作为抗血小板剂、营养补充剂和维生素补充剂的乙酰化氨基酸的制作方法

专利名称：：作为抗血小板剂、营养补充剂和维生素补充剂的乙酰化氨基酸的制作方法作为抗血小板剂、营养补充剂和维生素补充剂的乙酰化氨基酸
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抗血小板药可用于治疗心血管和脑血管疾病。已经发现，它们减少了血管疾病的发病率；最重要的是，减少了心肌梗塞(MI)和中风的发病率。年长的人尤其易患这些疾病，他们的风险系数随年龄而增长。抗血小板药减少了血管中的血小板聚集，如果使血小板聚集留在动脉粥样硬化的血管中而不进行治疗的话，则可导致血栓栓塞形成和继发的心血管病，诸如中风或MI。动脉粥样硬化是血管疾病的主要起因。它可表现为冠心病、心血管病或外周血管病(PVD)，而一些患者患有不止一种上述多发性疾病(multipledisease)的形式。已经显示的是，在某些年轻至10岁的无症状个体的动脉管内发现脂肪沉积，这些脂肪沉积可能在以后成为动脉粥样硬化斑块的位点。这些斑块易于破裂，使血栓形成物质暴露出来，这些血栓形成物质经历级联反应，进而导致血栓形成，这可能导致血管闭塞，进而潜在地导致MI或中风。血栓是在血管中发展而成的异常凝块。经过凝块的血流很可能导致凝块与其附着的血管脱离。这些自由流动的凝块被称为栓子。栓子直至它们堵塞了循环系统中的狭窄部分(例如，更小的体循环动脉或通向心脏、脑、肾或肺的微动脉)才停止流动。在正常的健康血管中，通常不形成血栓和血小板聚集。这是因为内皮释放前列环素和氧化氮(nitricoxide),这阻止了血栓的形成，抑制了血小板聚集。动脉粥样硬化是一种动脉疾病，其中称为粥样斑块的脂肪损伤形成在动脉壁的内侧。这些斑块是通过胆固醇微小晶体(minutecrystal)沉积在血管的内膜和平滑肌内而形成的。这些晶体随时间长大，最后融合而形成较大的晶体。另外，周围的纤维组织和平滑肌组织增生而形成额外的层，这些层随时间生长进而形成越来越大的斑块。斑块和细胞增生在动脉中是如此地广泛，以致于最后导致了血流在血管中堵塞。此外，这样大量的斑块沉积在动脉中，以致于最后动脉变得僵硬的且不能弯曲的，并且动脉失去了钙盐常常同胆固醇和其它脂质一块沉淀而引起钙化，这导致了动脉形成僵直的管。由于动脉壁内的退行性区域(degenerativearea)的原因，动脉硬化的动脉易于破裂。当动脉粥样硬化的动脉破裂时，导致其表面变得粗糙，内皮受到损害且不能释放上述的保护介质。此外，当斑块突进至血流中时，表面的粗糙度引起凝块生成，最后导致形成血栓或栓子。更具体地，血小板经由它们的糖蛋白IIb受体与破裂的斑块粘附，并释放出大量活性物质诸如腺苷二磷酸(ADP)、血栓烷A2(TXA2)和纤维蛋白原。这些试剂连同其它试剂一起促进了血小板的聚集。此外，称为凝血酶原激活物的复合物质通过一系列的反应，响应血管^C裂而形成；凝血酶原激活物促进了凝血酶原转换为凝血酶。凝血酶将纤维蛋白原转换为纤维丝，使血小板、血管和血浆缠结，形成凝块。由于血管的堵塞的原因，血流緩慢地经过其中，形成凝块，这能够导致血栓或栓子的形成。为了对抗血小板的粘附和抑制凝固(clotting)行为，已经对患者给予抗血小板药。虽然存在着大量的此类药物，但是它们可大致地分为血小板COX-l抑制剂、糖蛋白11b/IIIa抑制剂和前列环素增强剂。目前使用包括阿司匹林、氯吡格雷(Cl叩idogrel)和双嘧达莫(dipyridamole)的这些抗血小板药来治疗MI。这些各自说明如下。低剂量的阿司匹林已显示了具有预防或治疗中风和MI的益处。如每天75mg阿司匹林这样低的维持剂量已经表现出是有效的。阿司匹林抑制了血小板中的COX酶，COX酶又抑制了TXA2的合成。阿司匹林还抑制了前列环素。理论上，这两种作用应相互抵触，但是内皮能制造更多的COX酶，而血小板不能。此外，内皮为了抑制其COX酶，其所需要的阿司匹林剂量高于血小板所需要的剂量；因而低剂量的阿司匹林是有效的。但是，很多患者遭受了由于阿司匹林所产生的严重副作用，最显著的副作用是胃肠("GI")不适、胃肠刺激和胃肠出血。将阿司匹林和其它非甾类抗炎药("NSAIDs")同时服用也显著地增加了这些副作用的发生。阿司匹林还与多种其它种类的药品相互作用，要么使它们有效性降低，要么毒性增大(抗凝血剂，曱氨蝶呤(methotrexate)等)。在一些临床试验中，氯吡格雷已显示出比阿司匹林略微更有效。氯吡格雷的作用机理更有选择性，因为它抑制了血小板聚集体ADP结合到其其膜受体上。与阿司匹林不同，氯吡格雷不抑制COX酶。但是，在利用氯吡格雷的多种临床试验中，GI副作用的发病率呈现出了与阿司匹林相同的GI毒性性能。氯吡格雷比阿司匹林更常出现腹泻和皮療。其它副作用包括腹部不适、恶心、呕吐、头痛、头暈和血小板减少(血小板在循环血液中的水平异常低)。与阿司匹林相似，当将NSAIDs与氯吡格雷同时给予时，观察到出血增加；并且氯吡格雷延长了抗凝血剂的流血时间。双嘧达莫与阿司匹林一起用于预防与人工瓣膜相关的血栓栓塞。此外，双嘧达莫本身或者与阿司匹林一起用于预防缺血性发作(ischemicstroke)和短暂性缺血发作。虽然双嘧达莫的作用方式尚不清楚，但是认为双嗜达莫抑制了血小板对受损壁的粘连，增加了前列环素(它减少聚集)的功效，并且是产生其它有益效果，如血管舒张的原因。但是，双嘧达莫也具有数个与其相关的不利副作用。例如，已报道肝衰竭和高肝酶与给予双嘧达莫相关。而且，对患有潜在的冠心病的患者给予双嘧达莫能够加重胸痛。
发明内容市场上存在多种用于治疗多种血管病诸如MI或中风的抗血小板药。但是这些药都具有潜在的副作用或其它健康并发症。本发明涉及能预防或治疗血管病的抗血小板药，其也是营养补充剂(nutritionalsupplements)禾口/或维生素补充剂(vitaminsupplements)。这些抗血小板药源自于天然氨基酸。它们实际上没有副作用；因此，他们拥有非常高的治疗指数(therapeuticaindex)。更具体地，它们是含羟基的天然存在氨基酸(例如丝氨酸、肉碱、苏氨酸、羟基脯氨酸、酪氨酸、5-羟基赖氨酸等)的乙酰化衍生物或其药学上可接受的盐；或者，它们是含羟基的氨基酸的二肽、三肽、四肽、五肽或六肽，或其混合物，其中在所述肽中至少一个羟基是乙酰化的。本发明还涉及一种药物补充剂组合物和营养补充剂组合物，其包括天然存在氨基酸或其药学上可接受的盐的乙酰化酯(acetylester)和/或二肽、三肽、四肽、五肽或六肽或其药学上可接受的盐的乙酰化酯，以及结合有药学上可接受的载体和/或营养补充载体，所述氨基酸和/或所述肽各自在其侧链上具有羟基，并且其中所述侧链上的至少一个羟基是乙酰化的。本发明还涉及减少哺乳动物血液中血小板聚集的方法，所述方法包括对需要治疗的所述哺乳动物给予抗血小板有效量的天然存在氨基酸的乙酰化酯或其药学上或营养上可接受的盐或二肽、三肽、四肽、五肽或六肽的乙酰化酯或其药学上或营养上可接受的盐或它们的混合物，所述氨基酸和/或所述肽各自在其侧链上具有至少一个羟基，其中在所述氨基酸或二肽、三肽、四肽、五肽或六肽的所述侧链上的至少一个羟基是用乙酰基酯化的。本发明还涉及治疗或预防哺乳动物中由血小板聚集所产生或引起的疾病的方法，所述方法包括对需要治疗的所述哺乳动物给予抗血小板有效量的天然存在氨基酸的乙酰化酯或其药学上和/或营养上可接受的盐或二肽、三肽、四肽或五肽的乙酰化酯或其药学上和/或营养上可接受的盐或它们的混合物，其中每个氨基酸(包括所述肽中的氨基酸)在其侧链上具有羟基，其中在所述氨基酸或二肽、三肽、四肽、五肽或六肽的所述侧链上的至少一个羟基是用乙酰基酯化的。图1图示了大鼠中平均凝固时间(clottingtime)(分钟)与对大鼠所给予的剂量的对数的关系。图2图示了在不同的药物剂量水平(1000mg和350mg)时酪氨酸的乙酰化酯对人血凝固时间的影响。具体实施方式如本申请中所定义的，多肽是具有2个或多个氨基酸残基的氨基酸链。优选的多肽包括1-5个肽键，即二肽、三肽、四肽、五肽或六肽。术语"含羟基的天然存在氨基酸"是指在侧链上具有轻基的、天然可获得的氨基酸。应理解的是，术语"含羟基的天然存在氨基酸"并非指本发明中用于制备乙酰化产物的含羟基的氨基酸必须是源自天然源的。它只是指其是天然发现的。但是，尽管其是天然发现的，而本领域的普通技术人员也可合成它。因此，在某种程度上，所述含羟基的天然存在氨基酸也能够被合成。例如，L-丝氨酸是天然存在的氨基酸。所使用的L-丝氨酸可以是从天然来源分离出的L-丝氨酸，或它可以是合成的；这没有什么影响。本发明所述的乙酰化氨基酸可以源自化学合成的L-丝氨酸或天然存在的L-丝氨酸。术语"含乙酰化羟基的天然存在氨基酸"或其同义词涉及如本申请中所定义的天然存在的氨基酸，其侧链上具有一个或多个羟基，其中该侧链上的至少一个羟基是乙酰化的。如上面所指出的，已经进行了大量的研究以开发安全和有效的抗血小板药。