专利名称：门冬氨酸钾镁无菌粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种门冬氨酸钾镁无菌粉针剂及其制备方法。
本方法将门冬氨酸与氧化镁、氢氧化钾等按特定方法配制，经加热、溶解、 脱色、过滤等步骤处理后得到的药液，通过减压真空干燥、溶媒结晶或喷雾干 燥方法制成无菌药物粉末，在无菌操作条件下分装于灭菌的容器内，轧盖、包 装后制成注射用无菌粉针剂。属于化学药品制剂技术领域。
本发明主要用于电解质补充，亦可用于低钾血症，洋地黄中毒引起的心律 失常(主要是室性心律失常)，以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞 的辅助治疗。
门冬氨酸是体内草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中起重要作用。同时，门 冬氨酸也参加鸟氨酸循环，促进氨和三氧化碳的代谢，使之生成尿素，降低血 中氨和二氧化碳的含量。门冬氨酸与细胞有很强的亲和力，可作为钾、镁离子 进入细胞的载体，使钾离子重返细胞内，促进细胞除极化和细胞代谢，维持其 正常功能。镁离子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物质，可增强门冬氨酸 钾盐的治疗作用。
门冬氨酸钾镁是钾盐与镁盐的等量混合物。目前，国内市场上的注射用门冬 氨酸粉针有多家企业生产，均采用冻干工艺制成，存在赋形剂用量大、冻干周 期长、生产成本高等缺点。本发明采用溶媒结晶法或喷雾干燥法制备的注射用 门冬氨酸钾镁无菌粉末，具有复溶速度快，稳定性好，工艺简便、生产成本低、 更适宜工业化生产等优点。
本发明的目的在于提供一种门冬氨酸钾镁无菌粉针剂及其制备方法。 本发明提供的门冬氨酸钾镁无菌粉针剂的配方为
背景技术：
发明内容
门冬氨酸 氧化镁 氢氧化钾 赋形剂
pH调节剂
注射用水
500 7000ml
400~3500g 30~300 g 80~700 g 0 1000g
1000瓶本发明提供的门冬氨酸钾镁无菌粉针剂的一种制备方法为分别称取处方 量的门冬氨酸、氧化镁、氢氧化钾及赋形剂，加适量注射用水，加热或超声使
溶解，调节反应液pH在5 11范围内，搅拌使充分反应后，加入0.01 0.5%(w/v) 活性炭加热煮沸10 30分钟，用垂熔玻璃漏斗或砂滤棒初滤后，用0.22pm微 孔滤膜过滤除菌。滤液经减压真空干燥、溶媒结晶或喷雾干燥方法制成无菌粉 末，在无菌操作条件下分装、轧盖、包装，制成注射用门冬氨酸钾镁粉针剂。 本发明提供的门冬氨酸钾镁无菌粉针剂的另一种制备方法为-
(1) 分别称取处方量的门冬氨酸、氧化镁及赋形剂，加适量注射用水，加热或 超声使溶解，调节反应液pH在5 11范围内，搅拌使充分反应后，加入 0.01~0.5%活性炭加热煮沸10 30分钟，药液用垂熔玻璃漏斗或砂滤棒初 滤后，用0.22pm微孔滤膜过滤除菌。滤液经减压真空干燥、溶媒结晶或 喷雾干燥方法制成门冬氨酸镁无菌粉末。
(2) 分别称取处方量的门冬氨酸、氢氧化钾及赋形剂，加适量注射用水，加热 或超声使溶解，调节反应液pH在5 11范围内，搅拌使充分反应后，加入 0.01~0.5%活性炭加热煮沸10~30分钟，用垂熔玻璃漏斗或砂滤棒初滤后， 用0.22pm微孔滤膜过滤除菌。滤液经减压真空干燥、溶媒结晶或喷雾干 燥方法制成门冬氨酸钾无菌粉末。
(3) 将按上述方法制成的门冬氨酸镁和门冬氨酸钾无菌粉末混合，在无菌操作 条件下分装、轧盖、包装，制成注射用门冬氨酸钾镁粉针剂。
具体实施例方式
下面用具体实施例进一步描述本发明，但所述实施例仅用于说明本发明而不 是限制本发明。 实施例1
取新鲜注射用水3000ml，加入处方量的门冬氨酸，加热升温至6(TC，依次 加入氧化镁、氢氧化钾，调节反应液pH在8.0左右，将反应温度升至80'C，在搅 拌下反应2小时，投入0.2% (w/v)的活性炭加热煮沸10分钟，过滤，向滤液中 流加有机溶剂(如无水乙醇、丙酮等)，边加边搅拌，静置lh，过滤、烘干，得 到门冬氨酸钾和门冬氨酸镁的固体混合物，在无菌条件下分装、轧盖、包装， 即得注射用门冬氨酸钾镁粉针剂。 实施例2
