专利名称：一种治疗盆腔炎的软胶囊的生产方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗盆腔炎的药物，特别是涉及治疗子宫内膜炎、附件炎属湿热下注证的药物及其生产方法。
背景技术：
盆腔炎指的是女性内生殖器及其周围的结缔组织、盆腔腹膜发生的炎症，可分为急性和慢性两类，临床急、慢性盆腔炎其病理改变包括子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管卵巢炎、盆腔结缔组织炎及盆腔腹膜炎，其中输卵管卵巢炎最常见，当机体免疫功能下降、内分泌发生变化或外源性致病菌侵入，均可导致炎症的发生。子宫内膜炎为病原体经胎盘剥离面侵入，扩散到子宫蜕膜层而引起的炎症，多发生于宫腔手术、流产及产后；附件炎又称输卵管卵巢炎，为卵巢与发炎的输卵管伞端粘连而发生卵巢周围炎。以上炎症常在劳累、性交后、排便时加重及月经前后加重。
我国传统中医对盆腔炎的治疗有很多论著，也记载了不少治疗盆腔炎的中药方剂，这些方剂根据盆腔炎的不同病症而有所不同，是我国中医药宝库重要组成之一。现代中医理论也在充分总结、挖掘和利用古代中医学说，许多科学论著也提出了大量的中医治疗盆腔炎的方法和药物，对中医治疗盆腔炎起了较好的指导作用。这几年来一些药厂和中医药研究所部门也推出了一些治疗盆腔炎的中成药，但这些中成药有的价格较高，病人难以接受，有的针对性不强，疗效不如人意，只起辅助治疗作用。
本专利申请人广西灵峰药业有限公司，从祖国传统医学理论出发，经过多年研究，筛选了几十种中药方剂，反复比较，从中精选出一些药物并组方，进行了药效学、药理学、以及临床等研究实验，生产了由金樱根、鸡血藤、功劳木、两面针、千斤拔、穿心莲等中药组成，具有清热解毒、健脾除湿、通络活血功效的金鸡片，作为妇科常用的抗炎药。该金鸡片于前几年提供给国内一些医院进行临床试验，收到了较好的效果。这些医院也在科技期刊上发表了一些文章，如题名择时口服金鸡片治疗慢性子宫内膜炎80例疗效观察作者戚刚机构山东省临沂市人民医院中医科刊名中国全科医学.2003，6(2).-157-157。题名金鸡片治疗慢性子宫内膜炎的最佳服药时间作者戚刚 魏煊机构临沂市人民医院刊名山东中医杂志.1999，18(4).-157-158文摘治疗组40例，仅月经来潮的第1天服用金鸡片，其他时间勿服，每次6片，日3次，服用1-3个月经周期，对照组20例，平时任何时间均可服用，每次6片，日3次，连用10 d，结果治疗组痊愈40例，总有效率100％，对照组有效12例，无效8例，总有效率60％，两组疗效经统计学处理，有非常显著性差异(P＜0.01)。
但是上述公开发表的文章只是公开了部分药物成分，并没有公开含量和药品的制备方法，也就是说，本发明的治疗盆腔炎的药物产品以及制备方法未在文献上完全公开。
发明内容
本发明的目的是提供一种对盆腔炎针对性强、疗效显著、组方不复杂、价格适中的中成药及其生产方法。
本发明人在长期的医学实践中，对原有的国家中药保护品种金鸡片进行了剂型改进，制作工艺也进行了改革，制备成胶囊剂，并重新进行了药效学、药理学、以及临床等研究实验，最终发明了一种疗效好、药源广泛、价格适中、生产工艺先进可行、使用更方便的中成药，本治疗盆腔炎的药物是由中药原料金樱根、鸡血藤、功劳木、两面针、千斤拔、穿心莲制成的，其成分和质量份数如下金樱根10～30份，鸡血藤20～40份，千斤拔10～30份，功劳木10～30份，两面针3～15份，穿心莲1～15份。
上述中药可以从《中国药典》和其它中药手册中查到其别名、拉丁名以及产地、用法，为了了解本发明治疗疾病的机理，现对处方中各味中药的功效及其在处方中的作用阐述如下鸡血藤补血，活血，通络，为君药；金樱根固精涩肠；千斤拔祛风湿，强腰膝；功劳木清热燥湿，泻火解毒，共为臣药；两面针行气止痛，活血化瘀，祛风通络；穿心莲清热解毒，凉血，消肿，共为佐使药。
本发明的中药组合物最佳质量份数含量为金樱根15～20份，鸡血藤30～35份，千斤拔16～20份，功劳木16～20份，两面针5～8份，穿心莲4～7份。
本发明的中药组合物的成分和质量最佳含量也可以采用以下配比(重量份)金樱根8；鸡血藤15；千斤拔8；功劳木8；两面针3；穿心莲2.5。
上述组合物可以作为中医院治疗盆腔炎的处方，供病人煎汤服用；更适合现代制药企业提取其有效成分，制成胶囊剂、缓释胶囊、软胶囊、滴丸、口服液、煎膏剂，或者制成药剂学上的任何剂型，具体生产方法如下1、胶囊剂的生产方法(1)取穿心莲总量的1/25-10/25，用超微粉碎技术将其粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30-60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲用体积浓度60-80％的乙醇浸泡1小时，进行回流醇提，醇提以后的溶液回收乙醇，得醇提部分B；
(3)功劳木、两面针煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分C；(4)将金樱根、鸡血藤、千斤拔水煮一次后过滤，将滤后的药渣与醇提以后的药渣一起水煮，每次均2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分D；(5)合并上述B、C、D稠膏混匀，与A合并，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉E；(6)取中间产品干膏粉E混匀，制粒，与适量辅料混匀，装胶囊，铝箔包装，分装，得成品胶囊剂。
也可以采用以下方法制备胶囊(1)取穿心莲总量的1/25-10/25粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30-60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲与全部的金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针一起加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，得水提部分B；(3)将B浓缩，得稠膏，与A合并混匀，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉E；(4)取中间产品干膏粉混匀，制粒，与适量辅料混匀，装胶囊，铝箔包装，分装，得成品胶囊剂。
