专利名称：：一种花红软胶囊及制备工艺方法一种花红软胶囊及制备工艺方法
技术领域：
该发明涉及一种用于治疗妇女慢性盆腔炎等疾病的中成药制剂及其制备方法，尤其涉及一种软胶囊。技术背景盆腔炎是一种妇女常见病，包括盆腔生殖器官，如子宫体部、输卵管、卵巢等以及盆腔腹膜与子宫周围的结缔组织的炎症，盆腔炎多发于性活跃期的妇女，2130岁是盆腔炎的高发年龄。严重影响了人们的生活和工作。为此，许多科技工作者和有关的制药厂商公开了各自的治疗盆腔炎的药物，包括中药制剂和化学合成药物，其中，中药制剂由于其独特的标本兼治和君臣相佐、副作用小的原因，获得了人们的青睐，如200410004558.3花红软胶囊及其制备方法；200510024766.4花红软胶囊及制备工艺方法；200510124029.1一种改进花红软胶囊及其制备方法。上述的技术效果不尽人意，在制备过程中，将活性药物之一的一点红部分粉碎至粉末，然后与其他的活性成分提取物混合后再与药物辅料压片或制丸或填充于软胶囊中。其存在的缺陷是十分显著的，质量不稳定，崩解时间长，工艺过程复杂，溶解速度低，影响治疗效果。同时，在制备过程中，粉尘大，卫生条件较难控制。且每次需服用量较大，患者不易接受。因此，寻求一种新的制备工艺，以满足人们的需要，是本领域一个重要的课题。
发明内容本发明需要解决的技术问题之一是公开一种花红软胶囊，以克服现有技术存在的上述缺陷，满足人们的需要；本发明需要解决的技术问题之二是公开上述花红软胶囊的制备方法，以便于工业化生产。本发明的花红软胶囊是由软胶囊和填充在软胶囊内的混悬液组成，所说的混悬液的组分和重量份数包括活性成分110份，辅料115份所说的活性成分是采用如下重量份数的原料制备的一点红10005000份白花蛇舌草15006600份地桃花10005000份白背叶根15006600份菥萁15006600份鸡血藤15007500份桃金娘根10005000份。所说的辅料为蜂蜡、山梨酸酐单油酸酯、大豆油中的一种或多种混合物；所说的混悬液各成分重量份数为活性成分1020份、蜂蜡15份、大豆油10~25份、山梨酸酐单油酸酯1~5份。所说的活性成分是采用常规的水提醇沉法制备的，具体包括如下步骤将一点红、白花蛇舌草、地桃花、白背叶根、菥蓂、鸡血藤、桃金娘根共七味药材，加水煎煮，加水量为原料药重量的620倍，煎煮时间为1~5小时，滤过，滤液减压浓縮至相对密度为1.181.23(80°C)，获得清膏，加入清裔重量的1%~10%明胶溶液(浓度为1%~8%)至无沉淀产生，静置35小时，滤过，滤液加乙醇至乙醇的含量为5075%，静置2048小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.201.35(80°C)的清膏，4085"C干燥，粉碎，获得活性成分。发明人发现，明胶的选择与加入是十分关键的，如果不加明胶，常温放置l年以后，软胶襄的崩解时间会延长，见下表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>按照本发明优选的方法，加入重量浓度为5%的明胶溶液，加入重量为清膏重量的3%的效果较佳。干燥可采用喷雾干燥、真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等常规的方法，如采用真空干燥，温度为6080'C;如采用喷雾干燥，温度设定为6085'C，干燥室内温度保持在4555°C。