尽管阿司匹林价格便宜，但它与多种副作用相关。对应于阿司匹林，氯吡格雷的价格较昂贵，但是它没有显示出更少的副作用。在摄入这些药物的所有患者中，这些药物并非一致地起到其功效。例如，已报道有阿司匹林"有效者(responder)，，和阿司匹林"无效者(non-responder)"。在某些研究中，注意到对氯吡格雷治疗，也存在着相似的无效者。在一些研究中，已报道阿司匹林与氯吡格雷无效者差别在25%至高达40%之间。显然，在稍后出现心脏病发作和中风的患者中，这是缺乏良好治疗响应的迹象。此外，也合成了大量不同治疗药征(modality)的新药，诸如瘗氯匹定等。但是，噻氯匹定可引起生命威胁性的血液有害反应，包括嗜中性白血球减少症(neotropenia)/粒性白细胞缺乏症，血栓性血小板减少性紫癜(TTP)和再生障碍性贫血。因此，这些药物有着显著的副作用，从而限制了它们在治疗多种血管病中的用途。本发明的发明人已发现含有羟基的天然存在氨基酸的乙酰化衍生物或所述氨基酸的肽(例如二肽、三肽、四肽、五肽以及六肽)的乙酰化衍生物(其中至少一个羟基是乙酰化的)对血小板中的COX酶具有意料不到的强效抑制作用，因此起到优良的抗血小板药作用。既然它们是简单的乙酰化的氨基酸或肽，它们可分类为营养补充剂，因而在市场上它们可定为用于公众改善他们的心血管健康(cardiovalvularhealth)的直接消费。因而，本发明的一方面涉及在其侧链上具有羟基的乙酰化的天然存在氨基酸，以及涉及其药学上和营养上可接受的盐，其中乙酰基在侧链上的所述羟基被乙酰化。如本申请所述，乙酰化的氨基酸是由含羟基的天然存在的L-型氨基酸制得的。虽然在所述侧链上可存在不止一个羟基，但是优选的含羟基的氨基酸在其侧链上仅具有一个羟基。然而，如果所述氨基酸在其侧链上具有不止一个羟基，则本发明包括其中一个多个(包括所有的)羟基是乙酰化的那些化合物或其药学上和营养上可接受的盐。侧链上具有羟基的天然存在氨基酸的实例包括羟基脯氨酸、苏氨酸、丝氨酸、酪氨酸、3'-硤酪氨酸、5'-碘酪氨酸、3'5'-二碘酪氨酸、a-曱基-间酪氨酸，曱基酪氨酸、5-羟基赖氨酸等。肉碱是侧链上具有OH基的氨基酸的另一实例。优选的是，用于制备乙酰化氨基酸的含羟基氨基酸是氨基酸和羧基所连接的碳原子为L-型的氨基酸。此外，优选的是，肉碱为L-型的。用于制备乙酰化氨基酸的含羟基的氨基酸可包含其它不对称碳，其在每个其它不对称碳上可以存在D或L型。由此得到的所有这样的立体异构体都包括在本发明的范围内。因此，根据本发明，在本发明的实施方式中，天然存在的氨基酸的侧链上的羟基是乙酰化的。如果所述氨基酸在其侧链上含有不止一个羟基，则本发明包括其所述侧链上的至少一个羟基是乙酰化的产物。因此，取决于侧链上所存在的鞋基数目，本发明包括侧链上的所有羟基是乙酰化的乙酰化的氨基酸、侧链上除了一个以外所有的羟基是乙酰化的乙酰化的氨基酸、侧链上除了二个以外所有的羟基是乙酰化的乙酰化的氨基酸，等等，直至侧链上只有一个羟基是乙酰化的乙酰化的氨基酸。优选的是，氨基酸在其侧链上仅具有一个、二个或三个羟基；更优选的是，在其侧链上具有一个或二个羟基，最优选的是，在其侧链上仅具有一个羟基，因而本发明的优选产品包括含单乙酰化羟基的氨基酸。含乙酰化羟基的氨基酸实例包括O-乙酰基-L-羟基脯氨酸、O-乙酰基-L-苏氨酸、O-乙酰基國L-丝氨酸、(9-乙酰基-L-酪氨酸、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(9-乙酰基-L隱肉碱、以及单乙酰化尿黑酸和二乙酰化尿黑酸、5-(9-乙酰基-L-赖氨酸、(9-乙酰基-L-3',5'-二碘酪氨酸、0-乙酰基-3'-L-碘酪氨酸、(9-乙酰基-5'-碘酪氨酸，a-曱基-间-(9-乙酰基酪氨酸、O-乙酰基曱基酪氨酸等等。优选的乙酰化氨基酸为O-乙酰基-L-羟基脯氨酸、O-乙酰基-L-苏氨酸、(9-乙酰基-L-丝氨酸、O乙酰基-L-酪氨酸和O-乙酰基-L-肉碱。至于氨基酸，优选的O-乙酰化氨基酸在其羧基和氨基a位的不对称碳原子(即侧链所连接的碳原子)处为L型。另一优选的6>-乙酰化氨基酸为O-乙酰基-L-肉碱，其中羟基侧链所连接的碳原子为L-型。乙酰化氨基酸其上可含有不止一个不对称的碳原子，由此得到的各种立体异构体也包括在本发明内。但是，仍然优选的是，与含乙酰基的侧链连接且氨基和羧基的a位的碳原子天然为L-型的。具有抗血小板活性的肽本发明还包括源自天然存在的氨基酸的肽，例如二肽、三肽、四肽、五肽和六肽，其中所述肽中的氨基酸的侧链上的至少一个羟基是乙酰化的。这些肽由相应的氨基酸制备，但是在本发明的一实施方式中，只要求用于制备所述肽的氨基酸中的一个具有羟基，该羟基是在侧链上乙酰化的。从而，所述二肽、三肽、四肽或五肽可以在其侧链上〗又具有一个羟基，所述羟基是乙酰化的。因此，当形成肽时，可以只有一个氨基酸在其侧链上具有乙酰化的羟基。例如，所述肽在侧链上可具有2个或多个羟基，但只有一个羟基是乙酰化的。在其它实施方式中，侧链上的所有羟基都是乙酰化的，侧链上除了一个以外所有的羟基是乙酰化的，侧链上除了二个以外所有的羟基是乙酰化的等等，直至侧链上只有一个羟基是乙酰化的。在另一实施方式中，本发明涉及选自下述的两种至六种化合物的混合物含羟基的天然存在氨基酸和含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或所述化合物的药学上可接受的盐或所述化合物的两性离子，其中至少一个氨基酸的至少一个侧基是乙酰化的，而其余的氨基酸各自都具有至少一个含羟基的侧基。这种由2、3、4、5或6种氨基酸构成的混合物分别对应于上述的二肽、三肽、四肽、五肽和六肽。任何具有羟基侧基的氨基酸或任何侧链上的羟基是乙酰化的氨基酸均可存在于所述混合物中。而且，所述混合物可包含乙酰化的氨基酸和所述氨基酸的含羟基形式，例如O-乙酰酪氨酸和酪氨酸。唯一的标准是侧链上的一个羟基必须是乙酰化的。而且，如本申请中所定义的，含乙酰化羟基的天然存在氨基酸以抗血小板有效的量存在。如果不止一个氨基酸的侧链是乙酰化的，则如本申请所定义的，乙酰化氨基酸的总量以抗血小板的量存在。虽然可以存在肉碱和(9-乙酰基肉碱，但是优选的是，(9-乙酰基肉碱为组合物中的唯一活性成分(即，仅仅有含乙酰化羟基的天然存在氨基酸)。优选的是，肽中的氨基酸残基是天然存在的氨基酸。而且，肽中的氨基酸残基优选是a或p氨基酸，并且如果它们在侧链所连接的碳原子上具有不对称碳原子，则其为L-型。肽的氨基酸残基上可有其它不对称碳，由此得到的各种立体异构体包括在本发明内。用于制备肽的优选氨基酸是上述的含羟基氨基酸。在另一实施方式中，本发明包括源自于二、三、四、五或六种含羟基氨基酸的二肽，这些氨基酸可以是相同的或不同的，其中侧链上的至少一个羟基是乙酰化的。优选的是，二肽源自于诸如羟基脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸，或源自于肉石咸的5种基本O-乙酰化氨基酸(basic5Oacetylatedaminoacids)。与这些氨基酸的单独的单体相比，这些二肽具有相同或改进的治疗性能和药学以及营养补充剂性能。还优选的是，侧链上的至少二个羟基是乙酰化的；更优选的是，侧链上的二、三、四、五或六个羟基或所有羟基是乙酰化的。事实上，根据羟基脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸和肉碱，从二肽的氨基末端至羧基末端，可存在下列20种不同组合；应理解的是，下列所有二肽均是在它们各自的OH位上二乙酰化的。(命名SeF丝氨酸、Hyp^羟基脯氨酸、ThF苏氨酸、Car=肉碱及TyF酪氨酸)二-O-乙酰基-Ser-Ser、二-(9-乙酰基-Ser-Thr、二-O-乙酰基-Thr-Ser、二-O-乙酰基-Ser-Hyp、二-O-乙酰基-Hyp-Ser、二-(9-乙酰基-Thr-Thr、二-O-乙酰基-Thr-Tyr、二-O-乙酰基-Tyr-Thr、二-O-乙酰基-Thr-Hyp、二-O-乙酰基-Hyp-Thr、二-(9-乙酰基-Tyr隱Tyr、二-O-乙酰基-Tyr-Hyp、二-O-乙酰基-Hyp-Tyr、二-0-乙酰基-Hyp-Hyp、二-(9-乙酰基-Ser-Tyr、二-0-乙酰基-Tyr-Ser、二-O乙酰基-Car-Ser、二-O乙酰基-Car-Hyp、二-O-乙酰基-Car-Thr以及二-O-乙酰基-Car-Tyr。因而，由Ser、Hyp、Thr、Car和Tyr的氨基酸残基所得到的所有二肽组合为20种。上述二肽是由一氨基酸的羧基和另一氨基酸的氨基构成。例如，对于丝氨酸-苏氨酸二乙酰化二肽而言，L-丝氨酸可经其COOH基团与苏氨酸的NH2基团共价连接，形成(C-O)-NH酰胺键。在另一实例中，L-丝氨酸的NH2基团可与L-苏氨酸的COOH基团连接，形成NH-(CO)酰胺键。