专利名称：：芪蛭降糖胶囊及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗糖尿病及其并发症的药物，具体的说是以中草药为原料制备的治疗糖尿病及其并发症的药物一一芪蛭降糖胶囊，本发明还涉及该芪蛭降糖胶囊的制备方法。
背景技术：
：糖尿病是由多种原因引起的以糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱而导致的多系统、多脏器功能损害的代谢性内分泌疾病；而且糖尿病患者一般都伴有程度不同的心脑血管、肾、眼、神经等病变。糖尿病是一种危害极大、很难治愈的常见病、多发病。据世界卫生组织统计公告，全世界的糖尿病患者人数，己超过1.3亿人；在西方发达国家中，糖尿病患者的死亡率，已上升到仅次于恶性肿瘤和冠心病，位列第三位。糖尿病在我国的发病率也很高。据卫生部抽样调査统计，在八十年代初期糖尿病发病率已高达1%;到2005年医疗登记患病人数已超过2400万人；而且有相当数量的无显症病患未被发现，也有一定数量患者并未在医疗登记函盖范围之内。有关专家一致认为我国糖尿病的发病率，已经接近或已经达到3%;而且呈逐年上升趋势。因此，及时防治糖尿病，减少并发症的发生，提高病患者的身体素质和生活质量，是广大医药工作者的神圣职责。长期以来，治疗糖尿病一般都依赖注射胰岛素，或采用西方国家发明的达美康、迪化糖锭、克糖利等化学合成的降糖药物治疗；但是，由于长期服用化学合成的降糖药物会产生一定的毒副作用，有肝、肾功能不全的患者，一般都被列为慎用或禁用范围。医疗实践证明，这些治疗方法，只能起到缓解作用，很难实现标本兼治的效果；而且，这些治疗方法，都不能治疗糖尿病患者伴有的心脑血管、肾、眼、神经等并发症疾患。
发明内容本发明解决的主要技术问题是为了克服传统治疗糖尿病所采用的注射胰岛素或服用化学合成降糖药物的治疗方法，存在着长期服用化学合成降糖药物会产生一定毒副作用、只能起到缓解作用不能标本兼治、特别是不能治疗患者伴有的心脑血管、肾、目艮、神经等并发症爽患的局限，提供一种依据我国传统中医药学理论及临床经验，采用中药药材，经过先进制备技术加工出具有益气养阴、扶正固本、活血化瘀、通络止疼功能，实现降低血糖血脂、改善微循环、标本兼治的中药药物一一芪蛭降糖胶囊及其制备方法。本发明是通过以下技术方案来实现的，本发明以我国传统中医药学理论为制药的技术原理。糖尿病及其并发症患者，中医病案多见面或舌唇青紫，有瘀斑瘀点，舌下青筋显露；心胸疼痛，肢体麻木或发凉作痛，足趾紫暗；头晕头痛，健忘痴呆，语蹇偏瘫；脉象呈脉湿不利或结、代、沉、迟等。用现代医学技术进行化验检测表现为血液凝固性增高；血液流变性异常；纤溶活性降低；血小板聚集性增高；微循环障碍等。这种病症，与我国传统医学记录的"血不活，有瘀滞"的瘀血病形成机理相同；而中医治疗瘀血病属"消渴"范畴之内。审证求因，治病求本，是我国传统医学的精髓。在我国，用中医药治疗"消渴"历史悠久，源远流长，体系完整。基本理论，源于《内经》；辩证论治，始于《金匮》；症候分类，出自《诸病源候论》。到唐宋时代，用中医药治疗"消渴"的体系基本形成；以后诸医家，又从不同侧面，对治疗"消渴"的理论、治法、药物等方面做了补充和发展。这些传统中医药学理论和临床经验，为我们开发研制治疗糖尿病及其并发症新药，指出了明确方向。对于"消渴"病，《素问痹论篇》就有"病久入深，营卫之行涩，经络时疏，故不通"的精辟论述；临床观察，也有众多"久病必虚"、"久病必瘀"、"久病入络、血脉瘀阴"的明确记载。