专利名称：医用胶粘剂和医用胶粘带或胶粘片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种应用于医疗卫生材料等领域的医用胶粘剂。本发明也涉及一种用作胶粘绷带、外科胶带、急救胶粘带、大尺寸胶粘带、绷扎材料、泥敷剂(cataplasm)等的医用胶粘带或胶粘片。
背景技术：
出于皮肤损伤的保护、药物的透皮吸收、以及将纱布或管子等固定到皮肤的目的，已传统开发了使用多种医用胶粘剂的医用胶粘带(adhesivetape)和胶粘片(adhesive sheet)。因为医用胶粘带和胶粘片大部分粘着于皮肤上，所以需要对皮肤有胶粘性，更进一步地说，需要将有斥力的管子等固定到皮肤上的能力。同时，要求它们不引起皮肤的疼痛或损害，如剥离角质层等。
作为用于医用胶粘带或胶粘片的粘合层的胶粘剂，一般使用由(甲基)丙烯酸酯聚合物组成的胶粘剂，该聚合物具有较好的胶粘性和透湿性，并且对皮肤的化学刺激较小。
但是，因为由(甲基)丙烯酸酯聚合物构成的胶粘剂的胶粘强度太大，使用该胶粘剂的胶粘带或胶粘片从皮肤上剥离时会对皮肤的角质层和表皮引起疼痛或损害。
尤其是，当胶粘带或胶粘片重复应用于相同的部位时，可以引起伴有流血的皮肤损害，这造成严重的问题。
为了减少这种对皮肤的物理刺激，有人(例如，参见JP-A-6-23029和JP-A-6-319793)提出一种凝胶(gel)胶粘剂，其通过向(甲基)丙烯酸酯聚合物中加入大量可与聚合物相容的有机液体成分，并且使聚合物进行交联处理而获得。
这种凝胶胶粘剂能够减少和分散在剥离时作用于皮肤表面的应力，同时保持(甲基)丙烯酸酯聚合物具有的高胶粘性。因此，由于它们较少地引起对皮肤的物理刺激，并且几乎不剥离角质层等，这种胶粘剂能够用于透皮贴片(transdermal patch)和医用外科胶带。
发明内容
通过将如上述任一专利参考文献中公开的凝胶胶粘剂层压于载体上获得的胶粘带或胶粘片，仅仅不充分地将医用管子固定于皮肤上，并且有时呈现显著劣化的耐汗性固定性能，尤其是在夏季排汗增多时。
含有上述任一专利参考文献中公开的胶粘剂的医用胶粘剂，大部分是在有机溶剂如乙酸乙酯等中制备，并且对于环境卫生而言当前情况是完全不可取的。
本发明人进行了深入研究，尝试解决上述问题，并且找到一种可有效地将具有斥力的医疗器具如医用管子等固定于皮肤的医用胶粘剂，该医用胶粘剂具有较好的耐汗性固定性能，其可通过在水-分散共聚物中溶解有机液体成分而得到，该水-分散共聚物通过以特定的比率(rate)共聚硅烷单体和含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物而获得。
本发明人进行了进一步的深入研究，并且找到一种含有水-分散共聚物和可与水-分散共聚物相容的有机液体成分的医用胶粘剂，该水-分散共聚物通过共聚可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的硅烷单体和含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物而获得，该医用胶粘剂具有特定的物理特性，能有效地将具有斥力的医疗器具如医用管子等固定于皮肤，并且具有较好的耐汗性固定性能，这样就完成了本发明。
即，本发明提供下述内容[1]一种含有水-分散共聚物和可与水-分散共聚物相容的有机液体成分的医用胶粘剂，该水-分散共聚物通过共聚100重量份含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物和0.005-2重量份可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的硅烷单体而获得。
上述[1]的医用胶粘剂，其中，在100重量份含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物中，含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物包含0.1-10重量份可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的含羧基的单体。
上述[1]或[2]的医用胶粘剂，其中交联后水-分散共聚物的凝胶百分率(gel fraction)为30-80wt％。
一种医用胶粘带或胶粘片，在载体的至少一面上含有上述[1]-[3]中的任一的医用胶粘剂。
一种医用胶粘剂，其含有水-分散共聚物和可与水-分散共聚物相容的有机液体成分，该水-分散共聚物通过共聚含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物和可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的硅烷单体而获得，其中交联后水-分散共聚物的凝胶百分率是40-80wt％，并且交联后水-分散共聚物的溶胶(sol)成分的重均分子量不低于300000。
上述[5]的医用胶粘剂，其中交联前水-分散共聚物的凝胶百分率不多于30wt％。
上述[5]的医用胶粘剂，其中交联后水-分散共聚物的溶胶成分的重均分子量/数均分子量是3-7。
上述[5]-[7]中任一的医用胶粘剂，其中，在100重量份含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物中，含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物包含0.1-10重量份可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的含羧基的单体，以及水-分散共聚物通过共聚0.005-2重量份可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的硅烷单体和100重量份含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物而获得。
