一种复方健肾片的制作方法

专利名称：一种复方健肾片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种健肾补脾、活血泄浊作用的复方健肾片，属于中药技术领域背景技术人的生长发育、衰老、死亡，均与肾有着密切的关系，故有"肾为先天 之本"、"生命之根"之说，中医认为肾为藏精之所，是构成人体，维持人 体生命活动的基本物质。肾衰可由于水肿、淋证、尿血等多种肾脏疾病发展 而来。中医认为各种肾病日久，损及各脏腑功能，并以脾肾虚损为主，病情 逐步发展而使病情加重，最后导致正气虚衰、浊邪、瘀血雍滞肾络，导致肾 脏失去开阖的功能，湿浊尿毒潴留于体内，而引发本病。在其发展过程中， 往往由于某些因素而使病程进展加快，病情恶化。常见的诱因如感受外邪、 饮食不节、劳倦过度等。如外邪侵袭肺卫肌表、致肺失宣降、治节失职、三 焦水道不利、劳则伤气、过劳则正气更虚、脾肾更损以及素体脾虚，饮食不 节，过食生冷、辛辣、厚味、高蛋白饮食，使脾肾虚损更甚，尿潴留加剧。 慢性肾衰的病程冗长，病机错综复杂，既有正气的耗损，又有实邪蕴阻，属 本虚标实，虚实夹杂之症。正虚又有气、血、阴、阳之不同；邪实则有外邪、 湿浊热毒、瘀血、动风、蕴痰等。从病位分析所涉及脏腑众多，主要在脾、 肾，但往往波及肝、心肺、胃等诸脏腑。本病的病机关键在于肾之开阖功能 失调。而肾的开阖功能有赖于机体的气化作用。肾气亏虚可引起肾的气化功 能障碍，肾失开阖，不能及时疏导、转输、运化水液及毒物，因而形成湿浊、 湿热、瘀血、尿毒等邪毒。邪毒虽源于正虚，反过来又阻碍气血的生成，因 实致虚，成为本病的重要病理因素。湿浊、尿毒等波及五脏六腑，四肢百骸 而产生众多症状。湿浊中阻，脾胃升降失常，则可出现恶心、呕吐；湿浊困 脾、脾失健运，气血生化之源匮乏，则气血亏虚加甚；若湿浊阻遏心阳、心 气不足、运血无力，则可出现心悸、气短等；水气凌心、心悸、胸闷、气促； 湿浊中阻，脾胃升降失常，则呕吐、恶心，纳呆、腹胀；肝风内动则抽搐； 肾脏虚衰，膀胱气化不利则尿少、水肿、甚至小便点滴全无而为闭症。如果 尿毒蒙蔽或扰乱神明、可致精神抑郁或亢奋之症，浊毒化热，内隔心包，则
可致心阳欲脱、阴阳离决。慢性肾衰(CI)是由多种原因造成的肾小球硬化，肾间质纤维化，慢性进 行性肾实质损害，产生一系列终末期的综合症候群，是慢性肾脏疾病的终末 阶段，病情复杂多变而且危重，发病机制迄今尚未完全阐明，且缺乏有效的 根治方法。在中医古籍文献中，虽无慢性肾功能衰竭的病名，却有很多类似 本病的症状描述。因其临床上常见倦息、恶心、呕吐、贫血、水肿等症状， 故属于中医的"关格"、"水肿"、"虚劳"腰痛"、"癃闭"、"溺毒" 等范畴。《内经》从脉象和病理土对燕格进行了论述；《金匮 虚劳病》篇 中提出了主治肾阳虚所致瞧劳腰痛，少腹拘急，小便不利者"的八味。肾 气丸及因虚致瘀鞠于血劳用大黄廑虫丸祛瘀生。《金匮 水气病》篇对水肿 病从强类脉证、病因病机、治则、方药以及血分、水分、气分等均作了较 为系统的论述。《伤寒论，平脉法》指出"关则不得小便，格则吐逆"。 《证治汇补*关格》日"既关且格，必小便不通，旦夕之间，徒增呕恶； 次因浊邪壅塞三焦，正气不得升降。"此与慢性肾衰晚期症状极为相似。而 后，历代医家对本病的认识有了进一步的深化。《重订广温热论》日"尿 毒入血，血毒攻心，甚则血毒上脑，头痛而晕，视物艨胧，耳鸣耳聋，恶心 呕吐，呼吸带有尿毒，间或猝发癫痫状，甚或神昏惊厥，不省人事，循衣摸 床撮空，舌苔腐，间有黑点，其证极危。"此特征类似慢性肾衰终末期临床 表现。皮持衡教授通过多年的研究及总结，认为慢性。肾衰病机中既有正气 的虚损，又有实邪的蕴阻，可因虚致实、或因实致虚、虚实夹杂。