专利名称：一种中药组合物在制备治疗骨质增生的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，本发明涉及一种中药组 合物在制备治疗骨质增生的药物中的应用。
背景技术：
骨质增生症是中老年人的常见病、多发病，属于中医"痹症"的范畴。 多为湿邪阻遏经脉，或气滞血瘀，经络阻滞不通，或为肾亏体虚，筋脉失养所致。多发生在45岁以上的中年人或老年人，男性多于女性，肥胖者、常用 腰部活动的重体力劳动者及运动员易患此病。最常见于膝、髋、腰椎、颈椎、 肘等关节。 一旦增生的骨刺刺激邻近组织和压迫神经根时，就会出现局部或 放射性疼痛。主要表现为上肢麻痹、肩背疼痛、颈项僵硬、头晕、胸闷不舒、 心悸心慌、坐骨神经痛、下肢麻痹痛、怕冷、膝关节肿痛、上下楼梯困难、 不能下蹲等一系列病理变化。骨质增生的主要病因与关节软骨的退行性病变有关，腰椎的骨质增生是 因为中年以后，随着年龄的增大，机体各组织细胞的生理功能也逐渐衰退老 化，退化的椎间盘逐渐失去水分，椎间隙变窄，纤维环松弛向周边膨出，椎 体不稳，纤维环在椎体边缘外发生撕裂，导致髓核之突出，将后纵韧带的骨 膜顶起，其下面产生新骨，形成骨刺或骨质增生。也有人认为椎间盘退变萎 縮后，椎体向前倾斜，椎体前缘在中线为前纵韧带所阻，两侧骨膜掀起，骨 膜下形成新骨。另外，局部的受压因素也是引起骨质增生的主要因素，腰椎 椎体边缘受压较重，故此处骨质增生的发生也较常见。研究资料表明， 一般人从20岁开始，就有退行性变化。40岁时，几乎 90%的人负重关节都有或多或少的增生性改变，但绝大部分很轻，不致影响 身体健康。随着年龄的增长，这种骨关节病变化日趋严重， 一般来讲，重体 力劳动者、运动员发病更早一些。在骨刺的刺激下，患者在活动中疼痛加剧，如果骨刺长在颈椎、腰椎等部位，还会压迫脊髓或脊神经，病人感到肢体麻 木、眩晕、头痛、视力下降。个别严重的会部分或全部丧失劳动能力，生活 不能自理。增生长在双膝关节，则下肢活动受限，蹲下、站起都很困难。根据世界关节病基金会统计，骨关节病的患者约占世界人口十分之一。 因慢性病造成的病残中就有一个与骨关节病有关。由于缺乏特效的治疗方 法，病人越来越多，虽然不至于危害人的生命，但对家庭、对社会造成严重 的影响，给患者的工作、生活带来诸多不便。重者伴有功能障碍，个人生活 琐事都需要求助于人；轻者每天都感到有各种不适。过去这种病虽然治疗方 法及药物颇多，但效果欠佳。本发明是在第01131203. 3号中国专利和第200410048292. 2号专利的基 础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。发明内容本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗骨质增生的药物中的应用。优选地，本发明提供了该中药组合物在制备治疗气虚血瘀型骨质增生的 药物中的应用。本发明中药组合物由如下重量份的原料药制成人参3-10水蛭3-11 土鳖虫5-10 乳香(制)1-5 赤芍3-9 降香1-5 檀香1-5全蝎3-9 蝉蜕3-12 蜈蚣l-3冰片l-7酸麥仁(炒)3-10; 优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参6水蛭10土鳖虫7乳香(制)2 赤芍5 降香2檀香2全蝎7 蜱蜕7 蜈蛻l 冰片5 酸麥仁(炒)5;或人参10 水蛭8 土鳖虫7 乳香(制)2 赤芍5 降香2 檀香2全蝎9 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5酸枣仁(炒)5;或人参6 水蛭11 土鳖虫7 乳香(制)2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎3 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 酸枣仁(炒)5;更优选地，上述中药组合物的活性成分由下列成分组成a平均粒径小于100 Wll的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药b冰片药粉；c由降香和檀香提取的挥发油；d人参用乙醇提取后的醇提液经浓縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓縮成的水提浸膏。本发明还公开了含有上述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊 剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊或滴丸剂。本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来 自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国 药典》(2005年版，化学工业出版社)。本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂 学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可 接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、滴丸等。本发明的应用中，所述中药组合物为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软 胶囊、滴丸制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加 入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、 甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、 甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、 微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交 联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、 二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯垸酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟 丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤 维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫 味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、 山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000，PEG4000,虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型 时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997 年12月第1版中各剂型记载的辅料)。本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70%乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小 时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.20-1.25 (60。