一种医用胶粘带或胶粘片，在载体的至少一面上含有上述[5]-[8]中的任一的医用胶粘剂。
本发明的医用胶粘剂对皮肤同时具有适当的胶粘性、良好的固定性能和耐汗性固定性能，并且，甚至当用于医用胶粘带或胶粘片等时，将从被粘物剥离它们而引起的物理刺激抑制到低水平。另外，因为本发明的医用胶粘剂在其生产中不使用有机溶剂，所以对于环境卫生而言是更可取的。
具体实施例方式
本发明涉及一种含有水-分散共聚物和可与水-分散共聚物相容的有机液体成分的医用胶粘剂，该水-分散共聚物通过共聚含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物和可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的硅烷单体而获得，并且提供了
(1)一种含有水-分散共聚物和可与水-分散共聚物相容的有机液体成分的医用胶粘剂，该水-分散共聚物通过共聚100重量份含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物和0.005-2重量份可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的硅烷单体而获得(下文中有时称这种医用胶粘剂为本发明的第一医用胶粘剂)，以及(2)一种含有水-分散共聚物和可与水-分散共聚物相容的有机液体成分的医用胶粘剂，该水-分散共聚物通过共聚含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物和可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的硅烷单体而获得，其中交联后水-分散共聚物的凝胶百分率是40-80wt％，并且交联后水-分散共聚物的溶胶成分的重均分子量不低于300000(下文中有时称这种医用胶粘剂为本发明的第二医用胶粘剂)。
在本说明书中，本发明的医用胶粘剂包括上述的本发明的第一和第二医用胶粘剂。
本发明的医用胶粘剂通过硅烷单体交联。
虽然用于本发明的医用胶粘剂的含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物是包含(甲基)丙烯酸烷基酯(优选50-100wt％)作为主要成分的单体混合物，但是关于这一点，下述硅烷单体不包括在单体混合物中。
对于(甲基)丙烯酸烷基酯，使用了(甲基)丙烯酸烷基酯，其中烷基部分是具有不少于1、优选不多于15、更优选1-9个碳原子的直链或支链烷基。具体地，例如，可以使用具有直链或支链烷基基团的(甲基)丙烯酸烷基酯，诸如(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸异丁酯、(甲基)丙烯酸戊酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸正辛酯、(甲基)丙烯酸异辛酯、2-乙基己基(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸正壬酯、(甲基)丙烯酸异壬酯、(甲基)丙烯酸癸酯、十一烷基(甲基)丙烯酸酯、十三烷基(甲基)丙烯酸酯等。这些可以单独使用或两种或更多种组合使用。特别地，优选丙烯酸正辛酯、丙烯酸异辛酯、2-乙基己基丙烯酸酯、丙烯酸正壬酯、丙烯酸异壬酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸正丁酯。
用于本发明的医用胶粘剂的可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的硅烷单体是没有特别限制的，只要是含有硅原子并且可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的可聚合的化合物即可。从与(甲基)丙烯酸烷基酯具有较好的共聚能力来看，优选具有(甲基)丙烯酰基团的硅烷化合物，诸如(甲基)丙烯酰氧烷基硅烷衍生物等。硅烷单体化合物的例子包括3-(甲基)丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基甲基二乙氧基硅烷等。这些硅烷单体可单独使用或两种或更多种组合使用。特别地，优选3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷和3-丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷。
除上述内容外，对于硅烷单体来说，例如，可以使用乙烯基三甲氧基硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷、4-乙烯基丁基三甲氧基硅烷、4-乙烯基丁基三乙氧基硅烷、8-乙烯基辛基三甲氧基硅烷、8-乙烯基辛基三乙氧基硅烷、10-甲基丙烯酰氧基癸基三甲氧基硅烷、10-丙烯酰氧基癸基三甲氧基硅烷、10-甲基丙烯酰氧基癸基三乙氧基硅烷、10-丙烯酰氧基癸基三乙氧基硅烷等。
按100重量份含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物，以0.005-2重量份、优选0.005-1重量份，更优选0.01-0.4重量份的数量共聚构成本发明的第一医用胶粘剂的硅烷单体。当硅烷单体的共聚量超过2重量份时，未必得到充分的固定性能，并且当其少于0.005重量份时，由于不够的聚合物强度，可易使粘结力降低，并可能产生胶粘剂残余物等问题。
