专利名称：一种可控缓释节育材料的制作方法
技术领域：
本发明属于医药材料技术领域，具体涉及一种可控缓释节育材料。
背景技术：
宫内节育器(IUD)是国内外广泛采用的避孕工具，在我国育龄妇女采取各种避孕节育措施中，以IUD最多，约占45％。在世界范围，采取IUD避孕的育龄妇女占约30-35％。
带铜IUD是目前世界上使用最广泛的避孕节育措施。近10年有16项关于IUD的专利申请，主要注重于结构改进。但当今常用的带铜IUD多为金属铜，浸泡在宫腔液中后，在初期存在大量腐蚀现象，即存在铜的爆释现象，这种初期铜的过量释放将引起不少副作用，如月经过多、点滴出血、小腹疼痛等，甚至会引起盆腔炎等疾病。同时，金属铜在水溶液中腐蚀时将在其表面形成Cu2O等氧化膜，Cu2O可进一步氧化为CuO，且腐蚀产物中Cu2O、Cu(OH)2等化合物几乎占铜总量的三分之二，释放至宫腔液中的有效铜离子仅占三分之一，使得铜离子不足。研究表明，溶液中铜离子的含量与避孕效果密切相关，在人体中大约5μg-10μg铜离子/天以上的释放量较合理。国内外研究工作者进行了大量研究，包括采取优化结构设计、采用高分子材料包覆金属铜粒等方法试图解决铜的腐蚀速度问题、提高活性金属IUD的避孕效果，但由于目前活性金属IUD采用的是金属铜，仍然不能有效地解决以上问题铜的爆释现象以及由于腐蚀时的氧化作用使有效铜离子浓度降低。
药物缓释IUD是将避孕药与具有缓释作用的高分子化合物共同制成多种类型的缓释药物IUD，可通过稳定持续释放低剂量避孕药，达到长效避孕效果。谢长生等申请的载药纳米复合材料无支架型宫内节育器(公开号为CN1666724A，
公开日20050914)，由复合材料管聚乙烯、纳米金属粒子与吲哚美辛直接混合制备，或由聚乙烯与纳米金属粒子制备的纳米材料管与吲哚美辛与聚乙烯混合制备含药材料管混合串接而成，或在纳米材料管上包覆吲哚美辛药膜而成。余国恩、王斌军等发明的记忆合金含药铜宫内节育器(公告号为CN2673342Y公告日为20050126)，由支架、含药硅胶块、毛细铜管和圆柱形无氧铜粒构成；支架是由形状记忆合金丝制成开放的弓状结构，在支架的两臂端固压圆柱状的无氧铜粒，其下部安装含药硅胶块或含药硅胶管、含药硅胶条，在支架弓体的两侧分别设置毛细铜管。这些所谓的缓释IUD中除含消炎止痛药之外，都含有金属铜粒或者纳米金属铜，铜的表面积增大，能否解决爆释问题是一个疑问，也不能解决由于腐蚀时的氧化作用使有效铜离子浓度降低这一根本问题。药物缓释IUD是一个国内外避孕领域中的一个新的方向，目前尚未有推广使用据《nature》等期刊报道[参见SharylJ.Nass and Jerome F.Strauss III.Strategies to facilitate the development of new contraceptives.NATUREREVIEWS.Vol.3(2004).885-890]，直接铜IUD对人体存在很多负面影响，在美国已面临民事诉讼而逐步退出市场。全世界每年意外受孕达3亿人次以上，因此寻求新的节育材料是一个迫在眉切的研究课题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可控缓释节育材料，该节育材料可以消除的金属铜的初期爆释现象，并且铜离子释放速度可控。
本发明提供的一种可控缓释节育材料，其特征在于它包括SiO2、铜盐和聚乙烯醇，其中，SiO2的重量百分比为2-30％，铜盐的重量百分比为2-20％wt，余量为聚乙烯醇。
本发明可以直接释放出铜离子而不是金属铜，避免直接使用金属铜引起的副作用。上述络合物在人体中释放铜离子的过程包括以下几个步骤络合物与在络合物中的水溶液取得上述平衡，络合物中离解的铜离子向络合物/人体体液界面扩散，界面处的铜离子向周围扩散。由于在基体聚合物中加入了SiO2作为交联剂，因此，它的水溶胀量可以通过加入交联剂的量加以控制，从而调节络合物中的含水量，控制铜离子的释放量。交联剂还可以提高复合材料的力学性能和化学稳定性，从而提高节育器的寿命。总之，本发明材料可以消除的金属铜的初期爆释现象，并且铜离子释放速度可控。
