一种治疗乳腺增生性疾病的中药组合物及其制备方法

专利名称：：一种治疗乳腺增生性疾病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗乳腺增生性疾病的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：乳腺增生病是一种常见病，多发病，也是一种较为难治的病。如果病情恶化，乳腺增生病将成为危害妇女健康的恶性肿瘤。全世界每年约有120万妇女发生乳腺增生，有50万妇女死于乳腺增生。北美、北欧是乳腺增生的高发地区，其发病率约为亚、非、拉美地区的4倍。我国虽是乳腺增生的低发地区，但其发病率正逐年上升，尤其沪、京、津及沿海地区是我国乳腺增生的高发地区。京沪两地女性乳腺癌发病率在十年间上升了百分之二十三和百分之三十一，分别达到万分之四点五和万分之五点四九，己经接近西方乳腺癌高发国家的水平。乳腺增生主要发生于女性，男性少见，女性的发病率为男性的近百倍。目前国内外对该病的治疗尚缺乏较有效的药物，故而对此类中药组合物的研究具有重大的社会效益和经济效益，同时对广大妇女病患在防病治病方面具有重要的积极作用。《妇科玉尺》中记载"妇人之疾关系最巨著，则莫如乳"。古代医学文献清楚地阐明了女子乳病的发病位于诸病之首。在古代医学书中有关乳病的记载有乳痈、乳癖、乳衄、乳岩等30种，而且对乳房的经络、生理、病理、乳房于气血、脏腑的相互关系和各种乳房疾病的病因、病机、鉴别诊断及治疗各有论述。明代陈实功《外科正案》对乳痈、乳癖、乳癌等几种主要乳房病均作详尽描述，如"乳癖及乳中结核、形如丸卵、或坠重作痈，或不痈、皮色不变、其核随喜怒消长……"。乳癖包括现代医学的乳腺增生病和乳腺纤维瘤，文中清楚地描述了乳癖肿块的形态和大小、肿块可随志变化而有周期性变化，这些临床特征和实际是十分相符的。乳腺增生病属于中医"乳癖"的范围。其病名最早见于《中藏经》名为"乳癖"。《马培元医案》所说"乳炎为肝肾二经之冲"，提出了肾在各种乳病发病学上的重要地位。故近代治疗乳腺增生病多采用温补肾阳，调摄冲任的治则。又如《疡科心得集》"乳癖由肝气不舒郁结形成"。"乳属阳明，乳中结核，何以不责阳明而责肝，以阳明畏土，最畏肝土，肝气有所不舒，胃见木之郁，惟恐来亏，伏而不畅，肝气不舒，而肿块之形成……不必治胃，但治肝而肿消"。《外症医案汇编》中亦云"治乳症不必一气字足矣……无论虚实新久，温凉攻补各方之中，挟理气疏络之品，使其乳络疏通，气行则血行……自然壅者易通，郁者易达，结者易散，坚者易软"。故在治疗乳癖上多采用舒肝理气的治则。宋代《左济总录》记载"冲脉者，起于气冲，并足阳明之经，夹脐上行，至胸中而散。"妇人以冲任为本，若失于将理。冲任不和，阳明经热，或风邪所客，则气壅不散，结聚乳间，或硬或肿，疼痛有核，指出了冲任不调是发病的基础。《外证医案汇编》所记"乳中结核，虽云肝病，其病在肾"。二者均提出了肾在各种乳病内发病学上的重要地位。肾一天癸一冲任所构成的性轴，肾是性轴的核心，因此近代治疗乳腺增生性疾病乳房发育异常等多种疾病，都采用温补肾阳，调摄冲任的法则，充分体现了马氏的卓识高见，上述立论，正确地指导了乳病治疗的临床实践。随着乳腺增生病发病率的不断提高，日益受到现代医学界的重视。对乳癖的病因病机的认识也在不断发展，现代医学认为其由于内分泌失调，雌激素增多或雌孕激素比例失调及乳腺组织中雌激素受体增多所致。乳腺增生病属中医"乳癖"范畴，常因忧思恼怒或饮食不节而致冲任失调、气滞血淤、经络阻滞，乳络不通，发为本病，以冲任失调为发病根本。中医学认为本病病位在肝脾肾，病性为本虚标实，不同的医家辨为不同的证型，一般归纳为肝郁气滞型、肝郁脾虚型、痰郁凝结型、冲任失调型。依证型分别治以疏肝理气，疏肝健脾及活血化痰散结和调节冲任。目前，乳腺增生病的治疗主要是以药物治疗为主。西医采用性激素和内分泌疗法，疗效虽好，但副作用较大，尤其是性激素，应用后可能会进一步干扰人体激素间的平衡，增加癌变的可能，故不作为常规疗法，仅在症状严重时，才考虑应用。对重度增生有恶变倾向者，则采取手术疗法。中医治疗本病多采用疏肝解郁、活血祛瘀、软坚散结之法，虽取得一定的疗效，但未顾及发病之根本——肝肾不足、冲任失调，而无法达到更好的疗效。
发明内容本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的治疗乳腺增生性疾病的西医疗法副作用大，多数中医疗法未顾及肝肾不足、冲任失调的发病根本的缺陷，而提供一种具有温补肝肾、理气活血和化痰散结的功效，可有效治疗由于肝肾不足、冲任失调及气滞血瘀所致的各类乳腺增生性疾病的中药组合物及其制备方法。本发明的中药组合物主要是由下述重量百分比的原料药制得:南柴胡(RadixBupleuri)6.4125.64%、制香附(RhizomaCyperi)9.62~38,48%、山慈燕(PseudobulubsCremastraeSeuPleiones)3.85~15.40%、鹿角片(CornuCervi)1.93~7.720/0、益母草(HerbaLeonuri)12.82~51,28%、生山楂(FructusCrataegi)9.62~38.48%和淫羊藿(HerbaEpimedii)5.77~23.08%;较佳的主要是由下述重量百分比的原料药制得南柴胡9.62~17.09%、制香附14.4325.65%、山慈燕5.78-10.27%、鹿角片2.卯5.15%、益母草19.23~34.19%、生山楂14.4325.65%、淫羊藿8.6615.39%;更佳的主要是由下述重量百分比的原料药制得南柴胡12.82%、制香附19.23%、山慈燕7.69%、鹿角片3.85%、益母草25.64%、生山楂19.23%、淫羊藿11.54%。本发明中药组合物的活性成分药液、浸膏、浸膏与生药粉混合物或浸膏粉等可与药学上可接受的辅料混合，采用常规方法制成各种口服制剂。所述的口服制剂较佳的为临床上可接受的汤剂、口服液、颗粒剂或袋泡茶剂等。本发明还进一步的涉及本发明的中药组合物的制备方法1一、活性成分的制备1.活性成分药液的制备取上述七味原料药。其中，将鹿角片打成粉，较佳的为80100目的粉；将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液备用，较佳的收集量为生药质量的46倍；将残渣加其余四味原料药的中药饮片，加水煎煮，每次加水量较佳的为生药质量的812倍，每次的煎煮时间较佳的为1~1.5小时，煎煮的次数较佳的为2~3次，煎煮的温度较佳的为溶液沸腾温度，之后合并煎液，滤过，向滤液中加入南柴胡和制香附的蒸馏液和鹿角粉混匀即可。2.活性成分浸膏的制备取上述七味原料药。其中，将鹿角片打成粉，较佳的为80100目的粉；将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液备用，较佳的收集量为生药质量的4~6倍；将残渣加其余四味原料药的中药饮片，加水煎煮，每次加水量较佳的为生药质量的812倍，每次的煎煮时间较佳的为1~1.5小时，煎煮的次数较佳的为23次，煎煮的温度较佳的为溶液沸腾温度，之后合并煎液，滤过，真空浓縮成浸膏，较佳的为相对密度为1.10-1.12(60~65°C)的浸膏，之后加入南柴胡和制香附的蒸馏液和鹿角粉混匀即可。3.活性成分浸膏粉的制备取上述七味原料药。其中，将鹿角片打成粉，较佳的为80-100目的粉；将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液备用，较佳的收集量为生药质量的4~6倍；将残渣加其余四味原料药的中药饮片，加水煎煮，每次加水量较佳的为生药质量的812倍，每次的煎煮时间较佳的为11.5小时，煎煮的次数较佳的为23次，煎煮的温度较佳的为溶液沸腾温度，之后合并煎液，滤过，真空浓缩成浸膏，较佳的为相对密度为1.10~1.12(6065°C)的浸膏，之后加入南柴胡和制香附的蒸馏液及糊精，喷雾干燥，将干浸膏粉与鹿角粉混匀即可。本发明中，所述的相对密度是该物质的密度与在标准大气压、3.98。