在本发明的第二医用胶粘剂中，上述硅烷单体，以优选0.005-2重量份、更优选0.005-1重量份，尤其优选0.01-0.4重量份的数量，相对于100重量份含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物，进行共聚。
当硅烷单体的共聚量超过2重量份时，未必得到充分的固定性能，并且当其少于0.005重量份时，由于不够的聚合物强度，可易使粘结力降低，并可能产生胶粘剂残余物等问题。
在本发明的医用胶粘剂中，通过硅烷单体与含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物共聚，将是交联位点的硅烷化合物在所得共聚物的分子中是均一存在的。因此，虽然本发明的医用胶粘剂是水-分散型的，但是水-分散胶粘剂颗粒的内部和外边是均一交联的。结果，获得了较好的粘结力，并且因而同时实现了通过加入有机液体成分获得的低皮肤刺激、以及较好的固定性能和耐汗性固定性能。
在本发明的医用胶粘剂中，从硅烷单体水解和所实现的胶粘性调节方面来看，优选地，上述含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物应当含有可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的含羧基的单体。
从硅烷单体水解和所实现的胶粘性调节方面来看，在100重量份含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物中含有比例为优选0.1-10重量份、更优选0.5-8重量份、还更优选1-6重量份的上述含羧基的单体。
当含羧基的单体的量低于0.1重量份，硅烷单体不水解并且没有促进交联反应。结果，不溶内容物变得更小，剥离时胶粘剂往往保留。当该量超过10重量份时，出现下述问题聚合反应过程中溶液粘度变大，胶粘剂的生产变难。
不特别限制可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的含羧基的单体，只要其是在其结构中具有羧基基团并可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的可聚合的化合物即可。例如，可使用(甲基)丙烯酸、衣康酸、马来酸、马来酐、2-甲基丙烯酰氧基乙基琥珀酸等。特别地，优选丙烯酸和2-甲基丙烯酰氧基乙基琥珀酸。
必要时，通过共聚除了硅烷单体和含羧基的单体以外的可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的单体，可以获得构成本发明的医用胶粘剂的水-分散共聚物。当本发明的医用胶粘剂用于医用胶粘带或胶粘片等时，可以使用除了硅烷单体和含羧基的单体以外的可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的单体来调整胶粘剂层的粘结力，这改善了与有机液体成分的相容性等。它的使用量可根据目的通过取代部分(甲基)丙烯酸烷基酯的含量来自由确定。
除了硅烷单体和含羧基的单体以外的可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的单体的实例包括含磺酰基(sulfoxyl)的单体，如苯乙烯磺酸、烯丙基磺酸、(甲基)丙烯酸磺丙酯、(甲基)丙烯酰氧基萘磺酸、丙烯酰胺甲基丙磺酸等；含羟基的单体，如(甲基)丙烯酸羟乙基酯、(甲基)丙烯酸羟丙基酯等；含酰胺基团的单体，如(甲基)丙烯酰胺、二甲基(甲基)丙烯酰胺、N-丁基丙烯酰胺、N-羟甲基(甲基)丙烯酰胺、N-羟甲基丙烷(甲基)丙烯酰胺等；(甲基)丙烯酸烷基氨基烷基酯，如(甲基)丙烯酸氨基乙基酯、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙基酯、(甲基)丙烯酸叔丁基氨基乙基酯等；(甲基)丙烯酸烷氧基烷基酯，如(甲基)丙烯酸甲氧基乙基酯、(甲基)丙烯酸乙氧基乙基酯等；含有烷氧基(或侧链上的醚键)的(甲基)丙烯酸酯，如(甲基)丙烯酸甲氧基乙二醇酯、(甲基)丙烯酸四氢糠基酯、(甲基)丙烯酸甲氧基乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧基二甘醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧基聚乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧基聚丙二醇酯等；乙烯基单体，如(甲基)丙烯腈、醋酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、甲基乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡啶、乙烯基哌啶、乙烯基嘧啶、乙烯基哌嗪、乙烯基吡嗪、乙烯基吡咯、乙烯基咪唑、乙烯基己内酰胺、乙烯基唑、乙烯基吗啉等，还可提及类似物。它们可以单独使用或两种或多种组合使用。特别地，优选含羟基的单体和(甲基)丙烯酸烷氧基烷基酯。
构成本发明的医用胶粘剂的水-分散共聚物由通过前述单体的共聚获得的共聚物的水-分散体制成，并且可通过例如使含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物与硅烷单体的混合物进行常规的乳液聚合反应制得作为(甲基)丙烯酸烷基酯共聚物的水-分散体。
用于水-分散共聚物中作为分散体介质的水的量一般是每100重量份水-分散共聚物固体内容物约50-400重量份。
关于聚合方法，可以采用常规的整体(en bloc)聚合、持续滴入聚合、部分方式滴入聚合等，以及聚合温度是，例如，大约20-100℃，优选大约20-80℃。虽然聚合时间随聚合方法的不同而不同，但一般大约是3-24小时。
