专利名称：治疗肝病的汉防己冲剂及其制备方法
治疗肝病的汉防己冲剂及其制备方法[技术领域]本发明特别涉及的是采用天然中药材配制的对肝病有明显效果的汉防己冲剂及其制 备方法，属于中药领域。 [背景技术]肝硬化是由多种原因引起的慢性进行性、弥漫牲肝病的后期表现。主要病理特点广 泛的肝细胞变性、坏死、纤维组织弥漫性增生，有再生结节及假小叶形成，肝功能损害及 门脉高压为临床表现。最后引发肝昏迷、腹水、重者死亡。肝硬化属于疑难病症，对人类 危害很大，急需更好的配方和治疗方法。本发明与己申请的相关专利CN1346658A及 CN1569104A相比，均只有三种原料相同，而用量不同，所以是非显而易见的，是不同的。 [发明内容]肝病己成为临床上的常年病，危害大，难治疗，本发明人经反复研究，并通过动物 和临床试验的验证，终于找到了有更好疗效的治疗肝病的汉防己冲剂，从而完成了本发明， 本发明目的是提供一种更有疗效的治疗肝病以中药汉防己为主药的精选上述原、半斗 分别禾尔中药组合物冲剂。本发明的另一个目的是提供一种该中药组合物冲剂的制备方法。 本发明药物选择汉防己、丹参、黄芪、茵陈、苦参、葛根、虎杖、半枝莲进行组合的， 将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗肝病并降低复发，其各原料性能如下汉防己有驱风利尿、活血清湿热，止痛作用。汉防己含有汉防己甲素，属于钙通道阻滞 剂，具有扩张血管降低门脉高压及消炎、抗自由基、抗肝纤维化、软肝脾的作用。 丹参活血祛淤、縮肝脾的作用。黄芪有益气扶阳作用。据药理研究黄芪能提高机体免疫调节功能。 茵陈、苦参、虎杖、半支莲有清热、利湿、退黄、消炎作用， 据药理研究这三味药均有抑制肝炎病毒作用。葛根有解肌清热、升阳作用。据药理研究该药具有扩张血管降低门脉高压作用。 本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量模索总结得出的，各组份用量为在下 述重量份范围都具有疗效，列表如下原料名称 有效范围(份) 较好范围(份)最好范围(份) 汉防己2000—5000份2200--40002400—-3000丹参1500—25002000—25002300—2500黄贫2000—30002200--28002400—2600茵陈1000—25001500--24001800—2200苦参2000—-30002000—-28002300—2600葛根1500—-25002000--25002400—2500虎杖1000—-20001400—19001700—1900半枝莲1250—-25001150—-22001200—1600优选为汉防己2500g、丹参2500g、黄芪2500g、茵陈2000g、苦参2000g、葛根 2500g、虎杖1975g、半枝莲1250g，为制成药1000包量。本发明原料组合理论有科学依据，是根据现代药理研究活血、清热、补气诸药联合应 用可以改善肝脏血液循环，增加肝血流量，提高机体免疫调节功能，促进炎症消退及增生 性病变的转化和吸收，从而收到肝肾功能改善和抗肝纤维化软縮肝脾的作用。本处方适用 于慢性肝炎、酒精性肝病、肝硬化等疾病。本制剂中防己，茵陈具有清热、化燥，利胆退黄、疏肝祛湿解毒之效力为君药。丹参 活血祛瘀生新为臣药。苦参，虎杖、半支莲、黄芪、葛根亦具清热解毒、利湿、破瘀、解 肌清热，补元气之效，协助君臣更好发挥作用为佐使药。诸药合用，共奏疏肝利胆，清热 解毒、利湿、破瘀、解肌清热，补元气之效，协助君臣更好发挥作用为佐史药。诸药合用， 共奏疏肝利胆，清热祛湿，补气活血，祛瘀生新，补而不峻，疏而不激之效。