C)的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制) 与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，即得。或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成a) 原料药的重量比为人参3-IO份、水蛭3-ll份、土鳖虫5-IO份、制 乳香1-5份、赤芍3-9份、降香卜5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、 蜈蚣1-3份、冰片l-7份、炒酸枣仁3-IO份；b) 药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上； 粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于IOO Wn;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c) 提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮， 水提液过滤后，待浓縮成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回 收乙醇后，浓縮成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓縮成水提 浸膏；d) 制剂工艺在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入 制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成a) 原料药的重量比为人参3-10份、水蛭3-ll份、土鳖虫5-10份、乳 香(制)卜5份、赤芍3-9份、降香l-5份、檀香l-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12 份、蜈蚣l-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-IO份；b) 药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蜕、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净 选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上； 粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于IOO Mm;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c) 提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮， 水提液过滤后，待浓縮成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回 收乙醇后，浓縮成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓縮成水提 浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；d) 制剂工艺将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再 喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香 提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。本发明药物的用量，按原料药总重量计，为每次0.8-3克，每日服用 2-4次，优选为每次l. 11-2.22克，每日服用三次。骨质增生症是中老年人的常见病、多发病，属于中医所称"痹症"的"骨 痹"范畴；西医所称退性性关节炎，肥大性关节炎、骨关节病、骨退行性改 变。多为湿邪阻遏经脉，或气滞血瘀，经络阻滞不通，或为肾亏体虚，筋脉 失养所致。骨质增生在传统中医辨证分型上分为虚实两大类。虚包括肝肾阴 虚和气血虚弱型，实包括风湿寒邪侵袭，痰湿内阻和气虚血瘀型。本发明制剂是由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、赤芍、蝉蜕等组成的复方 制剂，具有益气活血、通络止痛的功效。临床将其应用于骨质增生的治疗， 取得了满意的效果。8为了更好的理解本发明的实质，下面通过观察该药物组合物临床治疗骨 质增生的试验结果，说明其在制药领域的新用途。实验例(本试验数据来源于河北医科大学附属以岭医院) 一、资料与方法1 一般资料80例患者均经过X线摄片确诊为骨质增生症，患者按照l:l的比例随机分为治疗组和对照组，治疗组40例中男26例，女14例；年龄38-76 岁；病程一年以内6例，2-4年8例，4-6年12例，6_8年14例，颈椎增生16例， 腰椎增生24例。对照组40例中男25例，女15例，年龄39-75岁；病程l年以 内5例，2-4年9例，4-6年13例，6-8年13例，颈椎增生15例，腰椎增生25例。 两组患者的年龄、性别、病程等方面差异无显著意义(P<0.05)，具有可 比性。2方法治疗组给予本发明所制成的胶囊(由实施例l方法制备，由石 家庄以岭药业股份有限公司提供)，每次4粒，每日3次；对照组给予骨刺平 片(广东罗浮山药业有限公司生产)每次5片，每日3次，2组疗程均为60天。3疗效标准临床治愈疼痛、肿胀、肢体麻木消失，活动自如；显效 症状和体征明显改善，活动基本正常；有效症状和体征改善，功能活动稍 微改善；无效症状、体征、功能活动无改善。4统计学处理采用SPSS9.5软件进行统计分析，计数资料以率表示， 采用^检验，以P〈0.05为差异有显著意义。二、结果治疗组40例，临床治愈28例(70%)，其中颈椎增生ll例，腰椎增生17 例；显效6例(15%)，其中颈椎增生2例，腰椎增生4例；有效4例，其中颈 椎增生2例，腰椎增生2例；无效2例(5%),其中颈椎增生l例，腰椎增生l 例；总有效率95.0%。对照组40例，临床治愈20例(50%)，其中颈椎增生7 例，腰椎增生13例；显效8例(20%)，其中颈椎增生3例，腰椎增生5例；有 效6例(15%)，其中颈椎增生2例，腰椎增生4例；无效6例(15%)，其中颈 椎增生3例，腰椎增生3例；总有效率85%，两组疗效比较有显著差异(P< 0. 05)。本发明药物是通过以下实施例制备而成，以下具体实施例是对本发明的 解释。
具体实施方式