用于聚合的聚合引发剂的例子包括但不限于，偶氮引发剂，如2，2′-偶氮二异丁腈、2，2′-偶氮二(2-甲基丙脒)二硫酸盐(2，2′-azobis(2-methylpropionamidine)disulfate)、2，2′-偶氮二(2-脒基丙烷)二盐酸盐、2，2′-偶氮二[2-(5-甲基-2-咪唑啉-2-基)丙烷]二盐酸盐、2，2′-偶氮二(N，N′-二亚甲基异丁基脒)、2，2′-偶氮二[N-(2-羧乙基)-2-甲基丙脒]水合物等；过硫酸盐，如过硫酸钾、过硫酸铵等；过氧化物引发剂，如过氧苯甲酰、叔-丁基过氧化氢、过氧化氢等；取代的乙烷引发剂，如苯基-取代的乙烷等；芳香羰基化合物；氧化还原引发剂，如过硫酸盐和亚硫酸氢钠的结合物、过氧化物和抗坏血酸钠的结合物等；优选使用偶氮引发剂。每100重量份上述含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物，使用的聚合引发剂的量是例如约0.005-1重量份。
对于乳液聚合，可以使用链转移剂来控制聚合的程度。链转移剂的例子包括常规的链转移剂，如硫醇(例如，十二烷硫醇等)等。每100重量份上述含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物，使用的链转移剂的量是例如约0.001-0.5重量份。为了平衡皮肤固定能力和低皮肤刺激性，优选0.01-0.4重量份，尤其优选0.01-0.04重量份。
对于乳化剂，可以使用阴离子乳化剂，如月桂基硫酸钠、月桂基硫酸铵、十二烷基苯磺酸钠、聚氧乙烯烷基醚硫酸钠(如，聚氧乙烯月桂基醚硫酸钠)、聚氧乙烯烷基醚硫酸铵(如，聚氧乙烯月桂基醚硫酸铵)、聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸铵、聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸铵、聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸钠等；非离子乳化剂，如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚等。乳化剂可以单独使用或两种或多种组合使用。每100重量份上述含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物，使用的乳化剂的量是例如0.2-10重量份，优选大约0.5-5重量份。
构成本发明的医用胶粘剂的水-分散共聚物，除上述方法外，还可以通过由乳液聚合以外的方法获得含有(甲基)丙烯酸酯的单体混合物与硅烷单体的共聚物，并且由乳化剂将该共聚物分散在水中来制备。
本发明的医用胶粘剂含有可与上述水-分散共聚物相容的有机液体成分。
通过将有机液体成分添加至水-分散共聚物中，可以降低在胶粘剂的低应变水平中的模量，还可以维持对皮肤良好的胶粘性，可减少剥离时对角质层的损伤，还可减轻剥离时的疼痛。
本发明的医用胶粘剂所使用的有机液体成分要求在周围环境温度情况下是液体，以及呈现良好的与水-分散共聚物的相容性，优选地，使用时不易转移到医疗器具、医疗装置上等。
在本发明中，“可相容的”是指有机液体成分均一溶解于水-分散共聚物中，其中分离的目测确认是不可能的。
在本发明的医用胶粘剂中，优选的有机液体成分的实例包括具有8-18个碳原子的一元酸或多元酸与具有14-18个碳原子的支链醇的酯，以及具有12-18个碳原子的直链或支链饱和或不饱和脂肪酸(优选具有14-18个碳原子的直链或支链不饱和脂肪酸)与四价或更低价的醇的酯。
当使用少于8个碳原子的一元酸或多元酸时，将更易于转移到医疗器具、医疗设备等上，以及当使用多于18个碳原子的一元酸或多元酸时，与水-分散共聚物的相容能力可能降低，并且未必获得良好的胶粘性。因此，优选使用具有8-18个碳原子的一元酸或多元酸。
当使用少于14个碳原子的、室温条件下是液体的支链醇，并且医用胶粘带或胶粘片的载体是允许增塑剂转移的材料诸如未增塑的聚氯乙烯时，增塑剂可被转移。当使用多于18个碳原子的支链醇时，可能降低与水-分散共聚物的相容能力。因此，优选使用具有14-18个碳原子的支链醇。
具有8-18个碳原子的一元酸或多元酸与具有14-18个碳原子的支链醇的酯的实例包括十二烷酸异十八烷酯、十四烷酸异十六烷酯、十四烷酸辛基十二烷酯、十六烷酸异十八烷酯、十八烷酸异十六烷酯、油酸辛基十二烷酯、己二酸二异十八烷酯、癸二酸二异十六烷酯、偏苯三酸三油烯基酯、偏苯三酸三异十六烷酯等。
具有12-18个碳原子的直链或支链饱和或不饱和脂肪酸的实例包括肉豆蔻烯酸(myristoyleic acid)、油酸、亚油酸、亚麻酸、异棕榈酸、异硬脂酸、月桂酸等，四价或更低价的醇的例子包括乙二醇、丙二醇、甘油、三羟甲基丙烷、季戊四醇、脱水山梨糖醇等。
具有12-18个碳原子的直链或支链饱和或不饱和脂肪酸与四价或更低价的醇的酯的实例包括三油酸脱水山梨糖醇酯、单油酸脱水山梨糖醇酯、单月桂酸脱水山梨糖醇酯等。
本发明的医用胶粘剂优选每100重量份上述水-分散共聚物含有10-100重量份，更优选20-80重量份有机液体成分。
本发明的医用胶粘剂可通过下述方法获得将含有上述水-分散共聚物和上述有机液体成分的胶粘剂组合物施加到载体、隔离衬垫(releaseliner)等，和将其干燥。干燥温度一般大约是80-140℃，优选大约90-130℃，干燥时间一般是大约1-10分钟。通过加热处理的上述干燥，可进行通过硅烷单体的交联。本发明的医用胶粘剂干燥后的厚度一般是大约10-150μm，优选大约30-70μm。
