医疗容器用多层体和医疗容器的制作方法

专利名称：医疗容器用多层体和医疗容器的制作方法
技术领域：
本发明涉及医疗容器用多层体、和具有由该医疗容器用多层体形成的药液装纳部 的医疗容器。
背景技术：
作为医疗领域使用的树脂制医疗容器，有安瓿、管形药瓶、注射容器、膜制输液袋 等。另外，作为树脂，可以使用聚乙烯、聚丙烯等聚烯烃、苯乙烯系弹性体、氯乙烯树脂、乙 烯_醋酸乙烯酯共聚物、环状聚烯烃等。这些树脂中，聚乙烯由于卫生性高且柔软，焚烧处理时不产生有毒气体等，而在医 疗容器中大量使用，另一方面，还已知医疗容器中若与药液的接液部使用聚乙烯，则药液中 的聚乙烯会吸附脂溶性维他命等特定的药剂，保存中其特定的药剂的浓度有时降低。因此，可抑制由特定的药剂的吸附或吸收引起的药剂的药效降低，透明性、耐热 性、卫生性等优异，进而水蒸气透过率低等具有高阻隔性的环状聚烯烃，作为医疗容器的材 料逐渐被广泛使用。作为使用环状聚烯烃的医疗容器，普遍是事前将药剂填充到注射容器 中的预填充注射器。另外，专利文献1公开了由热塑性饱和降冰片烯系聚合物构成的环状聚烯烃层上 组合了合成树脂层、阻隔层等的多层结构的医疗容器。专利文献2公开了具有表层、柔软层、阻隔层、密封层的多层膜构成，阻隔层中使 用环状聚烯烃和乙烯_ α “烯烃共聚物，在其它层中使用以乙烯_ α -烯烃共聚物作为主成 分的医疗容器。专利文献3公开了在由环状聚烯烃等树脂构成的A层的一面或两面叠层具有特定 的熔点和维卡软化点的直链状低密度聚乙烯构成的B层的叠层膜，以及使用该叠层膜的医 疗容器。进而，专利文献4记载了使用叠层膜的医疗容器，所述叠层膜在含有特定熔点的 聚烯烃系树脂作为主成分的基材层上叠层了含有特定的玻璃化转变温度的环状聚烯烃系 树脂作为主成分的密封层。专利文献1 特许第3227709号公报专利文献2 国际公开第03/097355号小册子专利文献3 特开2004-167800号公报专利文献4 特开2005-254508号公报

发明内容
然而，也如专利文献1的第0027段和专利文献2的第0004段记载的那样，环状聚 烯烃具有接合性差的缺陷。因此，存在以下情况，在制造专利文献1的多层膜时，环状聚烯 烃层与其它层叠层时，不得不使用接合剂。但是，使用有接合剂的多层膜中具有源自接合剂 的成分渗出的可能性。因此，从卫生性方面出发，将这种多层膜用于医疗容器，尤其是用于接近药液的内侧是不理想的。在专利文献2的技术中，为了改善环状聚烯烃的接合性，在环状聚烯烃中混合乙 烯- α -烯烃共聚物，从而形成阻隔层。然而，如果混合乙烯- α _烯烃共聚物，则阻隔层的 阻隔性降低、在与阻隔层邻接的层之前存在药剂吸收的可能性。另外，要想改善阻隔性的降 低而使阻隔层变厚时，则产生其成分、柔软性降低的问题。另外，专利文献3和4所述的医疗容器耐热性不足，因此，作为需要在高压蒸气等 中灭菌的医疗容器的材质，无法令人满足。另外，专利文献3和4公开的叠层膜还存在耐粘 连性也差的缺点。本发明是鉴于上述现状而成的，因此其课题在于提供一种在不使用接合剂的情况 下由环状聚烯烃形成的最内层与其它层接合良好、耐热性也优异的、作为膜时耐粘连性也 良好的医疗容器用多层体，由该医疗容器用多层体形成的、即使在高压蒸气等中灭菌，透明 性、剥离强度等特性劣化也少的医疗容器。本发明的医疗容器用多层体为在医疗容器的形成中使用的医疗容器用多层体，其 特征在于，至少具有由环状聚烯烃形成的最内层；以与该最内层邻接的方式形成的、使用 单活性中心系催化剂而制造的直链状低密度聚乙烯为主成分的中间层；和含有高密度聚乙 烯的最外层。所述环状聚烯烃优选环状烯烃单体的开环聚合物的氢化物。所述直链状低密度聚乙烯的密度优选0. 860g/cm3以上且不足0. 940g/cm3。所述高密度聚乙烯的密度优选0. 940 0. 970g/cm3。所述最外层优选所述高密度聚乙烯与高压法低密度聚乙烯的混合物，或者仅由所 述高密度聚乙烯构成。本发明的医疗容器用多层体的总厚度为60 1000 μ m,优选由厚度为5 100 μ m 的所述最内层、所述中间层、厚度为5 100 μ m的所述最外层3层构成。本发明的医疗容器为具有装纳药液装纳部的医疗容器，其特征在于，至少所述装 纳部由所述医疗容器用多层体构成。此时，所述医疗容器用多层体可以是吹塑成型体。另外，所述医疗容器用多层体是 膜，所述装纳部的所述膜可以是热板成型而成的，也可以是形成袋状的。根据本发明，可以提供一种不使用接合剂，由环状聚烯烃形成的最内层与其它层 接合良好、耐热性也优异、作为膜时耐粘连性也良好的医疗容器用多层体，以及，由该医疗 容器用多层体形成的、即使在高压蒸气等中灭菌，透明性和剥离强度等特性劣化也少的医 疗容器。