其本在肾， 病及五脏，五脏虚损以脾肾为著，脾肾阳气虚损，三焦气化障碍，五谷精微 化生气血津液不足，津液输布不利，壅滞血脉，经久不去，则蕴积于体内酿 为浊毒(湿浊、瘀血内停)，最终使病情恶化，成为难治之证。由此归纳出慢 性肾衰中医致病病机为虚、瘀、湿、毒四方面，"虚"为本病之本，"瘀、 湿、毒"为标，且"瘀、毒"病机贯穿本病始终。现代医学亦认为CRF发生是 由多细胞及细胞因子共同参与这一过程，形成相互作用的复杂调控体系并恶 性循环，加重了该病的病情变化。充分发挥中医药优势，从中西医的角度， 利用现代医学研究手段，深入研究CRF的病因病机，探讨有效地阻止或延缓CRF 进展的治疗方法具有重要的意义。临床上CRF患者不同时期，其病情轻重不同，早中期正气尚存，湿浊内结， 当以祛邪为主，佐以扶正晚期患者正气已亏，湿浊内结，当扶正与祛邪并 用，如已行血液透析治疗者，湿毒得以清解，则以补益为主。临床当依据病 情灵活运用。其具体治疗方法从搜集的资料来看，多集中在益气健脾温肾， 活血解毒泄浊利湿方面，且泄浊解毒法越来越被广大医务工作者认同及应用。 发明内容本发明的目的在于克服上述不足之处，从而提供一种能健脾补肾，提高 机体免疫力，保护和恢复肾功能，预防继发感染，使之更加符合目前急慢性 肾功能衰竭患者临床治疗需要的复方健肾片。本发明的主要解决方案是这样实现的-本发明复方健肾片的制备采用以下工艺步骤本发明复方健肾片的组份按重量百分数计发酵虫草菌粉12 20 %， 五味药提取物(黄芪、大黄、丹参、水蛭、甘草)35 45%，微晶纤维素10 15%,羧甲基淀粉钠3 8%，淀粉20 25%，硬酯酸镁0. 5 1. 5%。其中上述五味药提取物中五味原药材各药材所占的重量百分比为黄芪25 30%，大黄20 25%，丹参30 35%，水蛭5 15%，甘草10 15%。1、 首先将大黄粉碎成粗粉状过10 30目，用50% 80%的乙醇作溶剂， 溶剂乙醇的用量为大黄重量的5 10倍量，浸渍8 15小时后，进行渗漉， 收集漉液并回收乙醇，备用；2、 按上述组份配比量，将丹参、黄芪、甘草、水蛭粉碎成粗粉状过10 40目，置于中药提取机组中，加入5 10倍量的30 95。/。的乙醇回流提取2 3次，每次1.5 2小时，滤过，2 3次滤液与步骤1中所收集的渗漉液合并， 混合均匀，浓縮至稠膏状，真空度0.07 0.09MPa;温度为40 60°C， 即得五味药的提取物；3、 在上述五味药的提取物中加入发酵虫草菌粉、微晶纤维素、羧甲基淀 粉钠、淀粉、硬脂酸镁混合均匀，经压片机压片为成品。本发明所述的淀粉包括玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉、稻米淀粉或 预胶化淀粉中的一种。本发明与已有技术相比具有以下优点本发明所选的冬虫夏草采用现代组织细胞培养技术，从天然冬虫夏草(虫 草王)中分离选育出菌种，利用液体发酵法生产出冬虫夏草菌粉(市场直接 采购)，并模拟天然虫草的生活习性和特点，使菌粉中有效物含量大大提高， 该虫草菌粉不仅在活性成份、药理作用等方面均达到可以替代天然冬虫夏草
的作用，而且产品中有效成分的积累更多，药物的有效组分和活性物质可最 大限度地得以提取利用，达到了国际制药行业对中药材的最高要求。本品能降低BUN及SCr水平，并提高血浆蛋白含量，改善贫血及营养状态，促进肾小 管上皮细胞的修复和再生，纠正氨基酸、蛋白质和脂质代谢紊乱，调节细胞 免疫，提高机体免疫力，保护和恢复肾功能，预防继发感染。本发明所选的黄芪现代药理学研究表明，黄芪能明显提高细胞免疫和体 液免疫功能，增加机体抵抗力和网状内皮系统的吞噬功能，提高蛋白质的合 成率，降低SCr水平和自由基产生，并能增加对自由基的清除，改善肾脏功能。 黄芪的有效成分为黄芪多糖，可促进单核巨噬细胞、淋巴细胞分裂增殖，增 强单核巨噬细胞的吞噬功能，从而增强机体的免疫能力。