专利名称：一种用于肠道清洁的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于肠道清洁的药物组合物，属于生物医药领域。
背景技术：
在给患者做结肠镜检查，以及腰椎拍片、肠道检查、腹部手术的肠道准备时均需先进行肠道清洁，肠道准备的清洁程度直接影响镜检及镜下各项治疗工作的开展，增加患者痛苦。
传统的肠道清洁方法是限制饮食，口服缓泻剂和清洁灌肠等。盐类泻药以硫酸镁为代表，其高渗性刺激肠道致泻，易引起患者失水；刺激性泻药如大黄等，服用后刺激大肠粘膜及肠系膜神经丛而引起肠蠕动致泻，准备时间长(3～5天)，患者能量摄入不足，易致脱水、电解质失衡等。清洁灌肠的效果较为理想，但年老体弱难以忍受，同时增加了临床护理工作量。口服高渗甘露醇(10％～20％)，肠道不吸收，有导泻作用，但易致脱水和电解质丢失，有时需同时静脉输入平衡盐溶液；部分患者出现恶心、呕吐和腹痛，影响了肠道的清洁；甘露醇肠腔内酵解产生爆炸性气体，如在肠腔内电灼息肉可引起爆炸；有时肠腔内气泡较多，也影响了内镜医生的观察。
近年来聚乙二醇电解质液在国内外已广泛用于肠道清洁，作为一种非渗透性、非吸收性、非爆炸性的全肠灌洗液，安全有效、快速简便，易被患者接受，但也存在这样一些问题有效剂量的灌洗液量大，通常需要服用的聚乙二醇电解质液的量超过4L，患者因难以在短期内服用如此大量的液体而放弃此种肠道清洁方式；如服用2L聚乙二醇电解质液的清肠效果不理想则需要继续服用，直到达到理想的清肠效果，患者为此支付的费用高于传统方法。
番泻叶为豆科植物叶番泻或尖叶番泻的干燥小叶，具有泻热行滞、通便、利水之功能，主治热结积滞、便秘腹痛、水肿胀满。番泻叶提取物含番泻甙A、B、C、D，大黄酚、芦荟大黄素以及多糖等，目前也广泛用于肠道清。临床通常使用开水冲泡番泻叶20～30g(以番泻叶甙计1600～2400mg)进行清肠，由于应用剂量的特异性造成不良反应屡屡出现，常见的有①胃肠系统的不良反应番泻甙能抑制大肠对水分的吸收，使肠内容物急剧增加，同时还能增加大肠的张力，引起腹痛、恶心、呕吐等，严重者可诱发上消化道出血，表现为上腹疼痛、呕吐咖啡样液体或出现柏油样便。②严重低血压老年患者服用番泻叶后可出现头痛及频繁呕吐，血压剧升或剧降，严重者甚至休克。目前临床上已经出现服用番泻叶诱发低血压，抢救无效而最终死亡的病例。同时因番泻叶应用剂量、应用方法等无统一标准，造成其临床效果显著差异；因此当番泻叶提取物应用于肠道清洁时，必须严格控制其应用剂量。
国外文献曾经报道将聚乙二醇电解质溶液与番泻叶提取物合用进行肠道清洁，我们对此报道中番泻叶提取物的应用剂量进行了深入研究，发现在药物组合物中番泻叶提取物(以番泻甙计)剂量在180～250mg时的肠道清洁的效果明显好于文献中记载的剂量，同时不良反应发生率也是最低的；如果番泻叶提取物(以番泻甙计)的量低于180mg，肠道清洁的效果不理想，患者需要加大聚乙二醇电解质溶液或番泻叶提取物(以番泻甙计)的剂量；如果番泻叶提取物(以番泻甙计)剂量超过250mg，则不良反应的发生率升高明显，给患者用药带来痛苦。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有肠道清洁作用的药物组合物。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案具有肠道清洁作用的药物组合物，其中单位剂量含聚乙二醇4000105g、1.428g碳酸氢钠、2.8056g氯化钠、0.3728g氯化钾、番泻叶提取物(以番泻甙计)180～250mg。