本发明的优点很明显，由以上各味原料药的性能、特点它把秘方和现代医学理论相结 合，用纯中药精制而成，具有平肝化淤，行气利水，除湿消肿，清热解毒的作用。是治疗 肝炎、肝硬化及各种程度的肝病，有效率达到95%，弥补了西医对此病的治疗不足之处。本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。例如可以将这些 原料药研制成粉末，混合成散剂冲服；也可将这些原料药一起水煎，浓縮制成丸剂。实践 中服用方便，效果较好的冲剂制备方法缛如下一种治疗肝病的汉防己冲剂的制备方法，包括以下步骤(1) 精选上述原料药材，混合用水煎三次，每次加水量分别为l: 7、 1: 6、 1: 5，煎 药时间分别为2h、 L5h、 2h,(2) 提取液过滤，减压浓縮为B 32-35，加己醇提取2次，回收乙醇，(3) 将提取液浓縮、真空干燥、粉碎，加入适量可溶性淀粉(或糊精)，再加入适量甜 蜜素，充分搅拌混匀、制粒、烘干、整粒、分装、每包10克。性状去袋包后，显淡棕或深棕褐色，气微、味苦微甜。 [具体实施方式
]本发明己作了临床疗效实验，内容简述如下治疗组慢性肝病患者共60例，其中慢 性活动性肝炎20例，酒精性肝病2例，肝硬化38例，男48例，女12例，年龄25~68 岁，平均44. 5岁，病程l. 1一13年，平均4. 8年，肝功能均有不同程度的异常，伴腹 水28例，脾大38例，Child-Pugh分级，A级22例，B级27例，C级ll例。对照组48 例，慢活肝15例，肝硬化33例，男39例，女9例；年龄27. 66岁，平均46岁，病程 1.5年 3年，平均5. 0年，腹水26例，脾大33例，按Child—Pugh分级，A级17例， B级24例，C级7例。两组资料具可比性。有严重心、肾脏及神经系统疾病者排除在外， 化验大小便常规有明显异常者除外。肝硬化上消化道活动性出血者也不作为研究对象。临 床实验中内容包括治疗方法、实验结果、讨论3、讨论内容为"以汉防己、丹参、虎杖、 黄芪等药组成活血化淤、软坚散结方剂治疗慢性肝炎和肝硬化，结果提示治疗组患者血清 ALT、 SB治疗后下降明显，ALB升高，且门静脉宽度有所下降。慢性肝病的主要症状如腹 胀、乏力、食欲不振等均有显著改善，腹水消退也较快，疗效优于对照组。肝病患者T细 胞免疫功能低下，经活血化淤治疗后CD3、 CD4有所升高，显著优于对照组，提示活血化 淤方有良好的免疫增强作用。总之活血化淤、软坚散结治疗肝炎肝硬些有着良好的疗效， 且副作用少。值得临床推广使用"(具体内容见附件"临床研究负责单位整理的临床研究 总结资料"，附后)。临床总结中有两例典型病例，以下再附加4项典型病例如下病例l、住院号1 80544姓名樊延峰性别男年龄40岁家庭住址姓清县平安镇人，住院时间1 999年4月23日主诉肝区时隐痛、乏力、腹胀、纳差反复 发病1年余，加重半肌现病史患者于l 998年2月份起，出现右侧肝区隐痛、乏力、 纳差、有时腹胀，伴尿黄，在当地县医院检査肝功异常，ALT: 96 234U/U AST: 42 97U/L、总胆红素39 7umol/L，白蛋白3 1 36g/I。、球蛋白31 34g/L，乙 肝五项小三阳。近半年来饮酒比较多，白酒200 350ml /日。最近上述症状加重，尿 黄、纳差、乏力、腹胀明显。査体巩膜黄染、胸前区有蜘蛛痣，肝掌阳性，心肺正常， 腹壁静脉无曲张，腹水征(一)'肝未触及，有叩击痛，脾刚触及，下肢无浮肿。诊断1、 慢性乙肝性肝炎2、酒精性肝病.入院后检验肝功ALT: 298U/L、 AST: 76U / L、总胆 红素79umol/L、直接胆红素30咖ol / L，超声检査肝右叶直径98mm，光点增强、 粗糙，门静脉直径14mrn，脾静脉直径llmm。肝活检组织检査HE染及免疫组织化学染 色、肝脏汇管区大量言行细胞浸润及胶原纤维沉积，以TTI型胶原明显无假小叶形成，胶 原染色++。治疗方案复方汉防己冲剂6g 3/日，加服维生素和胃肠动力药治疗4周 后腹痛、腹胀消失、食欲增加、自觉身上有劲，化验肝功能ALT: 49U/L、 AST: 38U/L、 白蛋白39g/L、球蛋白30g/L、总胆红素34umol / L、司接胆红素1 9umol/L、直接胆红素1 5umol/L，继续服用复方汉防己冲剂2个月，