当胶粘剂组合物施加到载体或隔离衬垫时，根据需要可以使用增稠剂以助于施加。增稠剂的例子包括Primal ASE-60(ROHM AND HAASJAPAN KK.制造)、ARON B-500(TOAGOSEI CO.，LTD制造)等。
在本发明的第一医用胶粘剂中，优选通过向具有30-80wt％不溶内容物的水-分散共聚物中加入有机液体成分而形成胶粘剂。换句话说，在本发明的第一医用胶粘剂中，交联后水-分散共聚物的凝胶百分率优选被调整到30-80wt％。
如上所述，因为本发明的医用胶粘剂使用了通过硅烷单体交联的水-分散共聚物，因此可以改善胶粘剂的粘结力，和可以呈现适宜的胶粘力。
在本发明中，“交联后水-分散共聚物的凝胶百分率”指通过硅烷单体交联的胶粘剂中水-分散共聚物的凝胶百分率。
此处，在本发明中，水-分散共聚物的凝胶百分率是通过下述方法测量和计算的值。
(凝胶百分率的测量方法)取大约0.04g胶粘剂(样品)，精确称重(W1)。样品在周围环境温度条件下浸入乙酸乙酯中7天，提取溶剂可溶内容物。通过平均孔径0.2μm的聚四氟乙烯膜(例如，NITTO DENKO CORPORATION制造的TEMISH)过滤出残余物(不溶内容物)，在130℃干燥1小时，称重(W2)，通过下式确定不溶内容物(wt％)。
凝胶百分率(％)＝(W2×100)/(W1×A/B)A＝(水-分散共聚物+交联剂)的重量B＝(水-分散共聚物+有机液体成分+交联剂)的重量。
在上述式A和B中，“交联剂”指除胶粘剂中所含的硅烷单体之外的交联剂。
在本发明第一医用胶粘剂中，交联后水-分散共聚物的凝胶百分率优选30-80wt％，更优选40-70wt％。
当凝胶百分率少于30wt％(特别地，少于40wt％)时，胶粘剂的粘结力变得不足。结果是，剥离时胶粘剂可保留在皮肤上，以及胶粘剂可从医用胶粘带或胶粘片的侧边渗出。当载体是多孔载体(如无纺布等)时，胶粘剂渗透载体。另一方面，当凝胶百分率超过80wt％时，未必得到充足的皮肤胶粘强度。
在本发明第二医用胶粘剂中，通过加入可与上述水-分散共聚物相容的有机液体成分，并且通过硅烷单体进行交联，来将交联后凝胶百分率调整至40-80wt％，优选40-70wt％。
结果，本发明的医用胶粘剂是一种低皮肤刺激的医用胶粘剂，其中有机液体成分均一地溶解在水-分散共聚物中。而且，因为水-分散共聚物通过硅烷单体交联，本发明的医用胶粘剂呈现改进的粘结力，并可显示出适宜的胶粘力。
当交联后水-分散共聚物的上述凝胶百分率少于40wt％时，胶粘剂的粘结力将变得不足。结果是，剥离时胶粘剂可保留在皮肤上，以及胶粘剂可从医用胶粘带或胶粘片的侧边渗出。当载体是多孔载体(如无纺布等)时，胶粘剂渗透载体。另一方面，当交联后水-分散共聚物的凝胶百分率超过80wt％时，未必得到充足的皮肤胶粘强度。
在本发明第一医用胶粘剂中，交联后水-分散共聚物的上述溶胶成分的重均分子量优选不低于300000，更优选不低于400000。
在本发明第二医用胶粘剂中，交联后水-分散共聚物的上述溶胶成分的重均分子量不低于300000，优选不低于400000。当低于300000时，固定性能可能降低，并且未必得到充足的胶粘性。
在本发明中，“交联后水-分散共聚物的溶胶成分”指在通过硅烷单体交联的胶粘剂中的水-分散共聚物的溶胶成分。
在本发明的医用胶粘剂中，交联前水-分散共聚物的凝胶百分率优选调整至不多于30wt％，更优选不多于28wt％。当交联前凝胶百分率超过30wt％时，剥离时将易发生疼痛和出现诸如剥离皮肤角质层的损伤。
在本发明中，“交联前水-分散共聚物的凝胶百分率”指在无交联的胶粘剂中，水-分散共聚物的凝胶百分率。具体地，“交联前水-分散共聚物的凝胶百分率”指除不使用可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的硅烷单体外，在与本发明的医用胶粘剂相同的条件下制造的胶粘剂中，水-分散共聚物的凝胶百分率。
而且，在本发明的医用胶粘剂中，交联后水-分散共聚物的溶胶成分的重均分子量/数均分子量(也就是，分子量分布)优选是3-7，更优选3-5。当该值低于3时，分子量分布变得太小而不能得到需要的特性，并且当该值超过7时，低分子量共聚物的含量比例增加，而未必表现出需要的特性。
此处，在本发明中，水-分散共聚物的溶胶成分的重均分子量和重均分子量/数均分子量(比值)是通过下述方法测量和计算的值。
(溶胶成分的分子量的测量方法)取胶粘剂(样品)(大约0.04g)，样品在周围环境温度条件下浸入乙酸乙酯中7天，除去不溶内容物，将所得的溶剂可溶内容物干燥而得到浓度为1.0g/L的四氢呋喃溶液。该溶液经孔径为0.45μm的膜滤器过滤，滤出液(100μl)经凝胶渗透色谱法(例如，分析设备TOSOH HLC-8120GPC(TOSOH CORPORATION制造)，柱TSK凝胶GMH-H(S)，2个，流速0.5ml/min，柱温40℃，检测器RI)，并测量保留时间。以聚苯乙烯为基础计算分子量，计算重均分子量不低于10000的聚合物的分子量和分子量分布(重均分子量/数均分子量)。
可以通过在医用胶粘剂的制备过程中从例如上述的优选范围选择合适的含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物和硅烷单体的比例、加入的含羧基的单体的量、使用的链转移剂的量等，来控制凝胶百分率、溶胶成分的重均分子量和溶胶成分的重均分子量/数均分子量。
本发明的医用胶粘带和胶粘片至少在载体的一面上含有本发明的医用胶粘剂。换句话说，本发明的医用胶粘带和胶粘片至少在载体的一面上具有含本发明的医用胶粘剂的胶粘剂层。
即，本发明的医用胶粘带和胶粘片可这样制造直接将上述胶粘剂组合物施加到载体的一面或两面上，这里提到的胶粘剂组合物就是本发明的医用胶粘剂，它含有水-分散共聚物和有机液体成分，将其干燥，或者通过将由涂布和干燥隔离衬垫上的胶粘剂组合物获得的物质粘附到载体上而在载体上形成本发明的医用胶粘剂制成的胶粘剂层。干燥温度一般是大约80-140℃，优选大约90-130℃，干燥时间一般是大约1-10分钟。通过上述加热和干燥处理，可以进行通过硅烷单体的交联。干燥后的胶粘剂层的厚度一般是大约10-150μm，优选大约30-70μm。
