专利名称：一种治疗头痛的舌下口含片及其制备方法
一种治疗头痛的舌下口含片及其制备方法
駄领^
本发明涉及医药领域，具体而言，是涉及以一种治疗头痛的舌下口含片及其制备方法。
糊狀
头痛是一种常见病，虽有部分中西药物可用，但效果均不甚理想，尤其是对治疗血虛、 血瘀型的肝阳头痛的药物，药物的疗效和药物起效速度更是影响患者生活质量的关键因素。 现常用的治疗头痛的西药有麦角胺咖啡因，它是一种血管扩张剂，只适合于脑动脉缺血性痰 病。1988年生产的氟桂嗪胶囊其作用机理是选择性的抑制钙进入细胞，以减少静脉的收縮。 目前报导的治疗头痛的中成药有正天丸，它是中西药合方，其机理是活血化瘀，并配有西药 的止痛剂，此药只适合于外感头痛之类，而对中医称谓的内伤型头痛、血虚血瘀肝阳头痛则 效果不佳。
目前治疗头痛的中药很多，剂型多为冲剂、颗粒剂，颗粒剂存在溶解速度较慢，服用药 量大，内服口感不佳，服用及携带不便等缺点。如申请日为1993. 1.9,申请号为93100050.r)， 授权公告号为CN1047938C,发明名称为一种治疗头痛的中药的专利申请，该发明提供了一种 治疗头痛的中药颗粒剂，该颗粒剂虽然疗效确定且较汤剂服用方便，但溶解速度较慢仍然使 其使用受到限制。舌下片制剂，它具有可以在舌下含化，从静脉快速吸收，药物直接进入血 液循环，服用方便，减少不良反应，提高疗效，具有注射剂雷同作用等优点。但是在中药上， 至今从未应用，特别在目前中药注射液由于成分复杂，制备困难，因此临床效果得不到保障， 更甚者出现不良反应，因此中药舌下片剂型的开发在临床上应用，及对中药现代化均有实际 的价值及意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗头痛的舌下片剂及其制备方法。
本发明药物组成包括当归4 9重量份、川芎4 9重量份、白芍2 8重量份、熟地2~ 8重量份、勾藤10 15重量份、鸡血藤10 15重量份、夏枯草10 15重量份、决明子10 15重量份、珍珠母10 15重量份、元胡4 9重量份、细辛0,5 2重量份；适量辅料组成。
优选的本发明药物组成包括当归5 7重量份、川芎5 7重量份、白芍4 6重量份、 熟地4 6重量份、勾藤12 14重量份、鸡血藤12 14重量份、夏枯草12 I4重量份、决 明子12 14重量份、珍珠母12 14重量份、元胡5 7重量份、细辛1 1.5重量份；适壁 辅料组成。
最佳的本发明药物组成包括当归6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟 地5.4重量份、勾藤13.5重量份、鸡血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、决明子13.5觅 量份、珍珠母13,5重量份、元胡6.75重量份、细辛1.34重量份；适量辅料组成。
本发明药物所用的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂；填充剂为木糖醇、山 梨醇、甘露醇中的一种或几种；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠；所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷 酮(PVP)、淀粉浆一种或组合；所述的润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或组合。。
本发明药物可以采用中药制剂常规方法制备。本发明药物有效成分可以采用以下方法-水提法、水提醇沉法、萃取法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法、大孔树脂 吸附法制备。也可将这些原料药粉碎成粉末混合均匀制成散剂冲服；也可以将这些药物一起 水煎，然后浓縮水煎液，制成口服液；也也可以将本发明药物所用原料药粉碎，将原料药粉 碎成分与辅料混合均匀，直接压片。本发明可以采用上述提取方法、制成任何-种药剂学1: 所说的剂型；如片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、 口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、裔剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、硬 裔剂、喷雾剂、滴丸、软胶囊等制剂形式，但优选采用下述方法提取原料药，并制备成舌下 含片，但这不构成对本发明的限制。
本发明治疗头痛的舌下含片的制备方法，包括如下步骤
(a) :提取物的制备取当归4 9重量份、川芎4 9重量份、白芍2 8重量份、熟地2 8重量份、勾藤10 15重量份、鸡血藤10 15重量份、夏枯草10 15重量份、决明子1() 15重量份、珍珠母10 15重量份、元胡4 9重量份、细辛0.5 2重量份备用；以上十一 味，当归、川芎、白芍、延胡索加乙醇，加热回流，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其 余熟地黄等六味加水煎煮2 4次，在最后一次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓縮，加乙 醉醉沉，静置，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓縮滤液，千燥至干浸食，
