专利名称：：含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒的制作方法
技术领域：
：本发明是关于一种含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，该微粒是将盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立分散于数百颗的微粒中，且通过控释膜层控制盐酸假麻黄碱溶解速度，使其具有吸收和药效反应快，稳定且延长药性释出时间的效果。
背景技术：
：含盐酸假麻黄碱(PseudoephedrineHCl)及盐酸希提瑞立(Cetirizine2HC1)的口服药剂常被用来治疗有关季节型及长年型过敏性鼻炎的相关病症，包括鼻粘膜充血、打喷嚏、流鼻水，鼻腔和眼睛搔痒；目前市面上所见的含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服药剂是以锭剂的方式使用，如CIRRUS,其主要是在盐酸假麻黄碱层之外披覆薄薄的一层盐酸希提瑞立层，由于此锭剂为达其治疗的效果，必须含有相当的盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的剂量，因此以其所制成的锭剂均呈相当程度的体积大小。服用该含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服锭剂时，因该锭剂为单颗且具相当程度的体积大小，其与胃中酸液的作用面积仅为其表面积，相当有限，因此人体较不易吸收，同时药效反应的速度亦相对缓慢；除此之外，该锭剂单纯由盐酸假麻黄碱层及其外部所披覆的盐酸希提瑞立层组成，且因盐酸希提瑞立具亲水性，所以当患者服下此药剂之后，该盐酸希提瑞立几乎已经被完全溶解，只剩下盐酸假麻黄碱直接与胃中酸液作用，其并无可控制盐酸假麻黄碱溶解速度的机制，因此在该单颗锭剂中的盐酸假麻黄碱溶解完毕后，便不再产生药效，造成该锭剂药效产生的时效过短，且无法持续稳定释放药性，以致影响锭剂用于治疗上述各项相关病症的疗效。
发明内容本案发明人即是鉴于上述现有含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服锭剂的缺失之处，而本着求好精神及专业知识的辅助，并在多方巧思与试验后，而研发出本发明。本发明所欲解决的主要技术问题是提供一种含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立是被分散于数百颗微粒中，且通过控释膜层控制盐酸假麻黄碱溶解速度，使该微粒具有吸收和药效反应快及稳定且延长药性释出时间的效果。本发明的含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒为达到上述目的及功效，是由以下的技术所实现该微粒主要包含粒径为25-40目的核心物；于核心物外包覆由盐酸假麻黄碱、粘合剂、润滑剂及纯水/醇类混合形成的涂覆液涂覆得到的盐酸假麻黄碱层；并在盐酸假麻黄碱层外以控释膜层包覆；再于控释膜层外包覆由盐酸希提瑞立、粘合剂、润滑剂及纯水/醇类混合成的涂覆溶液涂覆而形成的盐酸希提瑞立层。艮口，本发明提供了一种含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其至少包含可控制并释出盐酸假麻黄碱的内层核心部及外层膜衣部；该可控制并释出盐酸假麻黄碱的内层核心部由以下成分构成(a)核心物，粒径为25-40目；(b)盐酸假麻黄碱层，由盐酸假麻黄碱、粘合剂、润滑剂及纯水/醇类混合形成的涂覆溶液涂覆得到；(c)控释膜层，其基质选自甲基丙烯酸酯和乙基纤维素之一，并混合滑石粉和纯水而成的涂覆液涂覆而得到；所述膜衣部则由盐酸希提瑞立层构成，其包覆在控释膜层外侧，该盐酸希提瑞立层由含非镇静功效的抗组织胺盐酸希提瑞立、粘合剂、润滑剂及纯水/醇类混合形成的涂覆溶液涂覆而成。