专利名称：一种中药组合物在制备治疗矽肺药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗矽肺药物中的应用。属于中草药制剂技
术领域。
背景技术：
矽肺(silicosis)是尘肺中最为严重的一种类型，由于长期吸入含有游离二氧化 硅(Si02)的粉尘所引起。肺部有广泛的结节性纤维化，严重时影响肺功能，丧失劳动能力。
—般说来，含游离二氧化硅80%以上的粉尘，往往在肺部引起典型的以结节为主 的弥漫性胶原纤维改变，病情进展较快，且易发生融合。游离二氧化硅低于80%时，病变不 太典型，病情进展较慢。低于10%时，则主要引起间质纤维改变，发展更慢，并列为其他尘 肺。 大量含游离二氧化硅很高的粉尘吸入肺内，往往无法由呼吸道及时和完全清除。 有时虽未出现矽肺征象，但在脱离工作后经若干年再出现矽肺，常称为〃 晚发性矽肺〃 ；早 期矽肺患者即使脱离粉尘工作，病情也会继续发展，如无合并症，患者可存活较长时间，但 常丧失劳动能力。 矽肺的基本病变是形成矽结节和肺间质广泛纤维化，矽肺患者一般在早期可无症 状或症状不明显，随着病变发展，症状增多，主要表现如下咳嗽、咯痰、胸痛、胸闷、气急。早 期矽肺患者体检常无异常发现。重度矽肺时由于结节融合，肺组织收縮，可有气管移位和浊 叩音。 诊断应依据粉尘接触史、患者详细职业史和过去健康情况、临床症状、体征和X 线检查、同工种工人既往和目前发病情况确诊。 经X线检查，目前矽肺诊断，除上述依据外，主要根据X线胸片表现。我国于1986 年12月公布了《尘肺诊断标准及处理原则》，其中尘肺X线诊断标准，适用于国家法定的各
种尘肺，其具体标准如下1.无尘肺(代号0) ;2. —期尘肺(代号I) ;3. 二期尘肺(代号 II) ;4.三期尘肺(代号III)。 临床应用的汉防己甲素、羟基磷酸哌喹、克矽平和柠檬酸铝四种药物，它们分别作
用于矽肺发生、发展的不同环节，但治疗矽肺的确切机制尚未完全明了。 专利ZL02146572. X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其制备方 法，本专利申请全文引用专利ZL02146572. X所记载的内容。该专利未公开该药物组合物在 制备治疗矽肺药物中的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗矽肺药物中的应用；
所述中药组合物由如下重量份的原料药制成 人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸麥仁 95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90
3份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。 所述中药组合物中原料药的重量比优选为 人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186 份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。
所述中药组合物中原料药的重量比还优选为 人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186 份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。
所述中药组合物中原料药的重量比还优选为 人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150 份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。
本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成
a)人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干，粉碎成细粉；
b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取 液，滤过，备用； c) 土鳖虫粉碎成细粉； d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过，备用；
e)将步骤b)与d)所得提取液合并，回收乙醇，浓縮成浸膏，加入步骤c)所得的药 物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。
本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服 液，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩 解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、 乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧 甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包 括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶 纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲 基纤维素等，甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括甜味 剂及各种香精，防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸 氯乙定、桉叶油等。
优选的，本发明应用所述胶囊剂的制备方法为 a)人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提 取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成80目细粉； b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取
液，滤过，回收乙醇； c) 土鳌虫粉碎成80目细粉； d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过，与 步骤b)所得的提取液合并，浓縮成浸膏，加入步骤c)所得细粉，烘干，粉碎成80目细粉，加 入步骤a)所得细粉，混匀，装胶囊即得。 本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7-28克/日，可每日服 用一次，优选分2-4次服用。
本发明应用所述中药组合物是由人参、麦冬、黄连、甘松、山茱萸、桑寄生等组成的 复方制剂，具有益气养阴、活血通络、清心安神的综合治疗功效。通过临床试验证明，该药物 组合物应用于矽肺患者，取得了总有效率95%的显著效果，可以用于矽肺的治疗。
山茱萸224g 赤芍89g 南五味子67g
丹参224g 土鳖虫75g 龙骨149g
具体实施例方式
下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明的范围构 成任何限制。
实施例1
处方 人参89g 麦冬112g
炒酸枣仁186g 桑寄生186g
甘松89g 黄连45g 制备方法 a)上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时， 合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备用； b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇回流提取三次，合 并提取液，滤过，备用； c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用； d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤 过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓縮得浸膏，备用； e)将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤
a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。 用法与用量口服。 一次2 4粒，一日3次。 实施例2 处方 人参45g 麦冬112g 山茱萸224g丹参225g 桑寄生186g 赤芍89g 甘松45g土鳖虫35g
南五味子67g 龙骨149g。