同时黄芪多糖还对 超敏反应具有一定的抑制作用，能够拮抗脂多糖的促DNA合成的胶原分泌。黄 芪还具有(1)利尿作用；(2)降压作用；(3)对心脏的作用黄芪对正常 心脏有加强其收缩的作用，对于因中毒或疲劳而陷于衰竭的心脏其强心作用 更加显著；(4)提高及促进机体的免疫功能；(5)对实验性肾炎的作用 黄芪对大白鼠肾毒血清性肾炎有预防作用，还证明对Masiigi肾炎的阻抑作用； 对大白鼠血清性肾炎的发病也证明有阻抑作用，能够延迟尿蛋白与高胆固醇 血症的发生。临床上与党参合用治疗肾炎性尿蛋白有一定效果；(6)对实验 性肝病的作用新疆药品检验药物研究所最近初步证明黄芪对四氯化碳引起的家兔肝损伤，能使血清蛋白增加，总蛋白降低。实验也曾表明小鼠服9天黄 芪可保护肝脏防止四氯化碳引起的肝糖元降低。本发明所选的大黄现代药理学研究表明能降低血肌酐和尿素氮水平，能 改善脂质代谢，抑制肾小管上皮细胞的肥大和增生，降低细胞高代谢和肾小 球高滤过状态，并能抑制肾脏代偿性肥大，减轻肾小球硬化，减轻残余肾高 代谢状态，延缓慢性肾衰的进展，临床效果明显，超过了目前国际上推崇的 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。大黄被吸收后，在体内可转化成大黄素 等。大黄素能直接抑制系膜细胞(MCs)的增殖，拮抗白细胞介素6 (IL-6)、 脂多糖(LPS)等对MCs的刺激作用，减轻免疫炎症，并能抑制细胞外基质的 合成而保护肾脏功能。本发明所选的丹参现代药理研究证实其主要成分丹参酮可提高纤维蛋白 溶解活性，调节血液流变性，改善血液的"浓、粘、凝、聚"倾向，肾脏病 理呈现。肾小球硬化，肾小球系膜基质增多，球囊粘连，毛细血管腔塌陷或
狭窄，血管襻挤压、闭塞。肾小管萎縮和间质纤维化，舌质紫暗或有瘀点、 瘀斑，脉沉涩。瘀血证常贯穿于慢性肾衰病程的始终，并促使慢性肾衰病情的进展。治宜活血、逐瘀、消瘢。丹参能明显降低BUN和SCr含量，提高SCr、 BUN清除率和滤过量，提高生存率，改善肾脏供血，减轻肾脏损伤。可调节脂 质代谢紊乱，减少肾小球细胞外基质的沉积，减轻血管病变及肾损伤。本发明所选的水蛭咸、苦、平，有小毒，入肝经。功擅破血逐瘀，历 代医家均认为水蛭用于活血化瘀，有效专力宏的特点。李时珍《本草纲目》 记载其有"逐恶血瘀血，破血积聚"之功，缪希雍《本草经疏》谓之"咸入血走血--，善破血也"，徐灵胎《本草经百种录》则曰"水蛭最喜食人之 血，而性又迟缓善入，迟缓则生血不伤，善入则坚积易破"。现代医学研究 证实水蛭含水蛭素和多种活性物质，其中水蛭素是作用很强是凝血酶特性 抑制剂，药理研究证实其有显著的抗血小板聚集、抗凝、纤溶、抗血拴、扩 张血管和降低血粘度等作用，目前已用于心、脑、血管病的治疗。药理研究 表明，本品能改善血6酮前列腺素F1 a含量，纠正前列环素/血栓素A2平衡失 调，使血液流变性和高凝状态得到改善，增加肾血流量，提高肌酐清除率， 降低BUN，使肾功能得到恢复。本发明所选的甘草为豆科(Leguminosae)甘草属(Glycyrrhiza Linn.) 多种植物的根和根茎。据《中华人民共和国药典》2000年版一部记载其原植 物有3种，即乌拉尔甘草G. uralensis Fisch.、胀果甘草G. inflate Bat和 光果甘草G. glabra L.。随着药学及其相关学科以及科研设备的发展，人们 对甘草的认识也越来越丰富。甘草中主要含有甘草酸、甘草次酸、黄酮、生 物碱和氨基酸等化学成分，具有广泛的生理活性。甘草根和根茎甘草甜素， 主要系甘草酸的钾、钙盐，为甘草的甜味成分。甘草酸水解后得二分子葡萄糖 醛酸和一分子18P—甘草次酸。近报导根尚还分解得24-羟基甘草次酸， —羟基齐墩果烷一ll， 13(18)—二烯一30 —酸、羟基齐墩果叶烷 -9(11)，12(13)—二烯-30-酸。光果甘草(G. glabra)的根和根茎除分离得 甘草酸、甘草次酸之外，尚分得多种三萜类化合物；去氧甘草次酸I，去氧 甘草次酸n， 18-ci —羟基甘草次酸，异甘草次酸，甘草萜醇，甘草内酯等。 近十几年来国内外对甘草属不同种的植物进行较广泛的研究，迄今为止，已 知的三萜类成分达20余种。甘草酸甜素能与多种生物碱、抗生素、氨基酸等 生成复盐或复方制剂。常具有协同、增溶、增加药物稳定性，提高生物利
