歧化酶(SOD)活力*与对照组相比，P＜0.05由上表可见，样品高剂量组与对照组相比，存在显著差异。5、果蝇生存试验(1)样品性状及处理样品为双基胶囊内容物，为黄棕色粉末，加入玉米粉培养基配成所需样品含量的培养基供试。(2)剂量设计设三个剂量组，分别给予含0.0026％、0.013％、0.065％的培养基，每组用果蝇200只，雌雄各半。普通对照组给予普通玉米粉培养基。(3)实验动物OregonK野生型黑果蝇(Drosophilamelanogaster)。(4)实验方法与结果收集八小时内新羽化的果蝇成虫，乙醚麻醉下区分雌雄随机分组，分别称重后进行试验，普通对照组给予普通玉米培养基，试验组分别给予含不同浓度样品的培养基。实验条件气温25℃±1℃，相对湿度60-80％，每四天更换新鲜配制的培养基一次，每两天观察记录果蝇生存数和死亡数，直到全部果蝇死亡为止。计算出半数死亡时间平均寿命和平均最高寿命等三个指标。表6对果蝇生存试验的影响a由寿命最长的10只果蝇计算得出*与对照组相比寿命延长，有显著差异(P＜0.05)。由上表可见，样品高剂量组的雌、雄果蝇的半数死亡时间、平均寿命和平均最高寿命与对照组相比，均存在显著性差异。实验结果表明样品能降低喂饲高脂高营养饲料大鼠的血清胆固醇和甘油三酯含量，升高高密度脂蛋白；降低血中过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)含量，增高血中超氧化物歧化酶(SOD)活力；果蝇生存试验可明显延长果蝇的半数死亡时间，平均寿命和平均最高寿命。本发明提供的复合银杏保健品能起到调节血脂、保护心脑血管、延缓衰老的作用，且功能确切，服用方便，为中老年人群提供了一种新型、可靠的保健品，对提高人们的生活质量具有有益的效果。实施例1、将400g银杏叶萃取物、200g维生素E、400g左旋精氨酸、600g牛磺酸、350g磷酸氢钙及150g滑石粉分别过80目筛，加水制浆，在混合机内混合，过18～20目筛制粒，60℃～80℃干燥冷却后经整粒制得颗粒剂。实施例2、将实施例1制得的颗粒，装入空壳中即制得胶囊。实施例3、将200g银杏叶萃取物、300g维生素E、400g左旋精氨酸、500g牛磺酸、450g磷酸氢钙、150g淀粉、50g微晶纤维素、分别过80目筛，加水制浆，在混合机内混合，过18～20目筛制粒，60℃～80℃干燥冷却后即制得片剂。实施例4、将600g银杏叶萃取物、300g维生素E、500g左旋精氨酸、500g牛磺酸混合均匀，用蜜泛丸，即制成丸剂。权利要求1.一种复合银杏保健品，其特征在于其中所述的复合银杏保健品是由5～80％银杏叶提取物、5～80％维生素E、5～80％左旋精氨酸、5～80％牛磺酸及0～40％药用辅料制成的医学上可接受的各种口服制剂。2.根据权利要求1所述的一种复合银杏保健品，其特征在于其中所述的口服制剂是胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂及口服液。3.一种如权利要求1所述的复合银杏保健品的制备方法，其特征在于其中所述的复合银杏保健品是由下列方法制得的分别将5～80％银杏叶提取物、5～80％维生素E、5～80％左旋精氨酸、5～80％牛磺酸、0～40％药用辅料过80目筛，40～80℃干燥2小时，冷却，充分混合，按常规制剂方法分别制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或口服液。4.一种如权利要求1所述的复合银杏保健品的制备方法，其特征在于其中所述的颗粒剂由下述方法制得将权利要求3制得的药粉原料加入粘合剂，过18～20目筛制成颗粒，60～80℃干燥整粒，即制成颗粒剂。5.一种如权利要求3所述的复合银杏保健品的制备方法，其特征在于其中所述的胶囊剂是将权利要求4制得的颗粒，充填入空胶囊壳中制得的。6.一种如权利要求3所述的复合银杏保健品的制备方法，其特征在于其中所述的片剂是由下述方法制得的将权利要求3制得的药粉原料加入粘合剂，制粒、压片、干燥后即制成片剂。7.一种如权利要求3所述的复合银杏保健品的制备方法，其特征在于其中所述的口服液是由下述方法制得的，将权利要求3制得的药粉原料加入增量剂、矫味剂及糖粉加水溶解、过滤、灭菌、灌封即制成口服液。8.一种如权利要求3所述的复合银杏保健品的制备方法，其特征在于其中所述的丸剂是由权利要求3制得的药粉原料加入粘合剂、增量剂，用蜜泛丸，即制成丸剂。全文摘要本发明公开了一种复合银杏保健品。该保健品由银杏提取物、维生素E、左旋精氨酸、牛磺酸和药用辅料组成,可制成医学上可接受的各种口服制剂。本发明的复合银杏保健品具有调节血脂、保护心脑血管、延缓衰老的功能,且服用方便,为中老年人群提供了一种新型、可靠的保健品,对提高人们的生活质量具有有益的效果。文档编号A61P9/00GK1301558SQ99127020公开日2001年7月4日申请日期1999年12月28日优先权日1999年12月28日发明者陈维洲,张培智申请人:上海绿源实业有限公司