一种含酸枣仁提取物的中药颗粒及其制备方法

专利名称：一种含酸枣仁提取物的中药颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体涉及一种含酸枣仁提取物的中药颗粒及其 制备方法。
背景技术：
随着中国社会经济的快速发展，城市化和人口老龄化进程的加快，以及竞争压力、失业、 生活节奏变化等因素的影响，精神障碍对中国人民健康的危害"越来越突出和严重"，导致失 眠、抑郁、神经症、精神分裂症等各种精神疾病急剧上升，由于该病发病率日趋增多，被称 为"新世纪的杀手"。精神疾病越来越受到人们的重视，原因在于精神疾病不仅危害病人自身 健康和生命，而且还危害家人和社会治安，造成巨大经济损失和不良社会影响。精神疾病包 括很多种如失眠症、抑郁症、神经症、精神分裂症等等。据估计，目前全国有严重精神疾病 患者约1600万人，每年约有25万人死于自杀。当前神经精神疾病在我国疾病总负担中排名 第一，占到了20%，因此，精神疾病是一个严重的医学问题和社会问题。失眠是一种持续相 当长时间的睡眠的质和/或量令人不满意的状况，常表现为难以入眠、不能入睡、维持睡眠困 难、过早或间歇性醒来而引致睡眠不足。失眠是一种最常见的睡眠紊乱，几乎每个人都有过 失眠的经历。随着社会的发展，生活节奏的加快，失眠症的发生率有上升趋势。据统计，美 国、欧洲和澳大利亚约有10% 49%的人患有失眠，全球人口中20% 30% (包括成人和儿 童)受到失眠的严重影响，其中5%由睡眠呼吸障碍所致，严重者可影响日常行为和生活。 短期睡眠限制可以导致糖耐量减退，可能是形成有症状性糖尿病的一个独立危险因素，睡眠 不足会对碳水化合物代谢和内分泌功能产生有害影响。充足的睡眠除了可以消除疲劳外，还 与提高机体免疫力、增强抵抗疾病的能力密切相关。
中医对失眠早有记载，《灵枢'大惑论》较为详细地论述了 "目不瞑"的病机。《灵枢'邪 客》篇对"目不瞑"更提出具体的治法和方药。汉 张仲景对不寐的临床证候和治法丰富了 《内经》的内容，如"少阴病，得之二三日以上，心中烦，不得卧，黄连阿胶汤主之。"(《伤 寒论'辨少阴病脉证并治》)"虚劳虚烦不得眠，酸枣仁汤主之。"二方至今仍为临床所常用。 唐 孙思邈《千金翼方 巻一》中记载了丹砂、琥珀等一些重镇安神药，以及在半夏秫米汤基础上，拟选温胆汤等治疗"大病后虚烦不眠"，为秦汉以来治疗不寐增添了新的内容。明.张 介宾《景岳全书 巻十八 不寐》中明确地提出以邪正虚实作为本病辨证的纲要，在治疗方 面，他根据不寐的不同证候，分别采用不同的治疗原则和方药，不论在病因病机上，或在论 治用药上都作了系统的论述，迄今仍有较高的参考价值。明 李中梓《医宗必读 巻十 不 得卧》对不寐的病因和治法论述亦颇具体而实用。明 戴元礼《证治要诀 虚损门》有"年 高人阳衰不寐"之论，说明不寐的病因与阳虚有关，其论点颇值得注意。其后医家多以《内 经》、《难难》、《伤寒》、《金匮》等理论为指导，结合历代医家的观点和自己的临床经验，对 不寐证的病因、病机、治法、方药等方面都有所发挥，从而使不寐一证，从理论到实践，均 有了比较系统的认识。
中医根据失眠的特点将失眠分为心火炽盛型失眠，采用朱砂安神丸治疗；肝郁化火型失 眠，采用龙胆泻肝汤治疗；痰热内扰型失眠，采用温胆汤治疗；阴虚火旺型失眠，采用六味 地黄丸合黄连阿胶汤治疗；心脾两虚型失眠，采用归脾汤治疗；心胆气虚型失眠，采用安神 定志丸合酸枣仁汤治疗。除以上药物外，目前常用的中成药还有天王补心丹、安神补心丸、 补肾益脑片、夜宁糖浆、败酱片、滋心阴口服液、柏子养心丸、脑乐静、安神补脑液、养血 安神片、琥珀安神丸、三宝丹、孔圣枕中丹、血府逐瘀丸、刺五加片、养血安神丸、磁朱丸、 癫痫宁片、健儿乐、眠安康口服液、甜梦口服液、补中益气丸(片)、珍珠粉、复方北五味子 片、七叶神安片、复方枣仁胶囊、枕中健脑液、宁神补心片、安神胶囊等。西医治疗失眠主 要使用镇静、催眠类药物，其主要分为三大类1、苯二氮类这类药物主要有利眠宁、安定、 去甲羟基安定、硝基安定、氯羟安定等。2、巴比妥类这类药物主要有苯巴比妥、苯巴比妥 钠等。3、其他杂类如副醛、水合氯醛、导眠能、安眠酮、氯丙嗪、异丙嗪等。安眠药是一 类对中枢神经系统产生抑制作用，可引起镇静和催眠的药物，其镇静作用与催眠作用并无严 格的差别。
目前，治疗失眠的中成药，所用药味较多，难以控制其药物的质量、不适应工业化大生 产；此外，治疗失眠的中成药中多采用重镇安神的矿物质药或朱砂，在治疗失眠的同时，又 会对身体造成损害；此外此类药物的剂型多为片剂、丸剂、口服液等、药物起效作用缓慢， 服用麻烦。
中药颗粒的传统制备方法是将中药或其提取物采用干法或湿法制成一定粒度的颗粒状 物质，供患者使用时用水冲服或吞服。目前常见的几种颗粒剂制备工艺及其存在的缺陷1. 传统颗粒制备工艺，由于中药浸膏粘度较高，传统颗粒的制备方法大多存在颗粒的载药量低、外观不美观、口感差、易吸潮等问题。2.目前较为流行的流化床制粒技术，是将药物粉末与 各种辅料装入容器中，从床层下部通过筛板吹入适宜温度的气流，使物料在流化状态下混合 均匀，然后开始均匀喷入粘合剂液体，粉末开始聚结成粒，经过反复的喷雾和千燥，当颗粒 大小符合要求时停止喷雾，继续干燥。此工艺可以将辅料量由传统的80%降低至50%以上， 制备的颗粒产品的单剂量一般可由传统的10g降低至3g到5g,但此工艺不能彻底解决中药 提取物的粘性问题，所用辅料不能进一步降低，单剂剂量较大，患者依从性较差；并且使用 此种方法不适合制成胶囊等固体制剂；此外采用目前常用流化床制粒技术制备的颗粒为多孔 状，不规则形；吸潮性较普通，不便保存；颗粒的比表面积较大，不适合包衣。3.也有将中 药或植物药提取物用流化床工艺制造粒径为700 1500pm的微丸工艺的研究，但是该工艺均 是将药物制成干粉，用水或其它混合液体作为粘合剂， 一边喷入液体粘合剂一边加入药物干 粉，制成微丸。目前采用此工艺生产的微丸溶散时限一般都在40分钟，且生产过程较为复杂、 成本高、影响因素较多(例如当空气湿度大时不能制造)、损耗较大等缺陷。4.在制剂领域 也有采用挤出搓圆或挤出滚圆法制造微丸或球形颗粒的工艺，该工艺制得产品载体用量较大， 载药量一般25%以下，且溶散时限在30分钟以上。5.在制剂领域，也有采用流化床底喷或侧 喷工艺，制造西药微丸或球形颗粒，多用于缓释制剂的开发，故开发的产品一般具有缓控释 特点，不具备速释特性。
中药的快速释放和快速起效，是中药现代化的一个重要方面，采用本发明制造的中药或 植物药颗粒具有快速溶散的特性。

发明内容
本发明的目的在于提供一种含酸枣仁提取物的中药颗粒。
本发明的另一目的在于提供一种含酸枣仁提取物的中药颗粒的制备方法。