以上所述的辅料为硬酯酸镁，或者是符合国际和国家标准规定的其它辅料，加入量为干膏粉的0.3-1％。
2、缓释胶囊的生产方法(1)取穿心莲、功劳木用体积浓度60-80％的乙醇浸泡1小时，进行回流醇提，醇提以后的溶液回收乙醇，得醇提部分A；(2)金樱根、两面针、千斤拔煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分B；(3)将鸡血藤水煮二次，每次2～3小时，合并两次煮提液滤过，将滤液浓缩至相对密度1.05-1.20/55-60℃，然后加入乙醇使含醇量达到80％，静置，取上清液浓缩得中间产品C；(4)合并上述A、B、C稠膏混匀，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉D；(5)按照中间产品干膏粉的总量，加入0.5-5％的鲸蜡或其它阻滞剂包衣，分别制成2、4、6、8小时缓释小丸，每种小丸用不同色泽区分，混合均匀后装入空胶囊中，包装成盒或热压成铝塑板得到产品。
3、软胶囊剂的生产方法(1)取穿心莲总量的1/25～10/25粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30～60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲与全部的金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针一起加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，得水提部分B；(3)将B浓缩，得稠膏，与A合并混匀，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉C；(4)取中间产品干浸膏粉C、植物油、蜂蜡按1∶1.1∶0.02制成混悬物，以明胶∶甘油∶水为1∶0.35∶0.8的比例制备胶皮，然后将混悬物灌装压制成软胶囊，25℃以下定型，用乙醇洗去软胶囊外表油层，于25℃以下干燥，取出即得成品软胶囊剂。
4、滴丸剂的生产方法将聚乙二醇6000加热熔融，再取中间产品干膏粉加入，搅匀，转移至滴丸装置上，86℃密闭保温，用10℃-15℃液体石蜡作冷却剂，用50滴/分速度进行滴制，即得成品滴丸剂。
5、口服液的生产方法(1)取穿心莲用体积浓度60-80％的乙醇浸泡1小时，进行回流醇提，醇提以后的溶液回收乙醇，得醇提部分A；(2)功劳木、两面针煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分B；(3)将金樱根、鸡血藤、千斤拔水煮一次后过滤，将滤后的药渣与醇提以后的药渣一起水煮一次后过滤，每次均2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分C；(4)合并上述A、B、C三种清膏，混匀，浓缩，得相对密度1.05-1.20/55-60℃的中间产品流浸膏D；(5)取中间产品D与适量糖浆或蜂蜜混匀，灭菌，灌装，得成品口服液。
6、煎膏剂的生产方法(1)取穿心莲用体积浓度60-80％的乙醇浸泡1小时，进行回流醇提，醇提以后的溶液回收乙醇，得醇提部分A；(2)功劳木、两面针煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分B；(3)将金樱根、鸡血藤、千斤拔水煮一次后过滤，将滤后的药渣与醇提以后的药渣一起水煮一次后过滤，每次均2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分C；(4)合并上述A、B、C三种清膏，混匀，浓缩，得相对密度1.15-1.25/55-60℃的中间产品流浸膏D；(5)取中间产品D与适量糖浆和蜂蜜混匀，灭菌，灌装，得成品煎膏剂。
其它剂型如丸剂、薄膜衣片、含片等，可以参考药典或中药制备方法进行。
上述中药组合物的提取方法给出了醇提+水提，除了用醇提+水提以外，还可以采用微波、超声波提取、二氧化碳超临界提取或者其它中药制剂的提取方法，这些提取方法在科技文献中已经有报道，制药企业可以根据具体实际情况采用提取方法，其目的是将金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针、穿心莲的有效成分提取，做成医药上的任意剂型，就可以提供给病人服用。
服用方法胶囊剂，口服，一次4粒，一日3次，每粒0.35克。
缓释胶囊，口服，一次5粒，一日1-2次，每粒0.5克。
软胶囊剂，口服，一次4粒，一日3次；滴丸剂，口服，一次4粒，一日3次；口服液，每日3次，每次10ml。
煎膏剂，每日3次，每次10ml。
本发明与已有技术相比，其突出的实质性特点和显著的进步是本发明在中医药理论指导下优选了上述中药，加以科学配伍、制作，使各药物相互配合、能最大限度地保证该产品合理组方的整体效应和药物作用的发挥，诸药合用，共奏清热解毒、健脾除湿、通络活血之功效，能有效治疗妇科盆腔炎。
1、经动物试验证明，本发明有抗菌、抗炎、镇痛作用0.31％药物浓度对金黄色葡萄球菌有抑制作用，2.5％药物浓度对乙型溶血性链球菌有抑制作用，5％药物浓度对大肠杆菌有抑制作用；对巴豆油所致小白鼠足肿胀有明显的抑制作用、对角叉菜胶所致大白鼠耳肿胀抑制作用明显、对棉球所致小白鼠肉芽组织增生的抑制作用非常明显、能抑制醋酸所致小白鼠腹腔毛细血管通透性的增加；能显著抑制醋酸所致小白鼠扭体次数、在给药后能显著提高小白鼠热板反应痛阈；有增强小白鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，促进PHA诱导小白鼠淋巴细胞转化的作用。