门诊复査肝功，ALT: 391!/L、 AST: 30U / L、白蛋白40g / L、球蛋白29g / L、总胆 红素23umol/I。、间接胆红素14umol/、直接胆红素9umol/L治疗半年，肝脏活 检，HE染色及免疫组化，发现汇管区纤维胶原明显减轻，胶原染色+，仍以m型胶原为主， 炎性细胞浸润明显减轻。病例2.住院号1 60309姓名尹燕祥性别男年龄3 8岁家庭住址山东临朐县临朐镇人，入院时间1 999年5月8日主诉时感肝区隐痛、乏力、腹胀、纳 差反复发病l年余，加重半月，现病史患者于l 998年4月26日起出现肝区隐痛、乏 力、纳差、腹胀，时尿黄，在当地医院检査肝功能异常。ALT: 234U/L、 AST: 97U / L、 胆红素68umoI/L、 r—GT: 71U/L、 AKP 186U / L、 白蛋白36g / L、球蛋白3 1 g/ L、总胆红素73umol / U间接胆红素48 umol / L、直接胆红素25 umol / L。患者 素时饮酒多，白酒200 350ml /次，己有6年饮酒史。最近上述症状加重，尿黄，大便 可。査体巩膜无黄染，左侧颈部有栗米大小的蜘蛛痣、肝掌阴性。，心肺正常，腹部略 膨隆，腹水征(一)，肝未触及，有叩击痛，脾触及不满意，下肢轻度浮肿。断慢性乙性 肝炎、早期肝硬化，入院后化验肝功，A LT: 298U/L、 AST: 76U / L、胆红素79mnol/L、间接胆红素49umol/L、直接胆红素30umol / L、凝血酶原时间1 6.5s，活动 度46. 5%，彩超肝活检病理HE染色门脉周围有大量胶原纤维沉积，汇管区与肝突质之间有纤维束带和炎性架桥形成，汇管区有大量炎性细胞浸润，以淋巴、单核为主。免 疫组织化学染色I与珀III型胶原均明显。肝细胞排列紊乱，无纤维结节和假叶形成。病理诊断1、慢性肝炎2、肝纤维化S3期，超生检查肝右叶光点增强，腹水征(一)，门静 脉直径1.3Cm，脾静脉直径l. 0cm。处理,①口服复方汉防己冲剂10g 3 /日；②维生素 B6 20mg 3/日③维生素C 0. 2 3 /日；④吗叮啉片1 Omg 3 /日，服药治疗3周后 自觉症状腹胀、乏力、肝区痛明显减轻、食欲有所增加、尿为淡黄色。复査肝功ALT: 112U/I。、 AST: 54U/L、总胆红素48 umol / L、间接胆红素9umo1 / L、直接胆红素 7umol/L、凝血酶原时间14s。活动量58%。服药半年复査肝功均正常，肝穿刺检 査HE染色，汇管区炎性细胞浸润轻度，免疫组化肝内III型.胶原明显减轻为主。纤 维化程度符合S1期彩超门静脉直径1. 1 Cm，脾静脉直径O. 8cm，肝内光点减轻，脾脏 厚40mm。病例3:住院号160787姓名单龙春性别男，年龄51岁，职业农民。住址: 济南历下区采石乡王庄村入院时间1998年1月6日，主诉肝区隐痛，腹胀、乏力加 重2周入院。现病史患者4年前出过"急性黄疸型肝炎"当时在当地医院住院治疗半月 余，症状缓解，出院后无特殊不适，未加介意，平时无看过病及检査过肝功。最近2周， 腹胀、嗳气、纳差、乏力并伴肝区痛，尿黄，大便正常。