专利名称：微米级硫磺在预防和治疗人和动物的病原性紊乱中的应用的制作方法
微米级石M在预防和治疗人和动物的病原性紊乱中
的应用
在先申^"信息
本申请主张2006年6月2日4是交的美国临时专利申请60/803,731 以及2006年6月23日提交的美国临时专利申i青60/805，619的4又利。
背景技术：
硫,美是一种以游离态存在或与其它元素结合存在(特别是在硫 化物和疏酸盐中)的非金属元素。硫磺是绝对的膳食必需物质，因 为蛋氨酸和半胱氨酸两种氨基酸均含有碌"通常多数的膳食辟J黄以 蛋白的形式存在。
尽管元素硫是无毒的，但是许多简单的硫衍生物具有毒性，例 如二氧化硫和^/f匕氢。与之接触可导致眼部、鼻部、咽喉、皮肤和
肺部刺激，其严重性直接取决于暴露的持续时间和浓度。硫的一般 氧化状态包括-2， +2, +4和+6。硫的氧化还原和反应性和过渡金属 的相应特性导致了对许多疾病具有潜在的重要生物影响的多变化 学作用。石克磺自古代以来便被认为具有多种医疗属性，然而，这些 属性大部分尚待现代科学方法进行证实。硫石黄在其天然固体状态通 常以环冠形(cyclical crown-shape )S8分子存在。然而，人们制备了 ^牛多其它的环，包4舌S7， S12和S18。该S8环为稳、定的原子分子， 其中硫原子彼此牢固地键合。这给了元素硫相对水惰性的存在方 式。木质素磺酸钠是木质素的降解产物，木质素与纤维素一起是提 供木材机构的必需组分。木质素是由反式-+〉伯醇、反式-芥子醇和 反式-对羟基肉桂醇结构单元生成的多孔性聚合物。木质素磺酸盐是 用于木材脱木质化的亚^^酸盐制浆工艺所生成的短链降解产物。它 们在性质上呈不均匀态，木质素的每种丙酸酚醇的比例取决于在制 浆工艺中所采用的木材的种类。作为产物的木质素磺酸钠在石黄酸化 水解产物之外包含了多种化合物，包括糖和糖类化合物，脂肪酸的
水解产物以及其它有才;M匕合物，以及部分矿物质。大部分石黄S臾基团 被导入木质素，在丙烷侧链的alpha碳原子处替换羟基化的取代基。 游离的酚结构一皮快速地石黄酸化(Gargulak, J D and Lebo, S E (2000), Commercial Use of Lignin-Based Materials, in "Lingin Historical, Biological and Materials Perspectives, Glasser, WG ， Northey, RA and Schulz, TP , eds , ACS Symposium Series 742， Ch 15)。
木质素^t酸钠的医学属性尚未得到广泛的研究。然而，据称它 们具有作为抗病毒剂和抗凝剂的价值。木质素磺酸盐在常规的使用 水平被认为是无毒的，这一点得到了丹麦的政府报告的支持 (Tobiassen, LS , Nielsen, E ， Norhede, P and Ladefoged, 0(2003) Appendices 1-1 8 to Report on the Health Effects of Selected Pesticides Coformulants, Working Report No 51 , 2003, Danish Environmental Protection Agency)。美国FDA列举了通常祐j人为具有安全性的产品 清单。木质素磺酸钠被列入其中，且其GRAS状态为可向人体间接 暴露。美国FDA还批准其用于食物和动物飼泮牛。
发明内容
发明内容本发明的 一个方面提供了 一种药物组合物，其包含了作为活性
成分的小于300微米的硫磺颗粒。
本发明的又一方面提供了制备药物组合物的方法，其包括将有
效量的小于300微米的硫磺颗粒与适当的赋形剂混合。
本发明的另一方面提供了治疗或预防或改善病原性紊乱 (pathogenic disorders)的方法，其包4舌向需要it治疗的动4勿施用有#丈 量的我们的平衡生物(equilibiotic)化合物。这些病原性紊乱可包括 A)肺和呼吸道紊乱，B)骨、关节和肌肉紊乱，C)消化紊乱，D)激素 紊乱，E)癌症，F)自身免疫性紊乱，G)病-桊感染，H)皮月夫紊乱，以 及I)性和生殖紊乱。
本发明的另 一方面提供了改善喂养效果的方法，其包括向需要 该治疗的动物》包用有效的平衡生物^ft合物。
本发明的另 一方面提供了改善生殖^L能的方法，其包括向需要 该治疗的动物施用有效量的平横f生物化合物。