图1表示本发明的多层体的一个例子的截面图。图2(A)是表示本发明的医疗容器的一个例子的平面图，图2(B)是沿着(A)的 1-1’线的截面图。图3(A)为表示本发明的医疗容器的另一例子的平面图，图3(B)是表示口部的另 一例子的平面图。图4为制造图3的医疗容器时使用的膜成型品的(A)主视图，图4(B)是侧视图。
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图5是表示本发明的医疗容器另外一个例子的平面图。图6为表示本发明的医疗容器的一个例子的多腔室医疗容器的平面图。图7(A)为说明实施例的剥离试验的模式图，图7(B)为说明㈧中使用的样品的 制作方法的平面图。附图标记说明10多层体11最内层12中间层13最外层20、30、40 医疗容器50多腔室医疗容器
具体实施例方式以下详细说明本发明。本发明的医疗容器用多层体是用于形成医疗容器的，尤其是适合用于形成医疗容 器中的装纳药液的装纳部的医疗容器用多层体，其至少具有由环状聚烯烃形成的最内层， 以与该最内层邻接的方式形成的、以使用单活性中心系(Single Site)催化剂制造而成的 直链状低密度聚乙烯为主成分的中间层，以及，含有高密度聚乙烯的最外层。图1示出了本发明的一个例子的医疗容器用多层体(以下称为多层体。)10。该例子的多层体10由依次叠层的由环状聚烯烃形成的最内层11、以使用单活性 中心系催化剂制造的直链状低密度聚乙烯为主成分的中间层12、和含有高密度聚乙烯的最 外层13这3层构成，是通过空冷或水冷的多层吹胀成型法、多层T型模成型法等而形成的 膜。另外，本发明中，将膜和片材汇总称为膜。最内层11是由该多层体10形成医疗容器时作为内侧，与医疗容器中装纳的药液 等直接接触的层，由环状聚烯烃形成。环状聚烯烃由于药剂的吸附、吸收少，所以通过使用将由环状聚烯烃形成的层作 为最内层11的多层体10形成医疗容器，可以抑制装纳的药液的药效降低。另外，环状聚烯 烃不仅具有水蒸气透过率低等较高的阻隔性，而且杂质的溶出极少，从卫生性优异的观点 出发，也优选作为最内层11。进而，环状聚烯烃由于具有耐热性、透明性，所以也适合在需要 在高压蒸气等中进行灭菌、希望能从外侧目视内容物的医疗容器中使用。作为环状聚烯烃，可列举环状烯烃单体的开环聚合物和该开环聚合物的氢化物、 以及环状烯烃单体的加成聚合物、与可与环状烯烃单体共聚的其它单体的加成共聚物等。 其中，从耐热性、机械强度等观点出发，优选环状烯烃单体的开环聚合物的氢化物。另外，由 于可得到低吸附性的聚合物，所以优选仅由烃类构成的环状烯烃单体。作为环状烯烃单体并没有特别限定，可列举降冰片烯系单体和单环式环状烯烃单 体等。降冰片烯系单体为单体结构中具有源自降冰片烯结构单元的单体。具体而言，可列举 例如，双环〔2. 2. 1〕庚-2-烯(常用名降冰片烯)、三环〔4. 3. 0. I2’5〕癸-3，7- 二烯(常用 名双茂)、7，8-苯并三环〔4. 3.0. I2'5〕癸-3-烯(常用名:methano tetrahydrofluorene) 和四环〔4.4.0.12’5.17’1(1〕十二碳-3-烯(常用名四环十二烯)等。另外，这些降冰片烯系单体也可以具有碳原子数1 3的烃基。作为单环式环状烯烃单体，具体而言，可列举环己 烯、环庚烯和环辛烯等。这些环状烯烃单体可以单独使用或使用2种以上。环状烯烃单体的开环聚合物为将环状烯烃单体在公知的开环聚合催化剂的存在 下通过复分解(Metathesis)反应聚合得到的聚合物。另外，环状烯烃单体开环聚合物的氢 化物为将开环聚合物通过公知的氢化催化剂进行氢化而得到的。另外，作为可与环状烯烃单体加成共聚的其它单体，可列举例如，乙烯、丙烯、1-丁 烯、1-己烯等碳原子数2 20的α-烯烃。这些α-烯烃可以使用1种或2种以上。环状 烯烃单体的加成(共)聚合物可通过使用公知的由钛、锆化合物和有机铝化合物形成的催 化剂进行聚合得到。环状聚烯烃的市售品中，作为环状烯烃单体的加成(共)聚合物可列举三井化学 株式会社制7《> (注册商标)、TICONA社制TOPAS (注册商标)等，作为环状烯烃单体的 开环聚合物的氢化物，可列举日本S ^ >株式会社制的S "了 (注册商标)和S ^才、7 ” ^ (注册商标)等。作为环状聚烯烃，玻璃化转变温度(以下有时也称为Tg。)优选为70°C 180°C， 更优选100°C 140。Tg不足70°C，有时由多层体10形成的医疗容器的耐热性降低，不适合 用高压蒸气等进行灭菌。另一方面，Tg超过140°C时，多层体的成型性、热密封性可能会降 低。另外，此处的玻璃化转变温度是基于JIS K 7121利用差示扫描量热计(以下称DSC。) 测定的值，是制造公司的目录、技术资料记载的值。环状聚烯烃的Tg可以通过将多种环状聚烯烃中相容性良好的环状聚烯烃以适当 的比率混合的方法等进行任意调整。