专利名称：乌苯美司薄膜衣片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种乌苯美司的普通片剂，具体地说，是涉及一种乌苯美司薄膜衣片。
背景技术：
乌苯美司作为一种免疫调节剂，对急、慢性髓细胞性白血病、肺鳞癌、鼻咽癌等实体肿瘤有明显疗效。乌苯美司与常规化疗或放疗联合应用，可显著延长上述癌症患者的缓解期和生存期，明显提高了患者的生存质量。
中国专利申请CN1943562A和CN1706373A分别公开了乌苯美司的一种分散片剂和口腔崩解片剂。乌苯美司无臭、味苦、在水中微溶，属于难溶性药物。《中华人民共和国药典(2005年版二部)》制剂通则中提到分散片中的药物应是难溶性的，因而乌苯美司可制成分散片，也可制成分散片的另一种形式口腔崩解片来提高乌苯美司的崩解性，进而提高其溶解性，最终保证其溶出度。因此，在同样可供选择的辅料中，分散片和口腔崩解片往往需要优质的崩解剂，并且用量也较大，对其它辅料的要求也比较高；同时，为了满足生产这些特殊片剂的技术要求，需采用较先进的生产工艺及生产设备，因而其生产成本高。目前乌苯美司市售的仅有胶囊一种剂型，患者的选择性小。普通片剂适用于易溶解、生物利用度高的物质，由于乌苯美司难溶，为了保证其溶解性和溶出度，在制剂选择上研究人员通常未考虑该种剂型。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种乌苯美司薄膜衣片。
本发明乌苯美司薄膜衣片，按重量份包含下列组分和含量乌苯美司10～30份、崩解剂3～20份、稀释剂50～300份、润滑剂1～5份和水溶性薄膜衣材料2～20份。
所述乌苯美司薄膜衣片还包含粘合剂1～6份。所述粘合剂选自水、乙醇、淀粉、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠和糖浆中的至少一种，优选聚乙烯吡咯烷酮，其主要作用是增加片芯的可压性，聚乙烯吡咯烷酮可增加水对片剂的润湿性，以利于片剂的崩解；在干法制粒中，可以不选用粘合剂。
所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的至少一种，优选羧甲基淀粉钠，其主要作用是使药物活性成分从片剂骨架中充分释放、快速溶出。
所述稀释剂选自乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、糖粉、甘露醇和预胶化淀粉中的至少一种，优选乳糖、微晶纤维素及预胶化淀粉，其主要作用是增加片剂体积，以利于成形，增加外观光洁度，也可促进片剂的崩解，改善溶出度。
所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和聚乙二醇中的至少一种，优选硬脂酸镁，其主要作用是使颗粒润滑，增加颗粒流动性，提高压片过程的顺应性。
所述水溶性薄膜衣材料中的成膜聚合物选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇及聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。其他添加的常用物料还有增塑剂、抗粘剂、填充剂和着色剂等。商品名为欧巴代的水溶性薄膜衣材料中的成膜聚合物为羟丙甲基纤维素，优选欧巴代II。
在对乌苯美司的口服固体制剂研究中，我们意外的发现，乌苯美司制成的普通片剂在进行薄膜包衣后，不仅稳定性好，而且与市售的乌苯美司胶囊(百士欣)的溶出度一致，可满足其生物利用度；另外，由于普通片剂的制备工艺简单，适应大生产，生产成本较低，降低了患者的经济负担，并给患者提供了可供选择的口服剂型。
下面结合具体实施方式
的实施例对本发明作进一步详细说明。
具体实施例方式
实施例1乌苯美司15g乳糖68.5g预胶化淀粉 70g聚乙烯吡咯烷酮 3g羧甲基淀粉钠5g硬脂酸镁1.5g欧巴代II6g将乌苯美司、乳糖、微晶纤维素及羧甲基淀粉钠过80～100目筛，混合均匀，加入聚乙烯吡咯烷酮溶液制软材，用18～24目筛制湿粒，低温干燥，18～24目筛整粒，加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合均匀，压片。或者，将乌苯美司、乳糖、微晶纤维素及羧甲基淀粉钠过80～100目筛，混合均匀作为底料，用聚乙烯吡咯烷酮溶液于25～100℃流化床制粒，18～24目筛整粒，加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合均匀，压片。制得的片芯投入到包衣锅中，滚动预热，在包衣锅的径速度为10～30rpm，包衣锅床温度为30～55℃下，用喷雾的方式将水溶性包衣溶液均匀地喷洒在片芯表面，经过锅床干燥，水溶性包衣材料便在片芯表面形成薄膜层，如此反复操作，直至形成薄膜衣。