此外，本发明的医用胶粘带也可以通过制备本发明的医用胶粘片，然后将其切成带材而得到。
当胶粘剂组合物将被施加到载体或隔离衬垫时，根据需要可以添加增稠剂以助于施加。增稠剂的例子包括Primal ASE-60(ROHM ANDHAAS JAPAN KK.制造)、ARON B-500(TOAGOSEI CO.，LTD制造)等。
虽然本发明使用的载体没有特别限制，只要它能维持本发明的医用胶粘剂层即可，例如，用于胶粘绷带、外科胶带、急救胶粘带、大尺寸胶粘带、绷扎材料、泥敷剂等的薄膜、带材或片材载体都可以使用。这些载体可以是多孔的或无孔的。
载体的厚度没有特别限制的，根据使用需求进行适当选择。一般大约30-300μm。
本发明的医用胶粘带和胶粘片可以携带药物从而制成透皮贴片或透皮吸收制剂。所携带的药物没有特别限制，只要它能被本发明的胶粘剂携带即可。
实施例下面通过实施例对本发明进行详细描述，但不能将其解释为是对本发明的限制。
实施例1在均匀混合器中乳化2-乙基己基丙烯酸酯(86.5重量份)、甲基丙烯酸甲酯(9.6重量份)、丙烯酸(3.9重量份)、3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷(0.05重量份)、1-十二烷硫醇(0.05重量份)、聚氧化乙烯十二烷基醚硫酸钠(3重量份)和水(44.2重量份)得到单体乳液。将上述单体乳液(5.2重量份)和水(56.3重量份)置于反应容器(可拆烧瓶)中，该反应容器带有冷凝器、氮气通入管、温度计和搅拌器，搅拌该混合物1小时，同时通入惰性气体。然后，加入聚合引发剂2，2′-偶氮二[N-(2-羧乙基)-2-甲基丙脒]水合物(0.1重量份)，混合物在60℃反应1小时。在60℃4小时滴加上述单体乳液(141.1重量份)，该混合物在相同温度下进一步老化3小时，加入氨水调节pH至7，得到水-分散共聚物。向100重量份水-分散共聚物(固体内容物)中加入三油酸脱水山梨糖醇酯(30重量份)作为有机液体成分，从而得到胶粘剂。
将增稠剂(Primal ASE-60(ROHM AND HAAS JAPAN KK.制造)，0.5重量份)添加到所得的胶粘剂(100重量份)中，将具有提高粘度的胶粘剂施加到隔离衬垫上而得到40μm的干燥后的厚度，并且在130℃干燥3分钟。将得到的层压材料粘附在聚酯/纸浆(pulp)混合的无纺布上(23g/m2)，得到胶粘片。
实施例2除3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷的量变为0.02重量份和1-十二烷硫醇的量变为0.02重量份之外，采用与实施例1相同的方式得到胶粘片。
实施例3除3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷的量变为0.08重量份和丙烯酸的量变为5重量份之外，采用与实施例1相同的方式得到胶粘片。
实施例4除3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷变为3-丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷之外，采用与实施例1相同的方式得到胶粘片。
实施例5除3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷变为3-甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷之外，采用与实施例1相同的方式得到胶粘片。
实施例6除丙烯酸的量变为2重量份之外，采用与实施例2相同的方式得到胶粘片。
实施例7除2-乙基己基丙烯酸酯变为丙烯酸异壬酯和甲基丙烯酸甲酯变为甲基丙烯酸乙酯之外，采用与实施例1相同的方式得到胶粘片。
对比例1除三油酸脱水山梨糖醇酯的量变为40重量份，以及加入环氧树脂交联剂TEPIC-S(NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES，LTD制造)(0.2重量份)作为交联剂，而不是加入3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷之外，采用与实施例1相同的方式得到胶粘片。
对比例2除对比例1的交联剂变为环氧树脂交联剂，DENACOL EX-321(Nagase Chemtex Corporation制造，0.2重量份)之外，采用与实施例1相同的方式得到胶粘片。
对比例3除对比例1的交联剂变为唑啉交联剂，EPOCROS WS-700(NIPPON SHOKUBAT CO.，LTD制造)，固体内容物是0.2重量份之外，采用与实施例1相同的方式得到胶粘片。
对比例4在惰性气体气氛下，在乙酸乙酯中聚合含有2-乙基己基丙烯酸酯(95重量份)和丙烯酸(5重量份)的单体混合物，得到丙烯酸聚合物。在乙酸乙酯中，混合丙烯酸聚合物的固体内容物(100重量份)与三油酸脱水山梨糖醇酯(40重量份)和三官能异氰酸酯(CORONATE L(商品名)，NIPPONPOLYURETHANE INDUSTRY CO.，LTD制造，0.33重量份)(作为交联剂)，得到胶粘剂溶液。使用这种胶粘剂溶液，采用与实施例1相同的方式得到胶粘片。
对比例5除不加3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷之外，采用与实施例1相同的方式得到胶粘片。