2、本治疗盆腔炎的药物是在原有片剂的基础上，经过改变剂型和改进生产工艺制成的。
3、原料易得，组方科学，产品价格适中，适合工业化生产。
4、生产工艺采用粉碎、水提及相应的灭菌方法，并根据实际情况增加了醇提步骤(提取穿心莲的有效成份酯类等、鸡血藤的黄酮类等、功劳木的生物碱、鞣质等)，分别提取技术(保证功两面针中生物碱、鞣质提出)，因而产品有效成分含量高，生物利用度高，且不易变质，保存期长。
5、生产工艺先进，可操作性强，生产中根据各味中药的有效成分性质及制剂要求，先后采用超微粉碎技术、多效减压技术、喷雾干燥技术、三维混合技术等国际先进的制药技术和设备。
6、本发明的产品急性毒性研究及长期毒性研究的结果表明，按拟用日剂量和疗程使用本发明产品是安全的。
7、本发明的几种胶囊制剂比起现有片剂的优点是(1)吸收效果好，一些病人反映，服用胶囊的显效较快，第二天就有效果。从医学的角度，胶囊的崩解速度比起片剂要快得多。
(2)糖尿病患者服用糖衣片有禁忌，而服用胶囊就没有这种现象。
(3)胶囊单粒含量较高，所以服用数量较少，如片剂需要一次6片，而胶囊只需一次4粒。
具体实施例方式
以下是
具体实施例方式实施例1称取以下中药成分(单位g)金樱根18.8；鸡血藤32.7；千斤拔18.1；功劳木18.3；两面针7.5；穿心莲6.60；其生产步骤为(1)取穿心莲总量的2.1g，用超微粉碎技术将其粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30-60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲4.5g用体积浓度60-80％的乙醇浸泡1小时，进行回流醇提，醇提以后的溶液回收乙醇，得醇提部分B；(3)功劳木、两面针煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分C；(4)将金樱根、鸡血藤、千斤拔水煮一次后过滤，将滤后的药渣与醇提以后的药渣一起水煮，每次均2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分D；(5)合并上述B、C、D稠膏混匀，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉E；(6)取中间产品干膏粉E与A合并混匀，制粒，与适量辅料混匀，装胶囊，铝箔包装，分装，得成品，产品名称为“金鸡胶囊”。
实施例2称取以下中药成分(单位g)金樱根8，鸡血藤15，千斤拔8，功劳木8，两面针3，穿心莲2.5；其生产步骤为
(1)取穿心莲总量的0.8g，用超微粉碎技术将其粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30-60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲1.7重量份用体积浓度60-80％的乙醇浸泡1小时，进行回流醇提，醇提以后的溶液回收乙醇，得醇提部分B；(3)功劳木、两面针煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分C；(4)将金樱根、鸡血藤、千斤拔水煮一次后过滤，将滤后的药渣与醇提以后的药渣一起水煮，每次均2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分D；(5)合并上述B、C、D稠膏混匀，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉E；(6)取中间产品A与E合并，制粒，与适量辅料混匀，装胶囊，铝箔包装，分装，得成品，产品名称为“金鸡胶囊”。
实施例3称取以下中药成分(单位g)金樱根23.4；鸡血藤38.8；千斤拔22.9；功劳木23.2；两面针8.8；穿心莲8.1；其生产步骤为(1)取穿心莲总量的3g，粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30-60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲5.1g与称好的金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针一起，加5～8倍量水，煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，得水提部分B；(3)将B浓缩，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉C；(4)取中间产品A和C混匀，制粒，与适量辅料混匀，装胶囊，铝箔包装，分装，得成品，产品名称为“金鸡胶囊”。
实施例4称取以下中药成分(单位g)金樱根16，鸡血藤30，千斤拔16，功劳木16，两面针6，穿心莲5。
其生产步骤为(1)取穿心莲总量的2g，粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30-60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲3g与称好的金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针一起加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，得水提部分B；(3)将B浓缩，得稠膏，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉C；
(4)取中间产品A和C混匀，制粒，与适量辅料混匀，装胶囊，铝箔包装，分装，得成品，产品名称为“金鸡胶囊”。
实施例5称取以下中药成分(单位g)金樱根20，鸡血藤35，千斤拔20，功劳木20，两面针8，穿心莲7。
