专利名称：：双嘧达莫口崩片及制备方法
技术领域：
：本发明涉及双嘧达莫药剂，具体涉及双嘧达莫口崩片剂型及其制备方法。技术背景随着人类平均寿命的延长以及年龄增长吞咽能力的下降，口服片剂给药方式成为人们关注的一个问题。据估计，约有50%的人对吞服片剂和胶嚢有困难，影响了药物治疗的顺应性。在儿科和老年医药学领域，对能在水中溶解或悬浮、可p且嚼或能在口中迅速溶解的固体制剂有很大的需求，无需用水和吞咽动作就能迅速分散或溶解的口服快速分散制剂就可解决这一问题。这种剂型放入口中后能迅速分散或溶解在唾液中，药物可通过口腔或食道内的熟膜吸收，生物利用度比普通制剂高，由首过代谢引起的副作用也可以减轻。口崩片(orallydisintegratingtablet)是近年来新兴的新剂型，与普通片剂相比，该剂型无需用水也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后药物通过黏膜吸收起效。该剂型尤其适合于一些老年人、儿童、吞咽有困难的患者或外出缺水条件下的病人服用，且具有起效快、生物利用度高的特点。双嘧达莫有抑制血小板凝集而具有抗血栓形成作用和抑制病毒的增殖过程，抑制病毒RNA的合成，临床用于防治血栓形成、病毒性上呼吸道感染、流行性腮腺炎、婴幼儿急性腹泻的治疗(金茹，谢立.潘生丁治疗流行性感冒疗效观察[J].海峡药学，2002,14(3):52-53;孙秀婷.清开灵、潘生丁治疗流行性腮腺炎[J].内蒙古医药，2001(5):11;邹怀礼.双嘧达莫治疗流行性乙型脑炎[J].新药与临床，1993，12(2):125。)目前临床上双嘧达莫的制剂主要有注射剂、緩释片剂、普通片剂等，注射剂在疗效可以肯定的同时存在着病人用药不便的缺点。双嘧达莫片存在吸收緩慢、生物利用度小等问题而影响疗效的发挥，而临床用药很多情况下需要速效的药物，目前临床还没有双嘧达莫的速释口服制剂。
发明内容本发明的目的在于提供一种具有速释作用的双嘧达莫口崩片及其制备方法。本发明所4是供的双嘧达莫口崩片是以双嘧达莫为活性成分，以强效的崩解剂、填充剂、矫味剂、泡腾剂、粘合剂等为辅料，具体组份及其质量百分比如下双嘧达莫5~50%填充剂20~70%崩解剂10-40%泡腾剂1~5%矫味剂0~3%润滑剂0.5~1.8%粘合剂8-20%其中，双嘧达莫口崩片中活性成分双嘧达莫的质量百分比优选10~40%，尤其优选12.5~25°/。。所述的填充剂选自微晶纤维素、糊精、甘露醇、山梨醇、乳糖或淀粉中的l种或多种；加入填充剂的目的在于使口崩片易成型；口崩片中所述的填充剂的质量百分比优选30~60%。所述的崩解剂选自羧曱基淀粉钠、低取代羟丙甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种；加入崩解剂的目的是加速崩解，以达到口崩片的崩解要求；口崩片中所述的崩解剂的质量百分比优选15~25%。所述的泡腾剂为柠檬酸或酒石酸与碳酸氲钠的混合物；泡腾剂是崩解的动力；口崩片中所述的泡腾剂的质量百分比优选2~4%。所述的矫味剂选自阿司帕坦、甘露醇、甜菊戒、赤藓糖天然或人工甜味剂中的一种或多种；添加或不添加矫味剂均可，添加的目的是改善口感，以便患者更乐意接受；口崩片中所述的矫味剂的质量百分比优选0.5~1.5%。所述的润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁或滑石粉；添加润滑剂的目的是增加颗粒的润滑性，以使口崩片表面更光洁。