本发明药物选择性甘味平归心、肝经，具有养心安神，敛汗功效的酸枣仁属为君药，其 可主治心肝血虚而引起虚烦不眠，惊悸怔忡，烦渴，虚汗等症状。选择性平味苦无毒，归心、 肝经，具有解郁安神，理气开胃，活络止痛的功效的合欢花为臣药，其可主治郁结胸闷，失 眠，健忘，风火眼疾，视物不清，咽痛，痈肿，跌打损伤疼痛等症。选择三七叶总皂甙为佐 药，据《本草纲目》记载，三七叶主治折伤跌打出血，敷之即止，青肿经夜即散，其功同根。 三七叶总皂甙是从三七茎叶中经科学方法提纯的有效成分，具有纯度高、疗效稳定确切的特 点。现代药理实验证明，三七叶皂甙具有镇静作用，三七叶总皂甙能明显抑制小鼠的自发活动，可使动物安静、伏卧、眼睑下垂。三七叶总皂甙对中枢抑制药物氯丙嗪、戊巴比妥钠、 硫喷妥钠有协同作用协同氯丙嗪对小鼠自主活动的抑制作用；协同戊巴比妥钠使小鼠入睡； 显著地延长硫喷妥钠对小鼠的睡眠时间。三七叶总皂甙对中枢兴奋药物苯丙胺、咖啡因所致 的小鼠的兴奋有拮抗作用。对戊四唑及士的宁引起的小鼠惊厥有拮抗作用。此外还有镇痛、 脑缺血保护作用。选择甘草为使药，利用甘草补脾益气、止咳祛痰、清热解毒、缓急定痛和 调和药性之功效以加强本方剂镇静、安眠的功效。
本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒是通过以下技术方案实现的
由中药提取物和药学上可接受的载体制成，其中中药提取物占重量百分比的40 90%, 药学上可接受的载体重量百分含量为10 60% ;所述的中药提取物由下列重量配比的原料制
成酸率仁690 2070份、合欢花414 1242份、三七叶皇武10.3 30份、甘草207 621份。
本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒，优选通过以下技术方案实现的
由中药提取物的重量百分含量为70 80%，药学上可接受的载体重量百分含量为20 30 %;其中所述的中药提取物由下列重量配比的原料制成酸枣仁1035 1725份、合欢花621 1035份、三七叶皂甙15.5 25.5份、甘草310 517份。
本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒，最佳通过以下技术方案实现的
由中药提取物的重量百分含量为70 80%，药学上可接受的载体重量百分含量为20 30 %;其中中药提取物由下列重量配比的原料制成酸枣仁1380份、合欢花828份、三七叶皂 甙20.7份、甘草414份。
本发明中所述的中药提取物，可以按照本发明提供的方法获得，也可以按照本技术领域 常规的或者常用的方法，如煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法 制备而得；可以是浸膏，也可以是进一步提取分离获得的有效部位或者是有效部位的组合物。
本发明中，所述中药提取物按照下述方法制备获得其中酸枣仁粗粉、合欢花、甘草加 6 14倍生药量水，回流提取0.5 5小时，滤过，滤液备用，药渣加入6 14倍生药量水，回流 提取0.5 5小时，滤过，滤液备用，药渣再加入6 14倍生药量水，回流提取0.5 5小时，滤 过，合并3次提取液，40 9(TC以下、P6fl.06 1.09减压浓縮至lg生药/ml，加入90~99%乙 醇使含醇量达到50~70%，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P,1.12 U4下浓缩至3g生 药/ml，加入90 99%乙醇使含醇量达到75~85%,静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至稠膏；取 三七叶皂甙干粉加入酸枣仁、合欢花、甘草提取物中，混合均匀'制成本发明提取物。
本发明中，所述中药提取物优选按照下述方法制备获得其中取过10 30目筛酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加8 12倍生药量水，回流提取1 3小时，滤过，滤液备用，药渣加入8 12倍生药量水，回流提取1 3小时，滤过，滤液备用，药渣再加入8 12倍生药量水，回 流提取1 3小时，滤过，合并3次提取液，60 8(TC以下P6()=1.06 1.09减压浓縮至lg生药 /ml，加入95%乙醇使含醇量达到60%，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇在P6q=1.12-1.14下 浓縮至3g生药/ml，加入93 97%乙醇使含醇量达到77 83%，静置过夜，滤过，滤液在 P6『1.30 1.35减压浓縮至稠膏；取三七叶皂甙干粉加入酸枣仁、合欢花、甘草提取物中，混 合均匀，制成本发明提取物。
本发明中，所述中药提取物最佳按照下述方法制备获得其中取过20目筛的酸率仁粗粉， 合欢花，甘草加10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣加入10倍生药量 水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过， 合并3次提取液，7(TC以下、P6fl.06 1.09减压浓縮至lg生药/ml，加入95%乙醇使含醇量 达到60%，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P6Q=1.12 1.14下浓縮至3g生药/ml，加入95% 乙醇使含醇量达到80%，静置过夜，滤过，滤液减压浓縮至稠膏P6(Tl.30 1.35;取三七叶皂 甙干粉加入酸枣仁、合欢花、甘草提取物中，混合均匀，制成本发明提取物。
本发明所述的药学上可接受的载体可以是任何制备中药颗粒常用的或者常规的药学上可 接受的载体，例如稀释剂(填充剂)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖 醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解剂包括但不限于淀粉、羧 甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、可溶性淀粉、 水溶性糊精；包合剂包括但不限于a-环糊精(a-CD)、 P-环糊精(e-CD)和N-LOK变性淀粉 等；润湿剂(粘合剂)包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯垸酮(聚维酮)、羟丙基纤维素、 聚乙二醇(PEG)等上述辅料功能如稀释剂，崩解剂，润湿剂在此专利中按功能称呼，为粘度调 整剂，优选微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉、壳聚糖，滑石粉，聚微酮 上述的药学上可接受的载体可以单独使用，也可以联合使用。本领域的普通技术人员可以理 解，未来新出现的可用于制备中药颗粒的药学上可接受的载体，如果能够实现本发明的目的， 也应该包括在本发明的保护范围。
本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒，所述的药学上可接受的载体优选自蔗糖、糊精、淀 粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纤 维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、乙醇、羟丙基纤维素、 聚乙二醇、壳聚糖、聚微酮中的一种或多种联合使用。本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒，所述的药学上可接受的载体优选为晶纤维素、微 粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉、壳聚糖，滑石粉，聚微酮。