所述平衡生物化合物的发明人相信动物和人类中的多种紊乱 中的共同耳关系(common link)已被4皮露。病原性紊乱的共同4关系可通 过正确施用所述的平tf生物化合物得到有效的治疗或预防或改善。 尽管不希望受限于特定的假设，本发明人相信SLS催化剂可以全身 性释放石克原子，4吏其^皮氧化，从而形成了全身性的抗氧化剂。该抗 氧化剂属性减弱或弱化了特定病原体的复制循环。反过来，相应的 还原反应释放了氢质子。在本质上，该平衡生物化合物形成了没有 有害副作用的全身性抗氧化剂和全身性氬质子疗法。身体可由病理 性不平衡再次建立平衡和体内稳态。
优选实施方式的描述除非另行说明，此处所用的^支术和科学术语的含义等同于本发 明所属领域普通4支术人员的普遍理解。尽管其它与此处所述类似或 等同的方法和材并牛也可用于对本发明进行测试，-f旦优选的方法和材 料已在此处描述。下所所有涉及的出版物均在此引用作为参考。
此处所用的"动物"指脊推动物和/或具有循环系统的动物。这 样，此处所用的"动物"指，包括但不限于，人、猪、野牛、牛、狗、 猫、鸡、火鸡等。
全球的人口水平在过去60年增长了四倍以上，从1950年到现 在已从约15亿上升至约65亿。显而易见地，如我们所知现代医药 具有才及好的作用。
然而，在过去十年或更长的时间内，我们看到了本申"i青前文所 述紊乱的急剧上升。如果我们回顾我们对这些紊乱的一 4S:处理方 法，我们可以看到一个现代治疗的共同线索。这个线索便是基于杀 死那些引起紊乱的病原体。例如，通过抗生素杀死坏的细菌；通过 抗病毒剂杀死坏的病毒；通过杀死病毒和细菌制备疫苗；通过化学 和放射性疗法杀死癌症细胞。此外，目前^h对器官紊^^的常爿见医疗 方法不是再生所述器官的功能，而是宁可让这些器官死亡，同时我 们替换该器官的功能。例如，对于糖尿病，我们目前给用胰岛素疗 法，该疗法将遏制胰腺行使它的职能。与此同时，未治疗的胰腺将 会死亡。
此处所述的是一种不通过杀伤，但能够使所有动物(包括人) 从病理性失衡恢复平tf或体内稳态。冲艮据我们广泛地调查，我们清 晰地发现了在预防和治疗多种医学紊乱和感染疾病中的共同4关系。
这种共同^:系在此定义为通过平tf生物化合物形成的病原性弱化。此处讨论的"平衡生物化合物"指能够从病原体或紊乱引起的
失fr重建i"建康平《軒或体内稳、态的4匕合物或纟且合物。如此处讨i仑，在 优选的实施方式中，该平衡生物化合物包含了微米级的硫磺，其描
述可见下文。应注意此处所用的"微米级硫磺"指小于300微米，例 如小于75微米或74孩i米或更小的碌J黄颗粒，更优选95-98°/。的颗 粒为44微米或更小或小于45微米的制剂。如下文所讨论，该种制 剂已经上市。如本领域技术人员将会理解并如下文所讨论，且不希 望受限于特定的理论，人们相信颗粒大小直4妄影响了有效性，且相 应地更小的颗粒可能会更有效。如本领域4支术人员将能理解，"300 微米"指硫磺颗粒的大小，且布i定并非所有的颗粒是完全的^求形，"直 径"从严格意义上讲并非正确的术语，但可在此作为阐述目的使用。
在4尤选的实》包方式中，该平tf生物组合物包含了如上定义的74 孩i米或更小的好J黄颗4(i和〗崔化剂(例如，木质素^黄酸钠)的混合物。
在本发明进一步的实施方式中，提供了 一种药物组合物的制备 方法，其包括将有效量的300微米或更小(例如，74微米或更小或 至少74微米或小于75微米)的硫磺颗粒与适当的赋形剂相混合。 该赋形剂可以是木质素石黄目吏钠。如下文讨i仑，该药物纟且合物可制成 可以口服或注射施用的制剂。如本领域技术人员将能理解，"有效 量"将理所当然地取决于多种因素，包括但不限于动物的年龄、体 重和一lt状况以及病原体或紊乱。应注意jt匕处描述了在特定条^牛下 合适的有效量的范例。
此处所述的含有有效量的此处所述的孩史米级硫磺的药物組合 物(平衡生物组合物)的施用具有多个目的，以及多种有益的效果， 并将在下文讨i仑。一;fe而言，可将包括施用有效量的如上所述的包 含箱L米级石克磺的药物组合物方法认为是改善个体的总体健康的方 法。此处所用的"药物组合物"指为治疗或医疗目的施用的组合物，还指作为食物配给一部分或作为如上所述的维生素或补充剂施用 的组合物，即，安排通过口服、静脉、IP、 IN等如下所述的方式施
用至动物。
如下文讨"i仑，"一l殳健康"可以通过多种途径检测，例如，通过