门诊化验肝功ALT: 76U/L、 AST: 42U/L、白蛋白3 5g/L、蛋白33g/L、总胆红素68umol / L、间接胆红素41 umol/L、直接胆红素27腦ol/L。乙肝五项小三阳。彩超肝实质光点增强，门静脉 直释1. 3cm、脾静脉直径l.Ocm、脾厚4.4ctn。査体巩膜黄染，面部发黄暗，胸前 区有蜘蛛痣，肝掌下明冠，心肺正常，腹部平坦，肝未触及，有叩击痛，脾刚触及，腹水征(一)，下肢无浮肿。入院诊断1、慢性乙肝2、乙肝性肝硬化，入院肝穿刺活检组织HE及免疫组织化学染色报告，肝内汇管区有大量炎性细胞浸润，淋巴及单核为主，门 脉区大量胶原纤维沉积，出现狭窄结带组织间隔，假小叶开始形成。病理诊断符合慢性 肝炎(中度)，肝硬化早期(S4期)。治疗结果复方汉防己冲剂10g2/日，复合维生素、 胃肠动力药治疗，服药4周后，腹胀、肝区痛、乏力基本消失、食欲增加、小便清。复査 肝功ALT: 40U/L、 AST: 36U/L、白蛋白42g/L、蛋白32g/L、总胆红素21umol /L、间接胆红素16咖ol/L、直接胆红素5umoI/L。出院继续服药治疗。2个月后， 复査后肝功均属正常范围内。半年后肝穿刺活组织检査，HE及免疫组织化学染色检査， 病理报告肝内炎症较前明显减轻，符合慢性肝炎(轻度)肝纤维化S2期诊断。病例4、住院号171702姓名田音哲，性别男年龄60岁，职业干部家庭， 住址山东鄄城县乡企业局住院时间1999年4月24日主诉肝区隐痛，乏力反复发病 2月余。现病史患者近2个月，自觉右侧肝区隐痛，时恶心、无呕吐，食欲一般，乏力、 小便时黄，大便正常。过去有大量饮酒史，'每天白酒250ml 300ml，饮酒史1 0余年， 最近饮酒后症状加重，食欲差，乏力，尿黄，间诊化验肝功ALT: 226U/L、 AST: 48U /L、 r-GT 156U/L、 AKP: 208U / L、总胆红素52umol / L、司接胆红素29umol / L、 直接胆红素23umol/L、白蛋白38g/I。、球蛋白32g/L，病毒肝炎、抗原、抗体均阴性。诊断酒精性肝炎查体巩膜、皮肤轻度黄染，皮肤无蜘蛛痣，肝掌(+)，心肺正常，中上腹部压痛，肝脾触及不满意，肝区叩痛，腹水征(一)，下肢无浮肿。住院初步诊断酒精性肝炎(中度)住院肝活检病理，HE及免疫组织化学染色，门脉周围大量胶原纤 维沉积，汇管区与肝实质之间有大量炎性细胞浸润，呈有纤维束带和炎性性架桥形成，III 型和I型胶原为主，胶原染色++。治疗方案复方汉防己冲剂1 09,配合维生素C、 B 6 等治疗，住院2周后肝区痛、乏力明显减轻，食欲增加、小便淡黄，复查肝功ALT: 62U/L、 AST: 38U/L、白蛋白40g / L、蛋白31g / L、总胆红素26umol / L、司接胆红素 16umol/L、直接胆红素10umol/L、 r-GT: 62U / L、 AKP: 54U / L。继续口服复方汉防 己冲剂治疗6月后，住院复査肝功AU: 39U/U AST: 30U/L、白蛋白43g/L、球蛋 白30g/L。总胆红素22umol / L、间接胆红素1 3 umol / L.、直接胆红素9umol/L，肝活检行HE及免疫组化染色检查，门脉周围炎性细胞浸润较上次明显减轻，仍有较 多纤维化，以I ll型胶原为主，胶原染色+，符合Sl期肝纤维化。本发明己作动物急性毒试验，结论是复方汉防己最大耐受量测定表明小鼠可耐受 成人用量口服250倍以上仍然安全(详情见附件"动物急性毒试验资料")。