制备方法 a)上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时， 合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备用； b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇回流提取三次，合 并提取液，滤过，备用； c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用； d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤 过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓縮得浸膏，备用； e)将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤 a)所得药物细粉，混匀，按常规制剂工艺压制成1000片。
用法与用量口服。 一次2 4片，一日3次。
炒酸枣仁186g 黄连45g
5
实施例3
处方 人参175g 麦冬192g 山茱萸421g丹参440g炒酸麥仁395g 桑寄生396g 赤芍188g 土鳖虫98g甘松188g黄连85g
南五味子147g 龙骨278g。
制备方法 a)上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时， 合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备用； b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇回流提取三次，合 并提取液，滤过，备用； c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用； d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤 过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓縮得浸膏，备用； e)将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤 a)所得药物细粉，混匀，按照常规制剂制成1000袋颗粒剂。
用法与用量口服。 一次2 4袋，一日3次。 为了更好的理解本发明的实质，下面通过临床观察该药物组合物在"治疗矽肺"试 验结果，说明其在制药领域的新用途。
实验例
1资料与方法 1. 1 —般资料全部病例均选自2004. 5-2007. 12河北以岭医院病房患者，共计70 例，将患者随机分为治疗组和对照组。治疗组40例，均为男性，年龄32-63岁，平均47. 5岁， 矽肺病程9-15年，平均12年。合并肺气肿12例，肺心病5例。对照组30例均为男性，年 龄38-67岁，平均52. 5岁，矽肺病程10-17年，平均13. 5年。合并肺气肿5例，肺心病2例。 两组经统计，两组在性别、年龄、病程、病情等方面无显著性差异(P > 0. 05)，具有可比性。
1. 2病例选择入选标准(1)符合中华人民共和国国家卫生标准(GB5906-86)《矽 肺诊断标准及处理原则》，经X线胸片检查确诊；(2)属于重症矽肺(III期矽肺)患者。
1.3治疗方法对照组抗感染用头孢噻肟钠注射液2g，静脉推注，2次/日。气喘明 显合用氨茶碱；心率快加用洋地黄、沐舒坦片口服。治疗组在对照组基础上加用本发明药物 胶囊剂，4粒/次，3次/日。4周为l个疗程。 1. 4观察指标比较前后肺功能(肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)和1秒钟用力呼 气容积(FEV))。 1. 5疗效判定标准根据国家中医药管理局制定的中医内科病症诊断疗效标准制 定。显效喘息及其它症状消失，实验室检查明显好转；有效喘息及其它症状好转，实验室 检查有改善；无效主要症状无改善或加重。 1. 6统计学处理采用SPSS13. 0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差 (i 士S)表示，采用t检验，计数资料采用x2检验。
2结果 2. 1临床疗效比较经统计，治疗组患者总有效率明显高于对照组(P < 0. 05)。结果见表l。 表1两组患者临床疗效比较(％ )
组别例数显效有效无效总有效率
治疗组4020 (50.00)18 (45.00)2 (5.00)38 (95.00) #
对照组307 (23,33)12 (40.00)11 (36.67)19 (63.33) * 注*与#比较x2 = 11. 37， P < 0. 05。 2. 2治疗前后肺功能指标变化经统计，治疗组与对照组相比，VC、FVC和FEV均明显 增加(P < 0.05)。结果见表2。表2两组患者肺功能的比较(7土s)观察指标 治疗组(n=40)对照组(n=30)
治疗前 治疗后治疗前 治疗后VC 57. 29±18. 75 68. 92±21.12#60. 45±19. 26 62. 35±18. 16*
FVC FEV
62.32±19.49 71.22±15.3# 61.23土18.24 61.38±17.45* 50. 32±19. 25 67. 23±18. 36#51.38±18. 43 55. 22±16. 57*
注*与#比较P < 0. 05。
3结论
本研究在西医常规治疗的基础上，加入本发明药物治疗，在提高临床疗效、改善肺
功能等方面均优于单纯西医治疗，充分证实本发明药物对重症矽肺具有显著的疗效c
权利要求
一种中药组合物的应用，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份，其特征在于，所述中药组合物在制备治疗矽肺药物中的应用。
2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成 人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。
3. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成 人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。
4. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成 人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。
5. 如权力要求l-4任一所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成分由下列步 骤制成a) 人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干，粉碎成细粉；b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤 过，备用；c) 土鳖虫粉碎成细粉；d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过，备用；e) 将步骤b)与d)所得提取液合并，回收乙醇，浓縮成浸膏，加入步骤c)所得的药物细 粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。
6. 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制剂剂型为 胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液。
7. 如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述胶囊剂是由以下步骤制成的a) 人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液， 滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成80目细粉；b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液， 滤过，回收乙醇；c) 土鳌虫粉碎成80目细粉；d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过，与步骤 b)所得的提取液合并，浓縮成浸膏，加入步骤c)所得细粉，烘干，粉碎成80目细粉，加入步 骤a)所得细粉，混匀，装胶囊即得。
全文摘要
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗矽肺药物中的应用，本发明药物组合物由人参、麦冬、山茱萸等12味中草药组成，通过临床试验证明，该药物组合物用于治疗矽肺，能明显改善临床症状，改善肺功能，起到很好的治疗效果。
文档编号A61K9/20GK101757409SQ20081007962
公开日2010年6月30日 申请日期2008年10月24日 优先权日2008年10月24日
发明者安军永, 宋剑, 李云鹏, 李向军, 王超, 郑立发 申请人:河北以岭医药研究院有限公司