专利名称：三磷酸腺苷二钠注射液及其制备方法
技术领域：
本发明属于药品的注射剂及其制备方法，特别属于三磷酸腺苷二钠注射液 及其制备方法。
背景技术：
三磷酸腺苷二钠为一种辅酶，有改善机体代谢的作用，参与体内脂肪、蛋 白质、糖、核酸以及核苷酸的代谢。三磷酸腺苷二钠原料及注射液收载于《中
国药典》2005年版二部，属国家基本药物，其主药三磷酸腺苷二钠容易降解、 对热不稳定。"三磷酸腺昔二钠氯化钠注射液及其制备方法"(中国专利ZL 03142254. 3)介绍了在注射液中加入吐温80做为稳定剂，但吐温80做为稳定剂 本身存在着以下安全性的问题如过敏、溶血等不良反应，并且有可能对心血 管等系统有一定的影响。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种不含吐温80的、稳定的三磷酸腺苷 二钠(ATP)注射液及其制备方法。
本发明解决技术问题的技术方案为:三磷酸腺苷二钠注射液，所述的稳定剂 为碳酸胍。
所述的碳酸胍与三磷酸腺苷二钠的重量比为0. 2-0. 5: 1。 为了增强主药三磷酸腺苷二钠的稳定性，还可在上述注射液中加入无水亚
硫酸钠，其与三磷酸腺苷二钠的重量比为0.1-0.3。
为了使主药三磷酸腺苷二钠更加稳定，还可在上述注射液中加入磷酸盐做
为缓冲液(磷酸二氢钠，磷酸氢二钠)，使注射液的pH值控制为8.8-9.5。
本发明的制备方法为将ATP溶解于温度为30-40°C，占总体积30-40%的 注射用水中，使之溶解，再加入碳酸胍、无水亚硫酸钠、磷酸二氢钠，磷酸氢 二钠至上述溶液中，搅拌均匀，再加入针用活性炭，搅拌吸附，过滤活性炭， 加入温度20'C 3(TC注射用水至全量，用适量的硫酸溶液调节pH值至8. 8-9. 5， 混合均匀，药液经微孔滤膜过滤后，灌封。
本品主要成分三磷酸腺苷二钠易分解为二磷酸腺苷二钠和一磷酸腺苷二 钠，而碳酸胍作为稳定剂，主成分不易分解。
无水亚硫酸钠作为抗氧剂，与碳酸胍协同作用，可使三磷酸二钠注射液在 有效期内各项指标符合规定。
本发明所述的注射液中含有磷酸盐缓冲对，使得所制备的注射液的pH值能 维持在一个恒定适宜的范围，从而增加了注射液的稳定性，减少pH值变化过大 对肌体的不良反应。
本发明与现有技术相比，不加入吐温80，提高了有效成分ATP的纯度，同 时降低了有关物质的含量，减小毒副作用，临床使用方便，不需要稀释直接肌 注，治疗效果和患者耐受性都很好。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作详细的说明。
实施例1:
三磷酸腺苷二钠 100g
碳酸胍 50g
无水亚硫酸钠 10g
磷酸二氢钠 15g
磷酸氢二钠 20
0. 1M硫酸 适量
注射用水加到 10000ml 将ATP溶解于3000ml的注射用水中(水温30°C 40°C )，随后将碳酸胍、 无水亚硫酸钠、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠加入至上述溶液中混合，搅拌均匀， 加入0. 05%的针用活性炭，搅拌吸附15分钟，脱炭过滤后，加注射用水至全量， 用适量硫酸溶液调节pH值至8.8，混合均匀后，测半成品的pH值、含量，合格 后，药液经微孔滤膜过滤后，供灌封，由于硫酸溶液的用量很少，对整个药液 的体积影响可以忽略不计。
实施例2:
三磷酸腺苷二钠 100g
碳酸胍 30g
无水亚硫酸钠 20g
磷酸二氢钠 15g
磷酸氢二钠 20
0. 1M硫酸 适量
注射用水加到 10000ml