本发明进一步将该微粒设计成不同的剂型，适当的剂型为将数百颗由上述成分组成的微粒填充于动物性胶囊或植物性胶囊中形成胶囊剂，最佳实施例使每个胶囊剂中可包含的活性成分为盐酸假麻黄碱120mg和盐酸希提瑞立5mg。其中上述的核心物选用的材料为糖蕊；该糖蕊包含65-95%重量的蔗糖，其余为药物惰性或中性的淀粉。其中上述的盐酸假麻黄碱层是令适当含量的盐酸假麻黄碱、粘合剂和润滑剂溶解于由纯水及醇类(纯水/醇类)的混合物组成的适当溶剂系统形成药物涂覆溶液，并包覆于核心物外制成的，且涂覆溶液中纯水/醇类的比例范围为80/20(重量比)至20/80(重量比)，特别是50/50(重量比)；盐酸假麻黄碱、粘合剂和润滑剂在药物涂覆溶液中达到的固体含量范围为10至30%(重量比)，以20%较佳；另，前述醇类以乙醇为最佳。其中上述用于形成控释膜层的涂覆溶液是以甲基丙烯酸脂及滑石粉加入纯水中稀释而成。其中上述的盐酸希提瑞立层是令适当含量的盐酸希提瑞立、粘合剂和润滑剂溶解于由纯水及醇类(纯水/醇类)的混合物组成的适当溶剂系统中形成药物涂覆溶液涂覆制成的，且涂覆溶液中纯水/醇类的比例范围为80/20(重量比)至20/80(重量比)，特别是50/50(重量比)；盐酸希提瑞立、粘合剂和润滑剂在药物涂覆溶液中达到的固体含量范围为15至35%(重量比)，以27%较佳；另，前述醇类以乙醇为最佳。图1是服用本发明的微粒(HirosS.R.MCap)与现有锭剂(CIRRUS⑧)的受试者血液中盐酸希提瑞立浓度的平均值的曲线图。图2是服用本发明的微粒(HirosS.R.MCap)与现有锭剂(CIRRUS⑧)的受试者血液中盐酸假麻黄碱浓度的平均值的曲线图。7具体实施例方式为令本发明所运用的技术内容、发明目的及其达成的功效有更完整且清楚的揭露，进行如下详细说明本发明的含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒包含可控制并释出盐酸假麻黄碱的内层核心部及外层的膜衣部。该可控制并释出盐酸假麻黄碱的内层核心部为以下成分由内向外逐层形成(a)核心物，粒径为25-40目；(b)盐酸假麻黄碱层，由盐酸假麻黄碱、粘合剂、润滑剂及纯水/醇类混合形成的涂覆溶液涂覆得到；(c)控释膜层，由基质以甲基丙烯酸脂或乙基纤维素为主，并混合滑石粉和纯水而成的涂覆溶液涂覆得到；而该膜衣部则由盐酸希提瑞立层构成，并包覆在控释膜层外侧，该盐酸希提瑞立层由含非镇静功效的抗组织胺盐酸希提瑞立、粘合剂、润滑剂及纯水/醇类混合组成的涂覆溶液涂覆得到。较佳的含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒包含——核心部，具有-(a)核心物，其占整个口服微粒的重量比为17-27%,且最佳为20%，该核心物的直径为25-40目，并以糖蕊为主要成分，该糖蕊包含65-95%(重量比)的蔗糖，其余为药物惰性或中性的淀粉；(b)盐酸假麻黄碱层，其占整个口服微粒的重量比为40-65%，且最佳为54%，是令适当含量的盐酸假麻黄碱、粘合剂和润滑剂溶解于由纯水及醇类的混合物组成的适当溶剂系统形成药物涂覆溶液而实现，其中纯水/醇类的比例范围为80/20(重量比)至20/80(重量比)，特别是50/50(重量比)，前述醇类以乙醇为最佳；盐酸假麻黄碱、粘合剂和润滑剂在药物涂覆溶液中的固体含量范围为10至30%(重量比)，以20%较佳；且润滑剂以滑石粉和硬脂酸中至少一种为主，粘合剂则以羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和聚维酮中至少一种为主；(c)控释膜层，其占整个口服微粒的重量比为15-30%，且最佳为26%，得到该控释膜层的涂覆溶液是以40-60%的甲基丙烯酸脂及5-10%的滑石粉加入35-50%纯水中稀释而成，其中甲基丙烯酸脂、滑石粉及纯水间的最佳比例分别为50%的甲基丙烯酸脂、7%的滑石粉及43%的纯水。