上述二乙酰化二肽中的每种在体内容易被大量GI、肝和血液蛋白水解酶转化，产生单体型乙酰化的氨基酸。例如，二乙酰化的丝氨酰基丝氨酸在体内被水解，形成2分子型的乙酰基-L-丝氨酸，其可在血液中发挥其抗血小板活性。最优选的是天然存在氨基酸的乙酰化酯或二肽的乙酰化酯，其中氨基酸残基的至少一个羟基侧基是乙酰化的，或所述乙酰化酯的药学上可接受的盐，或所述乙酰化酯的组合。因此，上面所示的二乙酰化二肽不但其活性没有被损害，而且还产生相应的活性代谢物，这些活性代谢物为单体型乙酰化的氨基酸，它们也是有效的。例如，通过使O，O-二乙酰基-L-苏氨酰-L-羟基脯氨酸经受在GI、肝或血液中发现的蛋白水解酶处理，形成了O-乙酰基-L-羟基脯氨酸和O乙酰基-L-苏氨酸。该反应如下所述作为另一实例，通过使O,O-二乙酰基-L-酪氨酰基-L-丝氨酸经受在GI、O,O-二乙酰基-L-苏氨酰-L-羟基脯氨酸肝或血液中发现的蛋白水解酶处理，哺乳动物系统中释放出O-乙酰基-L-丝氨酸和(9-乙酰基-L-酪氨酸。该反应如下所述此外，这些单体型乙酰化氨基酸和二乙酰化的氨基酸以及本发明的其它实施方式并未显示出以上所述NSAIDS的有害副作用。此外，所述三肽、四肽、五肽和六肽不但其活性没有被损害，而且还将产生活性代谢物，这些活性代谢物是小的肽单元和/或一个单体型乙酰化的氨基酸，它们也是有效的。而且，这些产物都没有显示出NSAIDS的有害副作用。本发明人还包括源自诸如羟基脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、肉碱和酪氨酸的5种基本5-(9-乙酰化氨基酸的多肽与它们的单独单体相比，具有相同的或改善的治疗性能和药学上和营养上补充剂的性能。但是，在任意的这样多肽中的氨基酸数目可包含2-6个残基，在此2-6元多肽中的至少一个氨基酸应具有乙酰化基团。至于简单二肽，所有的二肽优选为在所述二肽中的每个氨基酸残基的相应OH位置处是单乙酰化的或二乙酰化的。但是，本发明不限于上述的二肽。每肽中，每个氨基酸之间经CO-NH键连接，且每肽中氨基酸的数目从2至6不等，并且所述2-6元氨基酸应含有至少一个含乙酰化羟基的天然存在氨基酸(诸如O-乙酰基-丝氨酸、O-乙酰基-苏氨酸、O-乙酰基羟基赖氨酸、O-乙酰基酪氨酸、(9-乙酰基肉i咸或O乙酰基羟基脯氨酸等)，并且所述肽上的其余氨基酸为含羟基的天然存在氨基酸。本发明还包括在2-6元多肽分子或所述氨基酸的混合物中可存在不止一个的乙酰化氨基酸。下列是所述多肽的常见非限制性实例O画乙酰基Ser國Thr-O乙酰基-Hyp-Tyr(9-乙酰基Ser-Ser-O-乙酰基Car本发明还包括一种或多种上述含乙酰化羟基的氨基酸的混合物；和/或，一种或多种具有含羟基氨基酸的肽(其中如本申请所指出的，所述含羟基氨基酸在侧链上的至少一个羟基是乙酰化的)；或一种或多种含乙酰化羟基的氨基酸和/或一种或多种肽(例如二肽、三肽、四肽、五肽或六肽)的组合(其中所述氨基酸在侧链上的至少一个羟基是乙酰化的，其中二肽的至少一个羟基侧链是乙酰化的)。本发明还包括含O-乙酰化羟基的氨基酸和肽的药学上和营养上可接受的盐。这些盐包括所述氨基酸的酸式盐和碱式盐，尤其是因为除了肉碱和其它含肉碱的肽外，本发明的乙酰化氨基酸含有酸性官能团(羧基)和碱性官能团(氨基)。肉碱是两性离子，含有带正电的铵根和带负电的COO-基。但是它可以完全像本申请所述其它氨基酸一样形成盐。药学上和营养上可接受的盐包括无机酸或有机酸的酸式加成盐，例如硝酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、高氯化物、磷酸盐、醋酸盐、三氟乙酸盐、曱酸盐、丙酸盐、葡糖酸盐、乳酸盐、草酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、苯曱酸盐、肉桂酸盐、反丁烯二酸盐、曱磺酸盐、水杨酸盐等。合适的碱式盐是由无机碱或有机碱形成的，这些碱形成无毒性的盐，包括例如碱金属或碱土金属，尤其是钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铝盐、锌盐和铵盐。本发明化合物的药学上和营养上可接受的盐可通过将含乙酰化羟基的天然存在氨基酸的溶液与根据需要所需的酸或碱混合在一起而容易地制备。或者，酸式盐可在乙酰化反应的反应条件下进行制备，或在乙酰化反应前将氨基酸或肽转化为酸式加成盐，以制备酸式盐。盐可从溶液中析出，然后过滤收集，或者蒸发溶剂来回收所述盐。盐还可通过离子交换来制备，例如通过将本发明化合物的溶液与合适的离子交换树脂平衡来制备。离子交换也可用于将乙酰化氨基酸的一种盐形式(例如与药学上不可接受的酸或碱所形成的盐)转化成另一种盐形式。这些方法通常是在本领域中是共知的。本发明化合物可通过本领域公知的方法来制备或是可商购的。例如(9-乙酰基-丝氨酸和O-乙酰基-酪氨酸是可商购的。但是，如果不能购得，本发明的乙酰化氨基酸可通过在有效形成O-乙酰化衍生物的条件下，利用乙酸使侧链上具有羟基的天然存在必需和非必需氨基酸和/或肽乙酰化来制备。例如O-乙酰基-酪氨酸是通过在存在三氟乙酸时使酪氨酸与乙酰氯反应而制备的。(9-乙酰基-氨基酸的制备实例描述于:l)SpecificO-AcylationofHydroxylaminoAcidsinthePresenceofFreeAminoAcids,Previero,A.，Barry,L,G"Coletti隱Previero，M,A.,BiochimicaetBiophysicaActa,1972，263(1),pages7-13;2)SynthesisofTryosyltyrosyltyrosineandTyrosyltyrosyltyrosyltyrosine,Barkdoll，A.E.，Ross,W,R,JournaloftheAmericanChemicalSociety,1944，66,951-956;3)TheInvestigationsofAminoAcidReactionsbyMethodsofNon-AqueousTitrimetry,Sakami,W"Toennies,G.,JournalofBiologicalChemistry,1942,144，203-216;以及4)ChongHeng,H.，KimuraR.,Bawarshi-Nassa,R.,Hussain,A.,JournalofpharmaceuticalScience,1985,74(12),1298-1301，引入所有的这些内容作为参考。优选的是，性溶剂的混合物中进行。这样的溶剂的实例包括诸如乙醚、THF、^二唾、烷等醚类、氯仿、二氯曱烷等等。还优选的是，该反应是在有效温度进行，例如在从室温直至溶剂的沸点的范围内。该反应可利用两性离子形式或其盐形式的氨基酸来进行。所述二肽、三肽、四肽、五肽和六肽是通过本领域已知的肽合成技术制备的。如果侧链上的所有羟基是乙酰化的，则可先制备包含含羟基氨基酸的肽，然后在本领域已知的乙酰化条件下对其进行乙酰化。如果肽中的羟基并非全是乙酰化的，优选先制备含乙酰化羟基的天然存在氨基酸，然后在本领域已知的形成肽的条件下(例如，通过溶液化学或固相肽合成)使其产物与羟基未乙酰化的氨基酸或肽连接。如果各自在侧链上具有羟基的天然存在氨基酸或肽上的取代基本身在所述反应条件下是反应活性的，那么可利用本领域已知的保护基和已知的化学方法来保护这些取代基本身。可使用多种本领域已知的保护基。这样的保护基的实例可发现于T.W.Greene的书籍"ProtectivegroupsinOrganicSynthesis",JohnWileyandSons,NY,NY1981,其内容引入作为参考。本领域的技术人员应知道，在乙酰化反应前将保护基(如果有的话)置于具有羟基侧链的天然存在氨基酸或在其侧链上具有羟基的肽上，再在乙酰化反应后通过前述的Greene的书中所述方法利用本领域已知的方法除去保护基。本发明的乙酰化的天然存在氨基酸和肽可进一步通过本领域的普通技术人员所知的方法来提纯，诸如通过色谱法，例如HPLC、柱色谱法、制备性薄层色谱法、气相色谱法等；结晶方法等。优选的是，在药物组合物中和在营养组合物(nutritionalcomposition)中以及在本发明方法中使用的乙酰化的天然存在氨基酸和二肽是对映体纯的，即，除了肉碱外，在对于氨基酸的氨基和羧基为a位的碳原子上基本上没有相应的D型异构体，在肉碱中对映体纯是指乙酰化的肉碱化合物在乙酰酯所连接的碳原子上基本上没有相应的D型异构体。优选，本发明的乙酰化的氨基酸或肽包含小于约50%在前述碳原子上的D型异构体，更优选小于约40%在前述碳原子上的D型异构体，甚至更优选小于约25%在前述碳原子上的D型异构体，尤其更优选小于约10%在前述碳原子上的D型异构体，最优选小于约5%在前述碳原子上的D型异构体。