对比例6除3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷的量变为3重量份和1-十二烷硫醇的量变为0.08重量份之外，采用与实施例1相同的方式得到胶粘片。
对比例7除不加丙烯酸之外，采用与实施例1相同的方式得到胶粘片。
实施例8在均匀混合器中乳化2-乙基己基丙烯酸酯(86.5重量份)、甲基丙烯酸甲酯(9.6重量份)、丙烯酸(3.9重量份)、3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷(0.05重量份)、1-十二烷硫醇(0.035重量份)、聚氧化乙烯十二烷基醚硫酸钠(3重量份)和水(44.2重量份)得到单体乳液。将上述单体乳液(5.2重量份)和水(56.3重量份)置于反应容器(可拆烧瓶)中，该反应容器带有冷凝器、氮气通入管、温度计和搅拌器，搅拌该混合物1小时，同时通入惰性气体。然后，加入聚合引发剂2，2′-偶氮二[N-(2-羧乙基)-2-甲基丙脒]水合物(0.1重量份)，混合物在60℃反应1小时。在60℃4小时滴加上述单体乳液(141.1重量份)，该混合物在相同温度下进一步老化3小时，加入氨水调节pH至7，得到水-分散共聚物。向100重量份水-分散共聚物(固体内容物)中加入三油酸脱水山梨糖醇酯(30重量份)作为有机液体成分，从而得到胶粘剂。
将增稠剂(Primal ASE-60(ROHM AND HAAS JAPAN KK.制造)，0.5重量份)添加到所得的胶粘剂(100重量份)中，将具有提高粘度的胶粘剂施加到隔离衬垫上而得到40μm的干燥后的厚度，并且在130℃干燥3分钟。将得到的层压材料粘附在聚酯/纸浆(pulp)混合的无纺布上(23g/m2)，得到胶粘片。
实施例9除3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷变为3-丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷之外，采用与实施例8相同的方式得到胶粘片。
实施例10除3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷变为3-甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷之外，采用与实施例8相同的方式得到胶粘片。
实施例11除三油酸脱水山梨糖醇酯变为单月桂酸脱水山梨糖醇酯之外，采用与实施例8相同的方式得到胶粘片。
实施例12除三油酸脱水山梨糖醇酯变为单油酸脱水山梨糖醇酯之外，采用与实施例8相同的方式得到胶粘片。
对比例8除实施例8的聚合引发剂2，2′-偶氮二[N-(2-羧乙基)-2-甲基丙脒]水合物变为过硫酸铵(0.1重量份)，加入TEPIC-S(NISSAN CHEMICALINDUSTRIES.LTD)(0.2重量份)作为交联剂，而不使用3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷之外，采用与实施例8相同的方式得到胶粘片。
试验实施例1对实施例1-7和对比例1-7中获得的胶粘片测定下列性质(在每一项测试中，n＝3)。
胶粘剂中的不溶内容物(凝胶百分率)取每个样品中的胶粘剂(大约0.04g)并且精确称重(W1)。样品在23℃下浸入乙酸乙酯中7天，提取溶剂可溶内容物。取不溶内容物，在130℃干燥1小时后，称重(W2)，不溶内容物(wt％)通过下式计算。
(W2×100)/(W1×A/B)A＝(水-分散共聚物+交联剂)的重量B＝(水-分散共聚物+有机液体成分+交联剂)的重量胶粘强度测试将剪成宽12mm长50mm的样品通过2kg的辊子往复一次来压粘在胶木板上，30分钟后，剥离样品，剥离角度是180°，速率是300mm/min，测定当时的释放力(release force)。
固定性能测试(正常状态)用剪成宽(12mm)、长(55mm)的样品将被弄弯的形成直径为20mm的圆弧的氯乙烯管(内直径3mm，外直径5mm，长70mm)固定在受试者的臂上。6个小时过去后，肉眼观测胶粘状态。观测时，完全没有剥离的样品和在覆盖圆弧中心的部分中释放但将管子固定而停留于其上且没有从样品的两端挤出的样品标记为○，其余标记为×。
固定性能测试(耐汗性)在与固定性能测试(正常状态)中相同的条件下，将每个样品固定在受试者的臂上。受试者在45℃/95％R.H.条件下待1小时后，肉眼观测胶粘状态。观测时，完全没有剥离的样品和在覆盖圆弧中心的部分中释放但将管子固定而停留于其上且没有从样品的两端挤出的样品标记为○，其余标记为×。
皮肤刺激测试的基础是样品在粘贴6小时后，从受试者的背上剥离样品时的疼痛。当剥离时没有疼痛或有轻微感觉但不疼时，标记为○，当疼痛时，标记为×。
表1
通过上表1的结果可以清楚地看到，本发明的医用胶粘剂和医用胶粘片具有良好的固定性能(正常状态和耐汗性)，引起低皮肤刺激，以及具有充足的胶粘强度。
试验实施例2对实施例8-12和对比例8中获得的胶粘片测定下列性质(在每一项测试中，n＝3)。
交联后胶粘剂的不溶内容物(凝胶百分率)取实施例和对比例中的每个样品中的胶粘剂(大约0.04g)并且精确称重(W1)。样品在周围环境温度条件下浸入乙酸乙酯中7天，提取溶剂可溶内容物。通过聚四氟乙烯膜(平均孔径0.2μm，NITTO DENKOCORPORATION制造，TEMISH)过滤残余物(不溶内容物)，在130℃干燥1小时，称重(W2)，不溶内容物(wt％)通过下式计算。