疾病或紊乱相关的症状的治疗、緩解或减少。实施例包括^旦不限于 如下A)肺和呼吸道紊乱，B)骨、关节和肌肉紊乱，C)消化紊乱， D)激素紊乱，E)癌症，F)自身免疫性紊乱，G)病毒感染，H)皮肤紊 乱以及I)性和生殖紊乱。 一般而言，"病原状态"可一皮-认为是不管病 原体是否外来(病毒或微生物)的情况下出现异常功能的任意状态。 如下文讨i仑，此处所述的药物组合物可用于治疗这些症状。
在典型的家畜手术中，由于病毒和/或细菌感染可能出现相当大 的损失。应当特别指出这些损失包括了死亡率，因为生病的家畜通 常进食减少且生殖机能下降。类似的，单细胞或多细胞寄生虫(例 如隐孢子虫、齊掩-虱子、小虱、蠕虫)和真菌感染(例如，腐蹄病) 也可对一^:健康以及。畏养效果和生殖才几能形成负面影响。
此处描述了改善动物一^:健康的方法，其包括向需要该种治疗 的动物施用有效量的此处所述的平4軒生物化合物。在其它实施方式 中提供了提高动物体重增加速率和喂养效果的方法，对需要该种治 疗的动物治疗或预防或改善病原感染的方法，11:高动物的怀孕几 率、出生率、产奶量，以及其它与有效量的此处所述的平衡生物化 合物或组合物的施用相关的利益的方法。下文讨i仑的"。畏养效果"、 "生殖机能，，等可通过如下实施例所述对治疗组和非治疗组比较得 到。此处所用的"平衡生物化合物"指颗粒大小被减少至小于300微 米的天然来源的元素(地3求形成的)石克,黄。在部分实施方式中，添 加了被称为天然存在的催化剂化合物(来自树皮)的木质素磺酸钠 (缩写为SLS)。不希望受限于特定的理论或假设，据假设SLS作 为催化剂产生作用，硫原子藉此除去其原子环结构并可作为主要的 全身性抗氧化剂。随后，这些来自于硫磺氧化的硫酸盐(例如，硫 酸4丐、硫酸钠)随着正常的尿液和粪便排出。随着这种全身性氧化 反应，可发生相应的全身性还原反应。随后，该全身性还原反应可 全身性的生成氢质子。平衡生物治疗的目标在于全身性的基本元素 氧和氢质子的正常平衡或体内稳态。通过该方法可有效预防和治疗 前述感染、疾病和紊乱。不希望受限于特定的理论，平纟軒生物治疗 的本质是去除氧病原体并提高氢质子浓度，由此形成对于病原复制 不利的环境，从而实现病原体的自我免疫、自我限制和自我排斥。
物，并且当恰当施用时，能够由病原性平衡或紊乱重建健康平衡或
硫原子除去氧的病原体实现了它的任务。同时，病原复制循环的完 全弱化可通过来自相应还原反应的提高的或是正常的氢质子实现。
生产微米级硫磺的方法已为本领域公知。该种方法之一描述于 美国专利5,788,896,该专利作为披露各种大小的微米级硫磺的制备 的参考文献在此引用。特别地，该专利启示了一种制备微米级硫磺 的方法，其中生成了绝大部分的大小小于45孩1米的碌J黄颗并立。应 注意本发明还描述了更小颗粒的优化生产条件。应进一步注意，如 此处所述，可-使用或开发其它方法生产《敫米纟及或纳米级好J黄颗粒， 该种方法在本发明的范围之内。如上文讨论，该微米级硫磺可来自于现有的商业产品，其可生
成如下的颗;险100 %为74纟敖米或以下，98 %为44孩i米或以下。该产品还包含了约5%至6%的木质素^5黄酸钠，它作为催化剂将石危原子从其环结构中去除，从而使得该硫原子可进行全身性氧化，同时相应的还原生成全身性氢质子。在其它实施方式中，可添加木质素石黄S臾盐的其它形式，例如，4丐盐，或可添加其它适用的i式剂。然而应当注意，商用的工艺可生产大小为5微米的颗粒，其重要性将在下文更详细i也讨i仑。还应当注意，由该工艺得到的产品可呈颗粒状，且去除了 200目以下的细颗4立。然而，该纟鼓米纟及好u石黄不一定需要呈颗粒状。替代性地，颗粒可被研磨成粉末状。如此处讨论且如本领域技术人员所显而易见，在部分实施方式中，粉末状是施用的优选方法。对颗粒简单研磨便可生成4分末。
如此处讨"i仑，在部分实施方式中，有效量的平4軒生物化合物一皮通过口服或注射施用至需要该种治疗的动物。如本领域才支术人员所能理解，平^"生物化合物的"有效量，，是足以实现预期结果的量。如此处讨论，在多数实施方式中，该预期结果为病原体(例如，真菌、癌症细力包、病毒和/或细菌)的减少。应注意"有岁文量"可随着动物的种类、年龄、体重、 一般状况和施用模式而变化。此外，对于病原
性弱化的有效量可非常具有病原特异性。例如，如隐孢子虫等单细胞寄生虫(物理上更大且更复杂)可能需要比多数细菌或病毒感染高得多的有效剂量水平。