实施例2乌苯美司 30g乳糖 120g微晶纤维素150g交联羧甲基纤维素钠15g硬脂酸5g欧巴代II 20g将乌苯美司、乳糖、微晶纤维素及羧甲基淀粉钠，过80～100目筛，混合均匀，用18～40目筛干法制粒，加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合均匀，压片。制得的片芯进行薄膜包衣，方法同实施例1。
为了考察乌苯美司薄膜衣片的溶出度，测定了由实施1、2制备的乌苯美司薄膜衣片的溶出度。
将乌苯美司薄膜衣片6片分别以盐酸溶液(稀盐酸24ml加水至1000ml)为溶剂，转速为每分钟75转，经30分钟时取样，用高效液相色谱法测定，结果如表1所示，其结果显示乌苯美司薄膜衣片具有良好的溶出度(2005年版中国药典规定乌苯美司的溶出度为80％)。
表1乌苯美司薄膜衣片溶出度
为了考察乌苯美司薄膜衣片的溶出/释放行为，测定了由实施1、2制备的乌苯美司薄膜衣片及上市乌苯美司胶囊(百士欣胶囊，规格30mg)的溶出曲线。
将乌苯美司薄膜衣片6片及上市乌苯美司胶囊6粒分别以盐酸溶液(稀盐酸24ml加水至1000ml)为溶剂，转速为每分钟75转，分别在10分钟、20分钟、30分钟、45分钟时取样，用高效液相色谱法测定比较，结果如表2所示。结果显示，乌苯美司薄膜衣片具有与上市乌苯美司胶囊相似的溶出曲线，表明乌苯美司薄膜衣片具有与上市乌苯美司胶囊相似的溶出/释放行为。
表2溶出曲线测定比较
为了考察乌苯美司薄膜衣片的稳定性，将实施例1、2制备的乌苯美司薄膜衣片置于40℃加速试验6个月，测定乌苯美司的含量、有关物质的含量及溶出度，结果表明乌苯美司薄膜衣片各项指标均符合要求，性质稳定，质量良好。结果见表3。
表3乌苯美司薄膜衣片加速试验
权利要求
1.一种乌苯美司薄膜衣片，其特征在于，按重量份包含下列组分和含量乌苯美司10～30份、崩解剂3～20份、稀释剂50～300份、润滑剂1～5份和水溶性薄膜衣材料2～20份。
2.根据权利要求1所述的一种乌苯美司薄膜衣片，其特征在于，所述乌苯美司薄膜衣片还包含粘合剂1～6份。
3.根据权利要求2所述的一种乌苯美司薄膜衣片，其特征在于，所述粘合剂选自水、乙醇、淀粉、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠和糖浆中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的一种乌苯美司薄膜衣片，其特征在于，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的一种乌苯美司薄膜衣片，其特征在于，所述稀释剂选自乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、糖粉、甘露醇和预胶化淀粉中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的一种乌苯美司薄膜衣片，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和聚乙二醇中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的一种乌苯美司薄膜衣片，其特征在于，所述水溶性薄膜衣材料中的成膜聚合物选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇及聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。
全文摘要
本发明公开了一种乌苯美司薄膜衣片，按重量份包含下列组分和含量乌苯美司10～30份、崩解剂3～20份、稀释剂50～300份、润滑剂1～5份和水溶性薄膜衣材料2～20份。该乌苯美司薄膜衣片与市售的乌苯美司胶囊的溶出度一致，可满足其生物利用度；另外，由于普通片剂的制备工艺简单，生产成本较低，降低了患者的经济负担，并给患者提供了可供选择的口服剂型。
文档编号A61P35/00GK101066255SQ20071007464
公开日2007年11月7日 申请日期2007年5月30日 优先权日2007年5月30日
发明者曾嘉铨, 卓秋琪, 张汉利, 宝玉荣, 左鸿宇 申请人:深圳万乐药业有限公司