C时纯H20的密度(999.972kg/m3)的比值。4.活性成分浸膏与生药粉混合物的制备取上述七味原料药。其中，将鹿角片打成粉，较佳的为80400目的粉；将部分益母草和山慈菇打成粉，较佳的为取1/3量的益母草和山慈菇，较佳的为20目；将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液备用，较佳的收集量为生药质量的46倍；将残渣加其余四味原料药的中药饮片，加水煎煮，每次加水量较佳的为生药质量的812倍，每次的煎煮时间较佳的为1~1.5小时，煎煮的次数较佳的为2~3次，之后合并煎液，滤过，真空浓縮成浸膏，较佳的为相对密度为U0U2(60~65°C)的浸膏，加入南柴胡和制香附的蒸馏液、鹿角粉及益母草和山慈菇粗粉混匀，于50℃减压真空干燥，将干燥物粉碎成粗粉。二、制剂的制备1.汤剂的制备活性成分药液即为本发明的中药组合物的汤剂，可按医嘱每日分次服用。2.口服液的制备取活性成分浸膏，加水稀释，再加入常用防腐剂和矫味剂，以水补足全量制成口服液。其中，活性成分浸膏的含量较佳的为质量百分比16.824.4%。3.颗粒剂的制备取活性成分浸膏粉制粒，制成颗粒剂。4.袋泡茶剂的制备取活性成分浸膏与生药粉混合物，分装于茶袋中制成袋泡茶剂。本发明的治疗乳腺增生性疾病的中药组合物口服制剂的治疗剂量可为成人每日服用量相当于生药质量1.031.52克生药/kg，28天为一疗程，症状未减轻者进入第二疗程，最长用药不超过3个疗程。本发明的积极进步效果在于本发明的治疗乳腺增生病的中药组合物，不但温补肝肾，理气活血，化痰散结，而且对雌激素受体产生降调节，从而标本兼治，提高疗效，减少复发，为临床提供了疗效良好的治疗由肝肾不足，冲任失调及气滞血瘀所致的各类乳腺增生性疾病。本发明的中药组合物的制剂具有质量可控、剂量小、使用方便、携带方便、疗效确切的特点，易于工业化大生产。本发明所用试剂及原料均市售可得。具体实施例方式下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。实施例l活性成分药液(即汤剂)的制备中药组合物处方是由下述重量百分比的中药饮片组成南柴胡12.82%(10g)、制香附19.23°/。(15g)、山慈燕7.69%(6g)、鹿角片3.85%(3g)、益母草25.64%(20g)、生山楂19.23%(15g)、淫羊藿11.54%(9g)。取上述七味，其中将鹿角片打粉100目，将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集生药质量4倍蒸馏液备用，残渣加其余四味饮片，加水煎煮2次，加水量为生药质量的8倍，每次1小时，合并煎液，滤过，加南柴胡和制香附的蒸馏液及鹿角粉混匀即制得活性成分药液。该药液也可直接作为汤剂按医嘱每曰分次服用。活性成分药液的检测系统适用性试验用十八烷硅烷键合硅胶为填料；甲醇一0.4。/。H3PO4水溶液(体积比55:45)为流动相，流速l.Oml/分钟，检测波长270nm;理论数按淫羊藿甙计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取80'C干燥至恒重的淫羊藿甙对照品8mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解，稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备取本品10ml于5(TC减压真空干燥，将干燥物置10ml量瓶中，加水lml，加热溶解后置室温，加甲醇至刻度，超声IO分钟，过0.45jum滤膜滤过，续滤液作为供试品溶液。测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5pl，进样分析，计算，本品含淫羊藿甙(C33H4C)015)0.15%(占总固中的质量百分比)。实施例2活性成分药液(即汤剂)的制备中药组合物处方是由下述重量百分比的中药饮片组成南柴胡6.41%(5g)、制香附9.62%(7.5g)、山慈燕3.85%(3g)、鹿角片1.93%(1.5g)、益母草51.28%(40g)、生山楂9.62%(7.5g)、淫羊藿17.29%(13.48g)。取上述七味，其中将鹿角片打粉100目，将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集生药质量4倍蒸馏液备用，残渣加其余四味饮片，加水煎煮2次，加水量为生药质量的8倍，每次1.2小时，合并煎液，滤过，加南柴胡和制香附的蒸馏液及鹿角粉混匀即制得活性成分药液。该药液也可直接作为汤剂按医嘱每曰分次服用。实施例3活性成分药液(即汤剂)的制备中药组合物处方是由下述重量百分比的中药饮片组成南柴胡25.64%(20g)、制香附14.43%(11.25g)、山慈菇15.4%(12g)、鹿角片7.72%(6g)、益母草12.82%(10g)、生山楂18.22%(14.2g)、淫羊藿5.77%(4.5g)。取上述七味，其中将鹿角片打粉80目，将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集生药质量4倍蒸馏液备用，残渣加其余四味饮片，加水煎煮2次，加水量为生药质量的8倍，每次1.2小时，合并煎液，滤过，加南柴胡和制香附的蒸馏液及鹿角粉混匀即制得活性成分药液。该药液也可直接作为汤剂按医嘱每曰分次服用。实施例4活性成分药液(即汤剂)的制备中药组合物处方是由下述重量百分比的中药饮片组成南柴胡6.41%(5g)、制香附38.48%(30g)、山慈菇5.74%(4.48g)、鹿角片3.85%(3g)、益母草12.82%(lOg)、生山楂9.62%(7.5g)、淫羊藿23.08%(18g)。取上述七味，其中将鹿角片打粉90目，将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集生药质量5倍蒸馏液备用，残渣加其余四味饮片，加水煎煮2次，加水量为生药质量的8倍，每次1小时，合并煎液，滤过，加南柴胡和制香附的蒸馏液及鹿角粉混匀即制得活性成分药液。该药液也可直接作为汤剂按医嘱每日分次服用。实施例5活性成分药液(即汤剂)的制备中药组合物处方是由下述重量百分比的中药饮片组成南柴胡7%(5.46g)、制香附15%(11.7g)、山慈恭7.69%(6g)、鹿角片3.85%(3g)、益母草16.44%(12.8g)、生山楂38.48%(30g)、淫羊藿11,54%(9g)。取上述七味，其中将鹿角片打粉80目，将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集生药质量4倍蒸馏液备用，残渣加其余四味饮片，加水煎煮2次，加水量为生药质量的10倍，每次1.5小时，合并煎液，滤过，加南柴胡和制香附的蒸馏液及鹿角粉混匀即制得活性成分药液。该药液也可直接作为汤剂按医嘱每曰分次服用。实施例6活性成分药液(即汤剂)的制备中药组合物处方是由下述重量百分比的中药饮片组成南柴胡9.62%(7.5g)、制香附21.43%(16.7g)、山慈燕5.78%(4.5g)、鹿角片2.9%(2.25g)、益母草19.23%(15g)、生山楂25.65%(20g)、淫羊藿15.39%U2g)。取上述七味，其中将鹿角片打粉100目，将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集生药质量6倍蒸馏液备用，残渣加其余四味饮片，加水煎煮3次，加水量为生药质量的12倍，每次1小时，合并煎液，滤过，加南柴胡和制香附的蒸馏液及鹿角粉混匀即制得活性成分药液。该药液也可直接作为汤剂按医嘱每日分次服用。实施例7活性成分药液(即汤剂)的制备中药组合物处方是由下述重量百分比的中药饮片组成南柴胡17.09%(13.33g)、制香附25.65%(20g)、山慈菇7%(5.46g)、鹿角片5.15%(4.01g)、益母草21.02%(16.4g)、生山楂14.43%(11.26g)、淫羊藿8.66%(6.75g)。