取新鲜注射用水2000ml，加入处方量的门冬氨酸，加热升温至6(TC，加入 氧化镁，调节反应液pH在8.0左右，将反应温度升至8(TC，在搅拌下反应2小时， 投入0.2% (w/v)的活性炭加热煮沸10分钟，过滤，滤液喷雾干燥得到门冬氨酸镁粉末。
另取新鲜注射用水1500ml，加入处方量门冬氨酸，加热升温至6(TC，加入 氢氧化钾，调节反应液pH在8.0左右，将反应温度升至8(TC，在搅拌下反应l小 时，投入0.2% (w/v)的活性炭加热煮沸10分钟，过滤，滤液喷雾干燥得到门冬 氨酸钾粉末。
将得到的门冬氨酸镁和门冬氨酸钾粉末混合，在无菌条件下分装、轧盖、包装， 即得注射用门冬氨酸钾镁粉针剂。
权利要求
1.一种门冬氨酸钾镁无菌粉针剂，其由门冬氨酸、氧化镁、氢氧化钾等组成，处方为门冬氨酸400～3500g氧化镁 30～300g氢氧化钾80～700g赋形剂 0～1000gpH调节剂适量注射用水500～7000ml 制成1000瓶。
2. 根据权利要求1所述的无菌粉针剂的一种制备方法为分别称取处方量的 门冬氨酸、氧化镁、氢氧化钾及赋形剂，加适量注射用水，加热或超声使溶解，调节反应液pH值在5~11范围内，搅拌使充分反应后，加入 0.01 0.5% (w/v)活性炭脱色除杂，过滤，滤液经减压真空干燥、溶媒结 晶或喷雾干燥法制成无菌药物粉末，在无菌条件下分装、轧盖、包装，制 成注射用门冬氨酸钾镁粉针剂。
3. 根据权利要求1所述的无菌粉针剂的另一种制备方法包括以下步骤(1) 分别称取处方量的门冬氨酸、氧化镁及赋形剂，加适量灭菌注射用水， 加热或超声使溶解，调节反应液pH值在5 11范围内，搅拌使充分反应 后，加入0.01 0.5% (w/v)活性炭脱色除杂，过滤，滤液经减压真空干 燥、溶媒结晶或喷雾干燥方法制成门冬氨酸镁无菌粉末。(2) 分别称取处方量的门冬氨酸、氢氧化钾及赋形剂，加适量灭菌注射用水， 加热，调节反应液pH在5~11范围内，搅拌使充分反应后，加入0.01 0.5%(w/v)活性炭脱色除杂，过滤，滤液经减压真空干燥、溶媒结晶或喷 雾干燥方法制成门冬氨酸钾无菌粉末。(3) 将按上述方法制成的门冬氨酸镁和门冬氨酸钾无菌粉末混合，在无菌操作条件下分装、轧盖、包装，制成注射用门冬氨酸钾镁粉针。
4. 根据权利要求1~3所述的无菌粉针剂及其制备方法，其特征在于门冬氨酸 钾和门冬氨酸镁为无水物或结晶水合物。
5. 根据权利要求1~3所述的无菌粉针剂及其制备方法，其特征在于所述的赋 形剂是水溶性的，选自甘露醇、葡萄糖、右旋糖苷、氯化钠、蔗糖、乳糖、 半乳糖。
6. 根据权利要求2和3所述的无菌粉针剂的制备方法，其特征在于pH值更 为优选的是在6 9之间。门冬氨酸氧化镁氢氧化钾赋形剂pH调节剂注射用水500~7000ml400~3500g 30 300 g 80 700 g 0~1000g1000瓶
7. 根据权利要求2和3所述的无菌粉针剂的制备方法，其特征在于所述的原辅料加热反应温度为40 100°C ，更为优选60 80°C 。
8. 根据权利要求2和3所述的无菌粉针剂的制备方法，其特征在于所述的过 滤方法是用垂熔玻璃漏斗或砂滤棒初滤后，用0.22pm微孔滤膜过滤除菌。
全文摘要
本发明公开了一种门冬氨酸钾镁无菌粉针剂及其制备方法。本方法将门冬氨酸与氧化镁、氢氧化钾按特定方法溶解配制，药液经减压真空干燥、溶媒结晶或喷雾干燥方法制成注射用无菌分装制品。本发明制备的门冬氨酸钾镁无菌粉针剂具有复溶速度快，稳定性好，工艺简便、生产成本低、更适宜工业化生产等优点。主要用于电解质补充，亦可用于低钾血症，洋地黄中毒引起的心律失常(主要是室性心律失常)，以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗。
文档编号A61K31/185GK101301311SQ200710074318
公开日2008年11月12日 申请日期2007年5月10日 优先权日2007年5月10日
发明者伟 刘, 王金水 申请人:深圳北大高科五洲医药有限公司;王金水