图1为金属铜和本发明材料铜离子的释放速度曲线图。
图2为SiO2含量对铜离子释放速度的影响曲线图。
具体实施例方式
本发明利用有机/无机复合材料作基体，加入铜盐，形成络合铜高分子复合材料，可制备成一种缓释铜离子节育材料，用这种节育材料可制造缓释铜离子节育器。
有机基体聚乙烯醇 余量无机基体SiO22-30％wt铜盐Cu(NO3)2、CuSO4、CuCl2等 2-20％wt制备时，采用上述各成分的水溶液，水溶液的浓度不影响本发明的效果，只要三者的重量百分比满足上述条件即可。
实例1称取重量百分比浓度为10％的聚乙烯醇(简称PVA，下同)溶液86克，加入重量百分比浓度为20％的SiO2溶液5克，在60-90℃搅拌30分钟，冷却后加入重量百分比浓度为10％的CuCl2溶液4克，搅拌均匀。流延成薄膜，干燥后，在模拟人体体液中测量铜离子的释放速度，如图2中的10％SiO2/4％CuCl2/PVA曲线。
实例2
称取重量百分比浓度为6％的聚乙烯醇(简称PVA，下同)溶液110克，加入重量百分比浓度为30％的SiO2溶液10克，在60-90℃搅拌30分钟，冷却后加入重量百分比浓度为5％的CuCl2液8克，搅拌均匀。流延成薄膜，干燥后，在模拟人体体液中测量铜离子的释放速度，如图2中的30％SiO2/4％CuCl2/PVA曲线。
实例3称取重量百分比浓度为5％的聚乙烯醇(简称PVA，下同)溶液152克，加入重量百分比浓度为10％的SiO2溶液20克，在60-90℃搅拌30分钟，冷却后加入重量百分比浓度为20％的CuCl2溶液2克，搅拌均匀。流延成薄膜，干燥后，在模拟人体体液中测量铜离子的释放速度，如图2中的20％SiO2/4％CuCl2/PVA曲线。
实例4称取重量百分比浓度为10％的聚乙烯醇(简称PVA，下同)溶液78克，加入重量百分比浓度为10％的SiO2溶液2克，在60-90℃搅拌30分钟，冷却后加入重量百分比浓度为20％的CuCl2溶液10克，搅拌均匀。流延成薄膜，干燥后，在模拟人体体液中测量铜离子的释放速度，20天的平均释放速度为0.147μg/mm2·天。
实例5称取重量百分比浓度为7％的聚乙烯醇(简称PVA，下同)溶液100克，加入重量百分比浓度为20％的SiO2溶液10克，在60-90℃搅拌30分钟，冷却后加入重量百分比浓度为10％的CuSO4溶液10克，搅拌均匀。流延成薄膜，干燥后，在模拟人体体液中测量铜离子的释放速度，20天的平均释放速度为0.136μg/mm2·天。
实例6称取重量百分比浓度为10％的聚乙烯醇(简称PVA，下同)溶液78克，加入重量百分比浓度为5％的SiO2溶液40克，在60-90℃搅拌30分钟，冷却后加入重量百分比浓度为5％的Cu(NO3)2溶液4克，搅拌均匀。流延成薄膜，干燥后，在模拟人体体液中测量铜离子的释放速度，20天的平均释放速度为0.051μg/mm2·天。
金属铜和本发明材料在模拟人体体液中浸泡后，分别测量它们在溶液中的铜离子的释放速度，金属铜存在初期爆释现象，开始3天的速度比稳定释放的速度大数倍，而本发明材料释放速度显著减小。其比较结果如图1所示，本发明材料消除了金属铜的初期爆释现象，铜离子的释放速度较小，更为平稳。
通过改变复合材料中的SiO2含量，可以有效调整铜离子的释放速度。如图2所示，SiO2的含量从10％调整到30％，可使铜离子的释放速度逐步减小。这样可根据需要选择不同SiO2含量的复合材料制造节育器具。
权利要求
1.一种可控缓释节育材料，其特征在于它包括SiO2、铜盐和聚乙烯醇，其中，SiO2的重量百分比为2-30％，铜盐的重量百分比为2-20％wt，余量为聚乙烯醇。
全文摘要
本发明公开了一种可控缓释节育材料，它包括SiO
文档编号A61F6/00GK1970096SQ20061012522
公开日2007年5月30日 申请日期2006年12月1日 优先权日2006年12月1日
发明者索进平, 黄勋彬, 李娟 申请人:华中科技大学