(b) :取上述药粉与辅料混合，按照常规方法制粒，制成舌下口含片。 优选的本发明治疗头痛的舌下含片的制备方法，包括如下步骤
(
a) :提取物的制备取当归5 7重量份、川芎5 7重量份、白芍4 6重量份、熟地4 6重量份、勾藤12 14重量份、鸡血藤12 14重量份、夏枯草12 14重量份、决明子12 14重量份、珍珠母12 14重量份、元胡5 7重量份、细辛1 1.5重量份备用；以上七一味， 当归、川芎、白芍、延胡索加60~80%乙醉，加热回流1 3小时，回流液另器储存；药渣 与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮2 4次，每次0.5 2小时，在最后--次煎煮时加 入钩藤，合并煎液，减压浓縮至相对密度为1.05 1. 15(45 60X:)，加乙醇使含醇量达6() 70%，静置18 30小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓縮至相对密度为 1.05 1.25(45 60")，干燥至干浸裔，粉碎成细粉备用；
(b) :取上述药粉与辅料混合，按照常规方法制粒，制成舌下口含片。
最佳的本发明治疗头痛的舌下含片的制备方法，包括如下步骤
(
a) :提取物的制备取当归6,75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4 重量份、勾藤13.5重量份、鸡血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、决明子13.5重量份、 珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、细辛1，34重量份备用；以上十一味，当归、川芎、 白芍、延胡索加70%乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地 黄等六味加水煎煮三次，每次1小时，在第三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至+甘 对密度为1.09 1. 13(55t:)，加乙醇使含醇量达65%,静置24小时，滤过，滤液与上述回流 液合并，减压回收乙醇并浓縮至相对密度为1.10 1.20(55t:)，干燥至干浸膏，粉碎成细粉备 用；
(b) :取上述药粉与辅料混合，按照常规方法制粒，制成舌下口含片。 本发明药物组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以
吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料 重量配比比例不变。
以上各组成中的单味中药，尤其是佐药、使药或佐药与使药，可以单独或同时被适当的 具有相同药性、功效的中药替换，替换后中药制剂及其药物作用不变。
本发明的药物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每曰1一3次，每日各生药用 量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。
本发明所制备的片剂给药方便，适于年老的患者服用。本发明药物是经过大量试验证实 的，具有治疗头痛的药物。
取按照实施例5获得本发明药物，经门诊临床试验应用300例，其中男性IOO例.女 性200例，年龄14—70岁，病程2个月 30年，均为头痛或偏头痛，全部病例无神经系统
异常体征，其中部分病人均曾服过麦角胺咖啡因，天麻素、去痛片等药物其临床观察结果:
疗效例数百分率(％)
治愈8528.3
有效8628.7
显效10133.7
无效289.8
临床应用证明，本发明药物具有良好的治疗头痛的作用，其总有效率为90.2%。
靴雄讨
实施例l:
取当归40g、川芎40g、白芍20g、熟地20g、勾藤100g、鸡血藤100g、夏枯草10()g、 决明子100g、珍珠母100g、元胡40g、细辛5g备用；以上十一味，当归、川芎、白芍、延 胡索加乙醇，加热回流，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎^￡1 次，在第三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓縮，加乙醇醇沉，静置，滤过，滤液^ii: 述回流液合并，减压回收乙醇并浓縮滤液，干燥至干浸裔，粉碎成细粉；
取上述细粉1008加入羧甲基酸钠4.58、 PVP30g、木糖醇215g、硬脂酸镁5g,混合均匀， 过筛，按常规方法压片制成每片100mg，即得。
实施例2:
取当归7g、川芎5g、白芍6g、熟地4g、勾藤14g、鸡血藤12g、夏枯草14g、决明子 12g、珍珠母14g、元胡5g、细辛lg备用；以上十一味，当归、川芎、白芍、延胡索加70% 乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮二 次，每次1小时，在第三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓縮至55C、相对密度为1.1>9 1. 13，加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙 醇并浓縮至55"C、相对密度为1.10 1.20,干燥至干浸裔，粉碎成细粉；
取上述细粉108加入羧甲基酸钠2.28、淀粉桨6g、甘露醇25g、 二氧化硅0.8g，混合均 匀，过筛，按常规方法压片制成每片100mg，即得。
实施例3:
取当归6.75g、川芎6.75g、白芍5.4g、熟地5.4g、勾藤13.5g、鸡血藤13.5g、夏枯草13.5g、 决明子13.5g、珍珠母13.5g、元胡6.75g、细辛1.34g备用；以上i"一味，当归、川芎、白芍、 延胡索加70%乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六
味加水煎煮三次，每次1小时，在第三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓縮至相对爽度
为1.09 1.13(55X:),加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并， 减压回收乙醇并浓縮至相对密度为1.10~1.20(55TC),干燥至干浸裔，粉碎成细粉
取上述细粉8g加入羧甲基酸钠3.2g、淀粉浆8g、木糖醇15g、山梨醇5g、硬脂酸镁(0.5g), 混合均匀，过筛，按常规方法压片制成每片100mg,即得。
实施例4:
取当归405. 6g、川芎405. 6g、白芍324. 3g、熟地黄324. 3g、钩藤810. Hg、鸡血藤HK、 夏枯草810.8g、决明子810.8g、珍珠母810.8g、延胡索405.6g、细辛80.Hg备用； 以上十一味，当归、川芎、白芍、延胡索加70%乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存； 药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，每次1小时，在第三次煎煮时加入钩藤， 合并煎液，减压浓縮至相对密度为1.09 1.13(55")，加乙醇使含醇量达65%，静置24小时， 滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓縮至相对密度为1.10 1.20(55*C)，干燥至 干浸膏，粉碎成细粉；
取上述细粉250g加入羧甲基酸钠55g、聚乙烯吡咯烷酮45g、木糖醇450g、甘露醇150g、 二氧化硅15g，混合均匀，过筛，按常规方法压片制成每片100mg，即得。
实施例S:
按比例取当归338g、川芎338g、白芍170.3g、熟地270.3g、勾藤675.7g、鸡血藤675.7g、 夏枯草675.7g、决明子675.7g、珍珠母675.7g、延胡索338g、细辛67.3g，以上十一味，3 归、川芎、白芍、延胡索加70%乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外 的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，每次1小时，在第三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减 压浓縮至55C、相对密度为1.09 1. 13，加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，滤过，滤 液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓縮至55"、相对密度为1.10 1.20，喷雾千燥，粉 碎得到药粉；
取上述细粉100g加入羧甲基酸钠55g、聚乙烯吡咯烷酮55g、木糖醇200g、甘露醉350g、 二氧化硅8g,混合均匀，过筛，按常规方法压片制成每片100mg，即得。
权利要求
1.一种治疗头痛的舌下含片，其特征在于该药物包括当归4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、勾藤10～15重量份、鸡血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、决明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份、细辛0.5～2重量份；适量辅料组成。
2. 如权利要求1所述的治疗头痛的舌下含片，^fiE3E于该药物包括当归5 7重量份、川 芎5 7重量份、白芍4 6重量份、熟地4 6重量份、勾藤12 14重量份、鸡血藤12 14 重量份、夏枯草12 14重量份、决明子12 14重量份、珍珠母12 14重量份、元胡5 7 重量份、细辛1 L5重量份；适量辅料组成。