此外，本发明的乙酰化的氨基酸和/或肽是基本上纯的，在内)。更具体地，优选乙酰化的天然存在氨基酸或肽是至少50%纯的，更优选为至少约60%纯的，甚至更优选为至少约75%纯的，尤其更优选为至少约90%纯的，甚至更尤其优选为至少约95%纯的，尤其最优选为至少约98%纯的。本发明的含乙酰化羟基的氨基酸和肽和/或它们的混合物可用于减少血小板聚集。本发明的乙酰化的天然存在氨基酸和肽以如本申请所指出的抑制血小板有效量存在于这些组合物中。此外，本申请所定义的含乙酰化羟基的氨基酸和肽可以与其它含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或肽一起；或与其它活性药物或其它营养补充剂一起存在于所述药物组合物和/或营养组合物中。如果其它营养补充剂或药物存在于所述药物组合物和/或营养组合物中，则其它的药物/营养补充剂优选具有抗血小板活性。实例包括阿司匹林、氯吡格雷、双嘧咬达莫(dipyrimidamole)、噻氯匹定等。如果另一药物或营养补充剂，尤其是抗血小板药，存在该药物组合物中，则所有本发明的含乙酰化羟基的氨基酸或肽相对于第二药物或营养补充剂(包括另一抗血小板药或营养补充剂在内)的摩尔比为约10-6至106的范围，更优选为约1:1至约100:1的范围。优选地，本发明的含乙酰化羟基的氨基酸或二肽相对于任何附加的药物或营养补充剂之比大于1:1。本发明的另一实施方式是一种药物组合物，所述药物组合物包含抗血小板有效量的本发明的含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或肽，以及用于所述氨基酸或肽的药学上可接受的载体。该药物组合物可包含一种如本申请所定义的乙酰化的氨基酸和/或肽，或不止一种这样的含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或肽的混合物。虽然在一实施方式中，药物组合物可包含O-乙酰化肉碱，O-乙酰化肉碱可以以唯一的氨基酸存在或者(9-乙酰化肉碱与其它含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或所述氨基酸构成的肽的组合形式存在。优选的是，它不是唯一存在的活性成分，或如果它与其它含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或肽一起存在，则其它氨基酸或肽以抑制血小板有效量存在。在另一实施方式中，药物组合物不包含(9-乙酰化肉碱。本发明的另一实施方式为一种营养组合物，所述营养组合物包括包含营养上有效量的本发明的乙酰化的氨基酸或肽，以及用于所述氨基酸或肽的营养学上可接受的载体。营养组合物可包含一种如本申请所定义的乙酰化的氨基酸和/或肽，或所述氨基酸和/或肽的组合和/或含羟基的天然存在氨基酸或肽。在一实施方式中，营养组合物可包含O-乙酰化肉碱，尤其是当它作为唯一活,性成分存在时，或当它与其它含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或肽一起存在时，则其它氨基酸或肽以抑制血小板有效量存在。在另一实施方式中营养组合物不包含O-乙酰肉碱。通过本领域普通技术人员已知的方法将本发明的化合物制成药物组合物和/或营养组合物。将本发明的化合物按治疗或预防有效量(即按有效抑制血小板聚集的量)给予患者，例如哺乳动物。优选将本发明的化合物按0.0001~1000mg/kg哺乳动物体重的量给予哺乳动物。然而，医生将确定乙酰化的氨基酸或肽的最合适剂量；而它可依据给药形式和所选的具体化合物而变化，而且，它可依据各种其它的因素而变化，这些因素包括但不限于，接受治疗的患者、患者年龄、正在治疗的病情严重性等。开始治疗时，医生通常使用小剂量，即充分小于本发明的乙酰化的氨基酸或肽的最优剂量的小剂量的量，再以小的增量增加剂量直至达到在这些情况下的最优效果。而且，医生可调整给药方案以提供最优的治疗或预防反应。例如，可每天给药几次分份剂量或可根据情况的紧急程度所指示按比例地减少剂量。由于本申请提供了有关这些O-乙酰化氨基酸和肽作为营养补充剂的实用性的足够信息，受过教育且熟悉抗血小板药和营养补充剂在阻止和治疗心血管病的用途的患者能够自我诊断以及自己服用这些(9-乙酰化氨基酸作为营养补充剂，而无需从医生获得任何咨询意见或处方。患者可以简单地在世界范围内从任意的零售药房、杂货店，或经互联网商店和通过供应OTC药和补充剂的各种分配中心无需处方直接购买这些O-乙酰化氨基酸或肽，因而避免了高额的医疗成本。本申请所述乙酰化的氨基酸和/或肽可按常规方式以药物或以营养补充剂来给予，诸如经口、静脉内、肌内或皮下途径，或直肠、含服或经皮给予。本发明的乙酰化的氨基酸和/或肽可以口服给予，例如，借助惰性稀释剂或借助可吸收的食用载体，或可将它封装入硬壳或软壳明胶胶囊中，或可将它压制成片剂，或可将它直接混入被摄入的食品中，诸如小甜饼、蛋糕、可食用的巧克力棒等；水性饮料，诸如水、牛奶、茶、咖啡、苏打水、柠檬水、果汁等。或者，可将它们以液体的形式来给予，以及可以将它们悬浮于液体中或制成诸如水、饮料、果汁、汤等液体中的溶液。对于口服的治疗或预防给予，乙酰化的氨基酸或肽可与赋形剂相混，并以可吸收的片剂、口含片剂、糖锭、胶嚢剂、酏剂、混悬剂、糖浆剂、糯米纸嚢剂(wafer)等形式来使用。乙酰化的氨基酸和肽优选按单位剂型存在。这样的组合物和制剂(preparations)应包含至少1%的乙酰化的氨基酸或肽。组合物和制剂的百分含量当然可以是变化的，并且可方便地包含约5至约80wt。/o的乙酰化的氨基酸或肽。乙酰化氨基酸或肽所述治疗组合物中的用量为使得能够获得合适的剂量。优选的本发明组合物或制剂包含约25mg至约2000mg的乙酰化氨基酸和大约一半量的本发明的乙酰化二肽(如果所述二肽是由侧链仅具有一个羟基的氨基酸组成的且如果两羟基都是乙酰化的)或大约等量的本发明的二肽(如果其中只有一个羟基是乙酰化的)，和大约三分之一量的三肽(如果所述三肽是由三个氨基酸组成的，每个所述氨基酸在其侧链上具有一个羟基且所有三个羟基都是乙酰化)，等等。不管肽的大小，如果侧链上的羟基中只有一个是乙酰化的，则优选的组合物将含有约25mg至约2000mg的所述肽；如果氨基酸侧链上的羟基中二个是乙酰化的，那么优选的量将为约一半量；如果氨基酸侧链上的羟基中三个是乙酰化的，那么优选的量将为约三分之一量，等等片剂、糖锭、丸剂、胶嚢剂等可还包含下列粘合剂诸如黄蓍胶、阿拉伯树胶、玉米淀粉或明胶；赋形剂诸如磷酸二钙；崩解剂诸如玉米淀粉、土豆淀粉、褐藻酸等；滑润剂诸如硬脂酸镁；以及甜味剂诸如可加入蔗糖、乳糖或糖精或调味剂诸如薄荷、冬青油、櫻桃调料。当剂量单位形式为胶嚢时，它除了包含上述类型的物质外可包含液体载体。各种其它物质可作为包衣剂而存在或改变本发明药物组合物或营养组合物的物理形式。例如，可用虫胶、糖或上述两者包衣片剂、丸剂或胶嚢剂。糖浆剂或酏剂可包含活性化合物，即乙酰化的氨基酸或肽；作为甜味剂的蔗糖；作为防腐剂的对羟苯曱酸曱酯和对羟苯曱酸丙酯；色素和调味剂诸如樱桃味或橙味。当然，制备任意剂量单位形式中所用的任何物质应是药学纯的且在所用量时基本上无毒的。另外，乙酰化的氨基酸或二肽可加入到持续释放药剂和制剂中。例如，包括持续释放剂型其中将乙酰化的氨基酸或肽与离子交换树脂结合，离子交换树脂任选地可用扩散阻挡层(diffusionbarriercoating)包衣以改变树脂的释放性质或其中活性组分(即乙酰化的氨基酸)与本领域公知的持续释放聚合物(诸如羟基丙基曱基纤维素等)締合。乙酰化的氨基酸和肽可以以溶液或悬浮液填充的软或硬明胶胶嚢形式给予。这样的胶嚢一般由明胶、甘油、水和山梨醇制得。硬胶嚢区别于软胶嚢之处在于其含有较少的水因此具有相应较强的壳。适用于这样的胶嚢的其他赋形剂包括丙二醇、乙醇、水、甘油及食用油。活性化合物也胃肠外给予，例如静脉内、动脉内、腹膜内、鞘内、心室内、尿道内、胸骨内、颅骨内、肌内或皮下给予。这样的给药可以是单次快速注射或短期或长期输注。按剂量单位形式来配制母组合物(parentalcomposition)对于给药容易程度和剂量一致性是特别有利的。也可以制备甘油，液体聚乙二醇(例如PEG100、PEG200、PEG300、PEG400等)以及它们的混合物中的分散体以及油中的分散体。在常规储藏和使用条件下，为了防止微生物生长，这些制剂包含防腐剂。适于注射用的药物形式和营养形式包括无菌水溶液(在水溶性的情况下)或分散体，以及用于当场制备无菌注射液或分散体的无菌粉末。在所有情况下，所述形式通常是无菌的且其流动性必须足以达到可注射性。它在制造和储藏条件下必须是稳定的，且其保藏通常必须防止微生物(诸如细菌和真菌)的污染作用。