——膜衣部，其占整个口服微粒的重量比为3-8%，且最佳为4.5%，由盐酸希提瑞立层构成，其形成是通过令适当含量的盐酸希提瑞立、粘合剂和润滑剂溶解于由纯水及醇类的混合物组成的适当溶剂系统形成的药物涂覆溶液；形成的盐酸希提瑞立层中，上述盐酸希提瑞立、粘合剂和润滑剂的含量比例分别为20-40%的盐酸希提瑞立，8-20%的粘合剂，30-60%的润滑剂；又，纯水/醇类的比例范围为80/20(重量比)至20/80(重量比)，特别是50/50(重量比)，前述醇类以乙醇为最佳；其中，盐酸希提瑞立、粘合剂及润滑剂在药物涂覆溶液中的固体含量范围为15至35%(重量比)，以27%较佳。该微粒可设计成不同的剂型，适当的剂型为将数百颗由上述成分组成微粒填充于动物性胶囊或植物性胶囊中的胶囊剂型，最佳实施例是使每个胶囊剂中包含盐酸假麻黄碱120mg、盐酸希提瑞立5mg的活性成分。对25-40目核心部的药物涂覆处理可以方便地在配备了一个回转盘的旋转式喷雾造粒机中操作。操作中，喷射速率应当小心地调整，喷射速率太慢会造成部分药物涂覆溶液干掉而导致产物的损失，喷射速率太快会造成过湿而结成块状物。出现块状物是最严重的问题，最初可使用较低的喷射速率，待涂覆过程进行至微粒增长到较大后再提高喷射速率。流体空气体积可通过操作仪器的排气汽门而控制，并且以能使微粒得到最佳循环的方式作为掌握标准。因为空气体积太低将会造成珠状物的流量不足，太高的空气体积将会因为仪器产生的逆向气流而防碍微粒的循环。在此过程中最佳条件可通过打开排气汽门约最大值的50%，再随涂覆过程的进行而逐渐增加开口至约最大值的60%而得到。涂覆处理过程导入空气温度范围自40'C至约50'C，而旋转盘转速约60-100rpm条件下可被良好地操作。应用涂覆层后可能需要进一步的干燥步骤，在喷射已经完成后，操作参数设定的仪器约20至30分钟能够容易地除去过多的残余溶剂。实施例一(a)盐酸假麻黄碱层涂覆溶液取一适当容器加入纯水(250kg)及乙醇(250kg)以搅拌机持续搅拌，并加入盐酸假麻黄碱(92.4kg)及硬脂酸(23.1kg)，滑石粉(7.55kg)，羟丙基纤维素(4.2kg)，最后过筛80mesh筛网备用。0)控释涂覆层溶液取一适当容器加入纯水(60kg)，以搅拌机持续搅拌，并加入滑石粉(12.4kg)，搅拌分散均匀后过筛100mesh筛网备用；再取一适当容器加入甲基丙烯酸酯(66kg)以搅拌机搅拌，再将上述已过筛后的溶液缓慢加入并搅拌均匀，最后过筛100mesh筛网备用。(c)盐酸希提瑞立涂覆溶液取一适当容器加入纯水(15.4kg)及乙醇(15.4kg)以搅拌机持续加入羟丙基甲基纤维素(1540g)，搅拌至完全溶解后再加入盐酸希提瑞立(3850g)及滑石粉(6160g)，最后过筛100mesh筛网备用。(d)内层载药操作(盐酸假麻黄碱层)采用一个配备了直径lm的回转盘的旋转式喷雾造粒设备，将25-30目(590-710微米)的糖蕊(47.6kg)置入工作状态的旋转式喷雾造粒设备中运转，设定进口风温度45。C-55。C，进口风量为每分钟30-35立方米，排气风量为每分钟35-38立方米，回转盘转速每分钟60-80转，喷枪压力5.0-6.0公斤/平方厘米，前述(a)的盐酸假麻黄碱层涂覆溶液的喷量控制由每分钟500g慢慢增加至每分钟S00g，当载药完成后，以5(TC-60'C的干燥空气干燥20分钟。(e)控释膜操作对于上述干燥完成后的产物，设定进口风温度35'C-40'C，进口风量及出口风量维持不变，回转盘转速为每分钟80-90转，喷枪压力约6.0公斤/平方厘米，前述(b)的控释涂覆层溶液喷量控制为分钟500-700g，持续操作至完成。(f)外层载药操作(膜衣)对完成控释层涂覆后的核心部，设定进口风温度45。C-55'C，进口风量及出口风量维持不变，回转盘转速每分钟60-80转，喷枪压力约5.0公斤/平方厘米，前述(c)的盐酸希提瑞立涂覆溶液喷量控制为每分钟600-800g，持续操作至完成。(g)最终干燥停止喷雾并将回转盘转速降至每分钟30转，进口风温度提高至55。C-60。C持续干燥30分钟，最后停止加热，待产品冷却至室温(约25t:)，取适当容器盛装下料。