3. 如权利要求2所述的治疗头痛的舌下含片，其mE在于该药物包括当归6.75重量份、川 芎6，75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、鸡血藤13.5重量份、 夏枯草13,5重量份、决明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6/75重量份、细辛1.34 重量份适量辅料组成。
4. 如权利要求l、 2或3所述的治疗头痛的舌下含片，其特征在于其中所述的辅料包括填 充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂；填充剂为木糖醉、山梨醇、甘露醇中的一种或几种；所述 崩解剂为羧甲基淀粉钠；所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、淀粉浆一种或组合；所述的 润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或组合。
5. —种治疗头痛的舌下含片的制备方法，^ffi^1,包括如下步骤(a) :提取物的制备取当归4 9重量份、川芎4~9重量份、白芍2~8重量份、熟地2 8重量份、勾藤10 15重量份、鸡血藤10 15重量份、夏枯草10 15重量份、决明子10 15重量份、珍珠母10~15重量份、元胡4 9重量份、细辛0.5 2重量份备用；以上十一 味，当归、川芎、白芍、延胡索加乙醇，加热回流，回流液另器储存药渣与除钩藤外的其 余熟地黄等六味加水煎煮2 4次，在最后一次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓縮，加乙 醇醇沉，静置，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓縮滤液，干燥至干浸膏， 粉碎成细粉备用(b) :取上述药粉与辅料混合，按照常规方法制粒，制成舌下口含片。
6. 如权利要求5所述治疗头痛的舌下口含片的制备方法，^E在于，包括如下歩骤(a):提取物的制备取当归5 7重量份、川芎5 7重量份、白芍4 6重量份、^地4 6重量份、勾藤12 14重量份、鸡血藤12 14重量份、夏枯草12 14重量份、决明子12 14重量份、珍珠母12~14重量份、元胡5 7重量份、细辛1 1.5重量份备用；以上十--味， 当归、川芎、白芍、延胡索加60 80%乙醇，加热回流1 3小时，回流液另器储存；药渣 与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮2~4次，每次0.5 2小时，在最后-次煎煮时加 入钩藤，合并煎液，减压浓縮至45 60TC、相对密度为1.05 1.15,加乙醇使含醇量达60 70%,静置18 30小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓縮至45 6()X:、 相对密度为1.05 1.25，干燥至干浸膏，粉碎成细粉备用；(b):取上述药粉与辅料混合，按照常规方法制粒，制成舌下口含片。
7.如权利要求6所述治疗头痛的舌下口含片的制备方法，^BES于，包括如下步骤(a) :提取物的制备取当归6.75重量份、川弯6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4 重量份、勾藤13.5重量份、鸡血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、决明子13.5重量份、 珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量佾、细辛1,34重量份备用以上十一味，当归、川芎、 白芍、延胡索加70%乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地 黄等六味加水煎煮三次，每次1小时，在第三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓縮至55 "、相对密度为1.09 1. 13，加乙醇使含醇量达65%,静置24小时，滤过，滤液与上述回 流液合并，减压回收乙醉并浓縮至55"、相对密度为U0 1.20，干燥至干浸膏，粉碎成细 粉备用；(b) :取上述药粉与辅料混合，按照常规方法制粒，制成舌下口含片。
全文摘要
本发明提供一种用于治疗头痛的舌下含片及其制备方法。本发明是将当归、川芎、白芍、熟地、勾藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、元胡、细辛制成舌下含片。本发明制备的舌下含片可使药物避免胃肠道消化酶和肝脏首过代谢对药物的破坏，提高生物利用度，能使药物迅速吸收，迅速发挥药效。
文档编号A61K36/804GK101194967SQ200610129958
公开日2008年6月11日 申请日期2006年12月8日 优先权日2006年12月8日
发明者李永强, 郑永锋 申请人:天津天士力制药股份有限公司