(W2×100)/(W1×A/B)A＝(水-分散共聚物+交联剂)的重量B＝(水-分散共聚物+有机液体成分+交联剂)的重量实施例8-12的交联前胶粘剂的不溶内容物(凝胶百分率)除不使用3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3-丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷或3-甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷之外，采用与实施例8-12相同的方式得到胶粘片。根据交联后胶粘剂的不溶内容物的测量结果计算所得的胶粘片中的胶粘剂的凝胶百分率。结果是，凝胶百分率是26％。该凝胶百分率被认为是实施例8-12交联前的凝胶百分率。
实施例8的交联前胶粘剂的不溶内容物(凝胶百分率)除不使用TEPIC-S之外，采用与对比例8相同的方式得到胶粘片。根据交联后胶粘剂的不溶内容物的测量结果计算所得的胶粘片中的胶粘剂的凝胶百分率。结果是，凝胶百分率是50％。该凝胶百分率被认为是对比例的凝胶百分率。
溶胶成分分子量的测量干燥凝胶百分率测量中得到的提取物(可溶内容物)而获得浓度为1.0g/L的四氢呋喃溶液。该溶液经孔径为0.45μm的膜滤器过滤，滤出液(100μl)经凝胶渗透色谱法(分析设备TOSOH HLC-8120GPC(TOSOHCORPORATION制造)，柱TSK凝胶GMH-H(s)，2个，流速0.5ml/min，柱温40℃，检测器RI)，测量保留时间。以聚苯乙烯为基础计算分子量，计算得到重均分子量不低于10000的聚合物的分子量和分子量分布(重均分子量/数均分子量)。
胶粘强度测试采用与试验实施例1相同的方式测量。
固定性能测试(正常状态)采用与试验实施例1相同的方式测量和计算。
固定性能测试(耐汗性)采用与试验实施例1相同的方式测量和计算。
皮肤刺激采用与试验实施例1相同的方式测量和计算。
表2
通过上表2的结果可以清楚地看到，本发明的医用胶粘剂和医用胶粘片具有良好的固定性能(正常状态和耐汗性)，引起低皮肤刺激，以及具有充足的胶粘强度。
本申请以在日本申请的专利申请2006-144150，2006-276941和2006-298209为基础，这些文献的全部内容在此引入作为参考。
权利要求
1.一种医用胶粘剂，其包含水-分散共聚物，该水-分散共聚物通过共聚100重量份含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物和0.005-2重量份可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的硅烷单体获得，和可与水-分散共聚物相容的有机液体成分。
2.权利要求1的医用胶粘剂，其中，在100重量份含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物中，含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物包含0.1-10重量份可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的含羧基的单体。
3.权利要求1或2的医用胶粘剂，其中交联后水-分散共聚物的凝胶百分率为30-80wt％。
4.一种医用胶粘带或胶粘片，在载体的至少一面上含有权利要求1的医用胶粘剂。
5.一种医用胶粘剂，其包含水-分散共聚物，该水-分散共聚物通过共聚含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物和可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的硅烷单体获得，和可与水-分散共聚物相容的有机液体成分，其中交联后水-分散共聚物的凝胶百分率是40-80wt％，并且交联后水-分散共聚物的溶胶成分的重均分子量不低于300000。
6.权利要求5的医用胶粘剂，其中交联前水-分散共聚物的凝胶百分率不多于30wt％。
7.权利要求5的医用胶粘剂，其中交联后水-分散共聚物的溶胶成分的重均分子量/数均分子量是3-7。
8.权利要求5的医用胶粘剂，其中，在100重量份含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物中，含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物包含0.1-10重量份可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的含羧基的单体，以及水-分散共聚物通过共聚0.005-2重量份可与(甲基)丙烯酸烷基酯共聚的硅烷单体和100重量份含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物而获得。
9.一种医用胶粘带或胶粘片，在载体的至少一面上含有权利要求5的医用胶粘剂。
全文摘要
本发明提供医用胶粘剂和医用胶粘带或胶粘片，其具有良好固定性能，尤其耐汗性固定性能，表现出低皮肤刺激和合适胶粘强度。本发明提供含有水－分散共聚物和可与该共聚物相容的有机液体成分的医用胶粘剂，该共聚物通过共聚100重量份含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物和0.005－2重量份可与该酯共聚的硅烷单体而获得；医用胶粘剂，含有水－分散共聚物和可与该共聚物相容的有机液体成分，该共聚物通过共聚含有(甲基)丙烯酸烷基酯的单体混合物和可与该酯共聚的硅烷单体而获得，其中共聚物交联后凝胶百分率是40－80wt％，交联后溶胶成分的重均分子量不低于300000；和医用胶粘带或胶粘片，其在载体的至少一面上含有医用胶粘剂。
文档编号A61L15/00GK101077422SQ20071010972
公开日2007年11月28日 申请日期2007年5月24日 优先权日2006年5月24日
发明者滨田昌志, 内藤友也, 村山凡子, 船桥美纪, 石仓准 申请人:日东电工株式会社