其生产步骤为(1)取穿心莲总量的3g，用超微粉碎技术将其粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30-60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲4g与称好的金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针一起加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，得水提部分B；(3)将B浓缩，得稠膏，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉C；(4)取中间产品A和C混匀，制粒，与适量辅料混匀，装胶囊，铝箔包装，分装，得成品，产品名称为“金鸡胶囊”。
实施例6称取以下中药成分(单位g)金樱根18，鸡血藤33.7，千斤拔18，功劳木18，两面针6.7，穿心莲5.6。
其生产步骤为(1)取穿心莲总量的2.1g，粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30-60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲3.5g与称好的金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针一起加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，得水提部分B；(3)将B浓缩，得稠膏，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉C；(4)取中间产品A和C混匀，制粒，与适量辅料混匀，装胶囊，铝箔包装，分装，得成品，产品名称为“金鸡胶囊”。
实施例7称取以下中药成分(单位g)金樱根18，鸡血藤33.7，千斤拔18，功劳木18，两面针6.7，穿心莲5.6。
其生产步骤为(1)取穿心莲总量的2.6g，粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30-60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲3g用体积浓度60-80％的乙醇浸泡1小时，进行回流醇提，醇提以后的溶液回收乙醇，得醇提部分B；(3)功劳木、两面针煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分C；(4)将金樱根、鸡血藤、千斤拔水煮一次后过滤，将滤后的药渣与醇提以后的药渣一起水煮，每次均2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分D；(5)合并上述B、C、D稠膏混匀，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉E；(6)按照中间产品A和E的总量，加入0.5-5％的鲸蜡或其它阻滞剂包衣，分别制成2、4、6、8小时缓释小丸，每种小丸用不同色泽区分，混合均匀后装入空胶囊中，包装成盒或热压成铝塑板得到产品，产品名称为“缓释金鸡胶囊”。
实施例8称取以下中药成分(单位g)金樱根21，鸡血藤34，千斤拔19，功劳木19，两面针7，穿心莲6。
其生产步骤为(1)取穿心莲总量的2g，粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30-60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲4g与称好的金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针一起加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，得水提部分B；(3)将B浓缩，得稠膏，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉C；(4)按照中间产品A和C的总量，加入0.5-5％的鲸蜡或其它阻滞剂包衣，分别制成2、4、6、8小时缓释小丸，每种小丸用不同色泽区分，混合均匀后装入空胶囊中，包装成盒或热压成铝塑板得到产品。产品名称为“缓释金鸡胶囊”。
实施例9称取以下中药成分(单位g)金樱根10.8，鸡血藤18，千斤拔11，功劳木10.3，两面针4.5，穿心莲3.5。
其生产工艺流程为(1)取穿心莲总量的1/25～10/25粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30～60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲与全部的金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针一起加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，得水提部分B；(3)将B浓缩，得稠膏，与A合并混匀，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉C；(4)取中间产品干浸膏粉C、植物油、蜂蜡按1∶1.1∶0.02制成混悬物，以明胶∶甘油∶水为1∶0.35∶0.8的比例制备胶皮，然后将混悬物灌装压制成软胶囊，25℃以下定型，用乙醇洗去软胶囊外表油层，于25℃以下干燥，取出即得到产品，产品名称为“金鸡软胶囊”。
实施例10称取以下中药成分(单位g)金樱根8，鸡血藤15，千斤拔8，功劳木8，两面针3，穿心莲2.5。