取上述七味，其中将鹿角片打粉100目，将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集生药质量4倍蒸馏液备用，残渣加其余四味饮片，加水煎煮2次，加水量为生药质量的8倍，每次1.2小时，合并煎液，滤过，加南柴胡和制香附的蒸馏液及鹿角粉混匀即制得活性成分药液。该药液也可直接作为汤剂按医嘱每日分次服用。实施例8活性成分药液(即汤剂)的制备中药组合物处方是由下述重量百分比的中药饮片组成南柴胡11.26%(8.78g)、制香附14.43%(11.26g)、山慈燕10.27%(8.01g)、鹿角片3.85%(3g)、益母草34.19%(26.67g)、生山楂16%(15g)、淫羊藿10%(7.8g)。取上述七味，其中将鹿角片打粉IOO目，将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集生药质量4倍蒸馏液备用，残渣加其余四味饮片，加水煎煮2次，加水量为生药质量的8倍，每次1小时，合并煎液，滤过，加南柴胡和制香附的蒸馏液及鹿角粉混匀即制得活性成分药液。该药液也可直接作为汤剂按医嘱每曰分次服用。实施例9活性成分浸膏的制备按实施例1处方，取上述七味，其中鹿角片打粉100目，南柴胡、制香附通水蒸汽蒸馏，收集生药质量6倍蒸馏液备用，残渣加其余四味饮片，加水煎煮3次，加水量为生药质量的12倍，每次1.5小时，合并煎液，滤过，真空浓縮至相对密度为1.10-1.12(60~65'C)的浸膏，加南柴胡和制香附的蒸馏液及鹿角粉混匀。实施例10口服液的制备取实施例9中活性成分浸膏2.44kg，加适量水稀释溶解后再加入0.5wt。/。苯甲酸钠和0.05wt。/。天然甜菊苷搅拌使溶解，最后以水补足全量10000ml制成口服液。将口服液每10ml分装于玻璃瓶中。其中，口服液中活性成分浸膏的含量为质量百分比24.4%。口服液的捡测按实施例1的方法测得本品含淫羊藿甙(C33H40O15)9.74mg/支。实施例11口服液的制备取实施例9中活性成分浸膏1.68kg，加适量水稀释溶解后再加入0.5%苯甲酸钠和0.05%天然甜菊苷搅拌使溶解，最后以水补足全量10000ml制成口服液，将口服液每10ml分装于玻璃瓶中。其中，口服液中活性成分浸膏的含量为质量百分比16.8%。检测方法同实施例l，本品含淫羊藿甙(C33H4o015)6.72mg/支。实施例12活性成分浸膏粉的制备按实施例1处方，取上述七味，其中鹿角片打粉100目，南柴胡、制香附通水蒸汽蒸馏，收集生药质量6倍蒸馏液备用，残渣加其余四味饮片，加水煎煮3次，加水量为生药质量的12倍，每次1小时，合并煎液，滤过，真空浓縮至相对密度为U0U2(60~65°C)的浸膏，加南柴胡和制香附的蒸馏液及糊精喷雾干燥，干浸膏粉与鹿角粉混匀。实施例13颗粒剂的制备取实施例12活性成分浸膏粉制成颗粒剂，7g/袋。颗粒剂的检测按照实施例1的检测方法，其中系统适用性试验、对照品溶液的制备、测定法同实施例1，供试品溶液的制备为取本品0.15g置10ml量瓶中，加水lml，加热溶解后置室温，加甲醇至刻度，超声IO分钟，过0.45nm滤膜滤过，续滤液作为供试品溶液。测得本品含淫羊藿甙(C33H4o015)0.20。％。实施例14活性成分浸膏与生药粉混合物的制备按实施例l处方，取上述七味，其中鹿角片打粉100目，1/3处方量的益母草和山慈菇分别打成20目粗粉备用，南柴胡、制香附通水蒸汽蒸馏，收集生药质量5倍蒸馏液备用，残渣加其余四味饮片(其中包括2/3处方量的益母草和山慈菇)，加水煎煮2次，加水量为生药质量的IO倍，每次1小时，合并煎液，滤过，真空浓縮至相对密度为1.10-1.12(60~65°C)的浸膏，加柴胡等蒸馏液、鹿角粉及益母草和山慈菇粗粉混匀，于5(TC减压真空干燥，将干燥物粉碎成粗粉，称之为活性成分浸膏与生药粉混合物。实施例15袋泡茶剂的制备取实施例14中活性成分浸膏与生药粉混合物，分装于茶袋中制成袋泡茶剂。效果实施例对乳癖的病因，本发明人认为肝肾二伤，冲任失调是乳腺病的病之本，肝木克脾，脾伤痰湿凝聚结块是病之标，标本之间互为因果，本病既有虚损的表现，又有属实的方面，标本并存，虚实扶杂。故拟定治疗法则为温补肝肾，理气活血，化痰散结，创制了本发明的中药组合物，经药效、临床实验验证，该中药组合物对由于肝肾不足，冲任失调及气滞血瘀所致的各类乳腺增生性疾病具有良好的疗效。下述实验为选用目前临床疗效较为肯定的药物"乳疾灵颗粒"(该药为2005版药典一部P501所载，处方是柴胡、青皮、丹参、鸡血藤、海藻、淫羊藿、香附(醋炙)、赤芍、王不留行(炒)、牡蛎、昆布、菟丝子)为对照评价本发明中实施例13治疗乳腺增生病(肝肾不足或兼气滞血瘀，痰瘀互结证)临床安全性和有效性随机、双盲平行对照、多中心临床研究，通过临床试验研究，对本发明中药组合物活性浸膏粉治疗乳腺增生病(肝肾不足、冲任失调或兼气滞血瘀、痰瘀互结证)临床有效性与用药安全性作出初步评价。具体临床与药理实验方法与数据如下一、临床研究l.试验设计采用随机、双盲、阳性药物平行对照、多中心试验的设计方法。整个试验方案由5家国家药品临床研究基地协同完成。本试验计划完成200例有效病例，考虑到临床试验的随访过程中有脱落病例存在(脱落率将控制在20%)，因此依据《中药新药临床研究指导原则》"中药新药治疗乳腺囊性增生病临床研究指导原则"的纳入/排除标准筛选240例合格病例作为受试对象，随机分为A组与B组，两组病例分配比例为1:1。进入试验的病例，按先后次序发给标有相应顺序药物编号的药品，不得任意选择药品编号。2.试验方法试验组(A组)本发明中实施例13为7g/袋的颗粒剂，为达到双盲，在实施例13中添加7g辅料达14g/袋，每次1袋，每天3次，早、中、晚饭后0.51小时服，连续56天。对照组(B组)乳疾灵颗粒(14g/袋)，每次1袋，每天3次，早、中、晚饭后0.5~1小时服，连续56天。疗程8周为1疗程，痊愈病例随访4周。整个试验过程安排6次访视，第1次访视安排在病例筛选入组时(-7~0天)，在患者签署知情同意书后，进行相应的问诊、体检和实验室检查；如果患者符合入选标准，将按顺序分配给一个药物编号(即随机编号)；第2次访视安排在患者用药后第2周末；第3次访视安排在患者用药后第4周末，第4次访视安排在患者用药后第6周末，第5次访视安排在患者用药后第8周末，分别对临床症状、体征(肿块大小、质地、疼痛)的改善及安全性情况进行检测，评价药物的安全性与有效性。第6次访视安排在患者停药后第4周末，对痊愈病例进行随访。本试验为多中心试验，由5家医院共同完成。采用分层分段区组随机方法，用SAS统计软件包，产生240个随机编号。3.评价指标3.1主要评价指标乳房肿块疗效、乳房疼痛疗效、中医证候疗效。3.2安全性评价指标3.2.1—般体检项目包括身高、体重等；3.2,2安全性指标血、尿、便常规、心电图、肝(ALT、AST)、肾功能(BUN、Cr)4.疗效评定标准4.1乳腺增生病乳腺肿块疗效评价参照《中药新药临床研究指导原则》"中药新药治疗乳腺囊性增生病临床研究指导原则"的标准制定。1、乳房肿块疗效判定临床痊愈肿块消失。显效肿块长径縮小l/2以上。有效肿块长径縮小l/3以上。无效肿块未见明显縮小或縮小不足1/3者或较治疗前增大者。2、乳房疼痛疗效判定临床痊愈乳痛消失。显效乳痛记分降低2个级别。有效乳痛记分降低l个级别。无效乳痛无改善或加重。4.2中医证候疗效判定标准疗效指数气治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分xlOOM①临床痊愈临床症状消失或基本消失，证候总积分较疗前减少295%。②显效临床症状明显好转，证候总积分较疗前减少^70%，<95%。③有效临床症状减轻，证候总积分较疗前减少^30%，<70%。④无效临床症状无明显好转或加重，证候总积分较疗前减少<30%。5.