本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒，所述的颗粒剂包括母粒和位于母粒之上的壳层，外 形为球形或者类球形，堆密度为0.6 1.3g/m，溶散时限为0.4 5分钟，药物活性成分包含在 母粒和/或壳层之中。
本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒，其粒径为700 1500pm。
本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒，所述颗粒剂还含有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重 量的2 5wt%。
本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒采用流化床制粒技术制粒，通常的流化床制粒技术以 粉末状物质直接装入流化床的容器中作为底料制粒，而本发明是以药学上可接受的载体制备 而成，或者由药学上可接受的载体和相应的中药提取物干粉制备而成。
本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒的制备方法，步骤如下-
(1) 本发明提取物的制备酸枣仁粗粉、合欢花、甘草加6 14倍生药量水，回流提取0.5 5 小时，滤过，滤液备用，药渣加入6 14倍生药量水，回流提取0.5 5小时，滤过，滤液备用， 药渣再加入6 14倍生药量水，回流提取0.5 5小时，滤过，合并3次提取液，40 9(TC以下、 P6(Tl.06 1.09减压浓縮至lg生药/ml，加入90 99%乙醇使含醇量达到50 70%，静置过夜，滤 过，滤液回收乙醇、在P6trl.l2 1.14下浓縮至3g生药/ml，加入90 99。/。乙醇使含醇量达到 75 85%，静置过夜，滤过，滤液减压浓縮至稠膏；取三七叶皂甙干粉加入酸枣仁、合欢花、 甘草提取物中，混合均匀，制成本发明提取物；
(2) 母粒的制备i.取适量药学可接受的载体，或者其与中药提取物干粉的混合物， 粉碎过筛，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步骤i的物料，投入流化床侧喷或底喷锅内， 另取药学可接受的载体和/或中药提取物加水配制成浆料，采用流化床侧喷或底喷工艺喷入， 并筛出小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的步 骤i的物料以细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径符合要求的母粒；
(3) 产品的制备取母粒适量，可接受的载体适量，本发明活性成分适量；将上述可接 受的载体加入上述本发明活性成分内，搅拌混合成混悬液作为桨料备用；将上述母粒投入流 化床侧喷锅内，上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，制成球形颗粒。
本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒的制备方法，优选步骤如下(1) 本发明中药提取物的制备取过20目筛的酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加10倍生药量
水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤 液备用，药渣再加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，70。C以下、 P6(Tl.06 1.09减压浓縮至lg生药/ml，加入95%乙醇使含醇量达到60%，静置过夜，滤过，滤 液回收乙醇、在P6(Tl.l2 1.14下浓縮至3g生药/ml，加入95%乙醇使含醇量达到80%，静置过 夜，滤过，滤液减压浓縮至稠膏P6(Tl.30 1.35;取三七叶皂甙干粉加入酸枣仁、合欢花、甘 草提取物中，混合均匀，制成本发明提取物；
(2) 母粒的制备取糊精和淀粉重量比为1:1的混合物过200目筛，其中60-65wt。/。作为底 料投入流化床侧喷锅内；10-15wt。/。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt。/。的本 发明活性成分，加水配制成浆料喷入，并筛出粒径为180 250pm小颗粒作为母核，再将母核 投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将余量的糊精和淀粉混合物的细粉撒入，使母 核的粒径长大，筛选出粒径为450 600拜的母粒备用；
(3) 产品的制备取母粒350g， 370g的本发明活性成分，与本发明活性成分重量比为 18: 25的聚乙二醇6000，或者与本发明活性成分重量比为7: 25的HPMC和PVP-K30混合 物，其中HPMC: PVP-K30重量比为2: 5;用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000或 者HPMC和PVP-K30混合物中一种配制为浓度为15wty。的溶液，加入本发明活性成分内， 混合后，加60M(ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt%，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅 内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
本发明活性成分的制备过程中，所述步骤(a)中川芎的加入量为配方总量的5 15%，水 蛭、川芎的粉碎粒径为130 170wm;所述步骤(b)中煎煮次数为1 4次，加水量为药量的 6 10倍，时间为1 3小时，其水提液浓缩至相对密度为1.0~1.5，乙醇的加入量为，使其浓 度达到40~80%，回收乙醇后，浓縮浸膏至相对密度为1.0 1.5;所述步骤(c)中乙醇回流提 取1 4次，加醇量为药量的6 10倍，时间为1 3小时，回收乙醇后，浓縮浸膏至相对密度为 1.0~1.5。
本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒的制备方法中，可以将上述方法获得的球形颗粒的物 料温度控制在37 45。C;再将透明的包衣材料用水配成7.5% (g/ml)的包衣液，按照理论增 重3wt。/。的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度为0.76g/ml，溶散时限为25~180 秒。