此处所用的"病原弱化，，指减緩或降低病原体复制或繁殖的速度。不希望受限于特定的假设，本发明人相信向需要该种治疗的动
导致该宿主动物体内的病原体的减少。如本领域技术人员所能理解，病原体的减少支持了宿主动物的防雄卩，例如，宿主动物的免疫系统，使其能够快速和有效地消除或控制该病原体。如本领域技术升高，并具有可对其它方面(例如，但不限于营养和消化性能以及 生殖，例如，下文讨i仑的"^卵和射4青量)形成不良作用的炎症的增 加，类似J也，病原感染可能降^f氐i午多生理性能，即^吏该种病原感 染没有可，见察或可测的症状。同样i也，病原体的减少将导致宿主防 御(例如免疫系统)的激活时间的减少，这将会改善生理性能，例 如下文讨i仑的和在实施例中显示的生殖才几能。
如本领域技术人员所能理解，此处所用的"治疗，，不一定要求需 要该治疗的动物具有可见的症状。例如，动物可能,皮可导致肺炎的 《鼓生物病原体感染，尽管例如核心体温已经 一定程度上升且发生了 炎症，^旦由于有效量的平衡生物化合物的施用，该樣i生物病原体在
宿主体内可能未达到形成可见症状所必需的水平。如上文讨i仑，这 些治疗的效果可通过与年龄、性别和体重类似4旦未施用有效量的平 樣亍生物化合物或施用了才莫拟物或进行了对照处理的动物相比，由动 物的生理性能的提高或改善或是生殖机能的提高得以显现。此处讨 论的改善的喂养效果可以通过体重增加速率和其它本领域已知的 参翁:-进4亍才企测。类似i也，生殖才几能可通过，例如，出生体重指标、 射精量、受孕频率等进行检测。应注意尽管"改善的一^:健康"可被 认为是较为主观的术语，它同样可通过对施用了有效量平衡生物化 合物的动物与具有类似年龄、性别和体重^f旦未使用平4軒生物化合物 的动物的外观—进4于比一交测定。
例如，在部分实施方式中， 一寻有效量的平ti"生物^^合物作为营 养和/或4卜充方案的一部分施用至需要治疗的动物。在这些实施方式 中，该平纟軒生物化合物作为营养配给的一部分，溶解或悬浮于々欠用 水中，与矿物质添加剂混合，作为口服施用的粉末或胶嚢被口服施 用至动物，或者通过肌肉或静脉或皮下注射至动物。如本领域4支术人员所能理解，可供人类使用的粉末、可注射溶液和胶嚢的制造方 法已为本领域公知，且在本发明的范围内。
如上文讨论，在优选的实施方式中，该平4軒生物化合物为商用
产品，其中100Q/。的辟u磺颗粒为74樣t米或更小，98%或95%的碌^黄 颗粒为44微米或更小。前述作为催化剂的SLS以5至16 %的比例
包含在内。
在部分实施方式中，其中至少95%的颗粒为44微米或更小的 平衡生物化合物以0.5-1.5 %的营养配,合(w/w)或在々大用水(w/v)中被 施用至需要该种治疗的动物。由于存在病原特异性，因此更大的更 具毒性的病原体需要更高的剂量水平来获取有效的病原性弱化，从 而由病原失纟軒重建平^f 。
在其它实施方式中，向需要该种治疗的动物施用了每100磅体 重5.0ml至10ml的平衡生物化合物的饱和溶液。该々包和:容液的制备 方法如下将该平4軒生物化合物添加至体温下的蒸馏水中，直至达 到々包和。例如，向8oz的温热蒸4留 K的;容液中添力。2oz的平#f生物 化合物。如本领域技术人员所能理解，在其它实施方式中，可使用 更大量的更加稀释的溶液。应注意，假如该稀释溶液的量足以实现 如下至少一点改善喂养效果，改善生殖才几能以及提高一关i健康， 且不对所述动物具有毒性，则它是平衡生物化合物的有效量.，不希 望受限于理论，本发明人相信与原料硫磺不同，微米级的硫磺具有 相当大的表面积，它能促进动物对硫磺原子的全身性吸收。
如本领域技术人员所能理解，具有更小的平均大小的微米级硫 石黄将具有更大的表面积，且更易被吸收。因此，应特别注意上述值 是针对特定微米级硫磺的值，且可能使用较少量的更小硫磺颗粒。 事实上，本发明人发现与更大尺寸的硫磺颗粒(即，300微米)相比，更小尺寸的石克石黄颗粒(即，95 %在44孩i米或以下)在预防和 治疗上述紊乱中远为有效。理论上，更小的微米级硫磺颗粒直至纳 米，及石危石黄颗粒可能在预防和治疗上述感染和紊乱中具有更好的效
果。相应地，应当理解此处所用的"有效量的微米级〃琉磺"不^u旨平 衡生物化合物或类似大小产品的特定数值，还指其生物等效量，即， 可能以更低浓度或数量使用的更小的且在本发明范围内的石克石黄颗.粒。