环状聚烯烃的混合物的相容性程度可通过利用DSC测 定混合物的Tg而获知。相容性良好的混合物的情况纸仅仅观测到1个Tg，而相容性并不能 说是良好的情况可观测到多个Tg。若是相容性良好的混合物，则可以实现目标即兼具耐受 高压蒸气灭菌温度的耐热性和成型性，故优选。此外，最内层11由环状聚烯烃构成，在不损害本发明的效果的范围内，还可以在 通常的使用范围含有例如防静电剂、抗氧剂、润滑剂、防雾剂、紫外线吸收剂以及中和剂等 树脂领域中通常使用的各种添加剂。中间层12为以与上述最内层11邻接的方式而形成的层，以用以金属茂催化剂为 代表的单活性中心系催化剂而制造的、密度为0. 860g/cm3以上且不足0. 940g/cm3的直链状 低密度聚乙烯(以下有时也称为LLDPE。)作为主成分。此外，此处的主成分是指含量为50 质量％以上。使用单活性中心系催化剂而制造的这种LLDPE，不仅与环状聚烯烃的接合性优异， 而且即使通过高压蒸气灭菌而置于高温高湿条件时，接合性的降低也少。因此，通过在由环 状聚烯烃形成的最内层11邻接设置这样的以LLDPE为主成分的中间层12，可以介由该中间 层12进一步使其它层良好且稳定地接合。另外，使用单活性中心系催化剂而制造的LLDPE 透明性优异，即使被置于高温高湿条件时其劣化也少。从这些方面来看，具有这样的中间层 12的多层体10适于形成需要通过高压蒸气进行灭菌的医疗容器。作为LLDPE，只要为使用单活性中心系催化剂制造的、密度为0. 860g/cm3以上且不 足0. 940g/cm3的LLDPE就可优选使用，其中，使用密度为0. 900 0. 917g/cm3的LLDPE时， 则可得到耐热性更优异的多层体10和医疗容器，通过121°C的高压蒸气进行灭菌时，也不
6会产生任何障碍，可抑制将由多层体10形成的医疗容器用高压蒸气灭菌后的中间层12与 最内层11的剥离强度的降低。此处，LLDPE的密度不足0. 860g/cm3时，有耐热性降低的可 能。另一方面，LLDPE的密度为0. 940g/cm3以上时，有作为容器的透明性、耐冲击性降低的 可能。另外，作为使用单活性中心系催化剂制造的LLDPE，可以并用密度等不同的多种 LLDPE。另外，利用单活性中心系催化剂制造的LLDPE中，通过组成分析而测定的乙烯与 α _烯烃的组成分布宽的LLDPE，由于加工性和耐冲击性优异故优选。作为具有这种特性的 市售品，可优选使用日本f U工★ > >株式会社制的^一* V ”卞(注册商标)、宇部兴 产株式会社制的Λ > 'J 〃卜(注册商标)、株式会社7-J 一制的二 # 'J -一(注 册商标)等。另外，中间层12以利用单活性中心系催化剂制造的LLDPE为主成分，即含有50质 量％以上，从柔软性的观点出发，优选含有65质量％以上，更优选含有80质量％以上，在不 阻碍与最内层11的接合性的范围内，也可以含有其它的聚乙烯、环状聚烯烃。尤其是将密 度比利用单活性中心系催化剂制造的LLDPE高的高密度聚乙烯在优选30质量％以下，更优 选在25质量％以下的范围内并用时，耐热性提高，可以进一步抑制由高压蒸气灭菌导致的 中间层12的接合性的降低。另外，这样一来，将其它的聚乙烯、环状聚烯烃与LLDPE并用时， 也具有容易得到外观优异的多层体10的优点。另外，中间层12在不损害本发明的效果的范围内，可以在通常的使用范围内含有 例如防静电剂、抗氧剂、润滑剂、防雾剂、紫外线吸收剂和中和剂等在树脂领域通常使用的 各种添加剂。最外层13是在由该多层体10形成医疗容器时成为最外侧的层，含有高密度聚乙 烯(以下有时也称为HDPE。)而形成。通过将含有HDPE的层设置为最外层13，可以使所得到的多层体10的耐热性提高， 可以形成以高压蒸气进行灭菌而导致的医疗容器表面的变形等的特性劣化少的医疗容器。 另外，如图1的例子那样的膜状的多层体10多数情况是卷绕成筒状进行保管或处理，但通 过具备含有HDPE的层作为最外层13，从而多层体10的耐粘连性也优异。作为HDPE，只要密度为0. 940 0. 970g/cm3的物质均可适合使用，其中若使用密 度为0. 945 0. 970g/cm3的物质，则可以得到耐热性、耐粘连性更优异的多层体10。另外， 也可以并用密度等不同的多种HDPE。另外，最外层13中HDPE优选的含量因HDPE的密度而不同，例如，在密度为 0. 945 0. 970g/cm3的HDPE时，只要在最外层13中为20质量％以上，则可以形成利用 121°C的高压蒸气进行灭菌后特性劣化少、耐热性充分的医疗容器。然而，为了表现更稳定 的耐热性、耐粘连性，最外层13中的HDPE的含量优选30质量％以上，更优选70质量％以 上，进一步优选100质量％。