载体可以是溶剂或分散介质，包含例如水、乙醇、多羟基化合物(如甘油、丙二醇和一种或多种诸如本申请所披露的液体聚乙二醇等)，以及上述物质的合适混合物，以及植物油。对于所述的胃肠外给药，24优选将化合物配制成无菌水溶液或化合物在其它合适溶剂或溶剂混合物中的无菌溶液。溶液可包含其它物质，诸如盐，具体为氯化钠；和糖，具体为葡萄糖或甘露醇；用于制备与血液等渗的溶液；緩冲试剂，诸如乙酸、柠檬酸和磷酸以及它们的钠盐，以使所述溶液的pH优选为3与9之间；以及防腐剂。通过本领域技术人员众所周知的标准药学技术可容易地实现无菌条件的合适胃肠外制剂的制备。可通过各种抗菌剂和抗真菌剂来防止微生物作用，例如对羟基苯曱酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞等。在很多情形时，在这些无菌水溶液中优选包括等渗剂(isotonicagent)，例如糖或氯化钠。注射组合物的延长吸收可通过在组合物中^f吏用延迟吸收的试剂(例如，单硬脂酸铝和明胶)来实现。无菌注射液如下制备将所需量的乙酰化氨基酸或肽和上面列举的各种其它成分(根据需要)加入合适的溶剂中，然后过滤灭菌。通常，分散体通过将多种已灭菌的活性组分加入无菌媒介物中，所述无菌媒介物包括基础分散介质和来自上面列举的那些的必需的其它成分。在无菌粉末的情况下，必要时，真空干燥或冻干上述溶液。或者，含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或肽可通过阴道或直肠途径以栓剂或阴道栓剂形式给药。本发明的化合物也可皮肤或经皮给予，例如，通过使用皮肤贴片。通过本领域技术人员众所周知的药学补充剂制药的和/或营养补充剂标准方法可制备这些组合物。乙酰化的氨基酸和肽也可以以凝胶、水凝胶、洗剂、溶液、霜、药膏或朴粉(dustingpowder)的形式来局部给予。合适的药膏可包含本发明的化合物，该化合物悬浮或溶解于，例如矿物油、液体矿脂、白矿脂、丙二醇、聚氧乙烯、聚氧丙烯、乳化蜡和水或者上述物质的混合物中。合适的洗剂或霜可以包含本发明的含乙酰化羟基的氨基酸或二肽，其悬浮或溶解于，例如矿物油、失水山梨糖醇单硬质酸酯、聚山梨醇酯60、十六烷基酯(cetylester)、蜡、十六醇、2-辛基十二烷醇、苯曱醇、水等中或者上述物质的混合物中。活性组分也可通过制备本发明化合物的合适制剂和利用本领域众所周知的方法来含服(buccally)给予。使用合适的无毒的药学上和营养上可接受成分来制备这些制剂。在制备含服剂型(buccaldosage)中使用的成分是本领域技术人员公知的。这些成分中的一些可参见本领域的标准参考文献，Remington的PharmaceuticalSciences,第17版，1985。选择合适的载体高度取决于所需的含服剂型的本性，例如片剂、糖锭、凝胶、贴片等。所有的这些含服剂型都包括在本制药的和/或营养补充剂发明的范围内，并且它们是按常规方式配制的。优选，含服形式中的乙酰化氨基酸的有效量范围为约0.15mg200mg每千克哺乳动物体重，然而如果二肽的每个氨基酸上的羟基都是乙酰化的，则含服形式中乙酰化二肽的有效量为约上述量的一半。例如，含服剂型包含抑制血小板有效量的本申请所定义的乙酰化的氨基酸或二肽以及药学上和营养上可接受的聚合物载体，优选为可生物降解的聚合物，该聚合物粘附至口腔黏膜的湿表面上且是可生物降解的并更详细描述于下文中。在一实施方式中，含服剂型包含有效量的乙酰化的氨基酸或二肽以及所述聚合物。但是，可任选地存在其它赋形剂，例如粘合剂、崩解剂、滑润剂、稀释剂、调味剂、着色剂等等理想地，载体包括具有足够粘性(tack)以确保剂量单位在口腔黏膜上粘附了必要时限(亦即将本发明的乙酰化的氨基酸或二肽递送至口腔黏膜的时P艮)的聚合物。另外，优选聚合物载体是逐渐可生物蚀解的，即聚合物一旦接触湿气就以预定的速度水解。为便于操作，聚合物载体优选为在潮湿时粘的，但干燥时不粘。通常，优选聚合物平均分子量范围为约4,000至约l，OOO,OOO道尔顿。本领域普通技术人员应理解，聚合物分子量越高侵蚀时间越慢。可使用任何药学上可接受的聚合物载体，条件是同时获得合适的粘附程度和所需的药物释放曲线以及条件是它与将要给予的试剂和含服剂量单位中可存在的任何其它组分是相容的。通常，聚合物载体包含粘附于口腔翻膜的湿表面上的亲水的(水溶性的和水可溶胀的)聚合物。本申请中有用的聚合物载体的实例包括丙烯酸类聚合物和共聚物，例如，称为"卡波姆"的那些(可从GAF获得的Carbopol);乙烯类聚合物和共聚物；聚乙烯吡咯烷酮，葡聚糖，瓜耳胶，果胶，淀粉；以及纤维素聚合物，诸如可从DowChemicalCompany获得的羟基丙基-曱基纤维素(例如，Methocel)，羟基丙基纤维素(例如，KlucelTM;其也可从Dow获得)，羟基丙基纤维素醚(参见，例如，Alderman的美国专利4704285)，羟乙基纤维素，羧曱基纤维素钠，曱基纤维素，乙基纤维素，乙酸邻苯二曱酸纤维素，乙酸丁酸纤维素等等。所述载体也可包括组合形式的两种或多种合适的聚合物，例如，约1:5至5:1重量比的卡波姆与聚环氧乙烷的组合。本发明的药学补充剂组合物和/或营养补充剂组合物的剂量单位可只包含本发明的乙酰化的氨基酸或肽或它们的任意组合或它们的混合物以及所述聚合物载体。但是，在某些情形，需要包括一种或多种额外的组分。例如，可包括滑润剂以利于制造剂量单位的工艺；滑润剂还可优化侵蚀速率和药物流量(drugflux)。如果存在滑润剂的话，其量约为剂量单位的约0.01wt。/。至约2wt°/。，优选为约0.01wt。/。至约0.5wt%。合适的滑润剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、硬脂基富马酸钠，滑石、氢化植物油和聚乙二醇。但是，本领域技术人员应理解，调节剂量单位中的组分的粒度和/或该单位的密度可提供类似的效果(即改善的可制造性和侵蚀速度和药物流量的优化)而无需添加润滑剂。也可任选地将其它组分加入剂量单位中。所述额外的任选组分包括例如，一种或多种崩解剂、稀释剂、粘合剂、促进剂(enhancer)等等。可使用的崩解剂的实例包括但不限于交联的聚乙烯吡咯烷酮，诸如交聚维酮(例如Polyplasdone⑧XL，其可从GAF获得)，交联的羧曱基纤维素，诸如交联曱羧纤维素(例如，Ac-di-sol，其可从FMC获得)，褐藻酸，和羧曱基淀粉钠(例如，Explotab⑧，其可从EdwardMedellCo.，Inc.获得)，琼脂，膨润土以及褐藻酸。合适的稀释剂是那些在使用压制技术制备药物制剂时通常有用的稀释剂，例如二水合磷酸二钓(例如，Di-Tab，其可从Stauffer获得)，已经与糊精共结晶而处理过的糖(例如，共结晶蔗糖和糊精诸如Di-Pak,其可从Amstar获得)，磷酸钙，纤维素、高岭土、甘露醇、氯化钠、干淀粉、糖粉等。如果使用粘合剂，则粘合剂是增强粘附的那些。优选存在粘合剂。这样粘合剂的实例包括但不限于淀粉、明胶以及糖如蔗糖、右旋糖、糖蜜(molasses)和乳糖。为了增加活性试剂通过口腔黏膜的速度，渗透促进剂也可存在于剂量单位形式中。渗透促进剂的实例包括但不限于二曱亚砜("DMSO")、二曱基曱酰胺("DMF")、N,N-二甲基乙酰胺("DMA")、癸基曱基亚砜("C!oMSO")、聚乙二醇单月桂酸酯("PEGML")，甘油单月桂酸酯、卵磷脂、1-取代的氮杂环庚烷-2-酮，具体为l-正十二烷基氮杂环庚烷-2-S同(可自NelsonResearch&DevelopmentCo.，Irvine,Calif.以商标Azone⑧获得)、4氐级烷醇(例如乙醇)、SEPA⑧(可自MacrochemCo.,Lexington,Mass.获得)、胆酸、牛磺胆酸、胆汁盐型促进剂、以及表面活性剂诸如Tergitol、Nonoxynol-9⑧和Tween-80。在药学补充剂组合物和/或营养补充剂组合物中可任选地包括调味剂。可使用合适的调味剂，例如，甘露醇，乳糖或人造甜味剂诸如阿斯巴甜(aspartame)。可加入着色剂，尽管同样的是，这样的试剂不是必需的。着色剂的实例包括任意水溶性的FD&C染料，它们的混合物，或它们相应的色淀。通常，本发明的优选剂量单位在组成上基本均质的、基本均一的制剂。"基本均一"是指剂量单位没有包衣，且不含有多层或其它类型的离散部分。更正确的是，剂量单位的物质整体上是相似的，以致于该单位实际上是基本上"整体的"。剂量单位可以是通过常规压制或模制方法而制得的片剂形式。例如，参见Remington'sPharmaceuticalSciences,第18版(Easton,Pa,:MackPublishingCo.,1990)。优选，通过将各组分混合在一起，再将混合物压制成片型来制备剂量单位。本领域技术人员应理解，剂量单位的侵蚀速度，以及由此所得的药物递送速率受到三个因素控制制备片剂所用的压力，以及由此所得的片剂的密度；如上所述，所选的载体；以及载体对药物比(carrier-to-drugratio)。