有必要提及另外两条常见的医疗观察结果。
首先，所有动物对外部环境的开口和空隙(即嘴，耳朵，鼻 子，目艮睛，胆门，阴道和阴茎开口 )具有比体内(即，血液pH) 更高的氢质子浓度(更低的pH)。事实上，据显示更低的pH在病 原体进入宿主身体时对其进行了弱化。其次，多数人造疫苗的免疫 仅通过减少病原体(例如，病毒或细菌)的浓度或lt量得以实现。
在优选的实施方式中提供了治疗或预防或改善病原感染的方 法，其包括向需要该种治疗的动物施用有效量的平衡生物化合物。 因此，向需要该种治疗的动物施用有效量的平1軒生物4匕合物至少具 有如下作用之一减轻或消除与肺炎有关的症状(发热，炎症，呼 吸困难等)，减轻或消除与力复泻有关的症状，减轻或消除与此处讨 论的并且本领域已知的真菌、病毒和/或细菌感染有关的症状。
如本领域技术人员所能理解，微生物感染包括细菌感染和病毒
coli)，沙门氏菌(Salmonella),弯曲菌(Campylobacter)，禽流感病毒 (avian flu vims), PCV2,支原体(mycoplasm), PRRS， PIRAL, IBR, 链球菌(Streptococci)和真菌感染。如本领域技术人员所能理解，该列举仅作阐述之用，并非是详尽的，且许多其它适用的微生物病原 体将为本领域技术人员公知。
在其它实施方式中提供了改善喂养效果的方法，其包括向需要 该治疗的动物施用有效量的平衡生物化合物。如本领域技术人员所
能理解，施用有效量的平tf生物化合物将实现如下至少一点改善 体重增长速度，提高食物消耗等。
在优选的实施方式中，提供了改善生殖才几能的方法，其包括向
需-务该治疗的动物施用有效量的平纟軒生物化合物。如本领域:技术人
员所能理解，施用有效量的平衡生物化合物将实现如下至少一点 增加胎仔数，提高精液体积等。
具体实施例方式
以下本发明将通过实施例进行描述。然而，应当理解这些实施 例《又作阐述之用，本发明不受这些实施例的约束
实施例1 向猪施用平tf生物化合物
购买重量约65磅的待肥育猪(feeders),并喂养至重量为175 磅。在"l妾收时和胁迫(stress)和/或疾病期间施用抗病毒疫苗、抗寄生 虫治疗以及抗生素。一4殳而言，新到的待肥育猪通常出现如下健康 问题可导致肺炎相关死亡的病毒、寄生虫和细菌感染，可导致痢 疾死亡(脱水)的细菌感染以及可降低动物的一般健康和喂养效果 的寄生虫。病毒和细菌感染通常开始于10天后，并在存活的情况 下才争续至30天。
例如，在施用平^f生物化合物前购买了 2,560头猪。在达到]75 磅的目才示体重之前，其中226头死于月申炎，256头死于痢疾(家畜月复泻病)而53头未生长并死于消井€病(其可3见察到的现象为寄生
虫和疥痴)。如本领域4支术人员所能理解，这代表了大约21%的死 亡率。此外，饲群中相当一部分需要进行疾病治疗。这反过来影响 了喂养效果，因为让剩余动物达到175磅的目标体重经历了大约6个月。
随后向2340头猪的饲群施用有效量的平衡生物化合物，例如， 含于飼料和/或^:用水的0.5%-1.5%的平纟軒生物化合物。如下文讨^r, 向4衣然形成肺炎或痢疾相关症4犬的动物施用下文^)S仑的平tf生物 化合物。在2，340头猪中，IO头死于肺炎，8头死于家畜腹泻病，1 头死于消44病，死亡率小于1% (0.7%)。此外，在约3个半月时达 到了 175磅的目标体重，因为达到目标体重需要更少的饲料和更少 的时间，这明确地显示了喂养效果和效率得到了提升。
因此有效量的孩i米级好u石黄的施用具有显著的影响，因为死亡率 得到了显著的下降(从21 %至1 % ),而喂养效果大大提升(达到 175磅约需110天，之前为约180天)。这代表了运营效率和利润 的显著提升，因为它具有更d、的损失和明显更少的处理时间。
实施例2猪的生殖才几能
在单独的实验中，向包括了约250头Durrock guilts的分娩母猪 (farrowing operation)施用有效量的如上所述的平4軒生物4匕合物。平 衡生物化合物在全詞料中的比例为0.75%。该平衡生物化合物还包 含于针对哺育猪的板条箱的软替换管内的溶液中，其比例为每加仑
2汤匙。
在平tf生物化合物治疗方案开始后，我们发现人工授精的射精 量上升了 50-100%。此外，在每周配种(breeding)的基础上人工授精的成功率由平均57%(8/14)上升至93%(13/14)。每胎产仔也由平均 每胎7.5至8只仔猪上升至约每胎10只。断乳体重也由平均8-10 石旁上升至13-14石旁。