其中，为了提高成型稳定性，最外层13中有时也并用其它的树脂，此时只要确定 适当的HDPE的含量即可。作为这样的其它的树脂，可列举HDPE以外的聚烯烃，可优选使用 直链状低密度聚乙烯、高压法低密度聚乙烯等聚乙烯树脂。其中，若将高压法低密度聚乙烯 与HDPE—起使用，则最外层13的成型稳定性可以进一步提高。高压法低密度聚乙烯优选密度为 0. 910 0. 935g/cm3，更优选 0. 920 0. 935g/cm3。另外，在不损失本发明的效果的范围，最外层13也可以在通常的使用范围内含有 例如抗静电剂、抗氧化剂、润滑剂、防雾剂、紫外线吸收剂和中和剂等树脂领域通常使用的 各种添加剂。另外，最外层13也可以进行利用电子束实施的交联等改性，提高耐热性。多层体10的总厚度没有特别限制，通常为60 1000 μ m,如考虑多层体10的柔软 性、强度等，则优选100 600 μ m,更优选100 400 μ m。各层的厚度没有特别限制，最内层11优选5 ΙΟΟμπι，最外层13优选5 100 μ m。最内层11的厚度不足5μπι时，有易吸附装纳的药剂的可能性，若超过ΙΟΟμπι，有 多层体10的柔软性、由多层体10形成医疗容器时热封性降低的可能。另外，最外层13的 厚度不足5 μ m时，有多层体10的耐热性降低的可能，若超过100 μ m,则有透明性降低的可能。因此，由3层形成多层体10时，总厚度优选为60 1000 μ m,优选最内层11为5 ΙΟΟμπι、最外层为5 100 μ m，余量为中间层12。另外，由3层形成的多层体10为膜时，最内层11优选为5 100 μ m、中间层12优 选为50 300 μ m、最外层优选为5 100 μ m。如上所述，图1的多层体10是由环状聚烯烃形成的最内层11和含有HDPE的最外 层13介由中间层12良好接合而成的3层构成，作为医疗容器用的多层体10具备充分的特 性，进而为了赋予其它特性等，也可以在中间层12和最外层13之间设置1层以上的其它 层，为4层以上。作为这样的层，可列举乙烯-乙烯基醇共聚物等的气体阻隔性树脂层、乙 烯_乙酸乙烯酯共聚物等的接合性树脂层、含有氧化铁的聚烯烃树脂等的紫外线屏蔽层、 由苯二甲胺与己二酸等的α，ω-直链脂肪族二元酸得到的MXD尼龙等聚酰胺树脂和钴盐 形成的氧吸收层等。另外，如图1所示，作为多层体的形态，不仅是形成为膜状的多层体10，具体如后 所述，也可以是以多层吹塑成型法(多层中空成型法)成型的吹塑成型体等立体形状的多 层体。本发明的医疗容器是具有装纳药液的装纳部的医疗容器，至少装纳部是由上述多 层体形成的。此时，以最内层为装纳部的内侧，最外层为外侧的方式进行配置。另外，医疗 容器通常除了装纳部以外，还形成有药液的注出入口的口部。以下对本发明的医疗容器的具体例子利用附图进行说明。图2是装纳部21和口部22以多层吹塑成型法一体成型的医疗容器20。该医疗容 器20的上部是形成有吊孔的悬吊部23，下部的口部22可通过安装橡胶栓体22a来密封，所 述橡胶栓体22a是通过在可使注射针刺通的圆柱状橡胶件的侧面外周部上以注射成型法 设置可与最内层11熔接的合成树脂，从而形成的。该医疗容器20可通过使用多层吹塑成型机利用通常的多层吹塑成型法来制造。 即，只要挤出多层型坯，用模具夹持多层型坯，然后向多层型坯中吹入洁净空气即可。作为 此处的模具，可通过使用能将装纳部21和口部22 —体成型的模具，形成由中空状的吹塑成 型体形成的、图2的医疗容器20。另外，在将多层型坯用模具夹持时，预先流通洁净空气，同 时关闭模具，然后通过在模具上形成的真空孔，使模具内产生负压，从而可提高模具的转印 精度。
另外，作为口部的形成法，除了这种与装纳部一起用多层吹塑成型法一体形成的 方法以外，可列举例如后述图3例示的，将另行准备的筒部件热封在装纳部上的方法、插入 筒部件通过嵌件吹塑成型而成型同时一体化的方法等。另外，使用这些筒部件时，除了在筒 部件上安装橡胶栓体22a而进行密封的形态外，具体示于后述的图3(B)进行说明，但也可 以是采用下述方法进行密封的形态在将橡胶栓装填于筒部件后，进一步以用环状的盖部 件压住橡胶栓的边缘部的方式通过超声波等熔接盖部件和筒部件。图3(A)显示的是由膜经热板成型形成的装纳部31和由筒部件形成的口部32的 医疗容器30，所述口部32可通过使橡胶栓体32a热封而密封。该医疗容器30的装纳部31 如图4所示，是通过重叠2个膜成型品10’，并热封边缘部33而形成。即，制造该医疗容器30时，首先，通过真空成型或压空成型等热板成型，在图1那 样的膜状多层体10的中央部按照装纳部31的内部形状形成凹部，得到图4所示的膜成型 品10’。接着，准备2个该膜成型品10’，以凹部彼此面对的方式进行重叠。而且，一边在规 定的位置配置筒部件，一边将2个膜成型品10’的边缘部进行热封。