安全性评价标准l级安全，无任何不良反应；安全性指标检查无异常；2级比较安全，有轻度不良反应，不需做任何处理，可继续给药,安全性指标检查无异常；3级有安全性问题，有中等程度不良反应，或安全性指标检查有轻度异常，做处理后可继续给药；4级因严重不良反应终止试验；或安全性指标检査明显异常；安全性评价指标不良事件、生命体征、实验室检查。计算两组不良事件的发生率，并以研究者的判断为基础描述实验室检查结果的变化与异常发现。6.结果见如下表格用药56天末乳腺肿块疗效评价<table>complextableseeoriginaltablepage17</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>不良事件发生情况比较(Safety)<table>complextableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>结论(1)本发明的试验例的三项主要疗效指标的总有效率分别为乳腺肿块疗效77.92%、乳腺疼痛疗效80.77%、中医证候疗效84.62%。(2)通过统计方法分析，试验组、对照组两组没有统计学差异。在临床试验过程中，试验组、对照组两组服药依从性没有统计学差异。(3)安全性评价结果显示本次临床试验发生21例不良事件，与药物有关的不良事件7例，与药物无关的不良事件14例。与药物有关的不良事件中，胃脘不适2例，胃痛、心悸、恶心呕吐、咽痛、肝功能异常各1例。未发现严重不良事件。本品的安全性评价结果为12级。(4)本发明中药组合物的成功开发将开创从肝肾不足治疗乳腺增生病的理论，同时为受本病困扰的现代女性提供一种更安全有效的药物。二、药效学试验(一)试验一本发明中药组合物活性浸膏粉对雌二醇诱发德乳腺增生大鼠模型的作用l.受试药物1.1名称本发明中药组合物活性浸膏粉(实施例12)。1.2提供单位上海市中药研究所1.3样品本发明中药组合物活性浸膏粉，每克干浸膏粉相当于生药3.58克，1.4制备取本发明中药组合物活性浸膏粉，用蒸馏水分别配成浓度为0.24g/ml、0.12g/ml的混悬液。2.动物大鼠，90只，SD种系，雌性，性成熟期未孕，体重160—240g，购自上海西普尔一必凯实验动物有限公司，合格证号沪动合格证字152号。3.实验设组将大鼠随机分为6组，每组15只。正常组不作任何处理。模型组雌二醇组。中药对照乳疾灵组给药剂量为1.2片/kg(相当于临床剂量的5倍)。西药对照三苯氧胺组给药剂量为0.2片/kg(相当于临床剂量的5倍)。本发明中药组合物活性浸膏粉大剂量组给药剂量为2.4g/kg(相当于临床剂量的10倍)。本发明中药组合物活性浸膏粉小剂量组给药剂量为1.2g/kg(相当于临床剂量的5倍)。给药容量lml/100g。4.药物和试剂造模试剂苯甲酸雌二醇针剂，由上海第九制药厂生产。乳疾灵，由深圳长白山制药实业有限公司生产。三苯氧胺，由上海华联制药有限公司生产。雌二醇(E2)放免试剂盒北京北方生物技术研究所生产。孕酮(P)放免试剂盒北京北方生物技术研究所生产。睾酮(T)放免试剂盒北京北方免疫试剂研究所生产。催乳素(PRL)放免试剂盒..AmershanLifeScience生产。促黄体生成激素(LH)放免试剂盒上海生物制品厂生产。促卵泡生成激素(FSH)放免试剂盒上海生物制品厂生产。5.实验方法及主要步骤5.1造模与给药正常组除正常饲养不作任何处理，模型组、乳疾灵组、三苯氧胺组、本发明中药组合物活性浸膏粉大剂量组、本发明中药组合物活性浸膏粉小剂量组隔日腹腔注射苯甲酸雌二醇0.3mg/kg，连续进行30次，共60天。从造模第31天起，乳疾灵组、三苯氧胺组、本发明中药组合物活性浸膏粉大剂量组、本发明中药组合物活性浸膏粉小剂量组开始按体重每日灌胃给药。5.2样本、数据采集大鼠造模30天后，戊巴比妥钠麻醉，每鼠心脏取血3ml，离心取血清测定各激素指标。造模60天给药30天后，处死所有大鼠，腹主动脉取血5ml，离心取血清测定各激素指标。大体观察，以游标卡尺测量第三对乳头高度，记录。取所有乳腺，bouin's液固定，石蜡包埋，切片，常规HE染色，显微镜下观察。6.结果6.1大体观察模型组与正常组相比，乳头颜色变深，乳腺体积增大。统计表明，模型组的乳头高度显著高于正常组(p<0.05)。三苯氧胺和本发明中药组合物活性浸膏粉大剂量组乳头高度明显低于模型组(p<0.05)。表6.1治疗后大鼠第三对乳头高度(mm，X士S，N=15)<table></column><column>正常组</column><column>模型组</column><column>乳疾灵组</column><column>三苯氧胺组</column><column>大剂量组</column><column>小剂量组</column></row><row><column>乳头高度</column><column>1.24</column><column>1.69</column><column>1.36</column><column>1.16</column><column>1.14</column><column>1.73</column></row><row><column>(mm，x土S)</column><column>±0.18</column><column>±0.38☆☆</column><column>±0.33</column><column>±0.28☆☆</column><column>±0.28☆☆</column><column>±0.13</column></row><table>注模型组与正常组比较，P<0.05，☆☆P<0.01各治疗组与模型组比较，☆P<0.05，☆☆P<0.016.2病理切片(1)乳腺小叶数(单位面积中小叶个数)模型组比正常组显著增多(PO.01);三苯氧胺组、本发明中药组合物活性浸膏粉大剂量组比模型组均有降低(P<0.05)，本发明中药组合物活性浸膏粉小剂量组则显著降低(P<O.Ol)。(2)乳腺腺泡数模型各组均比正常组显著增多(PO.01);西药三苯氧胺组比模型组显著减少(PO.Ol)，而本发明中药组合物活性浸膏粉大剂量组也有减少(P<0.05)。(3)腺泡腔直径模型组比正常组显著增大(PO.Ol)，三苯氧胺组比模型组显著减少(PO.Ol)，本发明中药组合物活性浸膏粉大剂量组也有减少(P<0.05)o6.2乳腺增生SD大鼠经治疗后乳腺组织的病理切片(i±S，N=15)<table></column></row><row><column>正常组</column><column>模型组</column><column>乳疾灵组</column><column>三苯氧胺组</column><column>大剂量组</column><column>小剂量组</column></row><row><column>乳腺小叶数</column><column>3.15</column><column>4.94</column><column>4.48</column><column>3.63</column><column>3.73</column><column>2.93</column></row><row><column>(个/mm2)</column><column>±1.61</column><column>±1.80☆☆</column><column>±2.25</column><column>士0.93★</column><column>土1.26★</column><column>土0.48★★</column></row><row><column>小叶腺泡数</column><column>7.58</column><column>22.18</column><column>20.16</column><column>14.13</column><column>17.89</column><column>18.00</column></row><row><column>(个/小叶)</column><column>±1.85</column><