因此可改变压力、载体和载体对药比以获得较短的或较长的寿命的剂量单位。剂量单位可具有任何常规的形状，例如糖锭、盘剂(disk)、糯米纸嚢剂、片剂等。本申请中所用的"药学上可接受的载体"和/或"营养上可接受的载体"包括任意和所有的溶剂，分散介质，包衣剂，抗菌和抗真菌试剂，药物活性物质或营养用的等渗和吸收延迟剂，它们在本领域内是众所周知的。除了任意常规介质或试剂可以与活性组分不相容外，它们在药物组合物和/或营养组合物中的用途是可以预期的。补充的活性组分也可加入到所述组合物中。本申请中所用的剂量单位形式是指对接受治疗的受试者而言适于作为单一剂量的物理上离散的单位；每单位含有计算出的预定量活性物质以及结合有所需的药物载体，从而产生所需的治疗或预防效果。28在剂量单位形式中，将本发明的含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或二肽按有效量与合适的药学上和/或营养上可接受的载体共混，从而能够便利和有效地给药。处于本申请的目的，药学有效量、抗血小板有效量和营养上有效量或其同义词是相同的且可相互替换使用的。例如，单位剂量中主要活性化合物的含量范围为约10mg，或低至1mg(用于小动物)至约2000mg。如果置于溶液中，含乙酰化羟基的天然存在氨基酸的化合物浓度优选为约0.1mg/mL至约500mg/mL。当含服给药时，在含服单位剂型中含乙酰化羟基的氨基酸存在量优选为约1至约500mg。在本发明的任意营养组合物或药物组合物中，本申请所述的肽在肽上包含至少一个乙酰化羟基。如果其中一个羟基是乙酰化的，那么肽的量与上述的含羟基氨基酸相同。如果含羟基氨基酸中的一个氨基酸的中的一个羟基是乙酰化的，而其它氨基酸的羟基都不是乙酰化的，那么肽的量与上述的含羟基氨基酸相同。另一方面，如果肽中的每个氨基酸的羟基中至少一个是乙酰化的，那么肽的用量相对于单乙酰化氨基酸为约i除以侧链上的乙酰基数目。例如，如果二肽的侧链上的两个羟基是乙酰化，那么二肽的用量为约含乙酰化羟基的氨基酸用量的一半。所述肽可通过使用本申请所述方法配制成药物组合物。本申请所述关于O-乙酰基-L-酪氨酸、O-乙酰基-羟基脯氨酸、O-乙酰基-苏氨酸和(9-乙酰基-L-丝氨酸的多种制剂也适用于前述的肽。但是，当给药时，既然每个肽含有2-6个氨基酸残基，取决于其大小，以及在每个氨基酸残基上乙酰化的侧链羟基数目，所述肽生成了O-乙酰化氨基酸的混合物，由此二肽的每个氨基酸上至少一个羟基是乙酰化的；因此治疗的和预防的有效量相对于单乙酰化的氨基酸为约1除以具有乙酰化羟基的氨基酸残基的数目。本申请所述O-乙酰氨基酸在肽偶合反应条件下相互反应以形成二肽。本申请所用的术语"患者"或"受试者"是指温血动物，优选为哺乳动物，例如猫、狗、马、牛、猪、小鼠、大鼠和包括人类在内的灵长类。优选的患者为人类。术语"治疗"是指减少在患者的血液中血小板聚集的量。它还指为了与血小板聚集导致的疾病、病症或紊乱作斗争，处理和护理接受治疗的哺乳动物，优选人类，并包括将本发明的化合物给药以预防或延緩或降低症状或并发症发作的可能，减轻症状或并发症或消除由其引起或由其产生的疾病、病症或紊乱。这样疾病的实例包括冠心病、心血管病或外周血管病诸如局部缺血、中风和心脏病发作等。本申请所用的术语"预防"，"防止"或其同义词是指降低患者易患或处于血流中血小板聚集和/或感染由血小板聚集过量所产生的疾病或病症的风险。这样疾病的实例包括冠心病、心血管病、外周血管病诸如局部缺血、中风和心脏病发作等.如上所述，本发明的含乙酰化羟基的氨基酸和肽可用于减少血液中的血小板聚集的量。结果，它们各自为可用于治疗和防止血小板聚集导致的那些疾病或病症，诸如上述的那些。它们因此可用于治疗和/或防止血栓症、栓塞、冠心病、心血管疾病、外周血管病诸如中风、心脏病发作、局部缺血等。而且，本发明的化合物可用于减少患者患有血液中血小板聚集过量所引起或产生的疾病或病症的风险或者受上述疾病或病症折磨的风险。它们也减少了血流中血小板聚集的量从而防止和/或阻碍了血流中另外的血小板聚集。不希望受约束的，据信血小板粘附于血管的侧壁。如果存在足够的浓度，它们可阻碍动脉中的血流，这取决于血小板的存在量和动脉直径。如果存在足够的量，它们可能在极重要的动脉中引起梗塞，诸如通向心脏或脑的冠状动脉或动脉，导致心脏病发作、局部缺血或中风。或者，这可引起血栓症或栓塞。不希望受约束的，据信本发明的化合物抑制血小板粘附于动脉的受损壁，增加了前列环素的功效和/或引起血管舒张。因此，本发明的化合物不但适用于治疗这些疾病而且还能减少患有这些疾病的风险。意料不到的是，不同于当前市场上可获得的抗血小板药，所有这些本发明的(9-乙酰化衍生物是基本上无毒的。因此它们是营养补充剂的理想候选物，并且无需额外的医疗支出患者就可自我诊断和对这些补充剂自我给予。而且，它们通常会使得哺乳动物中的血液凝固时间或血小板聚集时间和/或出血时间比未接受处理或治疗的个体延长至少20%，因而提供了对大量血管疾病的预防。本发明的化合物可以如上所述那样进行使用或者相互组合使用或者与其它药物组合使用。当与其它药物组合使用时，这些药物可以同时给药或依序给药。同时给药包括几乎同时给药包括所有剂型的单一剂型。依序给药包括按照不同的计划给药至少两种化合物，条件是是否提供治疗和/或预防的期间之间存在重叠。本申请所用的术语"活性化合物"或相似术语或其同义词是指如本申请中所定义含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或二肽。此外，术语"含乙酰化羟基的天然存在氨基酸"或"乙酰化的氨基酸"或相似术语或同义术语是指天然存在的氨基酸，其在侧链上含有一个或多个羟基，并且其中至少一个羟基是乙酰化的。而且，术语"含二乙酰化羟基的肽"或"二乙酰化的二肽"或本申请中的乙酰化羟基氨基酸的"二肽"或同义术语是指由两个氨基酸构成的二肽，每个氨基酸在侧链上具有至少一个羟基，更优选地每个氨基酸仅具有一个侧链羟基，并且所述羟基是乙酰化的。而且，二肽中的任一氨基酸上至少一个羟基是乙酰化的，且更优选地二肽的每个氨基酸上的羟基是乙酰化的。在一优选的实施方式中，每个氨基酸在侧链上只有一个羟基且两者都优选为乙酰化的。在二肽中的乙酰化氨基酸可以是相同的或不同的。术语"含乙酰化羟基的肽"或同义术语是指由两个或多个氨基酸构成的肽，每个氨基酸在侧链上具有至少一个羟基，更优选侧链上的每个羟基是乙酰化。但是，用于制备所述肽的优选乙酰化氨基酸是乙酰化的苏氨酸、乙酰化的羟基脯氨酸、乙酰化的酪氨酸、乙酰化的丝氨酸和乙酰化的肉石咸。氨基酸是一种化合物，其含有氨基和羧基或其盐，所述氨基可以作为伯胺、仲胺或叔胺而存在或存在于季氨基酸(quatemaryaminoacid)中。氨基酸优选包含至少一个不对称中心，氨基酸包含侧链，该侧链要么是羟基或要么包含羟基。位于不对称中心的碳原子优选为L-型的。H按定义，a氨基酸具有式H^—一GGGH或其酸式或碱式或两性离子R形式，式中R基团为氨基酸的侧链。氨基酸优选为a-氨基酸。当提及a-氨基酸的L-型异构体，这应当理解为是指在上述的不对称碳上的立体化学，即带星号的碳原子。活性化合物上可存在其它不对称碳，活性化合物在这些其它不对称碳上也可存在着其它立体化学构型。所有的其它立体异构体都包括在本发明的范围内。除非另外指出，本申请所用的术语"或"是指析取的(disjunctive)。而且，本申请中的"和"包括联合的和析取的。除非另外指出，本申请所用的单数应包括复数，反之亦然。下列非限制性实例进一步说明了本发明实施例1:乙酰基丝氨酸和乙酰基酪氨酸在大鼠中的抗血d、板活性通过利用以SwissAlbino大鼠作为试验体系的毛细管方法，发展了测定凝固时间的试验方法，以评价O-乙酰基-L-丝氨酸盐酸盐(OAS)和(9-乙酰基-L-酪氨酸(OAT)的抗血小板聚集作用。在下列规程中使用了重约200克的5-6周龄的SwissAlbino大鼠幼崽。它们是从常设的动物供应商获得的。实验方法大鼠在给药前禁食18-20小时。连有16口径尖端钝化导管的注射器用于此目的。在给药2小时后，供给动物食物。在给药24小时(士IO分钟)后，将血液样品收集(约0.2ml)至毛细管中。通过将浸有乙醚的棉签置于动物的鼻孔附近而适度吸入乙醚来将动物麻醉。将血液从眼窝窦采集到毛细管上。以30秒的间隔来观察凝固时间。为了确认凝固，在最后观察到凝固的30秒后再检查凝固。凝固时间相对于媒介物的增加是抑制血小板聚集的指数。至于OAT，当给药2小时后测定一次凝固时间，然后当给药24小时后再次测定凝固时间。对于OAS,只进行了当给药2小时后的一次凝固时剂量详情1.剂量强度2.剂量持续期间3.给药途径4.每组的动物编号5.空白对照媒介物10、20、50及100mg/kg的OAS和OAT一次口腔管饲法单次接触32间测定。