在我国传统中医药学理论宝库中，诸医家认为消渴之病，病机以阴虚为本，阴津即亏，无以载血，血瘀随主；如水少舟不能行，故常致瘀证。同时诸医家还认为阴虚内热，热耗阴伤气；气为血帅，血为气母；气虚不能帅血而致血瘀。根据我国传统中医药学理论和临床经验，经反复学习、研究和试验，确定把中医的益气养阴，活血化瘀理论作为开发研制治疗糖尿病及其并发症新药一一"芪蛭降糖胶囊"的核心技术原理。主要治疗技术，以重在治疗虚实；实则泻之，虚则补之；先去血瘀，而后调补为基本原则。选配组方药物，以活血化瘀为前提，以养阴为根本，以益气为主导；三者合用，充分发挥组方药物的君臣佐使功能，达到标本兼治，攻补兼施，补不留邪，攻不伤正，扶正祛邪的治疗目的。本发明药物是由下述重量份配比的原料药制成的黄芪911份；生地810份；黄精810份；水蛭68份。本发明药物配方的最佳重量份配比范围是黄芪10份；生地8.3份；黄精8.3份；水蛭6.7份.将上述各组分制成本发明药物的制备方法如下将精选的黄芪、生地、黄精、水蛭四味药物净选、清洗、切碎；按配比的重量，除水蛭量的10%外，加水煎煮两次；过滤，合并滤液，浓縮至相对密度为1.21.3(90°C)的稠膏；然后加入90%乙醇，搅拌均匀，使含醇量达50%，静置24小时；取上清液回收乙醇至尽，浓縮成稠膏备用；取剩余水蛭粉碎，同上述稠膏混合均匀；再进行干燥，粉碎，过筛制粉；最后分装成每粒0.5g的胶囊；再经过压板，装盒，制成产品入库。本发明药物根据我国传统中医药学理论及辩证施治临床经验，采用天然植物药为原料，经过先进制备技术加工；具有益气养阴，扶正固本，活血化瘀，通络止疼功能；能有效治疗证见口渴多饮，频尿易饥，体瘦乏力，自汗盗汗，面色晦暗，肢体麻木，舌暗瘀斑等糖尿病患及其并发症；能实现降低血糖血脂、改善微循环、标本兼治的效果。本发明精选的组方制品的性状为胶囊剂；内容物为棕褐色粉末，味腥，微涩。包装规格为每粒装0.5g，每板10粒，每盒3板。用法用量为口服，一次5粒，一日3次；疗程3个月。1、本发明经药效学实验研究证明芪蛭降糖胶囊对四氧密啶引起的高血糖，有明显的降低作用。芪蛭降糖胶囊具有显著降低高血脂作用；血清中胆固醇、甘油三脂和3脂蛋白含量均有降低作用。甚蛭降糖胶囊具有良好的改善血液流变性，能降低血液比粘度、纤维蛋白元水平，抑制血小板表面活性聚集，增加红细胞电泳。芪蛭降糖胶囊具有抵制肝糖原的分解，恢复胰岛素和C一肽的功能，对肾上腺素性和葡萄糖负荷后的高血糖呈明显降糖作用。芪蛭降糖胶囊能使微循环紧张度下降，血管弹性得以保存，促进毛细血管恢复，保证血管运动功能改善；同时能解除红细胞聚集的凝血，促使血栓消散，增加冠脉流量，扩张血管等作用。2、本发明经毒理学实验研究证明经急性毒性实验，对小鼠进行芪蛭降糖胶囊1日耐受量相当于临床病人1日最大用药量的140倍实验。结果表明小鼠未见异常反应，可确认芪蛭降糖胶囊安全无毒。经长期毒性实验，以大(6.25g/kg)、小(2.5g/kg)两种剂量，进行连续灌胃大白鼠6个月的实验。结果表明，大白鼠的生长发育、体重、血液、肝、肾、心、胃、肠、肾上腺、胸腺、脾、脑等均未见明显病变，与对照大白鼠生长发育状态相似，可以确认芪蛭降糖胶囊长期服用，无毒副作用。3、本发明经临床实验研究证明糖尿病伴有血管病变的并发症与中医所称的血瘀症，有共同的病理基础。两者均为血流不畅，血液瘀滞，血脉瘀阻所致；两者病症分布均按阴虚热盛，气阴两虚，阴阳两虚而递增，病情也都随之加重。临床实验表明，两者为同一病理，使用同样药物取得了同样疗效。