专利名称：一种用于血热妄行所致的产后疾病的药物的制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于血热妄行所致的产后疾病的药物的制备方法和应用，即一种用于血热妄行所致的产后恶露不绝以及产后子宫复旧不全、药物或人工流产后出血的药物的制备方法和应用。原名为断血益母胶囊。
二
背景技术：
产后恶露不绝是产科临床常见病，若得不到及时有效的治疗，则会导致产妇气血俱虚，难以康复，甚则变生他症。以我国现人口出生率计算，每年约有四千多万妇女经历分娩过程，此外尚有为数不少的妇女中止妊娠出血患者。可见对该病的治疗显得尤为重要和迫切。中医药在长期的临床医疗实践中对该病的治疗积累了丰富的经验，具有独特的优势。根据中医药理论，参照现代药理研究成果，结合临床经验，在长期临床应用的基础上，形成该复方制剂，为临床治疗该病证提供一种新的药物选择，以取得良好的社会效益及显著的经济效益。
国家知识产权局于2006年12月13日公开一种治疗子宫出血的药物及其制备工艺的专利申请，申请号200510042762.9，公开号CN1876128，其主要技术是由黄芪、当归、川续断、党参、益母草丹参、败酱草和香附组成。通过对中药原料进行乙醇提取、水提醇沉法和水蒸气蒸馏法提取进行处理，可极大的提取药物有效成分，能充分有效的利用药物资源和人力资源，降低生产成本。具有益气补肾，养血化瘀的作用。对妇女产后子宫出血、恶露不绝、气血亏虚、面色无华、下腹疼痛、气短乏力、腰膝酸软有很好的治疗作用，还对妇女患者具有调理作用，可从根本上彻底治疗妇女子宫出血、恶露不绝，治愈后不再复发。
国家知识产权局于2006年6月14日公开一种治疗产后恶露不绝、不全流产、痛经的中药的专利申请文件，申请号200510104274.6，其主要由当归15-20克、川芎8-12克、益母草10-20克、川牛膝3-6克、五灵脂10-12克、蒲黄8-10克、汉三七3-5、克丹参8-15克、山楂12-20克组成，可制成片剂、散剂、胶囊、丸剂、口服液等各种剂型，其具有痛苦小、见效快、疗效显著、无毒副作用、标本兼治的功效。
三
发明内容
本发明的目的是发明一种用于血热妄行所致的产后疾病的药物的制备方法和应用，要在治疗血热妄行所致的产后恶露不绝以及产后子宫复旧不全、药物或人工流产后出血等症方面，研制一种活血散瘀，凉血止血的药物及其制备方法和应用，制备方法稳定可行，适合于工业化大生产。
正常分娩20天后阴道仍有恶血淋漓不断者，中医称作“恶露不绝”。原因一是因产妇体质虚弱或产程过长，出血过多致产后气虚不能统摄，而致冲任不固，恶露不绝，是属虚症；二是产后淤血未尽，瘀久则生热，热则血不归经而使恶露不绝，是属实症。根据近年临床所见，由于社会的进步，人们物质生活水平的提高，多数孕妇身体健康，分娩又多在青壮年时期，故虚症显然较以往为少，而多数为瘀血未去血热妄行之实证。据此，本发明的药物制备方法和应用为针对实证恶露不尽之制剂。
为达到上述目的本发明的技术解决方案一种用于血热妄行所致的产后疾病的药物，其特征是制得其药效成分的药材及其重量配比如下益母草1000至3000克，断血流1000至3000克，蒲黄300至1000克。
制备上面所述的用于治疗血热妄行所致的产后疾病的药物的制备方法，其特征是药物由益母草、断血流、蒲黄三味中药组成，取上面所述的中草药物的重量组份，在常压下，加8～15倍量水煎煮1～4次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.35(60℃测)，加1～2倍量的乙醇，充分搅拌，静置12～48小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，再减压干燥，粉碎成细粉，加入辅料适量，制粒，干燥，装1000粒胶囊，即得。