度及降低毒副作用的功效。甘草酸的许多金属盐，人体可适当吸收，不易造 成元素的积蓄中毒，常用来配制健脾开胃、止咳化痰、顺气止喘、治疗慢性 肝炎、降低血脂的良药。日本学者对甘草酸甜素的抗病毒性进行了筛选，表明它对艾滋病毒(HIV)的增殖及对细胞变性有抑制作用。1986年日本报道甘草 对艾滋病毒的抑制率高达98%，因此，甘草被称为战胜AIDS病的"仙草"。本发明的复方健肾片的优点是所选原料(中药材)药物丰富易得；处方 源于临床验方，组方合理，长期临床实践证明，对急慢性肾功能衰竭患者临 床疗效确切；本发明的药物组成，从文献和药理上来看，各味药物作用，与 急慢性肾功能衰竭的主要病理改变相吻合;本发明的复方急案4肾片用于治疗 急慢性肾衰的中医药理论依据是充分的，而且已具备较好的前期临床及实验 工作基础，进而对其进行新药研制开发具有较强的科学性和可行性。
具体实施方式
下面本发明将结合附图
中的实施例作进一步描述实施例一本发明健肾补脾、活血泄浊作用的复方健肾片的组份及其 制备方法采用以下工艺步骤取发酵虫草菌粉15%，五味药提取物(黄芪、大黄、丹参、水蛭、甘草)42%，微晶纤维素:10°/。，羧甲基淀粉钠8%，小麦淀粉24%，硬酯酸镁1.0%。其中上述五味药提取物中五味原药材各药材所占的重量百分比为黄芪25%，大黄25%，丹参35%，水蛭5%，甘草10%。首先将大黄粉碎成粗粉状过10 30目，用50%的乙醇作溶剂，溶剂乙醇 的用量为大黄重量的5倍量，浸渍8小时后，进行渗漉，收集漉液并回收乙 醇，备用；按上述组份配比量，将丹参、黄芪、甘草、水蛭粉碎成粗粉过10 40目，置于中药提取机组中，加入5倍量的30%的乙醇回流提取2次，每次 1.5小时，滤过2次滤液与上述渗漉液合并，混合均匀，浓縮至稠膏状，真空度0.08MPa;干燥温度为60°C即得五味药的提取物；在所得的提取物中加入发酵虫草菌粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、小麦淀粉、硬脂酸镁混 合均匀，经压片机压片即为成品。实施例二本发明健肾补脾、活血泄浊作用的复方健肾片的组份及其制 备方法采用以下工艺步骤取发酵虫草菌粉18%，五味药提取物(黄芪、大黄、丹参、水蛭、甘草)40%，微晶纤维素12%，羧甲基淀粉钠6%，淀粉23%，硬酯酸镁1%。
其中上述五味药提取物中五味原药材各药材所占的重量百分比为黄芪28%,大黄22%，丹参32%，水蛭6%，甘草12°/。。首先大黄粉碎成粗粉状过10 30目，用80%的乙醇作溶剂，溶剂乙醇的 用量为大黄重量的IO倍量，浸渍15小时后，进行渗漉，收集漉液并回收乙 醇，备用；按上述组份配比量，将丹参、黄芪、甘草、水蛭粉碎成粗粉过10 40目，置于中药提取机组中，加入IO倍量的30%的乙醇回流提取3次，每 次2小时，滤过3次滤液与上述渗漉液合并，混合均匀，浓縮至稠膏状，真空度0.08MPa;干燥温度为60°C ，即得五味药的提取物；在所得的提取物中加入发酵虫草菌粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、马铃薯淀粉、硬脂酸 镁混合均匀，经压片为成品。。实施例三本发明健肾补脾、活血泄浊作用的复方健肾片的组份及其制 备方法采用以下工艺步骤发酵虫草菌粉20%，五味药提取物(黄芪、大黄、丹参、水蛭、甘草)38%， 微晶纤维素15%，羧甲基淀粉钠6%，淀粉20%，硬酯酸镁1%。