将ATP溶解于3000ml的注射用水中(水温30°C 40°C )，随后将碳酸胍、 无水亚硫酸钠、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠加入至上述溶液中混合，搅拌均匀， 加入0.05%的针用活性炭，搅拌吸附15分钟，脱炭过滤后，加注射用水至全量， 用适量硫酸溶液调节pH值至9，混合均匀后，测半成品的pH值、含量，合格后， 药液经微孔滤膜过滤后，供灌封，由于硫酸溶液的用量很少，对整个药液的体 积影响可以忽略不计。
实施例3:
三磷酸腺苷二钠 100g 碳酸胍 20g 无水亚硫酸钠 30g 磷酸二氢钠 15g 磷酸氢二钠 20
0. 1M硫酸 适量
注射用水加到 10000ml
将ATP溶解于3000ml的注射用水中(水温30°C 40°C )，随后将碳酸胍、 无水亚硫酸钠、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠加入至上述溶液中混合，搅拌均匀， 加入0. 05%的针用活性炭，搅拌吸附15分钟，脱炭过滤后，加注射用水至全量， 用适量硫酸溶液调节pH值至9.5，混合均匀后，测半成品的pH值、含量，合格 后，药液经微孔滤膜过滤后，供灌封，由于硫酸溶液的用量很少，对整个药液 的体积影响可以忽略不计。
本发明三磷酸腺苷二钠注射液的检测标准为《中国药典》2005年版中规定 的标准。
将实施例1、 2、 3分别在室温、避光的条件下放置，测定其初始含量及3 年后的主药含量，3个实施例的主药初含量与3年后主药的含量基本相同，有关 物质基本无增加。
权利要求
1.三磷酸腺苷二钠注射液，其特征在于所述的稳定剂为碳酸胍。
2、 根据权利要求1所述的三磷酸腺苷二钠注射液，其特征在于所述的碳 酸胍与三磷酸腺苷二钠的重量比为0.2-0.5: 1。
3、 根据权利要求2所述的三磷酸腺苷二钠注射液，其特征在于在上述注射液中加入无水亚硫酸钠，其与三磷酸腺苷二钠的重量比为0. 1-0. 3。
4、 根据权利要求1所述的三磷酸腺苷二钠注射液，其特征在于在上述注 射液中加入磷酸盐做为缓冲液，使注射液的pH值控制为8. 8-9. 5。
5、 权利要求l所述的三磷酸腺苷二钠注射液的制备方法为，其特征在于将ATP溶解于温度为30-4(TC，占总体积30-40%的注射用水中，使之溶解，再 加入碳酸胍、无水亚硫酸钠、磷酸二氢钠，磷酸氢二钠至上述溶液中，搅拌均 匀，再加入针用活性炭，搅拌吸附，过滤活性炭，加入温度20。C 30。C注射用 水至全量，用适量的硫酸溶液调节pH值至8.8-9.5，混合均匀，药液经微孔滤 膜过滤后，灌封。
全文摘要
本发明公开了三磷酸腺苷二钠注射液及其制备方法，所述的稳定剂为碳酸胍，所述的制备方法为将ATP溶解于温度为30-40℃，占总体积30-40％的注射用水中，使之溶解，再加入碳酸胍、无水亚硫酸钠、磷酸二氢钠，磷酸氢二钠至上述溶液中，搅拌均匀，再加入针用活性炭，搅拌吸附，过滤活性炭，加入温度20℃～30℃注射用水至全量，用适量的硫酸溶液调节pH值至8.8-9.5，混合均匀，药液经微孔滤膜过滤后，灌封。本发明与现有技术相比，不加入吐温80，提高了有效成分ATP的纯度，同时降低了有关物质的含量，减小毒副作用，临床使用方便，不需要稀释直接肌注，治疗效果和患者耐受性都很好。
文档编号A61P3/00GK101366694SQ200810021778
公开日2009年2月18日 申请日期2008年8月13日 优先权日2008年8月13日
发明者玮 张, 方贵林, 帆 杨, 甘定娟, 端木于良 申请人:芜湖康奇制药有限公司