制备上面所述的用于治疗血热妄行所致的产后疾病的药物的制备方法，其特征是药物由益母草、断血流、蒲黄三味中药组成，取上面所述的中草药物的重量组份，在常压下，以8倍量70％的乙醇作为溶媒，采用加热回流法进行提取2次，提取液回收乙醇至无醇味，合并药液，滤过，浓缩至相对密度1.20至1.30(60℃测)，喷雾干燥，进口和出口温度分别为200℃和95℃，压力为4.0Kg，得到的干浸膏粉加适量辅料制粒，干燥，整粒，装胶囊，经过检验合格即得。
作为制备上面所述的用于治疗血热妄行所致的产后疾病药物的应用，其特征是用上述方法取得的干浸膏粉，用现有成熟技术制备成固体形式，固体形式为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂；其中固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.1克～1.0克，胶囊主药量为0.1克至1.0克/粒，服用方法为每日3次，每次1～4粒；片剂主药量为0.1克至1.0克/片，服用方法为每日3次，每次1～4粒；颗粒剂主药量为0.1克至1.0克/袋，服用方法为每日3次，每次1～4粒；散剂主药量为0.1克至1.0克/袋，服用方法为每日3次，每次1～4粒。
该药物用于血热妄行所致的产后恶露不绝以及(西医)产后子宫复旧不全、药物或人工流产后出血等症。
本发明的优点和效果①优点
药典及相关文献资料表明，主药益母草有效成分主要为生物碱类和黄酮类，断血流的主要有效成分主要为黄酮类和皂苷类，蒲黄的有效成分主要为黄酮类。
本药物旨在活血散瘀，凉血止血。故选用益母草为方之君药。益母草，味苦、辛，性微寒，归肝，心包两经，功能活血调经，常用于治疗痛经、闭经、产后恶露不绝等症。《本草纲目》言其“活血破血，调经解毒。”《本草崇原》曰其“清热而解毒，凉血以安胎。”益母草活血凉血的功能正是针对本症淤血未尽、瘀而生热、血热妄行的病机，便是治病求本之举。方中断血流，味微苦，性凉，归肝经，功能凉血止血，是上世纪六十年代以后广泛使用于临床的一味凉血止血中药，常见于治疗崩漏、子宫肌瘤出血、功能性子宫出血等症，其在方中助益母草凉血止血是为臣药。方中蒲黄，味甘、性平、归肝、心、脾经，功能去瘀、止血，常用于治疗各种出血症及瘀引致的心腹痛症。《本经》记载其“利小便，止血，消瘀血。”《本草纲目》曰其“凉血、活血，止心腹诸痛。”其在方中助益母草化瘀止血，亦为臣药。终上所述，全方以益母草化瘀凉血为主，断血流重在凉血止血，蒲黄重在止血化瘀，共同辅助益母草达到化瘀血，消瘀热、凉血而止血的目的，全力谨守病机，配伍合理，又经临床验证是为治疗恶露不绝之有效方剂。
②断血益母胶囊药理研究结果1.急性毒性、长期毒性试验研究结果断血益母胶囊给ICR品系小鼠灌胃未测出LD50，其最大给药量为25.6g/kg，相当于原生药341.33g/kg，约为临床人拟用量的568.89倍。
断血益母胶囊的长期毒性试验，共分四个组，断血益母胶囊大、中、小剂量组和空白对照组，每组20只大鼠，均为雌性。所有大鼠均采用灌胃给药，大剂量72g生药/kg，为临床用量的120倍，中剂量36g生药/kg，为临床用量的60倍，小剂量18g生药/kg，为临床用量的30倍。每日给药1次，连续6周。给药6周后每组取2/3动物进行检测，余下动物停药后继续饲养观察1周后进行检测。
观察项目包括一般性观察和全面检测。检测内容有心电图、尿常规、血液学检查(RBC、HCT、HGB、MCH、MCHC、PLT、、WBC、LYM、MID、GRA)、血液生化学检查(TP、ALB、AST、ALT、ALP、GLU、TB、BUN、CRE、CHOL)以及脏器重量和病理组织学检查(包括心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、甲状腺、膀胱、脑、胰腺、胃、十二指肠、结肠、骨髓、子宫、卵巢等)。