本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒的制备方法中，可以将上述方法获得的球形颗粒灌装 2号胶囊，250mg/粒，制成胶囊10000粒。 ,根据2005年版《中国药典》中剂型的设置，并为了区分与微丸、微囊等技术的不同，结 合本技术制备产品的特性，将上述颗粒定名为球化颗粒。
本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒，其外还可以有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重量的 2-5%。球化颗粒包衣时，包衣剂的用量较普通的颗粒包衣用辅料量明显低(普通颗粒包衣， 包衣剂用量为20-30%，球化颗粒包衣剂用量则可以降低到2-5%。根据需要，包衣可以是普 通的薄膜包衣，也可以是肠溶性薄膜包衣、缓控释包衣等，包衣剂可以是任何本领域常用的 或者常规包衣剂，根据不同的需要选择，包衣过程可以按照本领域常规的方法进行。
本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒，除了可以作为普通的颗粒剂直接使用，还可以作为 中间体，制备成胶囊剂等剂型，作为配方颗粒使用等，此外还可以制备成缓控释制剂，定位 释药制剂等。
本发明含酸枣仁提取物的中药颗粒，优选所述颗粒制成普通胶囊剂或缓控释制剂。 本发明的球化颗粒具有以下优点
1. 辅料的用量少，因此导致单剂量小，患者一般每次服用量为0.1 4g即可，可减少患者 对大剂量服药所产生的恐惧。
2. 外观好，本发明颗粒呈球形或类球形、表面光滑圆整，适宜产品外形质量的控制。
3. 物理特性良好，在球形颗粒制备过程中，颗粒流动性好，致使颗粒粒度分布规整、质 地致密耐挤压，耐磨损、密度大(堆密度为0.6 1.3g/ml)、比表面积小(只有0.01 0.03m"g)。
4. 溶散时限短，采用此类配方制得的本发明的球形颗粒溶散时限短， 一般为0.4 5分钟。
5. 粒度试验按照2000版药典规定，取单剂量分装的颗粒剂5袋(瓶)或多剂量分装颗 粒剂l包(瓶)，称定重量，置药筛内过筛。过筛时，将筛保持水平状态,左右往返轻轻筛动3 分钟。不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得过8.0%。本发明颗粒不能通 过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和符合药典规定，其数值不超过5.5%。
6. 溶化性试验按照2000版药典规定，取本发明药物颗粒剂供试品10g，加热水20倍，搅 拌5分钟，立即观察。可溶性颗粒剂应全部溶化。
上述特点能够提高了患者的依从行，并使包衣技术的应用成为可能，从而解决了中药的 吸潮(临界吸湿度由普通颗粒的60%提升至85%)、稳定等问题；另外，本发明的球化颗粒除了可以作为普通的颗粒剂使用，还可以作为中间体或配方颗粒，灌装成胶囊剂等剂型，此 外还可以制备成缓控释制剂，定位释药制剂等。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明而对本 发明没有限制。
实施例l
本发明活性成分的制备(a):取酸枣仁1380g、合欢花828g、三七叶皂武20.7g、甘草414g 备用；(b):取酸枣仁粗粉(过20目筛)、合欢花、甘草加10倍生药量水，回流提取2小时，滤 过，滤液备用，药渣加入IO倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再加入 IO倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，70。C以下减压浓縮至lg生药/ml (P60=1.06 1.09)，加入95%乙醇使含醇量达到60%,静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至3g 生药/ml (P6G=U2 1.14)，加入95%乙醇使含醇量达到80%，静置过夜，滤过，滤液减压浓 缩至稠膏(P6Q=1.30~1.35); (c)取三七叶皂甙干粉加入酸枣仁、合欢花、甘草提取物中，水浴 加热使溶解，混合均匀，制备成本发明活性成分。
母粒的制备取糊精和淀粉的重量比为1: l混合物过200目筛，其中65%作为底料投入 流化床侧喷锅内，另取淀粉加水配制成淀粉浆(15%)作为浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为 180-250u )作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35%的 糊精和淀粉的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在450u-600y的母粒备用。
产品的制备取母粒350g，微晶纤维素(200目)15g，聚乙二醇6000 (加热熔融)，g， 本发明活性成分320g;将微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，加水搅拌混合成固 含量为30%粘合剂；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部 喷入制成球形颗粒，物料温度控制在55摄氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5。/。 的包衣液，按照理论增重3%的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒。 实施例2
本发明活性成分的制备(a):取酸枣仁690g、合欢花500g、三七叶皂甙12.5g、甘草220g 备用；(b):取酸枣仁粗粉(过20目筛)、合欢花、甘草加12倍生药量水，回流提取3小时，滤 过，滤液备用，药渣加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再加入8 倍生药量水，回流提取1小时，滤过，合并3次提取液，70摄氏度以下减压浓縮至lg生药/ml (P6o=1.06 1.09)，加入95%乙醇使含醇量达到60%，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至3g生药/ml (P6(Tl.l2 U4)，加入95%乙醇使含醇量达到80%，静置过夜，滤过，滤液减压浓 縮至稠膏(P6Q=1.30~1.35)。取三七叶皂甙干粉加入酸枣仁、合欢花、甘草提取物中，水浴加 热使溶解，混合均匀，制备成本发明活性成分。