本发明的花红软胶襄的制备方法包括如下步骤将一点红、白花蛇舌草、地桃花、白背叶根、菥蓂、鸡血藤、桃金娘根共七味药材，加水煎煮，加水量为原料药重量的620倍，煎煮时间为1~5小时，滤过，滤液减压浓縮至相对密度为1.181.23(8(TC)，获得清膏，加入清裔重量的1%10%明胶溶液(浓度为1%~8%)至无沉淀产生，静置35小时，滤过，滤液加乙醇至乙醇的含量为5075%，静置2048小时，滤过，滤液减压浓縮至相对密度为1.301.35(80°C)的清膏，然后与蜂蜡、大豆油的混合溶液及山梨醇酐单油酸酯混合，过胶体磨，装填于软胶囊中，获得产品。试验证明，本发明的花红软胶囊，质量稳定，崩解时间及各项指标符合药典规定，每粒软胶囊装0.5克，一次服用3粒，一日三次。由于本发明采用植物油与助悬剂将所说的活性成分配制成为混悬液，产品中不含有常规的无机填料，患者服用后，植物油被胆液所乳化，加快了药物的溶解与吸收。由上述公开的技术方案可见，本发明的花红软胶囊，装量差异小，剂量准确，能掩盖药物的不适恶臭气味等。在制备过程中，无粉尘，卫生条件容易控制，且服用量小，患者容易接受。具体实施方式实施例1原料药处方一点红3334克，白花蛇舌草2000克，地桃花3334克，白背叶根2000克，菥蓂2000克，鸡血藤2666克，桃金娘根3334克。活性成分的制备方法将一点红、白花蛇舌草、地桃花、白背叶根、菥蓂、鸡血藤、桃金娘根共七味药材，加水煎煮两次，第一次加水量为药材总重量的10倍量，煎煮3小时，第二次为药材总重量的8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液真空干燥浓縮至相对密度为1.20(80°C)，获得清膏，加入清膏量的36%明胶溶液(浓度为5%)至无沉淀产生，静置35小时，滤过，滤液加乙醇至乙醇的含量为65%，静置，滤过，滤液减压浓縮至相对密度为1.28(80°C)的清膏，4555°C喷雾干燥，粉碎，过80目筛，获得活性成分310克备用；将大豆油500克、蜂蜡190克加热搅拌为均匀的液体，冷却至室温，然后与所提取的活性成分310克混合搅拌均匀，过胶体磨，分装于软胶囊中，获得产品。每枚软胶囊含活性成分0.16克。实施例2原料药处方一点红3500克，白花蛇舌草4000克，地桃花2000克，白背叶根2500克，菥萁2500克，鸡血藤2000克，桃金娘根2000克。将一点红、白花蛇舌草、地桃花、白背叶根、菥蓂、鸡血藤、桃金娘根共七味药材，加水煎煮两次，第一次加水量为药材总重量的10倍量，煎煮3小时，第二次为药材总重量的8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液真空干燥浓縮至相对密度为1.20(80°C)，获得清膏，加入清膏量的24%明胶溶液(浓度为6%)至无沉淀产生，，静置35小时，滤过，滤液加乙醇至乙醇的含量为65%，静置，滤过，滤液减压浓縮至相对密度为1.35(80°C)的清膏，获得活性成分480克备用；将大豆油400克、蜂蜡80克加热搅拌至完全溶解，冷却至室温，加入山梨醇酐单油酸酯40克搅拌均匀，然后与所提取的活性成分480克混合搅拌均匀，过胶体磨，分装于软胶囊中，获得产品。每枚软胶囊含活性成分0.15克。实施例3原料药处方一点红3334克，白花蛇舌草2000克，地桃花3334克，白背叶根2000克，菥蓂2000克，鸡血藤2666克，桃金娘根3334克。活性成分的制备方法将一点红、白花蛇舌草、地桃花、白背叶根、菥蓂、鸡血藤、桃金娘根共七味药材，加水煎煮两次，第一次加水量为药材总重量的10倍量，煎煮3小时，第二次为药材总重量的8倍量，煎煮1.5小时，滤过，滤液真空干燥浓縮至相对密度为1.20(80°C)，真空干燥温度为60°C，获得清膏，加入清膏量的15%明胶溶液(浓度为4%)至无沉淀产生，静置35小时，滤过，滤液加乙醇至乙醇的含量为65%，静置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30(80°C)的清膏，6080。