此外，在施用该平《軒生物化合物之前，12头猪中6头死于肺炎， 且有90头guilts死亡。在如上讨论的平衡生物化合物的施用后，未 因肺炎而损失公猪(boars)或guilts。
可以看到，有效量的平衡生物化合物的施用可导致具有改善的 喂养效果(可由上升的断奶体重得到证明)的仔猪的出生(13例成 功授精X每胎10头仔猪=130头仔猪，相对于8例成功授精X每 胎8头仔猪=64头仔猪)。因此，在相同的时间段内可以得到更多
的仔猪。
应注意，在平衡生物化合物治疗开始之前，上述分娩母猪 (farrowing operation) #1确i人患有支原体月巿炎和纟田小病毒 (lepto/parvo)。同冲羊应注意，之前的4元生素和病毒疫苗4妻种未产生作用。
实施例3IM注射
在本实.验中，向患有肺炎的牛注射了每100磅体重8ml的平衡 生物化合物的饱和溶液，其中至少95%的颗粒为44微米或更小， 且包含上述讨论的催化剂SLS。
特别地，在施用前，该动物具有上升的体温(42。C),困难的呼 吸(喘气)，脱水，虛弱且无意识和无反应。事实上，所述牛的体 温在二十五分钟内一全测为42°C,且人们可以用手指弹所述牛的眼睛 而不引起反射运动或合上眼皮。在通过颈部肌肉注射有效量的上述平衡生物化合物之后，在1 小时内，该动物站立并出现反应，该症状的严重性一皮减轻，且体温
降低至38。C。应注意该实-验一皮重复了 14次(9次用猪进行，5次用 牛进行)，在所有的情况下都得到了类似的结果。在14例中有3 例在48小时内复发症状，并对其进行了第二次IM施用。在该第二 次治疗后，症状消失，且不需要进一步的治疗。
实施例4 牛的治疗
在2005年， 一个大牧场中生产了 264头牛。在该年中，因家 畜腹渴病失去了7头小牛，因肺炎失去了6头，且有9头死于同时 两种疾病。在264头小牛中死亡22头，死亡率为8.3%。
在2006年，提供给牛的矿物质添加剂进行了改变，之后的矿 物质中约有18-20 %为上述的平衡生物化合物。随后，在出生的245 头牛种，仅有两头死亡，且死亡原因是暴风雨中的物理伤害，而非
微生物感染。
实》包例5 羊的治疗
在2006年，120只待产母羊遇到了如下问题。这些羊患有腐蹄 病，家畜腹泻病，肺炎，关节炎和较差的总体健康，且出生的186 只羊,氩中死亡了 23只。最大的忧虑在于超过25% (即"只母羊) 在2条或多条腿的关节患有慢性关节炎。这导致了大量的治疗和处 理成本。在2006年所采用的治疗剂为抗生素，害获灭(Ivomec), 6 途径疫苗(6 way vaccine),石西和维生素E。 2007年，120只母羊在三 月份生产了小羔羊。这些羊羔没有家畜腹泻病，也没有肺炎。对于 母羊，没有关节炎问题，没有妊娠疾病，没有肺炎或支原体咳嗽， 可以忽田各的腐3帝病禾口少冬孚多的{氐温丹办迫(cold weather stress)。整体的羊群健康被认为非常理想，并在2007年有了很大的提高。羊,奪、死
亡由2006年的10%以上降<氐至2007年的5% ( 5只羊,奪、)。在 2007年唯一采用的治疗是在食物配给中以每。屯50 lbs的比例适当施 用平衡生物化合物。
实施例6 猪的:PCV 2治疗
PCV 2是一种猪的类似病毒-腹泻病。以仔猪进行对照试验以完 成猪的研究(operation)。 60只断乳仔猪接受平衡生物化合物，而120 只断乳仔猪组^接受针对该病毒的疫苗4妄种。4周后，在平衡生物化 合物组具有零死亡，而疫苗4妾种组有2例死亡。应注意，正常的、 不接受任何治疗的感染该病毒的动物将会死亡20%以上。由农夫-生产者得到的观察和结论相对疫苗接种计划，对平衡生物化合物更 为有利。施用该平衡生物化合物的生长速度和总体健康明显更佳。
实施例7 木乃伊状(MUMMYF正D)的新生仔猪
500头母猪产仔后记录得到每26次生产中有25头木乃伊状的 幼仔猪。在适当施用该平4軒生物4匕合物后，每26次生产^又有5至6 头木乃伊状幼仔猪。用生产者的话说"这具有巨大的意义"。施用 的水平为每IOOO公斤总食物配给中含有7.5kg。
实施例8 .人的肺和呼吸紊乱