作为热封温度，由于受 多层体10的总厚度影响，所以没有特别限定，大致优选150 280°C。另外，热封后根据需 要也可以修整边缘部。根据这样的方法，可同时进行装纳部31的形成、和通过筒部件的热 封进行的口部32的形成，制造图3(A)的医疗容器30。另外，装纳部31的形成和口部32的形成也可以用其它的工序进行。作为形成口部32的筒部件的材质，由于与装纳部31的热封性良好，所以优选是与 多层体10的最内层11相同的环状聚烯烃，但只要可与装纳部31进行热封使液体密闭的物 质即可，不限于环状聚烯烃，也可以使用利用单活性中心系催化剂制造的LLDPE、与中间层 12相同的组合物等。另外，也可以是将可热封的树脂用于筒部件的热封面的多层材料。另 外，此处代替由筒部件和橡胶栓体32a形成口部32，如图3 (B)所示，也可以是在将橡胶栓 32b装填于筒部件后，以用环状的盖部件32c压住橡胶栓32b的边缘部的方式，通过超声波 等熔接盖部件32c和筒部件而形成。图5是具有由图1那样的膜状多层体10形成袋状的装纳部41和由筒部件形成的 口部42、的所谓膜型袋的医疗容器40。该例子的医疗容器40可以使用下述方法来制造使用以多层吹胀法等形成筒状 的多层体，热封其两端部形成装纳部41，同时在其一端的规定位置热封筒部件来作成口部 42，另一端形成悬吊部。两端部的热封、和筒部件的热封既可以同时进行，也可以利用其它 的工序进行。另外，也可以不使用筒状的多层体，而使用2片图1那样的多层体10，重叠它 们后，热封边缘部的方法来形成装纳部。另外，在该例子中口部42通过筒部件、注射针可刺通的橡胶栓42a、和压住橡胶栓 42a的边缘部的环状盖部件42b而被闭塞，所述筒部件由环状聚烯烃和/或通过单活性中心 系催化剂制造的LLDPE等形成。根据以上说明的医疗容器，至少装纳部由具有由环状聚烯烃形成的最内层、以使 用单活性中心系催化剂制造的直链状低密度聚乙烯为主成分的中间层、和含有高密度聚乙 烯的最外层的多层体形成，所以各层良好地接合，具有卫生性，进而耐热性优异，在高压蒸 气灭菌时透明性、剥离强度等特性劣化也少。另外，作为医疗容器的形态，不限定具有1个装纳部的形态，例如图6所示，也可以是利用可连通的隔壁密封部52将装纳部51分割为多个、可分别装纳多种药液的多腔室医 疗容器50。图6的多腔室医疗容器50沿着形成袋状的装纳部51的宽度方向而设隔壁密封部 52，装纳部51分割为第1装纳部51a和第2装纳部51b。在使用多腔室医疗容器50时，使 用者通过从外部按压第1装纳部51a或第2装纳部51b而剥离隔壁密封部52，混合第1装 纳部51a内的药液和第2装纳部51b内的药液。对隔壁密封部52的形成方法没有限制，例如，在形成装纳部5时，实施热封的情况 下，可以与其同时热封而形成。另外，除了热封外，也可以用脉冲密封等公知密封方法分开 进行。进而，以吹塑成型制造装纳部51时，也可以在用于吹塑成型时的模具中设置用于形 成隔壁密封部52的机构，使得可以与吹塑成型的同时形成隔壁密封部52。进而，虽然图示省略，但本发明的医疗容器中，在其外侧，尤其在装纳部的外侧也 可以根据需要设置用于保护药液的遮光层。作为遮光层优选的材料，例如，可例示出铝箔等 金属箔、铝蒸镀膜、金属箔和合成树脂膜的层压膜、含有颜料的合成树脂膜等。即便在这些 遮光层中，铝箔、铝蒸镀膜等不仅具有遮光性，还有防湿性、耐油性、非吸水性等，从提高医 疗容器所装纳的药液长期保存性的观点等出发而优选。另外，还可以将这样的遮光层设置 成可从医疗容器上剥离，使得在医疗容器使用时可从外侧目视药液。以上作为本发明的医疗容器所装纳的药剂以药液为例进行说明，不仅是药液，抗 生物质等粉剂形成的药剂也没有关系。另外，作为具体的药液，可列举生理用盐水、循环器 系药剂、造影剂和抗菌剂等作为注射剂而使用的药液，但不限于此。实施例以下列举实施例对本发明进行具体的说明，但本发明不受以下的实施例的限定。[实施例1]按照以下方式制造填充IOOml水的图2的医疗容器20。首先，使用多层吹塑成型机通过多层吹塑成型法，一体成型装纳部21和口部22， 所述装纳部21由依次叠层厚度30 μ m的最内层、厚度250 μ m的中间层、厚度20 μ m的最外 层的3层结构的吹塑成型体形成。接着，由口部22向装纳部21内填充水100ml，然后将橡 胶栓体22a与口部22进行热封，从而密封医疗容器20。作为橡胶栓体22a，使用在外周部通 过注射成型法而设置由基于ISO 1133，280°C下的熔体流动速率(以下称为“MFR”。另外， 在实施例、比较例中，MFR测定时的载荷全部为21. ISN0 )为17g/10分钟、玻璃化转变温度 为136°C的环状聚烯烃“七t ^ -y ^ ^ (日本七才 >株式会社制)”(以下称为“C0P1，，。) 形成的层的橡胶栓。另外，最内层使用C0P1、和基于ISO 1133、280°C下的MFR为20g/10分钟、玻璃化 转变温度为102°C的环状聚烯烃幻了 1020R(日本★ >株式会社制)”(以下称为 “C0P2”。)以1 1的质量比混合而成的环状聚烯烃的混合物。被混合的环状聚烯烃的Tg 仅观测到1个，为119°C。中间层使用了作为利用单活性中心系催化剂制造的LLDPE(以下有时称为单活性 中心系LLDPE。)的、190°C下的MFR为lg/10分钟、密度为0. 906g/cm3的”、一毛