其生产工艺流程为(1)取穿心莲总量的1/25～10/25粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30～60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲与全部的金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针一起加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，得水提部分B；(3)将B浓缩，得稠膏，与A合并混匀，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉C；(4)取中间产品干浸膏粉C、植物油、蜂蜡按1∶1.1∶0.02制成混悬物，以明胶∶甘油∶水为1∶0.35∶0.8的比例制备胶皮，然后将混悬物灌装压制成软胶囊，25℃以下定型，用乙醇洗去软胶囊外表油层，于25℃以下干燥，取出即得到产品，产品名称为“金鸡软胶囊”。
实施例11称取以下中药成分(单位g)金樱根18，鸡血藤33，千斤拔16，功劳木16.2，两面针6.1，穿心莲4.8。
其生产工艺流程为(1)取穿心莲总量的1/25～10/25粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30～60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲与全部的金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针一起加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，得水提部分B；(3)将B浓缩，得稠膏，与A合并混匀，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉C；(4)取中间产品干浸膏粉C、植物油、蜂蜡按1∶1.1∶0.02制成混悬物，以明胶∶甘油∶水为1∶0.35∶0.8的比例制备胶皮，然后将混悬物灌装压制成软胶囊，25℃以下定型，用乙醇洗去软胶囊外表油层，于25℃以下干燥，取出即得到产品，产品名称为“金鸡软胶囊”。
实施例12称取以下中药成分(单位g)
金樱根19，鸡血藤31，千斤拔17，功劳木17.2，两面针6.1，穿心莲4.8。
其生产工艺流程为(1)取穿心莲总量的1/25～10/25粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30～60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲与全部的金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针一起加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，得水提部分B；(3)将B浓缩，得稠膏，与A合并混匀，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉C；(4)取中间产品干浸膏粉C、植物油、蜂蜡按1∶1.1∶0.02制成混悬物，以明胶∶甘油∶水为1∶0.35∶0.8的比例制备胶皮，然后将混悬物灌装压制成软胶囊，25℃以下定型，用乙醇洗去软胶囊外表油层，于25℃以下干燥，取出即得到产品，产品名称为“金鸡软胶囊”。
实施例13称取以下中药成分(单位g)金樱根20，鸡血藤35，千斤拔18，功劳木18.2，两面针8.1，穿心莲6.8。
其生产工艺流程为(1)取穿心莲总量的1/25～10/25粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30～60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲与全部的金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针一起加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，得水提部分B；(3)将B浓缩，得稠膏，与A合并混匀，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉C；(4)取中间产品干浸膏粉C、植物油、蜂蜡按1∶1.1∶0.02制成混悬物，以明胶∶甘油∶水为1∶0.35∶0.8的比例制备胶皮，然后将混悬物灌装压制成软胶囊，25℃以下定型，用乙醇洗去软胶囊外表油层，于25℃以下干燥，取出即得到产品，产品名称为“金鸡软胶囊”。
实施例14称取以下中药成分(单位g)金樱根13.8，鸡血藤21，千斤拔14，功劳木13.3，两面针7.5，穿心莲5.5。
其生产工艺流程为(1)取穿心莲总量的1/25～10/25粉碎成细粉，用100～120℃高压蒸汽灭菌30～60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲与全部的金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针一起加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，得水提部分B；(3)将B浓缩，得稠膏，与A合并混匀，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉C；
(4)取中间产品干浸膏粉C、植物油、蜂蜡按1∶1.1∶0.02制成混悬物，以明胶∶甘油∶水为1∶0.35∶0.8的比例制备胶皮，然后将混悬物灌装压制成软胶囊，25℃以下定型，用乙醇洗去软胶囊外表油层，于25℃以下干燥，取出即得到产品，产品名称为“金鸡软胶囊”。
实施例15称取以下中药成分(单位g)金樱根20，鸡血藤30，千斤拔16，功劳木16，两面针9，穿心莲8。
其生产工艺流程为(1)取金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针、穿心莲加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，合并煎液，得水提部分B；(2)将B2滤过，滤液浓缩后，干燥，粉碎成细粉，即得中间产品干浸膏粉C。