母粒的制备取微粉硅胶和壳聚糖重量比为l: l的混合物过200目筛，其中65%作为底料 投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出粒 径为120-180u小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下 的35%的微粉硅胶和壳聚糖的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200w-300ti的母 粒备用。
产品的制备取母粒330g，微晶纤维素(200目)205g，微粉硅胶6g，本发明活性成分420g; 将微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料备用； 将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒， 再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7. 5%的包衣液，按照理论增重3%的量将包衣液喷入包 衣，制成球形颗粒。颗粒的堆密度0.93g/ml，将得到的球形颗粒灌装OO号胶囊。 实施例3
本发明活性成分的制备(a)取酸枣仁2070g、合欢花1200g、三七叶皂甙15g、甘草500g 备用；(b)取酸枣仁粗粉、合欢花、甘草加14倍生药量水，回流提取5小时，滤过，滤液备用， 药渣加入12倍生药量水，回流提取3小时，滤过，滤液备用，药渣再加入10倍生药量水，回流 提取2小时，滤过，合并3次提取液，80。C以下、P6。-1.06 1.09减压浓縮至lg生药/ml，加入99% 乙醇使含醇量达到70%，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在P6trl.l2 1.14下浓縮至3g生药/ml， 加入90 99%乙醇使含醇量达到75~85%，静置过夜，滤过，滤液减压浓縮至稠膏；(c)取三七 叶皂甙干粉加入酸枣仁、合欢花、甘草提取物中，混合均匀，制备成本发明活性成分。
母粒的制备取糊精和淀粉重量比为l: l的混合物过200目筛，其中65%作为底料投入流 化床侧喷锅内，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15%)加水配制成浆料喷入，并筛 出小颗粒(粒径为180 250u )作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉桨，同时从撒粉 枪内将余下的35%的糊精和淀粉的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300y 400 P的母粒备用。
产品的制备取母粒405g，微晶纤维素(200目)55g，聚乙二醇6000 (加热熔融) 350g，本发明活性成分360g;将微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，加水搅拌混 合成固含量为30%粘合剂；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至 衆料全部喷入制成球形颗粒，物料温度控制在55摄氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5%的包衣液，按照理论增重3%的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，堆密度
为0.76g/ml;将得到的球形颗粒灌装2号胶囊，每粒装0.125g。
实施例4
本发明活性成分的制备(a)取酸枣仁1035g、合欢花621g、三七叶皂武15.5g、甘草310g 备用；(b)取过30目筛酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加12倍生药量水，回流提取3小时，滤过， 滤液备用，药渣加入8倍生药量水，回流提取3小时，滤过，滤液备用，药渣再加入8倍生 药量水，回流提取l小时，滤过，合并3次提取液，8(TC以下P6(Tl.06 1.09减压浓缩至lg 生药/ml，加入95%乙醇使含醇量达到60%，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇在P6oH.12 1.14 下浓縮至3g生药/ml，加入93 97%乙醇使含醇量达到77 83%，静置过夜，滤过，滤液在 P6fl.30 1.35减压浓縮至稠膏；(c)取三七叶皂甙干粉加入酸枣仁、合欢花、甘草提取物中， 混合均匀，制备成本发明活性成分。
母粒的制备取糊精和微晶纤维素重量比为l: l的混合物过200目筛，其中65%作为底料 投入流化床侧喷锅内，另取PVPK30加水配制成粘和剂(5%)作为浆料喷入，并筛出粒径为 180 250y小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的 35%的糊精和微晶纤维素的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300y 400ti的母 粒备用。
产品的制备取母粒1000g，加入发明活性成分750g， 5%的聚微酮溶液，加水搅拌混合 成固含量为30%的混悬液做为浆料备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同 时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5%的 包衣液，按照理论增重3%的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒。 实施例5
本发明活性成分的制备(a)取酸枣仁1725g、合欢花1035g、三七叶皂甙25.5g、甘草310g 备用；(b)取过10目筛酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加ll倍生药量水，回流提取2.5小时，滤 过，滤液备用，药渣加入9倍生药量水，回流提取1.5小时，滤过，滤液备用，药渣再加入8 倍生药量水，回流提取l小时，滤过，合并3次提取液，70。C以下P6(Tl.06 1.09减压浓缩至 lg生药/ml，加入95%乙醇使含醇量达到60%,静置过夜，滤过，滤液回收乙醇在P6o=1.12 1.14 下浓縮至3g生药/ml，加入93 97%乙醇使含醇量达到77 83%，静置过夜，滤过，滤液在 P6『1.30 1.35减压浓缩至稠膏；(c)取三七叶皂甙干粉加入酸枣仁、合欢花、甘草提取物中， 混合均匀，制备成本发明活性成分。
母粒的制备取糊精和微晶纤维素重量比为2: 1的混合物过100目筛，其中75%作为底料投入流化床侧喷锅内，另取PVPK30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛 出粒径为100-200u小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内 将余下的35%的糊精和微晶纤维素的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200y-300 w的母粒备用。