一位年龄为50岁的人类男性，由于在青少年时进行脾切除术 而具有减弱的免疫系统，且患有慢性肺炎。从39岁至47岁，该男 性个体平均每年需要去医院2.3次，以接受静脉内电解质再水合和 大量的抗生素治疗。该男性开始每天口力l3粒650毫克该平tf生物 化合物的胶嚢。之后未产生复发。实施例9 人类的骨关节和月几肉紊舌L
一位72岁的老年妇女曾被诊断患有骨关节炎，风湿性关节炎 以及痛风和纤维性肌炎。她曾以 一 种非甾类抗炎药物 (NSAID)Celebrex -进4亍治疗。
2年的治疗后，她的手和趾关节出现瘤状体，且她的止点骨 (attaching bones)弯曲。她两侧腕关节均有支架，行动困难，且根据 记栽她的手臂和/腿部持续有挤压疼痛。
此外，她还患有肾衰竭。根据她的个人医院，2006年7月她中 断了 Celebrex治疗。至2007年2月，她手部和足部的瘤状体明显 减少了40%，且她再次能够完全运动。她纟艮告的疼痛水平为2至4 (O为无痛，IO为无法忍受的疼痛)。而之前对于Celebrex，她才艮
告的疼痛水平为5至6。
此外，她的主治医师向她报告了通过2007年2月的实验室血 液和尿液检测，她的肾功能已经提高了 20%至75%。该72岁的老 年妇女体重约为1701bs，她每天的平4軒生物化合物的剂量为每天三 粒650毫克的口力良胶嚢。
实施例10消4匕紊乱
一位62岁的老年妇女患有消化性溃疡，且曾经历3次外科手
术来才交正她的胃溃疡。如同不同的广讀-:阮生素治疗一4羊，该手术不
太成功。
由于她的出血消化性溃疡，她需要每月进行输血。该体重195 lbs的妇女从2006年9月15日开始每日采用4粒650毫克该平衡 生物化合物的口服胶嚢。从2007年1月15日至2007年6月4日，她的出血消化性溃痞完全停止，且不需要进行输血。在该时间段内， 她不再对她的消化性溃疡进行其它治疗。此夕卜，她未提出有不适或 疼痛，且内视镜才企查未在胃部内膜或胃肠道的其余内膜发现溃痴。
实施例1.1人类的激素紊乱
一位47岁的男性患有I型糖尿病，且已有3个月血糖平均读数 为10.5mg/dL (mmol/L)。该个体报导有多尿症、剧渴、过饥、视力 模糊、嗜睡、反胃和在运动中的耐力下降。他的呼吸经常变得^艮深 和急促，他呼吸中的酮味类似于指曱膏去除剂。该个体曾目睹他父 亲采用胰岛素疗法时死于同种疾病。对于4也自己，4也断定自己除非 万不得已不会采用月夷岛素疗法。在2007年8月1日，他同意了他 的主治医师的说法，即除非他的I型糖尿病出现变动，他将于2007 年11月日开始采用胰岛素疗法。他于2007年8月1日开始每天 三粒服用650毫克该平衡生物化合物的口月O交嚢。当2007年11月 1日他回i方他的主治医师时，他近三个月血4唐平均已下降至 8.2mg/dL (mmol/L),这令他的医生颇为吃惊。他还发现了前述I型 糖i^病的物理症状的减轻。随后，后三个月^(也的血^t水平下降至6.0 mg/dL (mmol/L)。这被认为是一种非糖尿病状态。此外，他个人报 导在多年以来首次感觉极好，且没有上述I型糖尿病的症状。所有 的参数(vectors)维持在非糖尿病状态，且该个体报导感受到十几年 来最佳的感觉。
一位54岁的老年男性在2006年碎火天净皮i貪断为患有2型糖尿病， 他三十天的平均血糖水平为8.4。在每天月l用600mg的所述平^f化 合物90天后，获取另外一个血液样本。血糖水平下降至5.1。这个 人的同期月旦固醇由3.48下降至3.00。
实施例12人类的癌症年夏天一皮i貪断患有肠胃癌(GI 癌症)。从2004年夏天至2006年夏天，他接受的化疗未获成功。 他的癌症专家推荐采用》i:射疗法。他个人决定不采用放射疗法。他 的癌症专家根据计算机辅助X线断层摄影术(CT)和超声告诉他，他 通过所有强化手4殳lt解癌症的几率为零。他决定采用高剂量的处方 止痛药并在家中死去。2006年7月16日他开始釆用每日三粒650mg 平衡生物化合物口服胶囊的治疗。他报告在24小时内腹部疼痛迅 速急剧緩解。
此外，在第三天，他有了完全的肠部运动，这与4也在过去两年 中的体—验完全不同。在两周内，4也能够个f用止痛药，并再度开始活 跃。在2007年3月，他进行了 CT和超声检查。他的主治医生，一 位癌症专家，对GI癌症,皮明显清除的才艮告大为惊讶。在2007年6
月4日，这位7:i岁的老年男性生活地愉快健康。
实施例13人类的自身免疫紊乱
