专利名称：用于胃病防治的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及的是一种可用于防治胃病，特别是对包括胃溃疡、胃炎等在内的胃病防 治的药物。
背景技术：
胃溃疡、胃炎等胃部疾患，是较为顽固的高发和多发疾病，会给患者的生活造成极 大的痛苦。胃黏膜保护剂是目前治疗胃溃疡、胃炎等胃病的一大类药物，代表性药物主 要有包括氢氧化铝等在内的铝制剂，及包括枸椽酸铋等在内的铋制剂。大量临床资料显 示使用胃黏膜保护剂治疗胃溃疡、胃炎可使其愈合质量提高，并使其复发率明显降低。 但上述铝制剂和/或铋制剂的长期使用后，铝或铋与胃液中的磷酸根在生成水溶性较小的 磷酸铝或磷酸铋沉淀保护胃黏膜的同时，也易导致血磷降低的低血磷副作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种可具有满意的胃黏膜保护作用的胃病防治新药物。 本发明用于胃病防治的药物，是由磷酸镧与药物中可以接受的辅助成分共同组成。 其中，所说的磷酸镧，以釆用粒度《100Mm的微粉磷酸镧为佳，有利于药物更均匀地覆 盖在溃疡表面等病患部位，以利其更好地发挥保护胃黏膜的药效作用。
本发明上述用于胃病防治的药物， 一般可以采用由磷酸镧与口服药物辅料成分，如 口服制剂中可以被接受的崩解剂(如交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、 羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素柠檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氢钠、碳酸钠等)、润滑 剂(如硬脂酸镁(钠)、滑石粉、微粉硅胶、液体石蜡、聚乙二醇等)、粘合剂(如羟丙 甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精浆、糖浆、胶浆、海藻酸钠、聚乙二醇、桃胶、阿拉 伯胶等)、填充剂(如淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、碳 酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙等)等常用的辅助添加成份混合后，并按相应的常规工艺方法 处理，制成为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、液体制剂或凝胶剂等形式的药物。针对不 同制剂形式药物的技术特点和/或成型工艺要求，药物中磷酸镧/辅料间的质量比例范围 一般可以为1/(0.5~10)。例如，对于片剂和胶囊剂药物而言，其磷酸镧/辅料的比例范围 一般可以为1/(0.5~5)，对于颗粒剂和散剂药物而言，其磷酸镧/辅料的比例范围一般可以 为1/(1~10)。
医疗实践显示，对上述胃病的治疗，采用不同作用机理、作用途径的多角度方式给药，常可以产生互补性的更好治疗效果。因此本发明所说的用于胃病防治的药物，除上 述由磷酸镧与药物中可以接受的辅助成分共同组成、主要为单纯胃黏膜保护作用的机理 外，同样也可以按照目前的治疗原则和方式，采用以磷酸镧为第一药物成分，与第二药 物成分及药物中可以接受的辅助成分共同组成为能具有多作用途径的复方形式药物，其 中，所说的第二药物成分可以是目前常用的抗酸剂，包括H2受体拮抗剂(如雷尼替丁、 西咪替丁、法莫替丁等)、质子泵抑制剂(如奥美拉唑、兰索拉唑等)，和/或抗微生物类 成分(其中特别是如抗生素、硝基咪唑类等抗幽门螺旋杆菌药物成分)。根据不同药物成 分的药效活性和目前临床医疗实践的使用剂量，药物中的磷酸镧/第二药物/辅料间的质
量比例范围一般可以采用为1/(0.1~5)/(0.5~10)。
与目前同类药物对照，本发明药物的胃黏膜保护作用和急性毒性试验结果如下
1、胃黏膜保护作用
参照文献(郭洁云等"虎杖苷对实验性急性胃黏膜损伤的保护作用"，《时珍国医国 药》2006，17(11):2183-2184)的方法，分别以无水乙醇和吲哚美辛诱发小鼠胃黏膜损伤模 型，以丽珠得乐(枸橼酸铋钾)为对照药物进行试验。试验结果分别表如1和表2所示。
表1磷酸镧对无水乙醇致小鼠胃黏膜损伤的影响(meaitbSD) (n=10)
组别剂量C/mg kg'1损伤面积J/mm"损伤抑制率(％)
空白对照—0
模型对照一36.17 ±8.460
本发明药物100 (磷酸镧)21.35 ±4.27**40.9
50 (磷酸镧)26.48 ±4.96*26.8
丽珠得乐20026.71 ±5.85*26.2
与模型对照组比较，户〈0.05， ** P<0.01
表2磷酸镧对吲哚美辛致小鼠胃黏膜损伤的影响(meaitbSD) (n-10)