(3)将聚乙二醇6000加热熔融，再取中间产品干浸膏粉C加入，搅溶，转移至滴丸装置上，86℃密闭保温，用10℃-15℃液体石蜡作冷却剂，用50滴/分速度进行滴制，即得到产品，产品名称为“金鸡滴丸”。
实施例16称取以下中药成分(单位g)金樱根8，鸡血藤15，千斤拔8，功劳木8，两面针3，穿心莲2.5。
其生产工艺流程为(1)取穿心莲用体积浓度60-80％的乙醇浸泡1小时，进行回流醇提，醇提以后的溶液回收乙醇，得醇提部分A；(2)功劳木、两面针煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分B；(3)将金樱根、鸡血藤、千斤拔水煮一次后过滤，将滤后的药渣与醇提以后的药渣一起水煮，每次均2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分C；(4)合并上述A、B、C稠膏混匀，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉D；(5)取中间产品干膏粉D混匀，将聚乙二醇6000加热熔融，再加入干膏粉D，搅匀，转移至滴丸装置上，86℃密闭保温，用10℃-15℃液体石蜡作冷却剂，用50滴/分速度进行滴制，即得到产品，产品名称为“金鸡滴丸”。
实施例17称取以下中药成分(单位g)金樱根20，鸡血藤35，千斤拔19，功劳木19.5，两面针7，穿心莲6。
其生产工艺流程为
(1)取金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针、穿心莲加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，合并煎液，得水提部分B；(2)将B2滤过，滤液浓缩后，干燥，粉碎成细粉，即得中间产品干浸膏粉C。
(3)将聚乙二醇6000加热熔融，再取中间产品干浸膏粉C加入，搅匀，转移至滴丸装置上，86℃密闭保温，用10℃-15℃液体石蜡作冷却剂，用50滴/分速度进行滴制，即得到产品，产品名称为“金鸡滴丸”。
实施例18称取以下中药成分(单位g)金樱根16.4，鸡血藤34.2，千斤拔16.1，功劳木17，两面针9，穿心莲7。
其生产工艺流程为(1)取金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、 两面针、穿心莲加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，合并煎液，滤过，得水提部分B；(2)将水提部分B浓缩，得相对密度1.05-1.20/55-60℃的中间产品流浸膏E；(3)取中间产品E与适量糖浆或蜂蜜混匀，灭菌，灌装，得到产品，产品名称为“金鸡口服液”。
实施例19称取以下中药成分(单位g)金樱根8，鸡血藤15，千斤拔8，功劳木8，两面针3，穿心莲2.5。
其生产工艺流程为(1)取穿心莲用体积浓度60-80％的乙醇浸泡1小时，进行回流醇提，醇提以后的溶液回收乙醇，得醇提部分A；(2)功劳木、两面针煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分B；(3)将金樱根、鸡血藤、千斤拔水煮一次后过滤，将滤后的药渣与醇提以后的药渣一起水煮一次后过滤，每次均2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分C；(4)合并上述A、B、C三种清膏，混匀，浓缩，得相对密度1.05-1.20/55-60℃的中间产品流浸膏D(5)取中间产品D与适量糖浆或蜂蜜混匀，灭菌，灌装，得成品，产品名称为“金鸡口服液”。
实施例20称取以下中药成分(单位g)
金樱根14，鸡血藤28，千斤拔13，功劳木13，两面针6，穿心莲5。
其生产工艺流程为(1)取金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、 两面针、穿心莲加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，合并煎液，滤过，得水提部分B；(2)将水提部分B浓缩，得相对密度1.15-1.25/55-60℃的中间产品流浸膏E；(3)取中间产品E与适量糖浆和蜂蜜混匀，灭菌，灌装，得到产品，产品名称为“金鸡膏”。
实施例21称取以下中药成分(单位g)金樱根8，鸡血藤15，千斤拔8，功劳木8，两面针3，穿心莲2.5。
其生产工艺流程为(1)取穿心莲用体积浓度60-80％的乙醇浸泡1小时，进行回流醇提，醇提以后的溶液回收乙醇，得醇提部分A；(2)功劳木、两面针煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分B；(3)将金樱根、鸡血藤、千斤拔水煮一次后过滤，将滤后的药渣与醇提以后的药渣一起水煮一次后过滤，每次均2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，浓缩得水提部分C；(4)合并上述A、B、C三种清膏，混匀，浓缩，得相对密度1.15-1.25/55-60℃的中间产品流浸膏D(5)取中间产品D与适量糖浆和蜂蜜混匀，灭菌，灌装，得成品，产品名称为“金鸡膏”。
以下是本发明的临床研究报告本发明药物委托广西市级三家医院进行临床验证，工作步骤及实验结果如下临床资料一、诊断标准(一)中医诊断标准带下(湿热下注证)(1)带下量多，色黄或黄白相间，质粘稠如豆渣状，有臭气。
(2)下腹坠胀疼痛。
(3)口苦咽干(4)小便短赤。
(5)舌质红，苔黄腻或厚腻。
(6)脉濡细略数或滑数。
以上(1)必须具备，兼具其余各项中的3项，即可诊断。
(二)西医诊断标准1、慢性子宫内膜炎(1)多发生于宫腔手术、流产及产后。
(2)白带增多和(或)月经过多及下腹坠痛等，妇科检查可无异常，或仅有轻度子宫压痛，宫旁组织可能有增厚及触痛。
2、慢性附件炎(1)下腹及腰痛，下腹坠胀，腰骶部酸痛，常在劳累、性交后、排便时加重及月经前后加重。可伴有低热、月经过多和白带增多。
