专利名称：：山菊降压包衣分散片及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种包衣分散片，具体涉及一种含山楂、菊花、夏枯草、小蓟和决明子五味中药提取物与泽泻的山菊降压包衣分散片。本发明还涉及该包衣分散片的制备方法。
背景技术：
：由山楂、菊花、夏枯草、小蓟、决明子和泽泻等组成的山菊降压片是一种传统中成药，收载于《中国药典》2005年版一部(335-336页)，其用于治疗阴虚阳亢所致的头痛眩晕、耳鸣健忘、腰膝痠软、五心烦热、心悸失眠、高血压病见上述症候者。作为片剂，山菊降压片存在着崩解时间较长，起效缓慢，稳定性差等缺点，从而影响了药物的疗效。而包衣分散片相比于普通片剂，其特点在于崩解迅速，分散均匀，有效药物成分溶出起效快，质量稳定，能置于水中分散后服用，方便了老人、幼儿和吞服困难的患者人群，提高了患者服药的顺应性。目前尚未见有关山菊降压包衣分散片的报道。
发明内容本发明的目的在于克服山菊降压片剂的固有缺陷，提供一种能迅速崩解起效的山菊降压包衣分散片。该包衣分散片使用方便，提高了药物疗效和患者服药的顺应性。本发明的另一目的在于提供该包衣分散片的制备方法。本发明所述的包衣分散片由活性药物成分与辅料组成，其中活性药物成分是由中药山楂、菊花、夏枯草、小蓟、决明子和泽泻细粉制成的浸膏粉，其配比组方参照常规山菊降压片(《中国药典》2005年版一部，335-336页)。辅料包含崩解剂、填充剂、润湿剂、润滑剂和包衣材料。以重量计，本发明包衣分散片由活性药物成分6%89.5%和辅料10.5%94%组成。活性药物成分可按照本领域已知的方法配制，例如参照中国药典中收载的制法，将泽泻粉碎成细粉，将中药山楂、菊花、夏枯草、小蓟和决明子加水煎煮二次，五味中药第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮至相对密度为1.30-1.40(50°C)的稠膏，加入泽泻细粉，混匀，真空干燥，粉碎，过80-120目筛得到干燥的中药浸膏粉。崩解剂可采用常规崩解剂，'其包括但不限于交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钙、海藻酸钙铵中的至少一种，其中最优选交联聚乙烯吡咯烷酮，其对片芯崩解效果最好。以片剂重量计，崩解剂的含量为5%-44.5%。填充剂包括但不限于甘露醇、乳糖、微粉硅胶、微晶纤维素、碳酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、预胶化淀粉、山梨醇、蔗糖中的至少一种。填充剂可以内加、外加或内外均加。其中优选以微粉硅胶作为内加填充剂，其可在一定程度上降低中药浸膏粉(活性药物成分)的粘性从而降低制粒难度，并且可促进片剂崩解。此外，优选以乳糖和/或甘露醇作为外加填充剂，其在片剂崩解时可起到致孔作用，在增加片芯硬度的同时加速片剂崩解。最优选以微粉硅胶为内加填充剂，并且以乳糖和/或甘露醇作为外加填充剂。以片剂重量计，填充剂的含量为5%-44.5%。润湿剂的非限制性例子为水或乙醇水溶液，其中乙醇水溶液的浓度一般为50%~95%w/w，优选为70%95%w/w。乙醇浓度较低时，所制备的软材粘性较大，易起团，过筛较困难；乙醇浓度过高则会影响片芯的硬度。润滑剂的非限制性例子为硬脂酸和/或硬脂酸镁，其中优选硬脂酸和硬脂酸镁的混合物，与单独使用硬脂酸或硬脂酸镁相比，混合使用硬脂酸和硬脂酸镁不易出现粘冲现象，且对片芯的崩解时间和硬度影响小。以片剂重量计，润滑剂的含量为0.5%-5%。包衣材料的作用在于改善片剂外观，可遮盖分散片片芯表面不均一的颜色，提高患者顺应性，延缓片芯吸潮,提高分散片的稳定性，其为薄膜包衣材料，其中优选胃溶型薄膜包衣材料，更优选欧巴代胃溶型薄膜包衣材料，例如Opadrys型、Opadry^II型、Opadrye中药型、Opadrj^AMB型包衣材料。欧巴代胃溶型薄膜包衣可通过商购得到，其包衣液由成膜材料、增塑剂、色淀、遮光剂和溶剂介质组成，其中成膜材料为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯垸酮、玉米朊中的至少一种；增塑剂为聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、卵磷脂、邻苯二甲酸二乙酯、枸橼酸三乙酯、醋酸甘油酯、矿物油、椰子油、蓖麻油中的至少一种；溶剂为水或不同浓度的乙醇水溶液。