column>±6.46☆☆</column><column>±4.58</column><column>±7.58★★</column><column>±4.00★</column><column>±5.33</column></row><row><column>腺泡腔直径</column><column>37.8</column><column>132.5</column><column>118.9</column><column>41.7</column><column>102.2</column><column>132.0</column></row><row><column>(u)</column><column>±13.9</column><column>±33.7☆☆</column><column>±34.1</column><column>士9.8★★</column><column>士40.6★</column><column>±36.3</column></row><table>注模型组与正常组比较，☆P〈0.05，☆☆P〈0.01各治疗组与模型组比较，★P<0.05，★★P<0.016.3激素水平放射免疫法测定大鼠治疗前后各组激素水平，用t检验进行统计。给药前正常组与造模各组血清激素水平的比较用表6.3.1表示，给药后正常组、模型组和给药各组血清激素水平比较用表6.3.2表示。表6.3.1雌二醇对SD大鼠性激素轴的影响(i±S)<table><row><column>血清</column><column>雌二醇</column><column>孕酮</column><column>睾酮</column><column>催乳素</column><column>促黄体生成素</column><column>促卵泡生成素</column></row><row><column>各项激素</column><column>(Pg/ml)</column><column>(ng/ml)</column><column>(ng/ml)</column><column>(ng/ml)</column><column>(mlu/ml)</column><column>(mlu/ml)</column></row><row><column>正常组</column><column>101.1</column><column>19.7</column><column>0.331</column><column>3.16</column><column>1.17</column><column>1.81</column></row><row><column>N=9</column><column>±103.8</column><column>±13.8</column><column>±0.118</column><column>±2.54</column><column>±0.33</column><column>±0.29</column></row><row><column>造模组</column><column>223.9</column><column>16.9</column><column>0.369</column><column>5.61</column><column>1.27</column><column>1.71</column></row><table><table><row><column>N=8</column><column>3±2L8</column><column>±26.8</column><column>±0.156</column><column>±2.71☆</column><column>±1.09</column><column>±0.71</column></row><table>注模型组与正常组比较，☆P<0.05，☆☆P<0.01雌二醇造模一月后给药前。正常组与造模各组(包括模型组和四个治疗组)血清激素水平比较，雌二醇、孕酮、睾酮、促卵泡生成素、促黄体生成素无统计学差异，而造模各组催乳素明显增高(P<0.05)。表6.3.2雌二醇造模60天给药30天对SD大鼠性激素轴的影响(X±S)<table><row><column>血清</column><column>雌二醇</column><column>孕酮</column><column>睾酮</column><column>催乳素</column><column>促黄体生成素</column><column>促卵泡生成素</column></row><row><column>各项激素</column><column>(pg/ml)</column><column>(ng/ml)</column><column>(ng/ml)</column><column>(ng/ml)</column><column>(mhi/ml)</column><column>(mlu/ml)</column></row><row><column>正常组</column><column>214.3</column><column>0.86</column><column>0.24</column><column>4.03</column><column>2.29</column><column>0.53</column></row><row><column>N=9</column><column>±63.6</column><column>±0.69</column><column>±0.11</column><column>±2.29</column><column>±0.50</column><column>±0.12</column></row><row><column>造模组</column><column>340.9</column><column>0.14</column><column>0.15</column><column>6.44</column><column>2.32</column><column>0.50</column></row><row><column>N=8</column><column>±370.3</column><column>±0.05☆</column><column>±0.08</column><column>±1.71☆</column><column>±0.40</column><column>±0.17</column></row><row><column>乳疾灵组</column><column>40.1</column><column>0.20</column><column>0.18</column><column>8.01</column><column>1.90</column><column>0.51</column></row><row><column>N=9</column><column>±21.4</column><column>±0.07</column><column>±0.12</column><column>±1.52</column><column>±0.76</column><column>±0.22</column></row><row><column>三苯氧胺组</column><column>60.9</column><column>0.28</column><column>0,011</column><column>7.47</column><column>l.90</column><column>0.57</column></row><row><column>N=6</column><column>±46.7</column><column>±0.08★★</column><column>±0.001★★</column><column>±1.42</column><column>±1.38</column><column