这样的临床实验结果，为本发明芪蛭降糖胶囊确定的把"益气养'阴，活血化瘀"中医理论作为研发新药的核心技术原理，提供了实证依据。芪蛭降糖胶囊经全国不同地区五个大医院，对625例糖尿病及其并发症病患的临床治疗实验，表明本发明确实具有益气养阴，扶正固本，活血化瘀，通络止疼功能；能有效治疗证见口渴多饮，频尿易饥，体瘦乏力，自汗盗汗，面色晦暗，肢体麻木，舌暗瘀斑等糖尿病及其并发症；能实现降低血糖血脂，扩张血管，增加冠脉流量，促使血栓消溶，改善微循环，纠正血液流变性，提胰岛功能，标本兼治的治疗效果，总有效率已达到77.28%。同时也表明，本发明对心、肝、肾等脏器，均无损害，是一种有效防治糖尿病及其并发症的安全无毒副作用良药。临床治疗效果报告1、病患来源治疗组门诊423人，病房202人，合计625人。对照组门诊107人，病房52人，合计159人。2、病患选择条件证见中医血瘀各项主证的糖尿病，空腹血糖240mg/dl(±60mg/dl)者；同时伴有高血压、冠心病、脑血管病、视网膜病、肢体血管病、下肢血管病、肾病等并发症之一者。3、对照治疗方法治疗组服用四平生产的芪蛭降糖胶囊，每日3次，每次5粒，每粒含药量0.5g;3个月为1疗程，观察治疗效果。对照组服用法国生产的化学合成达美康，每日3次，每次20粒，每粒含药量80mg;3个月为1疗程，观察治疗效果。4、检测项目特异性检验项目，治疗前与结束各测一次。血液动力学血液流变；血小板聚集；纤维蛋白元及其降解产物(FDP);静脉血氧含量等。血脂分析测定总胆固醇；甘油三脂；P脂蛋白；高密度脂蛋白。免疫学测定IL-Z;T细胞功能；白介素2产生能力。胰岛功能测定血清胰岛素；C-肽；胰高血糖素；葡萄糖耐量；胰岛素抗体。其它头发微量元素测定；肢体多普勒超声；脑CT;眼底荧光造影及照相；左心功能测定。常规检验项目，治疗前与结束各测一次；治疗中每20日测一次。血糖测定空腹血糖；24h尿糖定量；尿常规。肾功能测定血尿素氮(BUN);血股酐(Cr)。肝功能测定GPT;TTT;HBsAg。其它测定心电图；X线胸透或拍片。5、治疗效果判定标准显效判定凡经治疗后，症状及血瘀体证基本消失；血液流变学5项，纤溶系统2项，均得到改善；空腹血糖《110mg/dl;24h尿糖《5g或尿糖较治疗前下降50%者为显效。良效判定凡治疗后，症状及血瘀体证明显减轻；血液流变及纤溶系统共4项或4项以上得到改善；空腹血糖《150mg/dl;24h尿糖《10g或尿糖较治疗前下降》30%者为良效。无效判定经3个月治疗，无特殊原因未达到良效者。6、治疗效果统计:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>7、典型病案举例例1:隋XX，男，55岁，工人，患者于两年前无明显诱因，出现多饮、多尿、消瘦；门诊检查血糖255mg，诊断为糖尿病。给"芪蛭降糖胶囊"治疗，半月后症状基本消失，血糖在120mg左右。春节期间未控制饮食，以上症状再度出现，门诊检查空腹血糖218mg，尿糖(++++);并感疲乏无力，头晕眼花，胸闷憋气，右上肢麻木，便干，舌质淡暗有瘀斑，苔薄白，脉弦细。化验检查空腹血糖201mg，血液流变学检査示全血比黏度高切4.6，低切9.7;血浆比黏度1.67;静脉血氧含量13.8mg;红细胞压积52%;血沉27mm/h;纤维蛋白元480mg;心电图大致正常。西医诊断糖尿病；非胰岛素依赖型。中医诊断气虚阴亏血瘀症。治则益气养阴，活血化淤。