产品的制备取母粒800g，微晶纤维素190g，微粉硅胶35g，发明活性成分450g;将微 晶纤维素和微粉硅胶加入发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料备用；将母粒 投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。 实施例6
本发明活性成分的制备(a)取酸枣仁140g、合欢花750g、三七叶皂甙20.7g、甘草300g 备用；(b)取过20目筛的酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加10倍生药量水，回流提取2小时，滤 过，滤液备用，药渣加入IO倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣再加入 IO倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，70。C以下、P6(Tl.06 1.09减压浓 縮至lg生药/ml，加入95%乙醇使含醇量达到60%，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇、在 P6(Tl.l2 1.14下浓縮至3g生药/ml，加入95%乙醇使含醇量达到80%，静置过夜，滤过，滤 液减压浓縮至稠膏P6(Tl.30 1.35; (c)取三七叶皂甙干粉加入酸枣仁、合欢花、甘草提取物中， 混合均匀，制备成本发明活性成分。
母粒的制备取微粉硅胶和滑石粉重量比为l: l的混合物过200目筛，其中50%作为底料 投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出粒 径为120-180u小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下 的35%的微粉硅胶和滑石粉的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200ii-300u的母 粒备用。
产品的制备取母粒300g，微晶纤维素(200目)250g，微粉硅胶14g，发明活性成分 300g;将微晶纤维素和微粉硅胶加入发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料备 用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形 颗粒。 实施例7
取按照实施例1方法获得的本发明活性成分适量；
母粒的制备取聚乙二醇和壳聚糖重量比为1: l的混合物过200目筛，其中65%作为底 料投入流化床侧喷锅内，另取PVPK30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出 粒径为120-180 p小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35%的聚乙二醇和壳聚糖的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200 ii-300 U的母粒备用。
产品的制备取母粒700g，微晶纤维素(200目)300g，微粉硅胶20g，发明活性成分430g;
将微晶纤维素和微粉硅胶加入发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料备用；将
母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
实施例8:
1、 取按照实施例2方法获得的本发明活性成分适量；
2、 母粒的制备取糊精和淀粉(h 1)混合物过200目筛，其中65wt。/。投入流化床侧喷 锅内，另取淀粉加水配制成淀粉浆(15%， g/ml)作为浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180 25(Him)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述淀粉浆，同时从撒粉枪内将剩余的35% 的糊精和淀粉(1: 1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在450 60(Him 的母粒备用。
3、 粘性调整剂的选择
a. 取上述发明活性成分，用60% (ml/ml)的乙醇溶液稀释至粘性为6.0 9.8Mpa'S的稀释液。
b. 取1滴上述稀释液，滴在载玻片上，晾置，液体蒸发后固体瘢痕表面没有完整的膜， 粘性较小，易以粉状刮下，起粉严重。
c. 根据b中瘢痕的粘性小、成膜性差、强度小、易起粉等特点，选择粘性调整剂，实验 表明可以选择HPMC: PVP-K30 (2: 5)混合物作为粘性调整剂，也可以选择聚乙二 醇6000为粘性调整剂。
d. 选择与发明活性成分重量比为7: 25的HPMC: PVP-K30 (2: 5)混合物为粘性调整 剂，或者选择与发明活性成分重量比为18: 25的聚乙二醇6000为粘性调整剂，把物 料粘性由9.0MPa'S升高至16MPa'S。
4、 本发明球形颗粒的制备
a. 取母粒450g，与发明活性成分重量比为18: 25的聚乙二醇6000，或者与发明活性成 分重量比为7: 25的HPMC: PVP-K30 (2: 5)混合物，340g的发明活性成分；
b. 用无水乙醇将上述粘性调整剂中一种配制为浓度为5wt。/。的溶液，加入发明活性成分 内，混合后，加60% (ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt%，作为浆料；
c. 将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制 成球形颗粒，物料温度控制在37 45。C，再将透明的包衣材料用水配成7.5% (g/ml)的包衣液，按照理论增重3wt。/。的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度为 0.76g/ml，溶散时限为30秒。 将步骤c中得到的球形颗粒灌装2号胶囊，250mg/粒，制成胶囊。 实施例9
1、 取按照实施例3方法获得的本发明活性成分适量；
2、 母粒的制备取木糖醇和羧甲基淀粉钠(1: 1)混合物过200目筛，其中60wtM投入 流化床侧喷锅内，另取10wtM木糖醇和羧甲基淀粉钠(1: 1)混合物和发明活性成分(折合 干重后，占母粒重量的15wtM)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180 250)am) 作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的30wt。/。的木糖醇 和羧甲基淀粉钠(1: 1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为280 45(Vm 的母粒备用。