本发明的有益效果是①在保证肠道清洁效果的同时减少聚乙二醇电解质溶液的应用剂量；②降低患者肠道清洁的费用；③衡定番泻叶提取物(以番泻甙计)的临床应用剂量，降低单独使用番泻叶提取物造成的不良反应。
具体实施例方式
实施例1一般资料300例接受结肠镜检查的患者(除外肠梗阻、急性消化道出血和急腹症)随机分为3组(A、B、C)，A组口服聚乙二醇电解质散剂(舒泰神(北京)药业有限公司提供)，B组口服番泻叶提取物(以番泻甙计)(本公司实验室提供)、C组口服本发明药物组合物(本公司实验室提供)。共有290例患者完成研究，其中A组96例(其中男40例，女56例)，平均年龄46.6岁；B组95例，(其中男61例，女34例)，平均年龄47.5岁，C组99例，(其中男42例，女57例)，平均年龄45.9岁。除性别外，三组在年龄、身高、体重方面无显著差异。
A组结肠镜检查前4小时服用聚乙二醇电解质溶液4L，按每小时约1L的速度服药，排泄液近于透明时进行结肠镜检查。
B组结肠镜检查前1天，番泻叶提取物(以番泻甙计)2400mg冲水，1次饮入，如4小时后仍未排便，再同法冲服1次。
C组结肠镜检查前4小时服聚乙二醇电解质溶液2L，按每小时约1L的速度服药，随后服用番泻叶提取物(以番泻甙计)200mg，排泄液近于透明时进行结肠镜检查。
观察指标观察排便情况，记录服药及检查开始时间。按下列标准观察结肠的清洗效果及存在的气泡程度。清洗效果①肠管内几乎看不到粪水；②肠管内有少量粪水或少量成形粪便；③肠管内有很多成形粪便。存在气泡情况①肠管内几乎看不到气泡；②肠管内气泡很少；③肠管内气泡很多。
根据肠腔清洁效果及结肠内气泡存在情况，评价肠道清洁效果；①显著有效肠管内几乎看不到成形粪便和气泡，可以很好地进行观察；②有效肠管内只存在很少量成形粪便和气泡，对观察无影响；③无效肠管内有很多成形粪便和气泡，无法观察。总有效率＝(显著有效+有效)/总病例数×100％。
记录服药前、服药后有无腹胀、腹痛、恶心、眩晕和头痛等自学症状并进行评分。
服药后排便情况A、B、C组服药到初次排便平均时间、服药到排便结束平均时间、初次排便到排便结束平均时间、排便平均次数比较有显著差异(见表1)。
表1 三组排便情况
肠道清洁效果的比较A组72例显著有效，显著有效率为75.00％，24例有效，总有效率为100％；B组64例显著有效，显著有效率为67.37％，31例有效，总有效率为100％；C组88例显著有效，显著有效率为88.89％，11例有效，总有效率为100％。三组比较无显著差异。
表2 三组肠道清洁效果的比较
肠道内气泡存在情况A组82例显效，显效率为85.42％，14例有效，总有效率为100％；B组72例显效，显效率为75.79％，有效23例，总有效率为100％；A组89例显效，显效率为89.90％，10例有效，总有效率为100％；三组比较无显著差异。
不良反应服药后，A组中有2例，主要表现为恶心、头昏，程度较轻；B组中有7例，主要表现为恶心、呕吐、腹痛，程度中等；C组中有1例出现不良反应，主要表现为恶心、头昏，程度轻微。不良反应发生率分别为2.08％、7.37％和1.01％，A、C和B组间比较差异显著。
实施例2一般资料144例接受结肠镜检查的患者(除外肠梗阻、急性消化道出血和急腹症)随机分为2组(A、B)，A组口服聚乙二醇电解质散剂(舒泰神(北京)药业有限公司提供)+番泻叶提取物(以番泻甙计)180mg(本公司实验室提供)；B组口服聚乙二醇电解质散剂(舒泰神(北京)药业有限公司提供)+番泻叶提取物(以番泻甙计)150mg(本公司实验室提供)。共有143例患者完成研究，其中A组71例(其中男38例，女33例)，平均年龄45.7岁；B组72例，(其中男31例，女41例)，平均年龄47.2岁。除性别外，两组在年龄、身高、体重方面无显著差异。