一位55岁的老年男性患有狼疮多年，并从2006年9月开始每 天口服650mg的所述平4軒生物化合物。45天后，进行血液测试确 定该患者在尿液中与狼齊尿素有关的问题已被解决。该患者在医疗 和々欠食上唯一的变化是在饮食中添加了所述平衡生物化合物。由于 每天服用所述平衡生物化合物，该患者至今具有相对其疾病的罕有 的健康状态。
实施例1.4 .人类的病毒感染
一位67岁的男性患有单纯疱疹病毒-2(1^￥- 2)。 HSV-2可引起 生殖疱渗。该男性个体罹患HSV-2感染超过30年，并在他的皮肤 和粘膜上生成了大量的小水泡。在超过30年中，这种水泡的爆发持续10-15天。这种生殖HSV-2感染非常严重，且在生殖部位形成 了许多疼痛的水泡。该病毒引起发烧，尿灼痛和严重的腹股沟不适 和瘙痒。30年的抗病毒治疗一皮i正明不能成功消除该HSV-2感染。 然而，采用每日三粒650mg所述平衡生物化合物的口服胶囊的治疗
緩解了这种不适，并通过连续治疗将发作的时间由i.o至15天缩短
为1至2天。jt匕外，这种发作〗义是生殖部〗立皮月夫上的红斑，没有石皮
口的溃疡。
实施例15人类的皮"夫疾病
一位60岁的老年男性2/3的身体患有牛皮癣，已经领了数年的 伤残抚恤金。在每天服用约lgm的所述平衡生物化合物数周后，他 的症4犬开始有所减轻。
以同样的剂量持续服用所述平衡生物化合物一年后，几乎所有 的牛皮癣感染区域均被清除，仅在他的手臂上留有少量。据预期他 将从这种衰弱症(debilitating disorder)中完全恢复。
实施例16家禽的皮爿夫疾病
一^立家禽饲养者在42天中向7000只肉用鸡以占配给1 %的比 例喂养了所述平衡生物化合物。该试-睑的目的在于^见察与同期从同 一农场被喂养和销售的其它群体相比，该群体中的虫奪窝织炎 (cellulites)发病率是否会下降。屠宰后发现与对照群体相比该蜂窝织 炎下降了 67%。
实施例17人类的性和生殖紊话L一位妇女在27岁时提前进入绝经期。她患上了曱状腺机能减
退(桥本氏病)。曱状腺才几能减退是甲状腺的活性不足。她以Eltroxin (一种曱状腺激素替代疗法)进行了治疗。
绝经通常是卵巢的周期功能、进而是月经周期的永久终止。该 妇女通过正确施用所述平衡生物化合物，在绝经16年后开始了正 常的周期。2006年11月，在她43岁时开始口月良四粒650mg所述 平衡生物化合物的胶嚢。在2006年11月的随后月份中立即出现了 卯巢的正常周期功能，进而出现了月经周期。在2007年6月，她 的正常性周期和功能依然持续。该妇女不再出现情绪变化、抑郁、 易怒、头痛、不眠和易疲劳等绝经期症状。
尽管上文描述了本发明的优选实施方式，应当认识并理解可对 其进行各种改动，本发明的权利要求意在覆盖所有可能落入本发明
的精神和范围之内的该种改动。
权利要求
1. 一种药物组合物，其包含作为活性成分的小于300微米的硫磺颗粒。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其中该活性成分包含小于 300孩i米的石克-黄颗冲立和木质素石克酸钠。
3. 如权利要求1或2所述的药物组合物，其中该好J黄颗粒小于 75孩i米。
4. 如权利要求3所述的药物组合物，其中95-98%的该硫石黄颗粒 小于45微米。
5. 制备药物组合物的方法，其包括将有效量的小于300微米的硫 磺颗粒与适当的赋形剂相混合。
6. 如权利要求5所述的方法，其中该赋形剂为木质素硫酸钠。
7. 如权利要求5所述的方法，其中该硫石黄颗粒小于75微米。
8. 如斥又利要求5所述的方法，其中95-98%的该石克石黄颗粒小于45微米。
9. 如一又利要求5所述的方法，其中该药物组合物用于治疗病原体 或病原状态。
10. 如权利要求5所述的方法，其中该药物组合物可用于改善喂养 效果。
11. 如权利要求5所述的方法，其中该药物组合物可用于改善生殖机能。
全文摘要
包含作为活性成分的微米级[-(300微米]硫磺颗粒的药物制剂。该药物制剂进一步包含赋形剂，即，木质素硫酸钠或其它合适的试剂。该制剂可在营养和/或补充方案中用于预防和治疗人和动物的病原性紊乱，以及可用于改善喂养效果和生殖机能。多种疾病可被治疗，包括肺炎，关节炎，溃疡，糖尿病，GI癌症，狼疮，疱疹，牛皮癣以及早绝经。
文档编号A61K33/04GK101500584SQ200780028915
公开日2009年8月5日 申请日期2007年6月4日 优先权日2006年6月2日
发明者拉尔夫·沃克 申请人:奈彻若Ma公司