组另IJ剂量C/mg ks"损伤面积力/mir^损伤抑制率(％)
空白对照一0
模型对照一23.31±3.550
太长日日说;物100 (磷酸镧)11.63±3.28**50.1
牟及明约彻50 (磷酸镧)15.25±3.74*34.6
丽珠得乐20014.93±4.61*35.9
与模型对照组比较V〈0.05， **尸<0.01
上述试验结果显示，本发明药物的抗溃疡效果与丽珠得乐相当，但用药剂量则是仅
为丽珠得乐的1/4。 2、急性毒性试验
以小鼠作试验动物，多次试验显示，随着给药剂量的增加，小鼠并未表现出剂量依 赖性死亡，甚至也未出现不适症状，至最大耐受剂量5g/kg时仍未见死亡，急性毒性试. 验停止，表明磷酸镧具有令人满意的安全性。
稀土元素镧或其化合物目前在药物中的应用较少报道，由于本发明上述磷酸镧药物的制备过程简单，原料价格和生产成本低，且毒性低，具有满意的保护胃黏膜作用和很 好的药物经济学特性，并且不会有导致血磷降低的副作用，因而有望开发成为新一代抗 溃疡药物。
以下结合实施例的具体实施方式
再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不 应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想 情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发 明的范围内。
具体实施例方式
实施例l
将磷酸镧溶于0.2mol/L的盐酸，加活性碳煮沸30min，放冷至室温，过滤，搅拌下 加氢氧化钠溶液调pH至中性，静置，过滤，去离子水洗涤，干燥即得磷酸镧微粉(粒 度《100pm)，重金属《0.0005%,砷盐《0.0001%，取磷酸镧100g加入药用淀粉200g， 混合均匀，千压制粒，装制胶囊1000粒，即为所述的胶囊剂型药物。
实施例2
取上例的磷酸镧100g、乳糖150g、羟甲基纤维素钠4g、硬脂酸镁2g，混合均匀， 用50%乙醇制粒，压制成1000片，即为所述的片剂型药物。
实施例3
将1 20(wt)o/。氯化镧溶液和1 20(wt)。/。的磷酸分别按l~100L/min流量连续导入反应 容器，充分搅拌，静置陈化后分离，用25r 100C的去离子水洗涤沉淀产物至pH5 7， 烘干后即得粒度10nm 5jim亚微米和纳米球形磷酸镧。取该磷酸镧100g，奥美拉唑10g、 糖粉345g、糊精145g，混合均匀，用乙醇制粒，分装，即为所述的颗粒剂型药物。
实施例4
取实施例3的磷酸镧50g、奥美拉唑5g、甲硝唑25g、乳糖100g、羟甲基纤维素钠 3g、硬脂酸镁lg，混合均匀，用50%乙醇制粒，干燥，压片，即为所述的片剂型药物。
实施例5
取实施例3的磷酸镧100g,雷尼替丁40g、糖粉345g、糊精145g，混合均匀，用乙 醇制粒，分装，即为所述的颗粒剂型药物。
权利要求
1.用于胃病防治的药物，其特征是由磷酸镧与药物中可以接受的辅助成分共同组成。
2. 如权利要求1所述的用于胃病防治的药物，其特征是所说的磷酸镧是粒度《 100nm的磷酸镧微粉。
3. 如权利要求1或2所述的用于胃病防治的药物，其特征是由磷酸镧与口服药物 辅料成分组成的片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或液体制剂形式的药物。
4. 用于胃病防治的药物，其特征是以磷酸镧为第一药物成分，与第二药物成分及 药物中可以接受的辅助成分共同组成，所说的第二药物成分为抗酸剂和/或抗微生物类成 分。
5. 如权利要求4所述的用于胃病防治的药物，其特征是所说的磷酸镧是粒度《 IOO拜的磷酸镧微粉。
6. 如权利要求4所述的用于胃病防治的药物，其特征是所说的抗酸剂为雷尼替丁 或奥美拉唑。
7. 如权利要求4所述的用于胃病防治的药物，其特征是所说的抗微生物类成分为 抗幽门螺旋杆菌药物成分。
8. 如权利要求4至7之一所述的用于胃病防治的药物，其特征是由磷酸镧与口服 药物辅料成分组成的片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或液体制剂形式的药物。
全文摘要
用于胃病防治的药物，由磷酸镧与药物中可以接受的辅助成分共同组成，或是以磷酸镧为第一药物成分，与抗酸剂和/或抗微生物类成分为第二药物成分，以及药物中可以接受的辅助成分共同组成复方形式的药物。磷酸镧的制备过程简单，原料价格和生产成本低，且其毒性低，胃黏膜保护效果满意，具有很好的药物经济学特性，有望开发成为新一代抗溃疡药物。
文档编号A61K31/34GK101317853SQ200810045589
公开日2008年12月10日 申请日期2008年7月18日 优先权日2008年7月18日
发明者周家明, 张生富, 岗 陈 申请人:成都厚发科技开发有限公司