经"芪蛭降糖胶囊"治疗；三周后检查，血糖降到110mg，各症状消失。坚持服药两月余复检血糖维持在100~120mg之间，尿糖(一)，血液流变学各项指标均在正常范围。医嘱节饮食，慎起居，坚持服药巩固。例2:刘XX，女，52岁，离休干部，患者在半年前出现口渴多饮，尿频尿多，多食易饥，形体较前消痩。査空腹血糖200mg，诊断为糖尿病。在老年门诊服西药治疗半月，多饮、多食、多尿等症状消失，但血糖仍不下降；且出现手足麻木疼痛，五心烦热，失眠多梦，腰酸腿软，疲乏无力，自汗懒言，心慌气短，舌暗伴有齿痕及瘀斑，脉细弱，手足麻木疼痛有向肢体漫延趋势，大小便正常。化验检查空腹血糖187mg;24h尿糖定量31.2g;尿糖定性(++++);血液流变学检査全血比黏度高切4.0;纤维蛋白元552mg;余项正常。中医诊断消渴(气虚阴亏血瘀)。治则益气养阴，活血化淤。经"芪蛭降糖胶囊"治疗；每日三次，每次5粒；一个月后诸症明显好转；继续用药一个月，诸症消失，血糖维持在90110mg，24h尿糖定量03g，尿糖定性(—)，血液流变学各项指标正常。医嘱继续服药，巩固疗效。具体实施例方式按下述配比称取原料黄芪1000克；生地830克；黄精830克；水蛭670克。生产方法如下.-将上述四味中药原料黄芪1000克、生地830克、黄精830克、水蛭603克净选、清洗、切碎；按处方规定的药份重量，加水煎煮两次；过滤，合并滤液，浓縮至相对密度为1.21.3(90。C)的稠膏；然后加入90%乙醇，搅拌均匀，使含醇量达50%，静置24小时；取上清液回收乙醇至尽，浓縮成稠膏备用；取剩余水蛭67克粉碎，同上述稠膏混合均匀；再进行干燥，粉碎，过筛，制粉；最后分装成每粒0.5克的胶囊，即得。权利要求1、一种芪蛭降糖胶囊，其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成的黄芪9～11份；生地8～10份；黄精8～10份；水蛭6～8份。2、如权利要求1所述的一种芪蛭降糖胶囊，其特征在于各原料药的重量配比是黄芪10份；生地8.3份；黄精8.3份；水蛭6.7份。3、根据权利要求1、2所述的一种芪蛭降糖胶囊的制备方法，其特征在于制备方法如下将精选的黄芪、生地、黄精、水蛭四味药物净选、清洗、切碎；按配比的重量，除水蛭量的10%外，加水煎煮两次；过滤，合并滤液，浓縮至相对密度为1.21.3(90°C)的稠膏；然后加入90%乙醇，搅拌均匀，使含醇量达50%，静置24小时；取上清液回收乙醇至尽，浓縮成稠膏备用；取剩余水蛭粉碎，同上述稠膏混合均匀；再进行干燥，粉碎，过筛制粉；最后分装成每粒0.5g的胶囊；再经过压板，装盒，制成产品入库。全文摘要本发明公开了一种治疗糖尿病及其并发症的药物，具体的说是以中草药为原料制备的治疗糖尿病及其并发症的药物——芪蛭降糖胶囊及其制备方法。本发明药物根据我国传统中医药学理论及辩证施治临床经验，采用黄芪、生地、黄精、水蛭等四味天然植物药为原料，经过前处理、提纯粉碎干燥处理、制剂分装处理等先进工艺加工技术制备而成；具有益气养阴，扶正固本，活血化瘀，通络止疼功能；能有效治疗证见口渴多饮，频尿易饥，体瘦乏力，自汗盗汗，面色晦暗，肢体麻木，舌暗瘀斑等糖尿病患及其并发症；能实现降低血糖血脂、改善微循环、标本兼治的效果，长期服用无毒副作用。文档编号A61K9/48GK101406619SQ20071005614公开日2009年4月15日申请日期2007年10月8日优先权日2007年10月8日发明者于春江,兰林申请人:吉林一正药业集团有限公司