薄膜包衣的用量为使片芯增重1%—8%。根据实际需要，本发明包衣分散片还可以包含其他辅料，其实例为表面活性剂，例如吐温80、十二垸基硫酸钠等；粘合剂，例如聚乙烯吡咯垸酮、淀粉、预胶化淀粉、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素等。本发明包衣分散片的制备方法为(1)以山楂、菊花、夏枯草、小蓟、决明子为原料，制取提取物，加入泽泻细粉，经混合、干燥、粉碎得到活性药物成分；(2)在活性药物成分中不加入或者加入部分或全部填充剂，并加入润湿剂制成软材；(3)进行制粒、干燥和整粒；(4)加入全部或剩余的填充剂、崩解剂和润滑剂，混合均匀后压片、包衣。上述方法中，优选将软材通过30-40目筛制粒，然后在25-70'C下烘干。有益效果本发明包衣分散片与传统片剂相比，崩解快速，分散度高，有效药物成分溶出迅速，起效快，稳定性好，质量可控，可置于水中分散后服用，服用方便，尤其适合于老人、幼儿和吞服固体制剂困难者服用。具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但不限制本发明。下述实施例中，欧巴代薄膜包衣购自(上海卡乐康包衣技术有限公司)。活性药物成分按照药典方法(《中国药典》2005年版一部，335-336页)进行配制。按照《药剂学(第三版)》(328页，人民卫生出版社)所述方法测定硬度；根据药典方法测定脆碎度(中国药典附录XG)和分散均匀性(中国药典附录IA)。实施例1活性药物成分250g微粉硅胶50g交联聚乙烯吡咯垸酮廳g甘露醇95g硬脂酸4.5g硬脂酸镁0.5g95%乙醇64gOpadryeil型包衣适量制备方法按上述配方比例称取各组分，将甘露醇、交联聚乙烯吡咯垸酮分别过80目筛，备用；将微粉硅胶与活性药物成分混合均匀，加入95%乙醇制成软材，将软材通过40目筛制粒，颗粒在40。C下烘干，整粒；加入甘露醇、交联聚乙烯吡咯垸酮、硬脂酸和硬脂酸镁，混合均匀，压成1000片，用0padr^II型包衣进行包衣直至片芯增重2X。对片芯和包衣片样品进行检测，结果如表l所示。表l样品检测结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>实施例2活性药物成分"0g微粉硅胶50g交联羧甲基纤维素钠150g甘露醇45g硬脂酸4.5g硬脂酸镁0.5g90%乙醇64gOpadry^中药型包衣适量制备方法按上述配方比例称取各组分，将甘露醇、交联羧甲基纤维素钠分别过IOO目筛，备用；将微粉硅胶与活性药物成分混合均匀，加入90%乙醇制成软材，将软材通过40目筛制粒，颗粒在40'C下烘干，整粒；加入甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸和硬脂酸镁，混合均匀，压成1000片，用0padryS中药型包衣进行包衣直至片芯增重3X。对片芯和包衣片样品进行检测，结果如表2所示。表2样品检测结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>实施例3活性药物成分250g微粉硅胶50g交联聚乙烯吡咯烷酮100g乳糖95g硬脂酸4.5g硬脂酸镁0.5g95%乙醇64gOpadrye型包衣适量制备方法按上述配方比例称取各组分，将乳糖、交联聚乙烯吡咯垸酮分别过80目筛，备用；将微粉硅胶与活性药物成分混合均匀，加入95%乙醇制成软材，将软材通过40目筛制粒，颗粒在55'C下烘千，整粒；加入乳糖、交联聚乙烯吡咯垸酮、硬脂酸和硬脂酸镁，混合均匀，压成1000片，用Opadr^型包衣进行包衣直至片芯增重3X。对片芯和包衣片样品进行检测，结果如表3所示。