(h)过筛以多层元筛筛分机过筛，上层为14mesh筛网，下层为30mesh筛网摆动过筛筛分为14mesh以上(不良品)，14-30mesh(良品)，30mesh以下(不良品)，筛后以密闭容器盛装。(i)胶囊充填将过筛完成的微粒以全自动胶囊充填机充填于NO.l号胶囊中，每胶囊含有约334毫克的微粒，相当于5毫克盐酸希提瑞立及120毫克盐酸假麻黄碱。ii实施例二(a)内层载药操作取一适当容器加入乙醇(26250g)，维持搅拌机搅拌并缓慢加入羟丙基纤维素(1050g)，共分四次泡制；称取盐酸假麻黄碱(92.4kg)及硬脂酸(23.1kg)、滑石粉(7.55kg)，以高速粉碎机粉碎成药物粉末并分为四等分；称取25-30目(590-710微米)的糖蕊(47.6kg)分为四等分，取其中一等分糖蕊，置入离心式造粒包衣机(CF-1000)中，设定转速每分钟120-150转，风量1000NL/min-1500NL/min，取一等分粘合剂，设定每分钟喷量250g，并慢慢加至300g;缓慢装载药物粉末，进行载药操作，至粉末全部加入后卸料，利用干燥箱以5(TC干燥4小时。(b)控释涂覆层溶液取一适当容器加入纯水(60kg)，以搅拌机持续搅拌，并加入滑石粉(12.4kg)，搅拌分散均匀后过筛100mesh筛网备用；再取一适当容器加入甲基丙烯酸酯(66kg)以搅拌机搅拌，再将已完成过筛的溶液缓慢加入搅拌均匀，最后过筛100mesh筛网备用。(c)盐酸希提瑞立涂覆溶液取一适当容器加入纯水(15.4kg)及乙醇(15.4kg)以搅拌机持续加入羟丙基甲基纤维素(1540g)，搅拌至完全溶解后再加入盐酸希提瑞立(3850g)及滑石粉(6160g)，最后过筛100mesh筛网备用。(d)控释膜操作使用一个配备了直径lm的回转盘的旋转式喷雾造粒设备，将干燥完成的圆粒(完成了内层载药)置入该工作状态的旋转式喷雾造粒设备中运转，设定进口风温度35°C-40°C，进口风量每分钟30-35立方米及出口风量每分钟35-38立方米，回转盘转速为每分钟80-90转，喷枪压力约6.0公斤/平方厘米，控释涂覆层溶液的喷量为每分钟500-700g，持续操作至完成。(e)外层载药操作控释层完成后，设定进口风温度45t:-55'C，进口风量及出口风量维持不变，回转盘转速每分钟60-80转，喷枪压力约5.0公斤/平方厘米，盐酸希提瑞立涂覆溶液的喷量为每分钟600-800g，持续操作至完成。(f)最终干燥停止喷雾并将回转盘转速降至每分钟30转，进口风温度提高至55"C-6(TC持续干燥30分钟，最后停止加热，待产品冷却至室温(约25'C)，取适当容器盛装下料。(g)过筛以多层元筛筛分机，上层为14mesh筛网，下层为30mesh筛网摆动过筛筛分为14mesh以上(不良品)，14-30mesh(良品)，30mesh以下(不良品)，筛后以密闭容器盛装。(h)胶囊充填将过筛完成的微粒以全自动胶囊充填机充填于NO.l号胶囊中，每胶囊含有约334毫克的微粒，相当于5毫克盐酸希提瑞立及120毫克盐酸假麻黄碱。由以上具体配方组成的含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的微粒，盐酸希提瑞立溶解度佳，且可稳定并延长释出盐酸假麻黄碱，大大提高生物可用率。临床实验1.盐酸希提瑞立在人体平均排除半衰期是7.56±1.00小时，而盐酸假麻黄碱在人体平均排除半衰期是4.76±0.44小时；将本发明每胶囊含有约334毫克，相当于含有5毫克盐酸希提瑞立及120毫克盐酸假麻黄碱的微粒与锭剂(CIRRUS②)，其每锭剂含有5毫克盐酸希提瑞立及120毫克盐酸假麻黄碱于稳定状态下进行相对生物利用性比较。2.针对12位健康志愿者，利用根据本发明制备的微粒(HirosS.R.MCap)与市面上现有锭剂(0:1肌1;8@)，经口服药物后抽血进行分析。