C真空干燥，粉碎，过80目筛，获得活性成分300克备用；将大豆油550克、蜂蜡150克加热搅拌至完全溶解，冷却至室温，然后与所提取的活性成分300克混合搅拌均匀，过胶体磨，分装于软胶囊中，获得产品。每枚软胶囊含药物0.5克，其中，活性成分0.15克。实施例4以市售花红胶囊为对照，用实施例一的花红软胶囊所做的动物药理试验结果如下(两组所采用的剂量折算成有效成分相等)一、本发明的花红软胶囊对金葡菌感染、大肠杆菌小鼠的保护作用表1本发明的花红软胶囊对金葡菌感染小鼠的保护作用组别剂量(1/Kg)动物数6小时死亡数/及死亡率(％)22小时死亡数/及死亡率(%)48小时死亡数/及死亡率(%)48小时内总死亡率(%)空白对照组206/3012/602/10100花红胶囊组0.9g203/158/403/1570花红软胶囊组1.8g202/10#10/50#2/10#70#与花红胶囊组比较#P>0.05表2本发明的花红软胶囊对大肠杆菌感染小鼠的保护作用组别剂量(1/Kg)动物数6小时死亡数/及死亡率(％)22小时死亡数/及死亡率(%)48小时死亡数/及死亡率(%)48小时内总死亡率(%)空白对照组204/2014/701/595花红胶囊组0.9g202/1011/552/1075花红软胶囊组1.8g202/10#9/45#3/15#70#与花红胶囊组比较#P>0.05结果表明空白对照组小鼠感染金黄色葡萄球菌后6小时、22小时、48小时死亡率及48小时内总死亡率分别为30%、60%、10%和100%，花红软胶囊组分别为10%、50%、10%和70%，提示花红软胶囊组对小鼠感染金黄色葡萄球菌后的死亡率有保护作用的趋势，见表l;空白对照组小鼠感染大肠杆菌后6小时、22小时、48小时死亡率及48小时内总死亡率分别为20%、70%、5%和95%，花红软胶囊组则分别为10%、45%、15°/。和70%，提示花红软胶囊组对小鼠感染大肠杆菌后的死亡率也有保护作用的趋势。与花红胶囊组比较，花红软胶襄组对感染金黄色葡萄球菌和大肠杆菌二、本发明的花红软胶囊的镇痛作用:表3本发明的花红软胶囊的镇痛作用(扭体法，实验动物小鼠)剂量动物扭体次数组别数抑制率(％)(1/Kg)空白对照组1028.3±9.6花红胶囊组0.9g1017.0±5.9*39.9花红软胶囊组1.8g1018.9±6.3*#45.1与空白对照组比较*P<0.05，与花红胶囊组比较#P>0.05结果表明花红软胶囊组有镇痛作用，与花红胶囊组相比效果相当，见表3。三、本发明的花红软胶囊对大肠杆菌内毒素所致家兔发热的影响表4本发明的花红软胶囊对大肠杆菌内毒素所致家兔发热的影响组别剂量药前体温给大肠杆菌内毒素后不同时间体温升高值fc)(1/kg)(。c)2小时4小时6小时空白对照组38.03±0.241.57±0.421.30±0.310.77±0.32花红胶囊组0.27g37.93±0.380.83±0.27*0.92±0.16*0.53±0.23花红软胶囊组0.54g37.82±0.510.87±0.28*#0.98±0.250.61±0.28与空白对照组比较*P<0.05，与花红胶囊组比较#P>0.05结果表明花红软胶囊组对大肠杆菌内毒素引起的体温升高有明显的抑制的作用，与花红胶囊组相比效果相当，见表4。