(2)子宫常呈后位，活动受限制或粘连固定，子宫一侧或双侧可触及条索状物，并有轻度压痛；盆腔结蒂组织发炎时，子宫一侧或双侧有片状增厚有压痛，或在盆腔一侧或两侧摸到包块。
二、病例选择(一)纳入标准1、西医诊断符合慢性盆腔炎(慢性子宫内膜炎或慢性附件炎)。
2、中医辨证属于带下(湿热下注证)。
(二)排除标准1、经检查证实由妇科肿瘤及性病引起者。
2、年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。
3、合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。
4、不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
三、观察方法采用区组随机、对照、非盲法观察。
1、分组共观察421例，其中治疗组201例，对照组120例，开放治疗组100例。查随机数字排列表，治疗组与对照组按2∶1、3∶2、和5∶3进行区组随机分组。
2、用量和给药方法(1)治疗组与开放治疗组金鸡胶囊，口服，每次4粒，每日3次。
(2)对照组妇炎净胶囊(广西XX市中药厂生产)，每次3粒，每日3次。
3、疗程4周。
4、观察期间原则上停服影响疗效的中西药物。
四、观测标准1、安全性观测
(1)一般体格检查项目。
(2)血、尿、便常规检查。
(3)心、肝、肾功能检查。
2、疗效性观测(1)相关症状及体征。
(2)带下及月经量、色、质的变化。
(3)妇科检查。
(4)B超检查。
五、疗效评定标准(一)症状轻重程度分级标准及记分法1、带下增多按无、I级、II级、III级分别记0、2、4、6分。
I级阴道分泌物稍多II级阴道后穹隆有堆积分泌物，量多III级全阴道有分泌物并流出阴道口外2、阴道清洁度按I°、II°、III°分别记0、2、4分。
I°涂片内主要是阴道上皮细胞及阴道杆菌。
II°涂片内主要是阴道上皮细胞及阴道杆菌外，可见白细胞及其他杂菌。
III°涂片内除阴道上皮细胞及阴道杆菌很少，其他杂菌及白细胞较多；或只有白细胞及其他杂菌。
3、经行腹痛按无、轻度、中度、重度分别记0、2、4、6分。
轻度经期或经期前后小腹疼痛明显，但无全身症状，能坚持工作。
中度经期或经期前后小腹疼痛难忍，伴腰部酸痛，恶心呕吐，四肢不温。
重度经期或经期前后小腹疼痛难忍，坐卧不宁，严重影响工作、学习和日常生活。
4、子宫活动受限、压痛按无、轻度、中度、重度分别记0、2、4、6分轻度子宫活动轻度受限、压痛不明显。
中度子宫活动中度受限、压痛较重。
重度子宫活动明显受限、压痛重。
5、输卵管呈条索状、压痛按无、轻度、中度、重度分别记0、2、4、6分轻度输卵管呈条索状、压痛不明显。
中度输卵管呈条索状、压痛较重。
重度输卵管呈条索状、压痛重。
6、子宫一侧或两侧片状增厚、压痛轻度子宫一侧或两侧片状增厚、压痛不明显。
中度子宫一侧或两侧片状增厚、压痛较重。
重度子宫一侧或两侧片状增厚、压痛重。
7、下腹腰部酸痛下坠轻度偶有轻微下腹坠胀疼痛。
中度下腹坠痛较甚，时有发生。
重度下腹坠痛重，难忍，反复发作。
8、发热轻度37.1～37.5℃。
中度37.6～38℃。
重度38.1℃以上。
9、口苦咽干轻度轻，饮水量增1/2。
中度较甚，饮水量增1/2～1倍。
重度重，饮水量增1倍以上。
10、小便短赤轻度每日小便10次以下，每次＞50ml，尿色稍黄。
中度每日小便10～15次，每次30～50ml，尿色深黄。
重度每日小便15次以上，每次＜30ml，尿色黄赤。
11、舌质舌质偏红记2分，舌质红记4分，舌质红绛记6分。
12、舌苔舌苔薄腻记2分，舌苔黄腻记4分，舌苔黄，厚腻记6分。
13、脉象脉濡略数记2分，脉濡数记4分，脉滑数记6分。
(二)；疗效评定标准1、痊愈症状、体征记检查均恢复正常，积分为0分。
2、显效症状消失，妇科检查有明显改善，治疗后比治疗前积分降低2/3以上。
3、有效症状、体征记检查均有减轻，治疗后比治疗前积分降低1/3以上。
4、达不到以上标准者。
六、统计学处理等级资料用Ridit分析法；计数资料用X2检验法；计量资料用t(U)检验法。
七、治疗结果1、对各种症状、体征的影响见表1。从表中可看出两种药物对慢性子宫内膜炎均有治疗作用，治疗组与对照组比较，除带下增多及经行腹痛项外，无明显差异；见表2。
两种药物对慢性附件炎均有治疗作用，治疗组与对照组比较，除带下增多外，无明显差异。
2、患者理化检查治疗前后比较见表3。从表中可看出，各项检查均未见异常，未发现明显不良反应和毒副作用。
3、治疗组与对照组疗效比较从表中可看出慢性子宫内膜炎患者治疗组91例，总有效率为91.2％，开放治疗组100例，总有效率为88.0％，对照组50例，总有效率为82.0％，治疗组和对照组总疗效差异无显著性意义(P＞0.05)，见表4。慢性附件炎患者治疗组110例，总有效率88.2％，对照组70例，总有效率88.6％。治疗组和对照组总疗效差异无显著性意义(P＞0.05)，见表5。
副作用两组患者在观察期间均未发现明显不良反应和毒副作用。
典型病例例1、招XX，女，35岁。
患者因“下腹部胀痛、阴道分泌物增多半年余”就诊。自诉近半年来下腹部胀痛反复发作，伴有腰骶部胀痛，白带增多，经前或劳动后加重。口苦咽干，尿短赤，大便正常。月经史14=4~627~30]]>2000.9.16，经色、量均正常。婚育史22岁结婚，孕3产1人流2。否认有急性盆腔炎及其他特殊病史。检查一般情况尚好，生命体征正常。心肺检查未发现异常。腹平软，下腹部压痛，无反跳痛。肝浊音区存在。肝脾肋下未触及，未扪及腹内明显包块。肠鸣音正常。妇科检查外阴正常，阴道光滑通畅，阴道分泌物多，色黄质稠。子宫后位，质中常大，明显压痛，活动受限。左侧附件正常，右侧附件区增厚，压痛。舌质红，苔黄腻，脉滑略数。B超示子宫后位，常大，肌壁回声均匀，宫腔线清，于子宫右后方见一5.2×4.4cm液性暗区，界清，壁厚，内透声好，左侧卵巢显示清，大小2.4×2.2cm，右卵巢显示欠清。印象1、盆块液性。2、子宫常大。化验检查血常规RBC 4.98×1012/L，HB 128g/L，WBC 8.8×109/L。ALT 12u/L，BCr 102μmol/L，BUN 4.2mmol/L。尿常规(-)，大便常规(-)。心电图检查正常。中医诊断带下(湿热下注证)。西医诊断子宫内膜炎、慢性盆腔炎。予金鸡胶囊治疗，口服，每次4粒，每日3次，连服4周。服药2周后下腹部胀痛及腰骶部胀痛减轻，口苦咽干明显减轻。服药4周后下腹部坠痛及腰骶部胀痛均明显减轻，口苦咽干消失，二便正常。B超示子宫后位，常大，肌壁回声均匀，宫腔线清，两侧附件未见明显异常。化验检查血常规RBC 4.9×1012/L，HB 114g/L，WBC 6.2×109/L。 ALT 10u/L，BCr 98μmol/L，BUN 4.0mmol/L。尿常规(-)，大便常规(-)。心电图检查正常。疗效评定显效。