表3样品检测结果片芯包衣片硬度脆碎度分散均匀性外观分散均匀性55—60N〈0.3%<3分钟，通过二号筛完整、光洁<3分钟，通过二号筛实施例4活性药物成分250g微粉硅胶50g交联聚乙烯吡咯烷酮50g乳糖145g硬脂酸4.5g硬脂酸镁0.5g85%乙醇64gOpadry8中药型包衣适量制备方法按上述配方比例称取各组分，将乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮分别过80目筛，备用；将微粉硅胶与活性药物成分混合均匀，加入85%乙醇制成软材，将软材通过40目筛制粒，颗粒在55'C下烘千，整粒；加入乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸和硬脂酸镁，混合均匀，压成1000片，用0padiys中药型包衣进行包衣直至片芯增重2X。对片芯和包衣片样品进行检测，结果如表4所示。表4样品检测结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>权利要求1、一种山菊降压包衣分散片，其特征在于以重量计，由6％～89.5％活性药物成分与10.5％～94％辅料组成，其中辅料包含崩解剂、填充剂、润湿剂、润滑剂和包衣材料。2、根据权利要求l所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钙、海藻酸钙铵中的至少一种。3、根据权利要求l所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述填充剂包括甘露醇、乳糖、微粉硅胶、微晶纤维素、碳酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、预胶化淀粉、山梨醇、蔗糖中的至少一种。4、根据权利要求l所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述润湿剂为水或乙醇水溶液。5、根据权利要求l所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述润滑剂为硬脂酸和/或硬脂酸镁。6、根据权利要求l所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述包衣材料为薄膜包衣材料。7、根据权利要求1或2所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于以片剂重量计，所述崩解剂的含量为5%44.5%。8、根据权利要求1或3所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于以片剂重量计，所述填充剂的含量为5%-44.5%。9、根据权利要求1或4所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于以片剂重量计，所述润滑剂的含量为0.5%-5%。10、根据权利要求1或4所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述乙醇水溶液的浓度为7095重量％。11、根据权利要求1或5所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述薄膜包衣为欧巴代胃溶型薄膜包衣。12、根据权利要求1或5所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述包衣的用量为使片芯增重1%—8%。13、权利要求l所述的山菊降压包衣分散片的制备方法，其包括下列步骤(1)以山楂、菊花、夏枯草、小蓟、决明子为原料，制取提取物，加入泽泻细粉，经混合、干燥和粉碎，得到活性药物成分；(2)在活性药物成分中不加入或者加入部分或全部填充剂，并加入润湿剂制成软材；(3)进行制粒、干燥和整粒；(4)加入全部或剩余的填充料、崩解剂和润滑剂，混合均匀后压片、包衣。全文摘要本发明提供一种山菊降压包衣分散片，其以山楂、菊花、夏枯草、小蓟和决明子五味中药的提取物与泽泻细粉的混合物为活性成分，辅料包含崩解剂、填充剂、润湿剂、润滑剂和包衣材料。本发明包衣分散片具有崩解快速，分散度高，药物稳定性好，质量可控，服用方便等优点，特别适合于老人、幼儿和吞服固体制剂困难者服用。本发明还涉及该包衣分散片的制备方法。文档编号A61K36/734GK101433610SQ200710048109公开日2009年5月20日申请日期2007年11月12日优先权日2007年11月12日发明者于海春,莉张,颖朱,宁程,琦邢申请人:上海卡乐康包衣技术有限公司