四、本发明的花红软胶囊的抗炎作用表5本发明的花红软胶囊对巴豆油致小鼠耳廓肿胀的影响组别剂量(1/Kg)动物数肿胀度(mg)抑制率_(%)空白对照组1511.38±3.59花红胶囊组0.9g157.87±3.21*30.8花红软胶囊组1.8g158.43士2.69*#27.1与空白对照组比较*P<0.05，与花红胶囊组比较#P>0.05表6本发明的花红软胶囊对小鼠棉球肉芽肿的影响组别剂量(1/Kg)动物数棉球肉芽肿重量抑制率_^_(%)空白对照组1510.96±3.58花红胶襄组0.9g156.51±3.31*40.6花红软胶囊组1.8g157.13±3.24*#37.7与空白对照组比较*P<0.05，与花红胶囊组比较#P>0.05结果表明花红软胶囊组对急性炎症(巴豆油性炎症)、以及慢性炎症(棉球肉芽肿)均有明显的抑制作用，与花红胶囊组相比效果相当，见表5、表6五、本发明的花红软胶囊对小鼠足趾瘀血水肿的作用表7本发明的花红软胶囊对小鼠足趾瘀血水肿的影响组别剂量(1/Kg)动物数肿胀度(mg)抑制率(％)空白对照组1252.8±27.7花红胶囊组0.9g1220.6±13.2*61.0花红软胶囊鉅1.8g1222.6±11.6*#55.6与空白对照组比较*P<0.05，与花红胶囊组比较#P>0.05结果表明，花红软胶囊组对小鼠足趾瘀血水肿具有明显的抑制作用，与花红胶囊组相比效果相当，见表7。权利要求1.一种花红软胶囊，由软胶囊和填充在软胶囊内的混悬液组成，其特征在于，所说的混悬液的组分和重量份数包括活性成分1～10份，辅料1～15份所说的活性成分是采用如下重量份数的原料制备的一点红1000～5000份白花蛇舌草1500～6600份地桃花1000～5000份白背叶根1500～6600份菥蓂1500～6600份鸡血藤1500～7500份桃金娘根1000～5000份。所说的辅料为蜂蜡、山梨酸酐单油酸酯、大豆油中的一种或其混合物。2、根据权利要求1所述的一种花红软胶囊，其特征在于，混悬液各成分重量份数为活性成分10-20份、蜂蜡15份、大豆油1025份、山梨酸酐单油酸酯1~5份。3、根据权利要求2所述的一种花红软胶囊，其特征在于，混悬液各成分重量份数比例优选为活性成分蜂蜡大豆油山梨酸酐单油酸酯=18:2:21:2。4、根据权利要求1至3所述的一种花红软胶囊，其特征在于，其制备方法包括如下步骤-将一点红、白花蛇舌草、地桃花、白背叶根、菥蓂、鸡血藤、桃金娘根共七味药材，加水煎煮，滤过，滤液浓縮，获得清膏，加入明胶溶液(浓度为1~8%)至无沉淀产生，静置3~5小时，滤过，滤液加乙醇至乙醇的含量为50~75%，静置，滤过，滤液浓縮，获得清膏，干燥，粉碎，获得活性成分，然后与蜂蜡、大豆油的混合溶液混合，过胶体磨，装填于软胶囊中，获得产n卩o5、根据权利要求1至3所述的一种花红软胶囊，其特征在于，其制备方法包括如下步骤将一点红、白花蛇舌草、地桃花、白背叶根、菥蓂、鸡血藤、桃金娘根共七味药材，加水煎煮，滤过，滤液浓縮，获得清膏，加入明胶溶液(浓度为1~8%)至无沉淀产生，静置35小时，滤过，滤液加乙醇至乙醇的含量为50~75%，静置，滤过，滤液浓縮为清膏，获得活性成分，然后与蜂蜡、大豆油的混合溶液及山梨酸酐单油酸酯混合，过胶体磨，装填于软胶囊中，获得产品。6、根据权利要求4所述一种花红软胶囊，其特征在于，其制备方法中清膏的干燥采用喷雾干燥、真空干燥、流化床干燥或冷冻干燥。全文摘要本发明公开了一种花红软胶囊及制备方法，所说的花红软胶囊，由胶囊壳和填充在软胶囊内的混悬液组成，所说的混悬液的组分和重量份数包括活性成分1～10份，辅料1～15份。本发明的花红软胶囊，质量稳定、装量差异小、剂量准确、生物利用度高、能掩盖药物的不适恶臭气味等。在制备过程中，无粉尘，卫生条件容易控制，患者容易接受。文档编号A61K36/185GK101209301SQ20061017264公开日2008年7月2日申请日期2006年12月27日优先权日2006年12月27日发明者何伟龙,进聂,韦飞燕申请人:广西壮族自治区花红药业股份有限公司