(日本水。'J工手 > >株式会社制)”、和190°C下的MFR为3. 5g/10分钟、密度为0. 956g/cm3 的HDPE “ ) >《m (日本求U工f > >株式会社制)”以8 2的质量比混合而成的混
10合物。最外层使用190°C下的MFR为3. 5g/10分钟、密度为0. 955g/cm3的HDPE “ )八r y夕(日本水。丨J工f > >株式会社制)，，。对于这样得到的填充水的图2的医疗容器20，通过喷淋式高压蒸气灭菌，在 121°C、进行30分钟高压蒸气灭菌处理，对其前后的特性进行如下的评价。评价结果示于表 中。另外，在实施例和比较例中，耐粘连性和成型稳定性的评价仅在由膜成型形成装 纳部的例子的情况中进行，如实施例1的由多层吹塑成型形成装纳部的情况下不进行评 价。(评价方法)(1)耐粘连性将IOcmX IOcm的2片多层体以其最外层彼此接触的方式重叠，在其上面施加 98N/100cm2的载荷在60°C保持24小时。然后放冷到室温，除去载荷后剥离2片膜。对此 时的剥离状态按照以下2档次进行评价。〇容易剥离。X 剥离时有阻力。(2)剥离强度从高压蒸气灭菌前后的医疗容器上切下宽度15mm的长条状的样品S，如图7 (A)模 式性地示出那样，基于Jis K 6854-3以拉伸速度300mm/分钟测定最内层11和中间层12 之间的T形剥离强度。试验通过拉伸试验机来进行。图中符号P表示拉伸试验机的夹头。另外，如图7(A)所示，要想使样品S仅其最内层11在断裂部V处为断裂的状态， 首先，如图7(B)的平面图所示，在从医疗容器上切下的样品S的宽度方向的两端部，在相互 对向的2位置刻入切痕C，如图7(B)中的箭头所示，沿长度方向拉伸样品S。于是，可以得 到在切痕C的部分仅最内层11完全断裂，而其它层没有断裂的状态的样品。因此，通过将 其设置在拉伸试验机上，如图7(A)所示，可测定最内层11和中间层12之间的界面的剥离 强度。(3)透明性基于JIS K 7136测定高压蒸气灭菌前后的浊度。(4)耐热性用喷淋式高压蒸气灭菌机对放置在开孔有圆孔的冲孔金属托盘上的医疗容器进 行高压蒸气灭菌，目视评价医疗容器的外观。〇；灭菌后没有变形、收缩。Δ ；有表面粗糙等若干变形收缩。X 变形、收缩大，有圆孔状的托盘痕迹等。(5)成型稳定性对吹胀成型中的软管形状膜的形状稳定性和膜的褶皱的产生状况进行评价。〇软管形状固定。膜上没有观察到褶皱。X 软管形状不稳定且软管直径不均勻。膜上可观察到部分褶皱。[实施例2]
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除了改变实施例1中的最外层的组成和口部22的构成以外，其它同样操作得到医 疗容器20。最外层使用190°C下的MFR为1. lg/10分钟、密度为0. 927g/cm3的高压法低密度 聚乙烯“”””(日本求U工f > >株式会社制)，，、和190°C下的MFR为3. 5g/10分 钟、密度为0. 956g/cm3的高密度聚乙烯“))” ”(日本f U 二 f > >株式会社制)”以 73的质量比混合而成的物质。口部22通过如下方式来构成将利用注射成型而制造的、由环状聚烯烃形成的筒 部件在设定为250°C的预热模具中进行加热后，插入到图2的由吹塑成型体形成的装纳部 21的口部内22侧，并在220°C进行热封安装。另外，填充水IOOmL后，将橡胶栓装填于筒部 件中，然后进一步将环状的盖部件以压住橡胶栓的边缘部的方式进行配置，对筒部件和盖 部件进行超声波熔接。此外，筒部件及盖部件中使用C0P1。并且进行与实施例1同样的评 价。结果示于表中。[实施例3]除了最内层的形成时仅使用C0P2以外，与实施例1同样得到医疗容器20，并进行 同样的评价。结果示于表中。另外，本实施例中，作为橡胶栓体22a使用在橡胶栓的外周部用注射成型法设置 由中间层使用的LLDPE形成的层的部件。[实施例4]除了中间层的形成时仅使用190°C下的MFR为3. 5g/10分钟、密度为0. 918g/cm3 的单活性中心系LLDPE “/、一毛V ”、、日本求^工f l· >株式会社制)”而形成以外， 与实施例3同样得到医疗容器20，进行同样的评价。