>±0.31</column></row><row><column>本发明中药组合物活性浸膏粉大剂量组</column><column>39.7</column><column>0,39</column><column>0.15</column><column>7.68</column><column>1.70</column><column>0.48</column></row><row><column>N=8</column><column>±30.8</column><column>±0.40</column><column>±0.01</column><column>±2.74</column><column>±0.11★★</column><column>±0.12</column></row><row><column>本发明中药组合物活性浸膏粉小剂量组</column><column>66.3</column><column>0.56</column><column>0.11</column><column>8.76</column><column>1.99</column><column>0.41</column></row><row><column>N=6</column><column>±31.5</column><column>±0.5l★</column><column>±0.02</column><column>±1.58★</column><column>±0.54</column><column>±0.11</column></row><table>注模型组与正常组比较，☆P〈0.05，☆☆P〈0.01治疗组与模型组比较，★P〈0.05★★P0.01麻醉后动物死亡较多，未能收集到所有血样，统计时每组动物数见上表。雌二醇造模二个月给药一个月，正常组与造模组血清激素水平比较，雌二醇、孕酮、睾酮、促卵泡生成素、促黄体生成素无统计学差异，模型组孕酮明显减少、催乳素明显升高(P<0.05)。各治疗组与模型组比较(1)乳疾灵组各指标无差异；(2)三苯氧胺组:孕酮比模型组增高(PO.01)、睾酮比模型组降低(P〈0.01);(3)本发明中药组合物活性浸膏粉大剂量组促卵泡生成素比模型组减低(P〈0.01);(4)本发明中药组合物活性浸膏粉小剂量组孕酮、催乳素比模型组增高(P<0.05)。7结论为了进一步研究本发明中药组合物活性浸膏粉对乳腺增生病的治疗效果和作用机理，从大体观察、病理切片、激素水平三方面总结试验结果。7.1大体观察试验结束时，对各组大鼠乳腺外观观察统计，发现正常组与其它组相比，后者乳腺体积、乳头颜色均有不同程度增大、加深，以模型组为甚。对乳头高度进行统计(见表6.1)，模型组比正常组显著增高，三苯氧胺组、本发明中药组合物活性浸膏粉大剂量组则比模型组明显降低，其余组与模型组无差异。这说明造模是成功的，三苯氧胺和本发明中药组合物活性浸膏粉有一定减轻增生的作用。7.2病理切片大鼠模型病理切片统计表明(见表6.2)，模型组与正常组相比，乳腺小叶、乳腺腺泡数、腺泡腔直径、腺泡腔分泌物均显著增多增大，三苯氧胺和本发明中药组合物活性浸膏粉对减轻上述增生情况有显著疗效。7.3激素水平雌二醇造模一个月和二个月后，模型组与正常组相比(分别见表6.3.1和6.3.2)，催乳素明显增高，孕酮在造模二个月后明显降低，其余激素水平改变均未表现出有统计学意义的显著差异。(二)试验二本发明中药组合物活性浸膏粉对正常大鼠的作用1.受试药物1.1名称本发明中药组合物活性浸膏粉(实施例12)。1.2提供单位上海市中药研究所1.3样品干浸膏粉，每克干膏粉含生药6.28克。1.4制备取本发明中药组合物活性浸膏粉干膏粉，用蒸馏水分别配成浓度为0.24g/ml、0.12g/ml的混悬液。1.5溶剂蒸馏水。2.动物大鼠，SD种系，雌性，性成熟期未孕。购自上海西普尔一必凯实验动物有限公司，合格证号沪动合格证字152号。3.实验设组将大鼠随机分组为5组，每组10只(正常组有ll只)。正常组不作任何处理。中药对照乳疾灵组给药剂量为1.2片/kg(相当于临床剂量的5倍)。西药对照三苯氧胺组给药剂量为0.2片/kg(相当于临床计量的5倍)。本发明中药组合物活性浸膏粉大剂量组给药剂量为2.4g/kg(相当于临床剂量的10倍)。本发明中药组合物活性浸膏粉小剂量组给药剂量为1.2g/kg(相当于临床计量的5倍)。给药容量lml/100g。4.药物和试剂乳疾灵，由深圳长白山制药实业有限公司生产。三苯氧胺，由上海华联制药有限公司生产。雌二醇(E2)放免试剂盒北京北方生物技术研究所生产。孕酮(P)放免试剂盒北京北方生物技术研究所生产。睾酮(T)放免试剂盒北京北方生物技术研究所生产。催乳素(PRL)放免试剂盒AmershanLifeScience生产。促黄体生成激素(LH)放免试剂盒AmershanLifeScience生产。促卵泡生成激素(FSH)放免试剂盒AmershanLifeScience生产。5.实验方法及主要步骤5.1分组将大鼠随机分为5组，每组10只。分别为正常组(ll只)，中药乳疾灵对照组，西药三苯氧胺对照组，本发明中药组合物活性浸膏粉大剂量组，本发明中药组合物活性浸膏粉小剂量组。5.2灌胃给药正常组不作处理，中药乳疾灵对照组予"乳疾灵"lml/100g，lml内含0.12片，西药三苯氧胺对照组予"三苯氧胺"lml/100g，lml内含0.02片，本发明中药组合物活性浸膏粉大剂量组予本发明中药组合物活性浸膏粉lml/100g，内含0,24g，本发明中药组合物活性浸膏粉小剂量对照组予本发明中药组合物活性浸膏粉lml/100g，lml内含0.12g。5.3样本、数据采集5.3.1给药30天后，所有大鼠作阴道涂片，巴氏染色，确定每只大鼠所处的性周期，均选取处于动情期(雌激素高峰期，图片可见大量角化细胞)大鼠，分批采血、取乳腺组织。5.3.2腹主动脉取血5ml，离心，用放射免疫法分别测定血清中E2、P、T、PRL、LH、FSH浓度，t检验统计。取第三、第四对乳腺，中性福尔马林液固定，委托上海肿瘤医院用免疫组化法测定雌二醇受体、孕酮受体，并进行半定量分析。阳性细胞及分级评定标准如下细胞核有棕黄色颗粒者为阳性细胞。-，阳性细胞数为O;+，阳性细胞数1~25%;++，阳性细胞数2650%;+++，阳性细胞数>50%，用等级序值法进行统计。6.实验结果6.1激素测定结果如表6.1所示表6.1药物对正常大鼠性激素轴的影响(I±S)<table>Complextableseetheoriginaldocumentpage26</column></row><table>与正常组比较女P0.05，女AP0.01。6.2受体分析6.2.1正常大鼠药效学实验雌激素受体半定量分析(1)雌激素受体情况<table><row><column></column><column>正常组</column><column>乳疾灵组</column><column>三苯氧胺组</column><column>大剂量组</column><column>小剂量组</column></row><row><column>1</column><column>—</column><column>++</column><column>一</column><column>++</column><column>-</column></row><row><column>2</column><column>++</column><column>+</column><column>++</column><column>+</column><column>—</column></row><row><column>3</column><column>++</column><column>一</column><column>++</column><column>—</column><column>一</column></row><row><column>4</column><column