其中上述五味药提取物中五味原药材各药材所占的重量百分比为黄芪30%，大黄20%，丹参30%，水蛭10%，甘草10°/0。首先大黄粉碎成粗粉状过10 30目，用65%的乙醇作溶剂，溶剂乙醇的 用量为大黄重量的7.5倍量，浸渍15小时后，进行渗漉，收集漉液并回收乙 醇，备用；按上述组份配比量，将丹参、黄芪、甘草、水蛭粉碎成粗粉过10 40目，置于中药提取机组中，加入7.5倍量的60%的乙醇回流提取2次，每 次1.5小时，滤过2次滤液与上述渗漉液合并，混合均匀，浓縮至稠膏状，真空度0.09MPa;干燥温度为50°C ，即得五味药的提取物；在所得的提取物中加入发酵虫草菌粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、玉米淀粉、硬脂酸 镁混合均匀，经压片为成品。使用方法本发明三个实施例中使用的设备为常规设备，使用的原材料为市场所购。本发明的使用方法用法用量口服,一次2 3片， 一天3次。禁忌凡阴虚火旺，血分有热，胃火炽盛，肺有痰热，外感热病者禁用。 注意事项1、忌油腻食物；2、本品宜饭前服用；3、按照用法用量服用， 孕妇、小儿应在医师指导下服用；4、药品性状发生改变时禁止服用；5、儿
童必须在成人监护下使用。本发明使用的设备为常规设备，使用的原材料为市场所购。
权利要求
1、一种复方健肾片，其组份按重量百分数计其特征是取发酵虫草菌粉12～20％、五味药提取物35～45％、微晶纤维素10～15％、羧甲基淀粉钠3～8％、淀粉20～25％和硬酯酸镁0.5～1.5％；其中五味药提取物中五味药材各所占的重量百分比为黄芪25～30％，大黄20～25％，丹参30～35％，水蛭5～15％，甘草10～15％；首先将大黄粉碎成粉状，用乙醇作溶剂，浸渍后进行渗漉，收集漉液，备用；再将丹参、黄芪、甘草、水蛭粉碎成粉状，加入乙醇回流提取，滤过，滤液与步骤1中所收集的渗漉液合并，混合均匀，浓缩至稠膏状，真空度0.07～0.09MPa，即得五味药的提取物；在上述五味药的提取物中加入发酵虫草菌粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉、硬脂酸镁混合均匀，经压片机压片为成品。
2、 根据权利要求1所述的一种复方健肾片，其特征在于所述的溶剂乙醇 的用量为大黄重量的5 10倍量。
3、 根据权利要求1所述的一种复方健肾片，其特征在于所述的乙醇用量 为丹参、黄芪、甘草、水蛭重量的5 10倍量。
4、 根据权利要求l所述的一种复方健肾片，其特征在于所述的淀粉包括 玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉、稻米淀粉或预胶化淀粉中的一种。
全文摘要
本发明涉及一种健肾补脾、活血泄浊作用的复方健肾片，属于中药技术领域。先将大黄粉碎成粉状，用乙醇作溶剂，浸渍后进行渗漉，收集漉液；再将丹参、黄芪、甘草、水蛭粉碎成粉状，加入乙醇回流提取，滤过，滤液与收集的渗漉液合并，混合均匀，浓缩至稠膏状，即得五味药的提取物；在上述五味药的提取物中加入发酵虫草菌粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉、硬脂酸镁混合均匀，经压片为成品。本发明能降低BUN及SCr水平，并提高血浆蛋白含量，改善贫血及营养状态，促进肾小管上皮细胞的修复和再生，纠正氨基酸、蛋白质和脂质代谢紊乱，调节细胞免疫，提高机体免疫力，保护和恢复肾功能，预防继发感染。
文档编号A61P13/00GK101129489SQ20071002613
公开日2008年2月27日 申请日期2007年8月16日 优先权日2007年8月16日
发明者贾祥波, 陆继好 申请人:江苏信孚药业有限公司