结果示于表中。此外，本实施例中，作为橡胶栓体22a使用在橡胶栓的外周部用注射成型法设置 由中间层使用的LLDPE形成的层的部件。[实施例5]除了中间层的形成时仅使用190°C下的MFR为4.0g/10分钟、密度为0.931g/cm3 的单活性中心系LLDPE “ - j U 〃卜(宇部兴产株式会社制)，，以外，与实施例3同样得到 医疗容器20，进行同样的评价。结果示于表中。此外，本实施例中，作为橡胶栓体22a使用在橡胶栓的外周部用注射成型法设置 由中间层使用的LLDPE形成的层的部件。[实施例6]除了中间层的形成时使用190°C下的MFR为2. 0g/10分钟、密度为0. 904g/cm3的 单活性中心系LLDPE " ^ ^ 'J ,卜0520F(宇部兴产株式会社制)”、和190°C下的MFR另 3. 5g/10分钟、密度为0. 956g/cm3的HDPE“ "巧”(日本求工f > >株式会社制)，， 以8 2的质量比混合而成的物质以外，与实施例1同样操作得到医疗容器20，进行同样的 评价。结果示于表中。此外，本实施例中，作为橡胶栓体22a使用在橡胶栓的外周部用注射成型法设置 由中间层使用的COPl形成的层的部件。[实施例7]按照以下方式制造填充有IOOml水的图3的医疗容器30。
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首先，使用多层吹胀膜成型机，利用多层吹胀法，制造由依次叠层厚度10 μ m的最 内层、厚度220 μ m的中间层、和厚度20 μ m的最外层的3层形成的吹胀膜。接着，将切断该吹胀膜得到的膜片通过设定在300°C的加热器利用辐射加热来软 化，利用常温的模具通过真空成型机成型，得到图4的膜成型品10’。另外，将该膜成型品10’以凹部之间对向的方式使2片重叠，热封边缘部，然后，热 封作为环状聚烯烃的注射成型品的筒部件，形成口部32。接着，由口部32向装纳部31内填充水100ml，然后如图3(B)所示，将橡胶栓32b 装填于筒部件中，然后进一步以对环状盖部件32c压住橡胶栓32b的边缘部的方式进行配 置，超声波熔接筒部件和盖部件32c。另外，筒部件和盖部件32c使用COPl。此外，最内层、中间层、最外层中均使用与实施例1相同的树脂。而且，对密封的医疗容器30进行评价。结果示于表中。[实施例8]按照以下方式制造填充有IOOml的水的图5的医疗容器40。首先，与实施例7同样，制造3层结构的吹胀膜。接着，热封该吹胀膜两端部制成袋状，同时在另一端热封作为C0P2的注射成型品 的筒部件，在袋型膜的装纳部41上形成口部42。接着，由口部42向装纳部41内填充水IOOml，然后将橡胶栓42a装填于筒部件中， 然后进一步以环状盖部件42b压住橡胶栓42a的边缘部的方式进行配置，超声波熔接筒部 件和盖部件42b。另外，筒部件和盖部件42b使用COPl。并且，对密封的医疗容器40进行评价。结果示于表中。[实施例9]除了最外层使用190°C下的MFR为1. lg/10分钟、密度为0. 927g/cm3的高压法低 密度聚乙烯“"巧”(日本求1J工手 > >株式会社制)”、和190°C下的MFR为3. 5g/10 分钟、密度为0. 956g/cm3的高密度聚乙烯“))” ”(日本求1J 二 f > >株式会社制)，， 以7 3的质量比混合而成的物质以外，与实施例8同样得到医疗用容器20，进行同样的评 价。结果示于表中。[实施例10]除了最外层使用190°C下的MFR为2. 0g/10分钟、密度为0. 936g/cm3的利用齐格 勒催化剂制造的直链状低密度聚乙烯“))” ”(日本f U工★ > >株式会社制)”、和 190°C下的MFR为3. 5g/10分钟、密度为0. 956g/cm3的高密度聚乙烯“) >” ”(日本求 1J 二 f > >株式会社制)”以7 3的质量比混合而成的物质以外，与实施例8同样，得到 医疗用容器20，进行同样的评价。结果示于表中。[比较例1]除了在实施例1中，作为中间层的主成分使用190°C下的MFR为1. lg/10分钟、密 度为0. 906g/cm3的利用齐格勒催化剂制造的LLDPE(日本f U工f > >株式会社制)代替 单活性中心系LLDPE以外，与实施例1同样，实施医疗容器的成型和评价。评价结果示于表 中。[比较例2]除了中间层的形成时仅使用190°C下的MFR为2. 0g/10分钟、密度为0. 920g/cm3的利用齐格勒催化剂制造的LLDPE “ ^ r r (株式会社7K Λ ^ -j ^r 一制)，，以外， 与实施例1同样，实施医疗容器的成型和评价。评价结果示于表中。[比较例3]除了不形成最外层，呈最内层和中间层的2层结构以外，与实施例1同样，实施医 疗容器的成型和评价。评价结果示于表中。[比较例4]除了最外层的形成时仅使用190°C下的MFR为2. 0g/10分钟、密度为0. 920g/cm3 的利用齐格勒催化剂制造的LLDPE “先了〒”(株式会社^ 'J ι 一制)”来代替 HDPE以外，与实施例1同样，实施医疗容器的成型和评价。评价结果示于表中。[比较例5]除了最外层的形成中使用190°C下的MFR为2. 0g/10分钟、密度为0. 920g/cm3的 利用齐格勒催化剂制造的LLDPE “矢了〒”(株式会社^ 'J ι 一制)，，来代替 HDPE以外，与实施例8同样，实施医疗容器的成型和评价。评价结果示于表中。[表1]