表1为本发明制备的微粒(HirosS.R.MCap)与市面上现有锭剂(CIRRUS⑧)应用于U位受试者后，其血中所含盐酸希提瑞立的浓度曲线下面积值(AUCo—T,ss)比较表，其中，由表1的数据可知本发明微粒的血中浓度曲线下面积值(AUCo—T，ss)的平均值为1423(hrxng/mL)，标准差(SD)为255，而现有锭剂的血中浓度曲线下面积值(AUCo—^)的平均值为1471(hrxng/mL)，标准差(SD)为308;另表2是本发明制备的微粒(HirosS.R.M<:叩)与市面上现有锭剂(<:111111;8@)应用于12位受试者后，其血中所含的盐酸假麻黄碱(Pseudoephedrine)的浓度曲线下面积值(AUCo,，ss)比较表，其中，由表2的数据显示本发明微粒血中浓度曲线下面积值(AUCo—T，ss)的平均值(Mean)为3573(hrxng/mL)，标准差(SD)为508，现有锭剂的血中浓度曲线下面积值(AUCo—T，ss)的平均值为3687(hrxng/mL)，标准差(SD)为569。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>本发明微粒在血中浓度曲线下面积除以其药剂量相对生物利用性=-;市面锭剂的血中浓度曲线下面积除以其药剂量P值测试相对生物利用性是否等于l。上述二种成份从血中浓度曲线下面积值(AUQ^T,ss)统计数据及标准差(SD)数据比较情形可明显得知现有锭剂的偏差大于本发明制备的微粒，显示本发明微粒的稳定性较市面上现有锭剂佳，换言之，本发明微粒呈现稳定且释出时间延长的状态优于市面上现有锭剂(请参阅图1和图2所示)。综上所述，本发明实施例确能达到所预期的使用功效，又其所揭露的具体构造，不仅未曾见诸于同类产品中，亦未曾公开于申请前，诚已完全符合专利法的规定与要求，故依法提出发明专利的申请。权利要求1、一种含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其至少包含可控制并释出盐酸假麻黄碱的内层核心部及外层膜衣部；该可控制并释出盐酸假麻黄碱的内层核心部由以下成分构成(a)核心物，粒径为25-40目；(b)盐酸假麻黄碱层，由盐酸假麻黄碱、粘合剂、润滑剂及纯水/醇类混合形成的涂覆溶液涂覆得到；(c)控释膜层，其基质选自甲基丙烯酸酯和乙基纤维素之一，并混合滑石粉和纯水而成的涂覆液涂覆而得到；所述膜衣部则由盐酸希提瑞立层构成，其包覆在控释膜层外侧，该盐酸希提瑞立层由含非镇静功效的抗组织胺盐酸希提瑞立、粘合剂、润滑剂及纯水/醇类混合形成的涂覆溶液涂覆而成。2、如权利要求l所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，所述核心物为糖蕊，该糖蕊包含65-95%重量的蔗糖，其余为药物惰性或中性的淀粉。3、如权利要求l所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，形成盐酸假麻黄碱层的涂覆溶液中，纯水/醇类的重量比例范围为80/20至20/80。4、如权利要求3所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，形成盐酸假麻黄碱层的涂覆溶液中，纯水/醇类的重量比例为50/50。5、如权利要求l所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，所述醇类为乙醇。6、如权利要求l所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，由盐酸假麻黄碱、粘合剂、润滑剂及纯水/醇类混合形成涂覆溶液中，盐酸假麻黄碱、粘合剂和润滑剂的固体含量在该涂覆溶液中的范围自10至30%重量。7、如权利要求6所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，涂覆溶液中盐酸假麻黄碱、粘合剂和润滑剂的固体含量为20%。8、如权利要求l所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，润滑剂以滑石粉和硬脂酸中至少一种为主。