3、 产品的制备取母粒450g, 440g的发明活性成分，与发明活性成分重量比为18: 25 的聚乙二醇6000，用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000配制为浓度为15wt。/。的溶液， 加入发明活性成分内，混合后，加60。/。(ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt%，作为桨料；将 母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
实施例IO
1、 取按照实施例4方法获得的本发明活性成分适量；
2、 母粒的制备取乳糖和羟丙基淀粉(1: 1)混合物过200目筛，其中60wt。/。投入流化 床侧喷锅内，另取10wt。/。乳糖和羟丙基淀粉(1: 1)混合物和发明活性成分(折合干重后，
占母粒重量的15wt。/。)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180 250pm)作为母核， 再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的30wtn/。的乳糖和羟丙基淀粉 (1:1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为180 250^im的母粒备用。
3、 产品的制备取母粒850g， 500g的发明活性成分，与发明活性成分重量比为7: 25 的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC: PVP-K30重量比为2: 5;用无水乙醇将上述粘 性调整剂HPMC和PVP-K30混合物配制为浓度为15wt。/。的溶液，加入发明活性成分内，混 合后，加60。/。(ml/ml)乙醇调至固体含量为20wt%，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅内， 将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
实施例U
1、取按照实施例5方法获得的本发明活性成分适量；2、 母粒的制备取糊精和甘露醇(3: 1)混合物过200目筛，其中64wt。/。投入流化床侧 喷锅内，另取16wt。/。糊精和甘露醇混合物和发明活性成分(折合干重后，占母粒重量的10wt。/。) 加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180 25(Him)作为母核，再将母核投入锅内， 继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的20wt。/。的糊精和甘露醇混合物的细粉撒入，使母 核的粒径长大，筛选出粒径为450 600nm的母粒备用。
3、 产品的制备取母粒500g， 500g的发明活性成分，与发明活性成分重量比为7: 25 的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC: PVP-K30重量比为2: 5;用无水乙醇将上述粘 性调整剂HPMC和PVP-K30混合物配制为浓度为15wte/。的溶液，加入发明活性成分内，混 合后，加60。/。(ml/ml)乙醇调至固体含量为20wt%，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅内， 将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
实施例12
1、 取按照实施例6方法获得的本发明活性成分适量；
2、 母粒的制备取糊精和甘露醇(2: 1)混合物过200目筛，其中65wt。/。投入流化床侧 喷锅内，另取25wty。糊精和甘露醇混合物和发明活性成分(折合干重后，占母粒重量的10wty。) 加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180 250pm)作为母核，再将母核投入锅内， 继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的10wty。的糊精和甘露醇混合物的细粉撒入，使母 核的粒径长大，筛选出粒径为450 60(Him的母粒备用。
3、 产品的制备取母粒450g， 800g的发明活性成分，与发明活性成分重量比为18: 25 的聚乙二醇6000，用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000配制为浓度为15^%的溶液， 加入发明活性成分内，混合后，加60。/。(ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt%，作为浆料；将 母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至桨料全部喷入制成球形颗 粒。
实施例13
(1) 取按照实施例l方法获得的本发明活性成分适量；
(2) 母粒的制备取糊精和淀粉重量比为1:1的混合物过200目筛，其中60-65wty。作为底 料投入流化床侧喷锅内；10-15wt。/。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt。/。的发 明活性成分，加水配制成浆料喷入，并筛出粒径为180 250pm小颗粒作为母核，再将母核投 入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将余量的糊精和淀粉混合物的细粉撒入，使母核 的粒径长大，筛选出粒径为450 600nm的母粒备用；
G)产品的制备取母粒350g， 370g的发明活性成分，与发明活性成分重量比为18: 25的聚乙二醇6000，或者与发明活性成分重量比为7:25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC: PVP-K30重量比为2: 5;用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000或者HPMC和PVP-K30 混合物中一种配制为浓度为15wt。/。的溶液，加入发明活性成分内，混合后，加60% (ml/ml) 乙醇调至固体含量为19wt%，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入， 同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
权利要求
1. 一种含酸枣仁提取物的中药颗粒，由中药提取物和药学上可接受的载体制成，其特征在于中药提取物占重量百分比的40～90％，药学上可接受的载体重量百分含量为10～60％；其中所述的中药提取物由下列重量配比的原料制成酸枣仁690～2070份、合欢花414～1242份、三七叶皂甙10.3～30份、甘草207～621份。