本发明专利申请内容己经由"国家知识产权局专利检索咨询中心"检索，结论是"权 利要求1-6都具有新颖性和创造性。"具体内容见附件。 附件有一、 济南战区医疗机构非标准制剂审批1页；件共23页包括1、 申请注册增补资料2、 复方汉防己冲剂3、 处方组成和根据中医药理论及经验对处方的论述4、 复方汉防己冲剂5、 检验报告书6、 动物急性毒试验资料7、 临床研究负责单位整理的临床研究总结资料8、 中国人民解放军济南军区联勤部药品检验所药品检验报告书二、 国家知识产权局专利检索咨询中心"检索报告"。
权利要求
1、一种治疗肝病的汉防己冲剂，其特征在于它是由下述重量份的原料药制成汉防己2000-5000份、丹参1500-2500份、黄芪2000-3000份、茵陈1000-2500份、苦参2000-3000份、葛根1500-2500份、虎杖1000-2000份、半枝莲1250-2500份。
2、 根据权利要求1所述的冲剂，其中各原料的用量为汉防己2200—4000份、丹参 2000—2500份、黄芪2200—2800份、茵陈1500—2400份、苦参2000—2800份、葛根2000 —2500份、虎杖1400—1900份、半枝莲1150—2200份。
3、 根据权利要求1所述的冲剂，其中各原料的用量为汉防己2200—4000份、丹参 2000—2500份、黄芪2200—2800份、茵陈1500—2400份、苦参2000 — 2800份、葛根2000 —2500份、虎杖1400—1900份、半枝莲1150—2200份。
4、 根据权利要求1所述的冲剂，其中各原料的用量为汉防己2400g、丹参2600g、 黄芪2300g、茵陈2000g、苦参2200g、葛根2500g、虎杖1900g、半枝莲1235g。
5、 权利要求1或2或3或4所述的冲剂的制备方法，包括下列步骤(1) 按重量配比称取各原料药汉防己、丹参、黄芪、茵陈、苦参、葛根、虎杖、半枝 莲，混合备用；(2) 上述药混合后用水煎三次，加水量分别为l: 7、 1: 6、 1: 5，煎药时间分别为2h、 1.5h、 2h;提取液过滤，减压浓縮为B 32-35，加己醇提取2次，回收乙醇；(3) 将提取液浓縮、真空干燥、粉碎，加入适量可溶性淀粉(或糊精)，再加入适量甜 蜜素，充分搅拌混匀、制粒、烘干、整粒、分装、每包10克。
6、权利要求5所述的冲剂的制备方法，包括下列步骤(1) 称取各原料药汉防己2400g、丹参2600g、黄芪2300g、茵陈2000g、苦参2200g、 葛根2500g、虎杖訓g、半枝莲1235g混合备用;(2) 上述药混合后用水煎三次，加水量分别为药量水量的l: 7、 1: 6、 1: 5，煎药 时间分别为2h、 L5h、 2h;提取液过滤，减压浓縮为B 32-35，加己醇提取2次，回收乙 醇；(3) 将提取液浓縮、真空干燥、粉碎，加入适量可溶性淀粉(或糊精)，再加入适量甜 蜜素，充分搅拌混匀、制粒、烘干、整粒、分装1000包、每包10克。
全文摘要
本发明公开了一种新的治疗肝病的汉防己冲剂，它是由汉防己、丹参、黄芪、茵陈、苦参、葛根、虎杖、半枝莲为原料，根据每味中药的不同特性，分别称出药材，混合用水煎三次，加水量分别为1∶7、1∶6、1∶5，煎药时间分别为2h、1.5h、2h；提取液过滤，减压浓缩为Be32-35，加己醇提取2次，回收乙醇；将提取液浓缩、真空干燥、粉碎，加入适量可溶性淀粉(或糊精)，再加入适量甜蜜素，充分搅拌混匀、制粒、烘干、整粒、分装、每包10克。本发明原料配比及配制方法独特，诸药合用，共奏疏肝利胆，有清热祛湿，补气活血，祛瘀生新，补而不峻，疏而不激之效，综合疗效非常明显。
文档编号A61P1/16GK101129486SQ20061017130
公开日2008年2月27日 申请日期2006年12月15日 优先权日2006年8月22日
发明者华 权, 源 权, 权启镇 申请人:权启镇