试验结果显示于下表中:OAT研究<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>图1中示出了剂量对数值与凝固时间(分钟)的图。在图1中，凝固时间(分钟)对剂量(mg/kg)的对数值作图，每个点对应于5只大鼠中得到的凝固时间的平均值。零值指定给媒介物对照(零剂量)。如图1所图示，在所有剂量水平时以及在剂量水平之间观测到统计显著的(P〈0.5)凝固时间。(AceTyro=(9-乙酰基-L-酪氨酸，而AceSer=(9-乙酰基-L-丝氨酸HC1)。实施例2O-乙酰酪氨酸的人类临床试验通过在两志愿者中使用毛细管方法，发展了测定凝固时间的试验方法，以评价(9-乙酰基-L-酪氨酸(0AT)的抗血小板聚集作用。分别按照下列的方案治疗了年龄为46，体重为约60Kg的男性和年龄为50,体重为约90Kg的男性剂量详情1.剂量强度志愿者1(90Kg),1000mg的OAT;志愿者2(60Kg),350mg的OAT2.剂量持续期间一次3.给药途径口腔管饲法单次接触4.空白对照自身，时间零凝固时间结果示于下表产品O乙酰酪氨酸剂量=1000mg350mg时间(小时)志愿者1时间志愿者20605.586.525.5128.556248116.75487.522,56.5最大增量％4223持续增量％(sustainedincrease)2518图2图示了在各自服用1000和350mg的两志愿者中的全部血液凝固时间。发现在服用较高剂量的志愿者1中最大凝固时间增量为42%，甚至在初始剂量48小时后还保持23%的凝固时间增量；第二个志愿者具有较小的最大凝固时间增量和凝固时间保持增量(分别为25和18%),这与较低的给药剂量相一致。基于表2和图2中所示的数据，意料不到的是，简单的乙酰化的氨基酸如(9-乙酰酪氨酸呈现出了，凝固时间剂量依赖性地增加；而且，如在志愿者1中所测，这样的凝固时间增加持续了至少48小时。两志愿者都没有报道任何异常的副作用或对(9-乙酰基-L-酪氨酸的中毒反应。上述说明了本发明的范围和精神。对于本领域技术人员而言，其它实施方式是显然的。这些其它实施方式包括在本发明内。因此，本发明应4又限制于所附的权利要求。权利要求1.一种减少哺乳动物中血小板聚集的方法，所述方法包括对所述哺乳动物给予抑制血小板有效量的含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或其药学上可接受的盐或其两性离子，其中所述含羟基的天然存在氨基酸在其侧链上具有一个或多个羟基，以及其中所述含羟基的天然存在氨基酸的所述侧链上的至少一个羟基是乙酰化的。2.权利要求1的方法，其中所述含乙酰化羟基的天然存在氨基酸是通过在有效乙酰化反应条件下使侧链上具有羟基的天然存在氨基酸或其药学上可接受的盐或其酰化衍生物与乙酸或其衍生物反应制备的。3.权利要求1的方法，其中所述含乙酰化羟基的天然存在氨基酸基本上是对映体纯的。4.权利要求1的方法，其中所述含乙酰化羟基的天然存在氨基酸基本上是纯的。5.权利要求1的方法，其中所述含乙酰化羟基的天然存在氨基酸为L型。6.权利要求1的方法，其中所述含乙酰化羟基的天然存在氨基酸为a-氨基酸。7.权利要求1的方法，其中所述含乙酰化羟基的天然存在氨基酸为L-型的a氨基酸。8.权利要求1的方法，其中所述含乙酰化羟基的天然存在氨基酸为O-乙酰基-L-羟基脯氨酸。9.权利要求1的方法，其中所述含乙酰化羟基的天然存在氨基酸为O-乙酰基-L-苏氨酸。10.权利要求1的方法，其中所述含乙酰化羟基的天然存在氨基酸为a乙酰基-L-丝氨酸。11.权利要求1的方法，其中所述含乙酰化羟基的氨基酸为O-乙酰基-L-酪氨酸。12.权利要求1的方法，其中所述含乙酰化羟基的氨基酸为O-乙酰基"L-肉碱。13.权利要求1的方法，其中将两种或多种含乙酰化羟基的天然存在氨基酸的组合给予所述哺乳动物。14.一种治疗因哺乳动物中血小板聚集过量所产生或引起的病症的方法，所述方法包括对需要治疗的所述哺乳动物给予药学有效量的含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或其药学上可接受的盐或其两性离子，其中所述含羟基的天然存在氨基酸在其侧链上具有一个或多个羟基，以及其中在所述含羟基的天然存在氨基酸的所述侧链上的至少一个羟基是乙酰化的。15.权利要求14的方法，其中所述病症是血管病、冠心病或外周血管病。16.权利要求14的方法，其中所述病症是中风、心脏病发作、血栓栓塞或局部缺血。17.权利要求14的方法，其中所述含乙酰化羟基的氨基酸为a-氨基酸。18.权利要求14的方法，其中所述含乙酰化羟基的氨基酸为L-型。19.权利要求14的方法，其中所述含乙酰化羟基的氨基酸为L-型的a-氨基酸。20.权利要求14的方法，其中将所述含乙酰化羟基的氨基酸经胃肠夕卜、经皮、口服、含服、阴道、静脉内、直肠或皮下给予。21.权利要求14的方法，其中所述含乙酰化羟基的氨基酸为O-乙酰基-L-羟基脯氨酸、O-乙酰基-L-苏氨酸、O-乙酰基-L-肉碱、O-L-乙酰基-丝氨酸或O-L-乙酰基-酪氨酸。22.权利要求14的方法，其中将两种或多种含乙酰化羟基的天然存在氨基酸的组合给予所述哺乳动物。23.—种药物组合物，所述药物组合物包含抗血小板有效量的含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或其药学上可接受的盐或其两性离子，以及用于其的药物载体，其中所述含羟基的天然存在氨基酸在其侧链上具有一个或多个羟基，以及其中在所述含羟基的天然存在氨基酸的所述侧链上的至少一个羟基是乙酰化的，以及其中所述含乙酰化羟基的天然存在氨基酸不是O-乙酰基-L画肉碱。24.权利要求23的药物组合物，其中所述含乙酰化羟基的天然存在氨基酸基本上是纯的。25.权利要求23的药物组合物，其中所述乙酰化氨基酸基本上是对映体纯的。26.权利要求23的药物组合物，其中所述含乙酰化羟基的天然存在氨基酸为a-氨基酸。27.权利要求23的药物组合物，其中所述含乙酰化羟基的天然存在氨基酸为L-型。28.权利要求23的药物组合物，其中所述含乙酰化羟基的天然存在氨基酸是O-乙酰基-L-羟基脯氨酸、O"乙酰基-L-苏氨酸、O-乙酰基-L-丝氨酸或O乙酰基-L-酪氨酸。29.权利要求23的药物组合物，其中还存在着另外的抗血小板药。30.权利要求29的药物组合物，其中所述另外的抗血小板药是阿司匹林、氯吡格雷、双嘧达莫或漆氯匹定。31.—种由2-6个氨基酸残基构成的肽，或其药学上可接受的盐或其两性离子，其中这些氨基酸残基是相同或不同的，以及每个氨基酸在其侧链上具有羟基，以及其中所述羟基中至少一个是乙酰化的。32.权利要求31的肽，其中侧链上的两个羟基是乙酰化的。33.权利要求31的肽，所述肽含有3-6个氨基酸残基，其中侧链上的至少3个羟基是乙酰化的。34.权利要求31的肽，所述肽含有4-6个氨基酸残基，其中侧链上的至少4个羟基是乙酰化的。35.权利要求31的肽，所述肽含有5-6个氨基酸残基，其中侧链上的至少5个羟基是乙酰化的。36.权利要求31的肽，其中侧链上所有的羟基是乙酰化的。37.权利要求31的肽，其为二肽，其中形成所述肽的每个氨基酸是单乙酰化的氨基酸，以及其中乙酰基使每个氨基酸侧链上的每个羟基酯化。38.权利要求31的肽，其基本上是对映体纯的。39.权利要求31的肽，其基本上是纯的。40.权利要求31的肽，其中所述肽中的每个氨基酸是L型的。41.权利要求31的肽，其中至少一个所述氨基酸是a-氨基酸。42.权利要求31的肽，其中所述肽中的含乙酰化羟基的天然存在氨基酸独立地为乙酰化的丝氨酸、乙酰化的羟基脯氨酸、乙酰化的苏氨酸或乙酰化的酪氨酸或乙酰化的肉碱。43.权利要求37的二肽，其中所述二肽为O-乙酰基Ser-O-乙酰基Ser、(9-乙酰基Ser-0乙酰基Thr、(9-乙酰基-Ser-O-乙酰基Tyr、(9-乙酰基Ser-(9-乙酰基Hyp、O-乙酰基-Ser-O-乙酰基Car、O乙酰基-Thr-O-乙酰基-Thr、O-乙酰基-Thr-O-乙酰基-Tyr、O-乙酰基-Thr-O-乙酰基-Ser、O-乙酰基-Thr-O-乙酰基-Hyp、(9-乙酰基-Thr-(9-乙酰基-Car、O-乙酰基Tyr-O-乙酰基Tyr、O-乙酰基-Tyr-(9-乙酰基Hyp、(9-乙酰基-Tyr-O-乙酰基-Ser、(9-乙酰基-Tyr-O-乙酰基-Thr、(9-乙酰基-Tyr-O-乙酰基-Car、O-乙酰基-Hyp-O乙酰基-Hyp、O-乙酰基Hyp-O乙酰基Car、(9-乙酰基Hyp-O-乙酰基-Thr、(9-乙酰基-Hyp-O-乙酰基-Tyr、O-乙酰基Hyp-O-乙酰基Ser、O-乙酰基Car-(9-乙酰基-Ser、(9-乙酰基-Car-O乙酰基-Hyp、(9-乙酰基-Car-O乙酰基-Car、O-乙酰基-Car-O-乙酰基-Thr、O-乙酰基-Car-O乙酰基-Tyr，其中Ser为丝氨酸，Tyr为酪氨酸，Car为肉碱，Thr为苏氨酸，Hyp为羟基脯氨酸。