实施例l:胶囊剂的制备a)原料药配方为人参39. 6g水蛭72. 6g土鳖虫46. 2g乳香(制)13. 2g赤芍33g降香13. 2g檀香13. 2g全蝎19.8g蝉蜕46. 2g蜈虫公6. 6g冰片33g酸枣仁(炒)33g;b) 药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净 选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上； 粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于 30-40 Wn;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c) 提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎 煮二次，每次3小时，合并水煎液，水提液过滤后，待浓縮成浸膏；人参用 适量70%的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再 用水提取，醇提液浓縮成相对密度为0.9 1.1(6(TC)醇提浸膏，水提液过滤 与上述所有水提液混匀后浓縮至相对密度为0.9 1. 1(6(TC)的清膏，备用；d) 制剂工艺-在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入 制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发 油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。实施例2:片剂的制备a) 原料药配方为人参66g 水蛭52.8g 土鳖虫46.2g 乳香(制)13.2g 赤芍33g 降香13.2g 檀香13.2g 全蝎59.4g蝉蜕46.2g 蜈蚣6.6g 冰片33g 酸枣仁(炒)33gb) 药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净 选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上; 粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于 70-90 pm;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c) 提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎 煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓縮成浸膏；人参用适量70% 的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提 取，醇提液浓縮成相对密度在60。C测定为1.0 1.05醇提浸膏，水提液过滤与 上述所有水提液混匀后浓縮至相对密度为1.0 1.1(6(TC)的清膏，备用；d) 制剂工艺在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤C)所得提取浸膏喷入制 粒，-将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺压制成1000片。本发明药物的用量，为每次2-4片，每日服用三次。 实施例3:丸剂的制备a) 原料药配方为人参39.6g 水蛭66g 土鳖虫46.2g 乳香(制)13.2g 赤芍33g 降香13.2g檀香 13.2g 全蝎 46.2g 蝉蜕46.2g 蜈蚣6.6g 冰片 33g 酸枣仁(炒)33gb) 药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上; 粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径10-20待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料； C)提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎 煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓縮成浸膏；人参用适量70% 的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓縮成相对密度为0.9 1.0(6(TC)醇提浸膏，水提液过滤与上述所 有水提液混匀后浓縮至相对密度为1.0 1.1(6(TC)的清膏，备用；d)制剂工艺在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制 粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺，制成iooo粒丸剂。本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。
权利要求
1.一种中药组合物在制备治疗骨质增生的药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参3-10 水蛭3-11 土鳖虫5-10 乳香(制)1-5 赤芍3-9 降香1-5檀香1-5 全蝎3-9 蝉蜕3-12蜈蚣1-3 冰片1-7 酸枣仁(炒)3-10。
2. 如权利要求l所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原 料药制成人参6水蛭10土鳖虫7乳香(制)2赤芍5 降香2 檀香2全蝎7 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 酸枣仁(炒)5。
3. 如权利要求l所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原 料药制成人参10水蛭8土鳖虫7乳香(制)2赤芍5 降香2 檀香2全蝎9 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 酸枣仁(炒)5。
4. 如权利要求l所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原 料药制成人参6水蛭11 土鳖虫7乳香(制)2赤芍5 降香2 檀香2全蝎3 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 酸枣仁(炒)5。
5. 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活 性成分由下列成分组成a平均粒径小于100陶的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；b冰片药粉；c由降香和檀香提取的挥发油； d人参用乙醇提取后的醇提液经浓縮后的醇提浸膏； e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮 后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓縮成的水提浸膏。
6. 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制剂制剂为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊剂或滴丸剂。
7. 如权利要求5中所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制剂制剂为 胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊剂或滴丸剂。
8. 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述骨质增生为气虚血瘀型骨质增生。
9. 如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述骨质增生为气虚血瘀型骨质增生。
10. 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述骨质增生为颈 椎增生或腰椎增生。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物在制备治疗骨质增生的药物中的应用。该药物组合物，通过临床试验证明，可应用于治疗骨质增生。
文档编号A61K31/045GK101590136SQ20081005515
公开日2009年12月2日 申请日期2008年5月27日 优先权日2008年5月27日
发明者安军永, 李向军, 超 王, 郑立发 申请人:河北以岭医药研究院有限公司