实施例 1实施例 2实施例 3实施例 4实施例 5实施例 6实施例 7实施例 8实施例 9实施例 10成型法吹塑吹塑吹塑吹塑吹塑吹塑真空成 型膜膜膜耐粘连性OOO剥离强度 (N/15 分钟)高温 灭菌前25242624232525252425高温 灭菌后26252612102625262525透明性 (%)高温 灭菌前252227242725121088高温 灭菌后31293229363116141211耐热性OOΔ有淡 淡的 托盘 痕迹OOOOOOO成型稳定性XXO-O[表 2] 作为中间层的主成分使用单活性中心系LLDPE，且并用HDPE的实施例1 3和6 10中，可得到抑制由高压蒸气灭菌导致的剥离强度和透明性的降低，耐热性也优异的医疗 容器。另一方面，将齐格勒系LLDPE与HDPE并用的比较例1得到的医疗容器，由高压蒸气 灭菌导致的剥离强度和透明性的降低变大。中间层中仅使用单活性中心系LLDPE的实施例 4和5与仅使用齐格勒系LLDPE的比较例2比较，也可确认到同样的倾向。在不设置最外层的比较例3中，由高压蒸气灭菌导致的透明性的降低变大的同 时，耐热性也恶化。即使是最外层不含有HDPE的比较例4和5，可确认到与比较例3同样的 倾向。作为最外层的成分，在HDPE中并用高压法低密度聚乙烯的实施例9和10，与最外层 仅HDPE的实施例7和8比较，成型稳定性更优异。进而，实施例8中膜的耐粘连性良好，比较例5不良。产业可利用性根据本发明，可提供一种不使用接合剂，由环状聚烯烃形成的最内层与其它层良 好地接合，耐热性也优异，在膜的情况下耐粘连性也良好的医疗容器用多层体，以及由该医 疗容器用多层体形成的、即便用高压蒸气等进行灭菌，透明性、剥离强度等特性劣化也少的 医疗容器。因此，本发明在产业上有用。
权利要求
一种医疗容器用多层体，是用于形成医疗容器的医疗容器用多层体，其特征在于，至少具有由环状聚烯烃形成的最内层，以与该最内层邻接的方式形成的、以使用单活性中心系催化剂制造出的直链状低密度聚乙烯为主成分的中间层，以及含有高密度聚乙烯的最外层。
2.根据权利要求1所述的医疗容器用多层体，其特征在于，所述环状聚烯烃为环状烯 烃单体的开环聚合物的氢化物。
3.根据权利要求1所述的医疗容器用多层体，其特征在于，所述直链状低密度聚乙烯 的密度为0. 860g/cm3以上且不足0. 940g/cm3。
4.根据权利要求1所述的医疗容器用多层体，其特征在于，所述高密度聚乙烯的密度 为 0. 940 0. 970g/cm3。
5.根据权利要求1所述的医疗容器用多层体，其特征在于，所述最外层为所述高密度 聚乙烯与高压法低密度聚乙烯的混合物。
6.根据权利要求1所述的医疗容器用多层体，其特征在于，所述最外层仅含有所述高 密度聚乙烯。
7.根据权利要求1所述的医疗容器用多层体，其特征在于，总厚度为60 1000μ m， 且由厚度为5 100 μ m的所述最内层、所述中间层、与厚度为5 100 μ m的所述最外层的3层构成。
8.—种医疗容器，是具有装纳药液的装纳部的医疗容器，其特征在于，至少所述装纳部 由权利要求1所述的医疗容器用多层体构成。
9.根据权利要求8所述的医疗容器，其特征在于，所述医疗容器用多层体为吹塑成型体。
10.根据权利要求8所述的医疗容器，其特征在于，所述医疗容器用多层体为膜，所述 装纳部为所述膜经热板成型而成的。
11.根据权利要求8所述的医疗容器，其特征在于，所述医疗容器用多层体为膜，所述 装纳部为由所述膜形成的袋状。
全文摘要
本发明提供一种即使在不使用接合剂的情况下，由环状聚烯烃形成的最内层与其它层也接合良好，耐热性也优异，作为膜时的耐粘连性良好的医疗容器用多层体，以及，由该医疗容器用多层体形成的、即使在高压蒸气等条件下灭菌，透明性、剥离强度等的特性劣化也较少的医疗容器。
文档编号A61J1/10GK101903002SQ200780102018
公开日2010年12月1日 申请日期2007年12月20日 优先权日2007年12月20日
发明者中村学, 宫城浩 申请人:株式会社细川洋行