2. 如权利要求1所述含酸枣仁提取物的中药颗粒，其特征在于中药提取物的重量百分含量为 70 80%，药学上可接受的载体重量百分含量为20 30%;其中所述的中药提取物由下列重 量配比的原料制成酸枣仁1035 1725份、合欢花621 1035份、三七叶皂甙15.5 25.5份、 甘草310 517份。
3. 如权利要求2所述含酸枣仁提取物的中药颗粒，其特征在于中药提取物的重量百分含量为 70 80%，药学上可接受的载体重量百分含量为20 30%;其中中药提取物由下列重量配比 的原料制成酸枣仁1380份、合欢花828份、三七叶皂甙20.7份、甘草414份。
4. 如权利要求1所述含酸枣仁提取物的中药颗粒，其特征在于所述的药学上可接受的载体包 括蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水 溶性糊精羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、乙 醇、羟丙基纤维素、聚乙二醇、壳聚糖、聚微酮中的一种或多种联合使用。
5. 如权利要求4所述含酸枣仁提取物的中药颗粒，其特征在于所述的药学上可接受的载体优 选为微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉，壳聚糖，滑石粉，聚微酮。
6. 如权利要求1所述含酸枣仁提取物的中药颗粒，其特征在于所述的颗粒剂包括母粒和位于 母粒之上的壳层，外形为球形或者类球形，堆密度为0.6 1.3g/m，溶散时限为0.4 5分钟， 药物活性成分包含在母粒和/或壳层之中。
7. 如权利要求1所述含酸枣仁提取物的中药颗粒，其特征在于其粒径为700 1500nm。
8. 如权利要求1所述含酸枣仁提取物的中药颗粒，其特征在于所述颗粒剂还含有包衣，包衣 剂的重量占颗粒总重量的2 5wt%。
9. 权利要求1 7任一项所述含酸枣仁提取物的中药颗粒的制备方法，其特征在于步骤如下:(l)本发明提取物的制备酸枣仁粗粉、合欢花、甘草加6 14倍生药量水，回流提取0.5~5 小时，滤过，滤液备用，药渣加入6 14倍生药量水，回流提取0.5 5小时，滤过，滤液备用，药渣再加入6 14倍生药量水，回流提取0.5 5小时，滤过，合并3次提取液，40 9(TC以下、 P6(H.06 1.09减压浓縮至lg生药/ml，加入90 99%乙醇使含醇量达到50 70%，静置过夜，滤 过，滤液回收乙醇、在P6(Tl.l2 1.14下浓縮至3g生药/ml，加入90 99%乙醇使含醇量达到 75 85%，静置过夜，滤过，滤液减压浓縮至稠膏；取三七叶皂甙干粉加入酸枣仁、合欢花、 甘草提取物中，混合均匀，制成本发明提取物；(2) 母粒的制备i.取适量药学可接受的载体，或者其与中药提取物干粉的混合物， 粉碎过筛，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步骤i的物料，投入流化床侧喷或底喷锅 内，另取药学可接受的载体和/或中药提取物加水配制成浆料，采用流化床侧喷或底喷工艺喷 入，并筛出小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余 的步骤i的物料以细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径符合要求的母粒；(3) 产品的制备取母粒适量，可接受的载体适量，本发明活性成分适量；将上述可接 受的载体加入上述本发明活性成分内，搅拌混合成混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流 化床侧喷锅内，上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，制成球形颗粒。
10、如权利要求9所述所述含酸枣仁提取物的中药颗粒的制备方法，其特征在于步骤如下-(1) 本发明中药提取物的制备取过20目筛的酸枣仁粗粉，合欢花，甘草加10倍生药量 水，回流提取2小时，滤过，滤液备用，药渣加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，滤 液备用，药渣再加入10倍生药量水，回流提取2小时，滤过，合并3次提取液，7(TC以下、 P6(Tl.06 1.09减压浓缩至lg生药/ml，加入95%乙醇使含醇量达到60%，静置过夜，滤过，滤 液回收乙醇、在P6(pl.l2 1.14下浓縮至3g生药/ml，加入95%乙醇使含醇量达到80%，静置过 夜，滤过，滤液减压浓縮至稠膏P6fl.30 1.35;取三七叶皂甙干粉加入酸枣仁、合欢花、甘 草提取物中，混合均匀，制成本发明提取物；(2) 母粒的制备取糊精和淀粉重量比为1:1的混合物过200目筛，其中60-65wt。/。作为底 料投入流化床侧喷锅内；10-15wt。/。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt。/。的本 发明活性成分，加水配制成浆料喷入，并筛出粒径为180 25(Vm小颗粒作为母核，再将母核 投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将余量的糊精和淀粉混合物的细粉撒入，使母 核的粒径长大，筛选出粒径为450 600nm的母粒备用；(3) 产品的制备取母粒350g， 370g的本发明活性成分，与本发明活性成分重量比为 18: 25的聚乙二醇6000，或者与本发明活性成分重量比为7: 25的HPMC和PVP-K30混合 物，其中HPMC: PVP-K30重量比为2: 5;用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000或 者HPMC和PVP-K30混合物中一种配制为浓度为15wt。/。的溶液，加入本发明活性成分内，混合后，加60% (ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt%，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅 内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
全文摘要
本发明提供了一种含酸枣仁提取物的中药颗粒制剂及其制备方法。本发明由中药提取物和药学上可接受的载体制成中药球化颗粒，所述的中药球化颗粒外形为球形或者类球形，密度为0.6～1.3g/ml。本发明的球化颗粒单剂量小，服用方便，可以作为胶囊剂的中间产品、也可以用于中药缓控释制剂的开发。
文档编号A61K9/20GK101439105SQ20071015030
公开日2009年5月27日 申请日期2007年11月22日 优先权日2007年11月22日
发明者李永强, 郑永锋 申请人:天津天士力制药股份有限公司