A组结肠镜检查前4小时服聚乙二醇电解质溶液2L，按每小时约1L的速度服药，随后服用番泻叶提取物(以番泻甙计)180mg，排泄液近于透明时进行结肠镜检查。
B组结肠镜检查前4小时服聚乙二醇电解质溶液2L，按每小时约1L的速度服药，随后服用番泻叶提取物(以番泻甙计)150mg，排泄液近于透明时进行结肠镜检查。
观察指标根据肠腔清洁效果及结肠内气泡存在情况，评价肠道清洁效果；①显著有效肠管内几乎看不到成形粪便和气泡，可以很好地进行观察；②有效肠管内只存在很少量成形粪便和气泡，对观察无影响；③无效肠管内有很多成形粪便和气泡，无法观察。总有效率＝(显著有效+有效)/总病例数×100％。(见表3)表3 两组肠道清洁效果的比较
实施例3一般资料220例接受结肠镜检查的患者(除外肠梗阻、急性消化道出血和急腹症)随机分为2组(A、B)，A组口服聚乙二醇电解质散剂(舒泰神(北京)药业有限公司提供)+番泻叶提取物(以番泻甙计)300mg(本公司实验室提供)；B组口服聚乙二醇电解质散剂(舒泰神(北京)药业有限公司提供)+番泻叶提取物(以番泻甙计)250mg(本公司实验室提供)。共有218例患者完成研究，其中A组110例(其中男61例，女49例)，平均年龄44.9岁；B组108例，(其中男50例，女58例)，平均年龄51.6岁。除性别外，两组在年龄、身高、体重方面无显著差异。
A组结肠镜检查前4小时服聚乙二醇电解质溶液2L，按每小时约1L的速度服药，随后服用番泻叶提取物(以番泻甙计)300mg，排泄液近于透明时进行结肠镜检查。
B组结肠镜检查前4小时服聚乙二醇电解质溶液2L，按每小时约1L的速度服药，随后服用番泻叶提取物(以番泻甙计)250mg，排泄液近于透明时进行结肠镜检查。
观察指标不良反应服药后，A组中有8例，主要表现为恶心、呕吐、腹痛，1例出现低血压，程度轻重不一；B组中有2例，主要表现为恶心、呕吐、程度均为轻度。不良反应发生率分别为7.27％和1.85％，两组间差异显著。
权利要求
1.一种用于肠道清洁的药物组合物，其特征在于所述的组合物由聚乙二醇4000、碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾、番泻叶提取物组成。
2.如权利1要求所述的一种用于肠道清洁的药物组合物，其特征在于含有100重量份的聚乙二醇4000，1.36份的碳酸氢钠、2.672份的氯化钠、0.355份的氯化钾和0.170～0.238份的番泻叶提取物(以番泻甙计)。
3.如权利要求1、2所述的一种用于肠道清洁的药物组合物，其特征在于其为固体形式的单位剂量。
4.如权利要求3所述的一种用于肠道清洁的药物组合物，其特征在于其中所述的单位剂量含105g聚乙二醇4000，1.428g碳酸氢钠、2.8056g氯化钠、0.3728g氯化钾和180～250mg的番泻叶提取物(以番泻甙计)。
全文摘要
本发明公开了一种用于肠道清洁的药物组合物，该组合物由聚乙二醇4000、碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾、番泻叶提取物组成，属于生物药物领域。
文档编号A61K33/10GK1895338SQ200610086949
公开日2007年1月17日 申请日期2006年6月20日 优先权日2006年6月20日
发明者张洪山 申请人:北京昭衍博纳新药研究有限公司