例2、余XX，女，29岁。
患者因“两下腹部酸胀疼痛、带下增多一年余”就诊。自诉近一年多来常觉下腹部酸胀疼痛，劳累后加重。伴有口苦咽干，尿黄。带下量增多，色黄质稠，臭秽。月经史13=4~628~32]]>2000.10.14，经色、量均正常。婚育史21岁结婚，孕2产1人流1。否认有急性盆腔炎及其他特殊病史。检查一般情况尚好，生命体征正常。心肺检查未发现异常。腹平软，下腹部两侧压痛，无反跳痛。肝浊音区存在。肝脾肋下未触及，未扪及腹内明显包块。肠鸣音正常。妇科检查外阴正常，阴道光滑通畅，阴道分泌物多，色黄质稠臭秽。子宫后位，质中常大，明显压痛，活动受限。子宫两侧各可触及一约6×8cm囊性包块，活动差，压痛。舌质红，苔黄腻，脉滑略数。B超示双侧盆块无回声区(炎性包块？)化验检查血常规RBC 4.2×1012/L，HB 130g/L，WBC 8.9×109/L。BCr 110μmol/L，BUN 4.0mmol/L。尿常规(-)，大便常规(-)。心电图检查正常。中医诊断癥瘕(湿热下注证)。西医诊断慢性盆腔炎(附件炎)。予金鸡胶囊治疗，口服，每次4粒，每日3次，连服4周。服药2周后下腹部酸胀疼痛及口苦咽干等症均有减轻，带下减少。服药3周后下腹部酸胀疼痛及口苦咽干等症明显减轻，带下正常。服药4周后下腹部酸胀疼痛及口苦咽干等症消失。妇科检查子宫左侧条索状物4×2cm，右侧条索状物3×2cm，压痛不明显。复查B超示左侧卵巢3.5×2.2cm，右侧卵巢2.5×2.2cm。化验检查血常规RBC 4.2×1012/L，HB 128g/L，WBC 6.0×109/L。BCr 98μmol/L，BUN 4.4mmol/L。尿RBC(-)，Pro(-)。FOB(-)。心电图检查正常。疗效评定显效。
以下是采用本发明实施例的“金鸡胶囊”的疗效比较表1慢性子宫内膜炎患者临床症状疗效比较(Ridit分析)
注U值为治疗组与对照组的Ridit比较。*P＜0.05，**P＜0.01。
慢性子宫内膜炎各组患者治疗后，各见证均有明显好转；治疗组与对照组比较，除带下增多及经行腹痛项外，各见证P均＞0.05，差异无明显意义表2慢性附件炎患者临床症状疗效比较(Ridit分析)
注U值为治疗组与对照组的Ridit比较。**P＜0.01。慢性附件炎各组患者治疗后，各见证均有明显好转；治疗组与对照组比较，除带下增多项外，各见证P均＞0.05，差异无明显意义。
表3理化检查治疗前后比较
表4慢性子宫内膜炎疗效比较(Ridit分析)
注慢性子宫内膜炎治疗组和对照组总疗效比较，U＝0.03，P＞0.05，差异无显著性意义。
表5慢性附件炎疗效比较(Ridit分析)
注慢性子宫内膜炎治疗组和对照组总疗效比较，U＝0.97，P＞0.05，差异无显著性意义。
小结以上临床资料揭示1、本发明药物具有清热解毒、健脾除湿、通络活血之功效，对湿热下注所致的盆腔炎(慢性子宫内膜炎、慢性附件炎)有治疗作用。
2、本发明药物金鸡胶囊治疗慢性子宫内膜炎患者191例，有效率为89.6％；治疗慢性附件炎患者110例，有效率为88.2％；综上，该药物治疗盆腔炎总有效率为88.9％。
3、胶囊崩解比片剂快，用量较片剂少，服用方便，深受患者和临床医生欢迎。
4、本品安全可靠，301例在观察期间均未发现明显不良反应和毒副作用。
权利要求
1.一种治疗盆腔炎的软胶囊的生产方法，其特征在于该药物是将中药原料金樱根、鸡血藤、功劳木、两面针、千斤拔、穿心莲制成软胶囊，其成分和质量份数如下金樱根10～30份；鸡血藤20～40份； 千斤拔10～30份；功劳木10～30份；两面针3～15份； 穿心莲1～15份；其生产方法是(1)取穿心莲总量的1/25～10/25粉碎成细粉，用100～120C高压蒸汽灭菌30～60分钟，得中间产品A；(2)取剩余的穿心莲与全部的金樱根、鸡血藤、千斤拔、功劳木、两面针一起加5～8倍量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次2～3小时，药液滤过，合并两次煮提液，得水提部分B；(3)将B浓缩，得稠膏，与A合并混匀，干燥，粉碎成细粉，得中间产品干膏粉C；(4)取中间产品干浸膏粉C、植物油、蜂蜡按1∶1.1∶0.02制成混悬物，以明胶∶甘油∶水为1∶0.35∶0.8的比例制备胶皮，然后将混悬物灌装压制成软胶囊，25℃以下定型，用乙醇洗去软胶囊外表油层，于25℃以下干燥，取出即得产品。
2.根据权利要求1所述的治疗盆腔炎的软胶囊的生产方法，其特征在于制成软胶囊的中药组合物的成分和质量份数为金樱根8；鸡血藤15；千斤拔8；功劳木8；两面针3；穿心莲2.5。
全文摘要
本发明涉及一种治疗盆腔炎的软胶囊的生产方法，是将鸡血藤、穿心莲、功劳木、两面针、千斤拔、金樱根用乙醇提取或水提取后制成干膏，加入植物油、蜂蜡，制成混悬物，以明胶、甘油和水制备胶皮，然后将混悬物灌装压制成软胶囊，经过定型、洗去软胶囊外表油层，干燥，取出即得产品。该产品对盆腔炎、子宫内膜炎、附件炎等妇科病有较好的治疗效果。
文档编号A61K47/44GK1994389SQ20071000667
公开日2007年7月11日 申请日期2005年3月16日 优先权日2005年3月16日
发明者苏作林, 邓向东, 廖展苇 申请人:广西灵峰药业有限公司