>+++</column><column>+</column><column>—</column><column>—</column><column>+</column></row><table><table><row><column>5</column><column>+</column><column>++</column><column>-</column><column>-</column><column>+</column></row><row><column>6</column><column>+++</column><column>++</column><column>—</column><column>+++</column></row><row><column>7</column><column>+</column><column>+</column><column>-</column><column>+</column><column>++</column></row><row><column>8</column><column>+</column><column>++</column><column>+++</column><column>+</column><column>+</column></row><row><column>9</column><column>+++</column><column>-</column><column>++</column><column>+</column><column>-</column></row><row><column>10</column><column>+++</column><column></column><column>-</column><column>+</column><column>+</column></row><row><column>11</column><column>+++</column><column></column><column></column><column></column><column></column></row><table>(正常组有ll只大鼠，其余各组为10只。)注表中空白为灌胃死亡或制片时乳腺缺失的大鼠(2)<table><row><column>正常组</column><column>乳疾灵组</column><column>三苯氧胺组</column><column>大剂量组</column><column>小剂量组</column></row><row><column>ER平均等级序值</column><column>12</column><column>6.78</column><column>6.7</column><column>4.9</column><column>6.6</column></row><row><column>u值</column><column></column><column>1.83</column><column>1.91</column><column>2.56*</column><column>1.95</column></row><table>(以正常组为对照组，表中ER平均等级序值越高表示雌激素受体阳性率越高。)U值〉1.96，p<0.05，用*表示；U值〉2.58，p<0.01，用**表示。6.2.2正常大鼠药效学实验孕激素受体半定量分析(1)孕激素受体情况<table><row><column></column><column>正常组</column><column>乳疾灵组</column><column>三苯氧胺组</column><column>大剂量组</column><column>小剂量组</column></row><row><column>1</column><column>-</column><column>+</column><column>—</column><column>+</column><column>-</column></row><row><column>2</column><column>—</column><column>—</column><column>+</column><column>—</column><column>一</column></row><row><column>3</column><column>+</column><column>—</column><column>一</column><column>一</column><column>—</column></row><row><column>4</column><column>—</column><column>+</column><column>—</column><column>—</column><column>一</column></row><row><column>5</column><column>+</column><column>+</column><column>一</column><column>一</column><column>+</column></row><row><column>6</column><column>++</column><column>+</column><column>—</column><column>—</column><column>+</column></row><table><table><row><column>7</column><column>++</column><column>+</column><column>一</column><column>—</column><column>+</column></row><row><column></column><column>8</column><column>—</column><column>+</column><column>++</column><column>—</column><column>—</column></row><row><column></column><column>9</column><column>一</column><column>—</column><column>+</column><column>—</column><column>—</column></row><row><column></column><column>10</column><column>—</column><column></column><column>—</column><column>一</column></row><table>注表中空白为灌胃死亡或制片时乳腺缺失的大鼠(2)<table><row><column></column></row><row><column></column><column>正常组</column><column>乳疾灵组</column><column>三苯氧胺组</column><column>大剂量组</column><column>小剂量组</column></row><row><column></column><column>ER平均等级序值</column><column>10</column><column>10.9</column><column>8.5</column><column>6.7</column><column>8.3</column></row><row><column></column><column>U值</column><column>0.38</column><column>0.63</column><column>1.38</column><column>0,68</column></row><table>(以正常组为对照组)U值〉1.96，p<0.05，用*表示；U值〉2.58，p<0.01，用**表示。