结果表明大鼠一般行为活动、毛色均正常，大鼠体重增长各剂量组与对照组比较无显著差异；饮水及饲料消耗量各剂量组与对照组无显著差异；尿常规、心电图检查正常，血液学检查、血液生化学检查及脏器指数与对照组比较无显著性差异；病理组织学检查表明，各脏器均无病理改变。停药1周恢复期也未见异常。为此，初步提供大鼠安全用量为72g生药/kg，为临床人拟用量的120倍。
2.药效学研究结果断血益母胶囊的主要药效学试验研究结果表明，断血益母胶囊按0.9g/kg、0.45g/kg、0.225g/kg(折合生药12g/kg、6g/kg、3g/kg)灌胃给药，可减少流产模型大鼠的子宫出血量，提示断血益母胶囊有抗大鼠流产模型子宫出血作用；可增加大鼠在体子宫收缩频率、可增加大鼠在体子宫活动力，提示断血益母胶囊有增加子宫收缩的作用；断血益母胶囊给小鼠按1.62g/kg和0.81g/kg(折合生药21.6g/kg和10.8g/kg)灌胃给药，可增加小鼠离体子宫收缩幅度、可增加小鼠离体子宫活动力，提示断血益母胶囊有增加子宫收缩的作用；断血益母胶囊给小鼠按1.62g/kg、0.81g/kg、0.405g/kg(折合生药21.6g/kg、10.8g/kg、5.4g/kg)，灌胃给药可缩短出血时间和凝血时间，提示断血益母胶囊具有缩短出血时间和凝血时间的作用。断血益母胶囊给小鼠按1.62g/kg和0.81g/kg(折合生药21.6g/kg和10.8g/kg)，灌胃给药能明显减少醋酸致痛小鼠的扭体次数，提示断血益母胶囊具有显著的镇痛作用。
四具体实施例实施例1取益母草、断血流、蒲黄三味，其中益母草1650克，断血流1650克，蒲黄700克，混匀，在常压下，加10倍量水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25(60℃测)，加1.5倍量的乙醇，充分搅拌，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压干燥，得到干浸膏，粉碎成细粉，加入辅料适量，制粒，干燥，装1000粒胶囊，经过检验合格即得。
实施例2称取处方量的药材，益母草1800克，断血流1800克，蒲黄750克，混匀，在常压下，以8倍量70％的乙醇作为溶媒，采用加热回流法进行提取2次，提取液回收乙醇至无醇味，合并药液，滤过，浓缩至相对密度1.20至1.30(60℃测)，喷雾干燥，进口和出口温度分别为200℃和95℃，压力为4.0Kg，得到的干浸膏粉加适量辅料制粒，干燥，整粒，装胶囊，经过检验合格即得。
实施例3益母草1000至3000克，断血流1000至3000克，蒲黄300至1000克中间任意一值实施均可。分别取21份药物作为21组份，其每组份重量组成分别为断血流分别取1000、1050、1150、1250、1350、1450、1550、1650、1750、1850、1950、2000、2200、2300、2400、2500、2600、2700、2800、2900和3000克；益母草分别取3000、2900、2800、2700、2600、2500、2400、2300、2200、2000、1950、1850、1750、1650、1550、1450、1350、1250、1150、1050和1000克；蒲黄分别取300、950、400、850、475、500、725、550、600、675、625、650、575、700、525、750、450、800、900、350和1000克。
制备用于治疗血热妄行所致的产后恶露不绝以及产后子宫复旧不全或人工流产后出血的药物的制备方法，将上述21组分别制备，每组均取上述断血流、益母草、蒲黄三味选好的中草药，在常压下，加8～15倍量水煎煮1～4次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.35(60℃测)，加1～2倍量的乙醇，充分搅拌，静置12～48小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压干燥，粉碎成细粉，加入辅料适量，制粒，干燥，装胶囊，打包，检验合格，即得21份。