9、如权利要求l所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，粘合剂以羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和聚维酮中至少一种为主。10、如权利要求1所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，形成控释膜层的涂覆溶液是以40-60%的甲基丙烯酸酯及5-10%的滑石粉加入35-50%纯水中稀释而成。11、如权利要求IO所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，形成控释膜层的涂覆溶液的组分为50%的甲基丙烯酸酯、7%的滑石粉及43°/。的纯水。12、如权利要求1所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，形成膜衣部的盐酸希提瑞立层中，盐酸希提瑞立、粘合剂和润滑剂的含量比例分别为20-40%的盐酸希提瑞立、8-20%的粘合剂和30-60°/。的润滑剂。13、如权利要求1所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，形成盐酸希提瑞立层的涂覆溶液中，纯水/醇类的重量比例范围为80/20至20/80。14、如权利要求13所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，形成盐酸希提瑞立层的涂覆溶液中，纯水/醇类的重量比例为50/50。15、如权利要求1所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，由盐酸希提瑞立、粘合剂、润滑剂及纯水/醇类混合形成的涂覆溶液中，盐酸希提瑞立、粘合剂及润滑剂的固体含量在涂覆溶液中的重量比范围为15至35%。16、如权利要求15所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，在所述涂覆溶液中，盐酸希提瑞立、粘合剂及润滑剂的固体含量为27%。17、如权利要求1所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，该微粒被填充于动物性胶囊或植物性胶囊中形成胶囊剂，每个胶囊剂中包含的活性成分为盐酸假麻黄碱120mg和盐酸希提瑞立5mg。18、如权利要求1所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，核心物占整个口服微粒的重量比为17-27%，盐酸假麻黄碱层占整个口服微粒的重量比为40-65%，控释膜层占整个口服微粒的重量比为15-30%，膜衣部占整个口服微粒的重量比为3-8%。19、如权利要求18所述含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其中，核心物占整个口服微粒的重量比为20%，盐酸假麻黄碱层占整个口服微粒的重量比为54%，控释膜层占整个口服微粒的重量比为26%，膜衣部占整个口服微粒的重量比为4.5%。全文摘要本发明是关于一种含盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立的口服微粒，其主要在粒径为25-40目的核心物外包覆由盐酸假麻黄碱、粘合剂、润滑剂及纯水/醇类混合的涂覆溶液涂覆得到的盐酸假麻黄碱层，并在盐酸假麻黄碱层外以控释膜层包覆，最后再于控释膜层外包覆由盐酸希提瑞立、粘合剂、润滑剂及纯水/醇类混合的涂覆溶液涂覆得到的盐酸希提瑞立层；据此，利用将盐酸假麻黄碱及盐酸希提瑞立分散于数百颗的微粒中，且通过控释膜层控制溶解速度，使经前述组成的微粒具有吸收快、药效反应快及稳定且延长药性释出时间的效果。文档编号A61K31/137GK101357130SQ20071016665公开日2009年2月4日申请日期2007年11月1日优先权日2007年8月1日发明者廖大平申请人:永胜药品工业股份有限公司