表6.2.1(2)、6.2.2(2)用等级序值法统计。等级序值法简介如下当资料类型间有等级关系时，可用等级序值法进行分析。其方法是先确定对照组，然后按对照组各等级例数由小到大给予序号，由此算出各级的等级序值，并以此为标准计算其它各实验组的平均等级序值，再用U检验进行显著性检验。表中各值为以正常组作为对比组求得的各组平均等级序值，其数值越大表示受体阳性率越高。7结论鉴于激素和受体的变化在乳腺增生病发病中的重要性，目前又没有的成熟的能够说明问题的动物模型，我们补充了对正常动物的药效学实验，希望能对本发明中药组合物活性浸膏粉和用以对照的中药、西药的治疗作用做进一步的了解和分析。从激素测定结果来看，本发明中药组合物活性浸膏粉大小剂量组对正常雌性未孕大鼠的激素水平没有很大的影响(六个指标中，只有小剂量组的孕酮比正常组显著增高，并且方差较大)。而三苯氧胺组、乳疾灵组与正常组相比雌激素水平增高(三苯氧胺组p〈0.05，乳疾灵组p〈0.01)。与此平行的是，三苯氧胺和乳疾灵组的催乳素水平也有增高(三苯氧胺组p<0.01,乳疾灵组p<0.05)。另外，三苯氧胺组与正常组相比促卵泡生成素显著降低(p<0.01)。本发明中药组合物活性浸膏粉对正常大鼠性激素水平没有太大的影响，它对雌激素受体的降调节可能是其乳腺增生病的作用机制之一。三、急性毒性试验口服本发明中药组合物活性浸膏粉(实施例12)LD50未能测出，每日给药量两次，日剂量为临床剂量的258倍时，小鼠无明显毒性反应出现，最大耐受量(MTD)大于64g/kg/d。四、长期毒性试验本发明中药组合物活性浸膏粉(实施例12)两个剂量组给药，大剂量组16g/kg/d给药(相当于临床剂量64倍)，小剂量组1.2g/kg/d给药(相当于临床剂量15倍)，连续给药六个月，并在给药三个月、给药六个月、以及停药一个月后分别测定各项指标，试验结果表明各剂量组大鼠自始至终活动正常，未发现有明显的毒性和死亡，生长良好，食欲正常，给药组大鼠体重与进食量正常；血液学检査、血液生化学检查、尿液检查未发现异常变化；病理组织学检査，未见与药物有关的毒性反应。权利要求1.一种治疗乳腺增生性疾病的中药组合物，其特征在于其主要是由下述重量百分比的原料药制得南柴胡6.41～25.64％、制香附9.62～38.48％、山慈菇3.85～15.40％、鹿角片1.93～7.72％、益母草12.82～51.28％、生山楂9.62～38.48％和淫羊藿5.77～23.08％。2.如权利要求l所述的中药组合物，其特征在于其主要是由下述重量百分比的原料药制得南柴胡9.62-17.09%、制香附14.43-25.65%、山慈恭5.7810.27%、鹿角片2.905.15%、益母草19.23~34.19%、生山楂14.43~25.65%、淫羊藿8.6615.39%。3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于其主要是由下述重量百分比的原料药制得南柴胡12.82%、制香附19.23%、山慈菇7.69%、鹿角片3.85%、益母草25.64%、生山楂19.23%、淫羊藿11.54%。4.如权利要求1~3中任一项所述的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物的剂型为汤剂、口服液、颗粒剂或袋泡茶剂。5.如权利要求1~3中任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于称取原料药；将鹿角片打成粉80100目；将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集生药质量46倍的蒸馏液备用；将南柴胡和制香附的残渣加山慈菇、益母草、生山楂和淫羊藿，加水煎煮，加水煎煮23次，加水量为生药质量的8~12倍，每次1~1.5小时，之后合并煎煮液，过滤，向滤液中加入南柴胡和制香附的蒸馏液和鹿角粉混匀，即可制得活性成分药液，即汤剂。6.如权利要求1~3中任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于称取原料药；将鹿角片打成粉80100目；将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集生药质量46倍的蒸馏液备用；将南柴胡和制香附的残渣加山慈燕、益母草、生山楂和淫羊藿，加水煎煮，加水煎煮2~3次，加水量为生药质量的8~12倍，每次1~1.5小时，之后合并煎煮液，过滤，真空浓縮成6065"C下相对密度为1.10~1.12的浸膏，之后加入南柴胡和制香附的蒸馏液和鹿角粉混匀，即可制得活性成分浸膏。7.如权利要求1~3中任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于称取原料药；将鹿角片打成粉80100目；将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集生药质量46倍的蒸馏液备用；将南柴胡和制香附的残渣加山慈薛、益母草、生山楂和淫羊藿，加水煎煮，加水煎煮2~3次，加水量为生药质量的812倍，每次1~1.5小时，之后合并煎煮液，过滤，真空浓缩成6065。C下相对密度为1.10~1.12的浸膏，之后加入南柴胡和制香附的蒸馏液及糊精，喷雾干燥，将干浸膏粉与鹿角粉混匀，即可制得活性成分浸膏粉。8.如权利要求13中任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于称取原料药；将鹿角片打成粉80-100目；将1/3处方量的益母草和山慈菇打成粉20目；将南柴胡和制香附通水蒸汽蒸馏，收集生药质量46倍的蒸馏液备用；将南柴胡和制香附的残渣加生山楂和淫羊藿，以及剩余的山慈菇和益母草，加水煎煮，加水煎煮23次，加水量为生药质量的8~12倍，每次1~1.5小时，之后合并煎煮液，过滤，真空浓縮成6065t:下相对密度为1.10-1.12的浸膏，加入南柴胡和制香附的蒸馏液、鹿角粉及益母草和山慈燕粗粉混匀，50'C减压真空干燥，将干燥物粉碎成粗粉，即可制得活性成分浸膏与生药粉混合物。9.如权利要求6所述的方法，其特征在于将如权利要求6所述的方法制得的活性成分浸膏，加入常用防腐剂和矫味剂，制成口服液；所述的活性成分浸膏的含量为质量百分比16.8-24.4°/。。10.如权利要求7所述的方法，其特征在于将如权利要求7所述的方法制得的活性成分浸膏粉制粒，制成颗粒剂。11.如权利要求8所述的方法，其特征在于将如权利要求8所述的方法制得的活性成分浸膏与生药粉混合物，分装于茶袋中制成袋泡茶剂。全文摘要本发明公开了一种治疗乳腺增生性疾病的中药组合物，其主要是由下述重量百分比的原料药制得南柴胡(RadixBupleuri)6.41～25.64％、制香附(RhizomaCyperi)9.62～38.48％、山慈菇(PseudobulubsCremastraeSeuPleiones)3.85～15.40％、鹿角片(CornuCervi)1.93～7.72％、益母草(HerbaLeonuri)12.82～51.28％、生山楂(FructusCrataegi)9.62～38.48％和淫羊藿(HerbaEpimedii)5.77～23.08％。本发明还公开了该中药组合物的制备方法。本发明的中药组合物，不但温补肝肾，理气活血，化痰散结，而且对雌激素受体产生降调节，从而标本兼治，提高疗效，减少复发，为临床提供了疗效良好的治疗由肝肾不足，冲任失调及气滞血瘀所致的各类乳腺增生性疾病。本发明的中药组合物的制剂具有质量可控、剂量小、使用方便、携带方便、疗效确切的特点，易于工业化大生产。文档编号A61K36/88GK101204526SQ20071017233公开日2008年6月25日申请日期2007年12月14日优先权日2007年12月14日发明者周国伟,崎宋,臻常,朱国琴,冰王,谢家骏,钱家华,顾乃强,马能溢申请人:上海雷允上科技发展有限公司;上海市中药研究所