44.权利要求43的二肽，其中所述二肽为(9-乙酰基-Hyp-0-乙酰基Ser、O-乙酰基Hyp-O-乙酰基Thr、O-乙酰基Hyp-O-乙酰基-Tyr、0-乙酰基-Hyp-O-乙酰基Hyp或(9-乙酰基Car-O-乙酰基Hyp。45.权利要求43的二肽，其中所述二肽为(9-乙酰基Thr-(9-乙酰基Ser、O-乙酰基Thr-O-乙酰基Hyp、O-乙酰基Thr-O-乙酰基Tyr、0-乙酰基Thr-O-乙酰基Thr或O-乙酰基Car-O-乙酰基-Thr。46.权利要求43二肽，其为(9-乙酰基Ser-O乙酰基-Ser、O-乙酰基Ser-O-乙酰基Tyr、(9-乙酰基Ser-O-乙酰基Thr、O-乙酰基Ser-O-乙酰基Hyp或O-乙酰基Ser-O-乙酰基Car。47.权利要求43的二肽，其为O-乙酰基-Tyr-O-乙酰基Tyr或O-乙酰基-Car-O-乙酰基-Tyr。48.权利要求43的二肽，其为O-乙酰基-Car-O-乙酰基-Tyr、O-乙酰基-Car-O-乙酰基Ser、(9-乙酰基Car-O-乙酰基Thr、O-乙酰基-Car-O-乙酰基-Car或O-乙酰基Car-O-乙酰基Hyp。49.一种药物组合物，其包含抗血小板有效量的权利要求43的肽，以及用于其的药物载体。50.—种减少哺乳动物中血小板聚集的方法，所述方法包括将抑制血小板有效量的权利要求43的肽给予所述哺乳动物。51.—种治疗因哺乳动物中血小板聚集过量所产生或引起的病症的方法，所述方法包括对需要治疗的所述哺乳动物给予药学有效量的权利要求43的肽。52.权利要求51的方法，其中所述病症是血管病、冠心病或外周血管病。53.权利要求51的方法，其中所述病症是中风、心脏病发作、血栓栓塞或局部缺血。54.权利要求51的方法，其中将所述肽经胃肠外、经皮、口服、含服、阴道、直肠、静脉内或皮下给予。55.权利要求49的药物组合物，其中还存在着另外的抗血小板药。56.权利要求55药物组合物，其中所述另外的抗血小板药是阿司匹林、氯吡格雷、双嘧达莫或噻氯匹定。57.—种营养组合物，所述营养组合物包含有效量的含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或其药学上可接受的盐或其两性离子，以及其营养上可接受的载体，其中所述含羟基的天然存在氨基酸在其侧链上具有一个或多个羟基，以及其中所述含羟基的天然存在氨基酸的所述侧链上的至少一个羟基是乙酰化的，以及其中所述含乙酰化羟基的天然存在氨基酸不是(9-乙酰基陽L-肉碱。58.—种营养组合物，所述营养组合物包含有效量的权利要求31的肽或其两性离子或其药学上可接受的盐，以及用于其的营养上可接受的载体。59.权利要求49的药物组合物，其中所述肽包含L-型氨基酸。60.权利要求50的方法，其中所述肽包含L-型氨基酸。61.权利要求49的药物组合物，其中所述肽为O-乙酰基Ser-O-乙酰基Ser、0-乙酰基Ser-O乙酰基Thr、O乙酰基-Ser-O-乙酰基Tyr、O-乙酰基Ser-O-乙酰基Hyp、(9-乙酰基-Ser-(9-乙酰基Car、O-乙酰基-Thr-O-乙酰基-Thr、(9-乙酰基-Thr-O-乙酰基-Tyr、O-乙酰基-Thr-O-乙酰基-Ser、(9-乙酰基-ThrO-乙酰基-Hyp、O-乙酰基-Thr-O-乙酰基-Car、(9-乙酰基Tyr-O-乙酰基-Tyr、(9-乙酰基-Tyr-O-乙酰基Hyp、O-乙酰基-Tyr-O-乙酰基-Ser、(9-乙酰基-Tyr-O-乙酰基-Thr、(9-乙酰基-Tyr-O-乙酰基-Car、(9-乙酰基-Hyp-O-乙酰基-Hyp、(9-乙酰基-Hyp-O乙酰基-Car、O-乙酰基-Hyp-O-乙酰Thr、(9-乙酰Hyp-O-乙酰基Tyr、O-乙酰基-Hyp-O-乙酰基Ser-、O乙酰基Car-O-乙酰基Ser、O-乙酰基-Car-O-乙酰基Hyp、O乙酰基-Car-O-乙酰基-Car、O-乙酰基-Car-O-乙酰基-Thr、O-乙酰基-Car-O-乙酰基-Tyr，其中Ser为丝氨酸，Tyr为酪氨酸，Car为肉碱，Thr为苏氨酸且Hyp为羟基脯氨酸。62.权利要求58的营养组合物，其中所述肽为(9-乙酰基-Ser-0-乙酰基-Ser、O-乙酰基Ser-0乙酰基-Thr、O-乙酰基-Ser-O-乙酰基-Tyr、(9-乙酰基Ser-(9-乙酰基-Hyp、O乙酰基-Ser-O-乙酰基-Car、(9-乙酰基-Thr-O-乙酰基-Thr、O-乙酰基-Thr-O乙酰基-Tyr、O-乙酰基-Thr-O-乙酰基-Ser、(9-乙酰基-Thr-O-乙酰基-Hyp、(9-乙酰基-Thr-O乙酰基-Car、O-乙酰基Tyr-(9-乙酰基Tyr、O-乙酰基-Tyr-O乙酰基Hyp、O-乙酰基-Tyr-O-乙酰基-Ser、O-乙酰基-Tyr-O-乙酰基-Thr、O乙酰基-Tyr-(9-乙酰基-Car、(9-乙酰基-Hyp-O-乙酰基-Hyp、O-乙酰基-Hyp-O乙酰基-Car、6>-乙酰基-Hyp-O-乙酰基-Thr、O-乙酰基Hyp-(9-乙酰基-Tyr、O-乙酰基Hyp-O-乙酰基Ser、O-乙酰基Car-O-乙酰基Ser、O-乙酰基-Car-O-乙酰基-Hyp、(9-乙酰基-Car-O-乙酰基-Car、O-乙酰基-Car-O-乙酰基-Thr、O-乙酰基-Car-O-乙酰基-Tyr，其中Ser为丝氨酸，Tyr为酪氨酸，Car为肉i成，Thr为苏氨酸且Hyp为羟基脯氨酸。63.权利要求61的药物组合物，其中所述肽为O-乙酰基-Hyp-O-乙酰基-Ser、(9-乙酰基-Hyp-O-乙酰基-Thr、(9-乙酰基-Hyp-O-乙酰基-Tyrs-O-乙酰基-Hyp-O-乙酰基-Hyp、0-乙酰基-Hyp-O-乙酰基-Car、(9-乙酰基-O-乙酰基-HypO-乙酰基-Thr-O-乙酰基-Hyp、O乙酰基-Car-O乙酰基-Hyp或二乙酰基Car-Hyp，其中Hyp为羟基脯氨酸。64.权利要求50的方法，其中所述肽为(9-乙酰基-Hyp-0-乙酰基-Ser、O-乙酰基-Hyp-O-乙酰基-Thr、O-乙酰基-Hyp-O-乙酰基-Tyrs-O-乙酰基-Hyp-O-乙酰基-Hyp、O-乙酰基-Hyp-O-乙酰基-Car、(9-乙酰基-O-乙酰基-HypO-乙酰基-Thr-O-乙酰基-Hyp、O-乙酰基-Car-O-乙酰基-Hyp或二乙酰基Car-Hyp,其中Hyp为羟基脯氨酸。65.—种提高哺乳动物的心血管健康的方法，所述方法包括对所述哺乳动物给予抑制血小板有效量的含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或其药学上可接受的盐或其两性离子，其中所述含羟基的天然存在氨基酸在其侧链上具有一个或多个羟基，以及其中所述含羟基的天然存在氨基酸的所述侧链上的至少一个羟基是乙酰化的。66.—种提高哺乳动物的心血管健康的方法，所述方法包括对所述哺乳动物给予有效量的权利要求31的肽。67.—种药物组合物，所述药物组合物包含药学有效量的2-6个氨基酸的组合以及用于其的药学上可接受的载体，其中至少一个所述氨基酸是含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或其药学上可接受的盐或其两性离子，所述含羟基的天然存在氨基酸在其侧链上具有一个或多个羟基，以及在所述含羟基的天然存在氨基酸的所述侧链上的至少一个羟基是乙酰化的，以及其余的氨基酸是含羟基的天然存在氨基酸或其药学上可接受的盐或其两性离子。68.权利要求67的药物组合物，其中每个氨基酸的存在量为约0.1至约1000mg，以及每剂型中所组合的混合物的总量不超过10000mg。69.—种营养组合物，其包含营养上有效的2-6个氨基酸的组合，以及用于其的营养上可接受的载体，其中至少一个氨基酸是含乙酰化羟基的天然存在氨基酸或其药学上可接受的盐或其两性离子，其中所述含羟基的天然存在氨基酸在其侧链上具有一个或多个羟基，并且所述含羟基的天然存在氨基酸的所述侧链上的至少一个羟基是乙酰化的，且其余的氨基酸是含羟基的天然存在氨基酸或其可接受的盐或其两性离子。70.权利要求69的营养组合物，其中每个氨基酸的存在量为约0.1mg至约1000mg，以及每剂型中所组合的混合物的总量不超过10000mg。全文摘要本发明涉及药物化合物和营养补充剂，其是天然存在氨基酸的乙酰化衍生物和源自含羟基的天然存在氨基酸的肽的乙酰化衍生物。它们可以作为抗血小板药和作为营养补充剂使用。文档编号A61K38/10GK101505783SQ200680050945公开日2009年8月12日申请日期2006年11月13日优先权日2005年11月11日发明者V·R·钱德兰申请人:V·R·钱德兰