实施4用上述实施例1、2、3的中药药物成分组成和辅料组成，用现有成熟技术制备成固体形式，固体形式为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂；其中固体形式每一个制剂单位主药含量为0.1克至1.0克；胶囊主药量为0.1克至1.0克/粒，服用方法为每日3次，每次1～4粒。片剂主药量为0.1克至1.0克/片，服用方法为每日3次，每次1～4粒。颗粒剂主药量为0.1克至1.0克/袋，服用方法为每日3次，每次1～4粒。散剂主药量为0.1克至1.0克/袋，服用方法为每日3次，每次1～4粒。
权利要求
1.一种用于血热妄行所致的产后疾病的药物，其特征是制得其药效成分的药材及其重量配比如下益母草1000至3000克，断血流1000至3000克，蒲黄300至1000克。
2.制备权利要求1所述的用于治疗血热妄行所致的产后疾病的药物的制备方法，其特征是药物由益母草、断血流、蒲黄三味中药组成，取上面所述的中草药物的重量组份，在常压下，加8～15倍量水煎煮1～4次，每次0.5～2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.35(60℃测)，加1～2倍量的乙醇，充分搅拌，静置12～48小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，再减压干燥，粉碎成细粉，加入辅料适量，制粒，干燥，装1000粒胶囊，即得。
3.制备权利要求1所述的用于治疗血热妄行所致的产后疾病的药物的制备方法，其特征是药物由益母草、断血流、蒲黄三味中药组成，取上面所述的中草药物的重量组份，在常压下，以8倍量70％的乙醇作为溶媒，采用加热回流法进行提取2次，提取液回收乙醇至无醇味，合并药液，滤过，浓缩至相对密度1.20至1.30(60℃测)，喷雾干燥，进口和出口温度分别为200℃和95℃，压力为4.0Kg，得到的干浸膏粉加适量辅料制粒，干燥，整粒，装胶囊，经过检验合格即得。
4.作为制备权利要求1所述的用于治疗血热妄行所致的产后疾病药物的应用，其特征是用上述方法取得的干浸膏粉，用现有成熟技术制备成固体形式，固体形式为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂；其中固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.1克～1.0克，胶囊主药量为0.1克至1.0克/粒，服用方法为每日3次，每次1～4粒；片剂主药量为0.1克至1.0克/片，服用方法为每日3次，每次1～4粒；颗粒剂主药量为0.1克至1.0克/袋，服用方法为每日3次，每次1～4粒；散剂主药量为0.1克至1.0克/袋，服用方法为每日3次，每次1～4粒。
全文摘要
本发明涉及一种用于血热妄行所致的产后疾病的药物的制备方法和应用，原名断血益母胶囊。产后恶露不绝是产科临床常见病若得不到及时有效的治疗，则会导致产妇气血俱虚，难以康复，甚则变生他症。本发明的目的是研制一种用于血热妄行所致的产后恶露不绝以及产后子宫复旧不全或人工流产后出血的药物的制备方法和应用。技术内容是药物由益母草、断血流、蒲黄三味中药组成，方法是加水煎煮、合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇后搅拌、静置、滤过、减压回收、干燥，粉碎成细粉、制粒，干燥，装胶囊。效果达到化瘀血，消瘀热、凉血而止血的目的，全力谨守病机，配伍合理，又经临床验证是为治疗恶露不绝之有效方剂。
文档编号A61P7/00GK101015633SQ20071001746
公开日2007年8月15日 申请日期2007年3月6日 优先权日2007年3月6日
发明者马东卫, 朱加武, 姚李潮 申请人:西安惠大医药有限公司