所述的粘合剂选自无水乙醇、丙二醇或甘油中的一种或多种的混合溶液；添加粘合剂的目的在于，用于制软材，使口崩片具有一定的硬度和耐磨性；口崩片中所述的粘合剂的质量百分比优选10~15°/。。本发明所提供的双嘧达莫口崩片的制备方法是采用湿法制备颗粒，经干燥、压制成片，具体包括以下步骤1)按双嘧达莫口崩片中组分的质量百分比，称取各组分双嘧达莫5~50%填充剂20-70%崩解剂10~40%泡腾剂1~5%矫味剂0~3%润滑剂0.5~1.8%粘合剂8~20%2)将步骤1)中的填充剂、崩解剂、矫味剂和泡腾剂分别研磨3060min,然后充分混合均匀，得到混合组分A;3)将步骤1)中的双嘧达莫研磨后以等量递加法加入到步骤2)中的混合组分A中，充分混合后反复过100目筛2~3次，得到混合组分B;4)用步骤1)中的粘合剂将步骤3)中的混合组分B制成软材，过16目筛制粒，405(TC鼓风干燥46小时，用20目筛整粒，加入步骤1)中的润滑剂混合均匀，冲压制片制得双嘧达莫口崩片。本发明中的双嘧达莫口崩片可通过口服给药，每日3次，每次25~100mg。与现有双嘧达莫制剂及其制备方法相比较，本发明具有以下有益效果1)需要时不必用水只需在口腔中接触唾液在30秒内迅速崩解，2分钟内溶出量85°/。以上，有利于药物溶出吸收，缩短到达血药峰值时间，从而使双嘧达莫口服后迅速起效并提高其生物利用度。2)本发明中的口崩片服用方便，尤其适合部分吞咽困难或特殊环境下的急症病患者如老人、儿童、昏迷病人、吞水即呕的病人用药。具体实施方式本发明中的口崩片是采用常规的片剂制药设备生产。实施例11)分别称取纟敫晶纤维素38.7g、低if又代羟丙基纤维素10.0g、交联聚乙烯吡咯烷酮5.2g、羧曱基淀粉钠4.8g、酒石酸0.9g和碳酸氢钠0.9g研磨60min后，充分混合均匀，；彈到混合组分A;2)采用等量递加法将研细后的双嘧达莫10.7g加入到步骤1)中的混合组分A中，充分混合，反复过100目筛3次，得到混合组分B;3)用11.0g粘合剂(无水乙醇甘油=12:1)将步骤2)制备的混合组分B制软材，16目筛挤压制粒，5(TC下恒温干燥5小时，20目筛整粒，加入滑石粉1.5g,混匀，压片即得双嗜达莫口崩片。口崩片每片片重195mg,其中各組分所占质量百分比为双嘧达莫12.80°/。、微晶纤维素46.23°/。、低取代羟丙基纤维素11.94%、羧曱基淀粉钠5.79%、交联聚乙烯吡咯烷酮6.14%、酒石酸l.09%、石友酸氢钠1.09%、粘合剂13.13%、滑石粉1.79°/o。崩解时间18.36±1.65s，体外溶出实-验2min在水中溶出量86%，自愿者口腔崩解实验，崩解时间为l7.00±1.3h。实施例21)称取分别将微晶纤维素25.5g、低取代羟丙基纤维素12.7g、阿司帕坦1.2g、羧曱基淀粉钠2.4g、酒石酸1.8g、碳酸氢钠1.8g研磨40min后，充分混合均匀，得到混合组分A;2)将双嗜达莫21.3g研细后，加入到步骤1)中的混合组分A中充分混合，反复过IOO目筛3次，得到混合组分B;3)用粘合剂(无水乙醇)13.5g将步骤2)制备的混合组分B制软材，16目筛寺齐压制粒，40。C下恒温干燥6小时，20目筛整粒，加入滑石粉l.Og，压片即得双嘧达莫口崩片。口崩片每片片重200mg,其中各组分所占质量百分比为双嘧达莫25.00%、微晶纤维素30.00%、低取代羟丙基纤维素14.94%、羧曱基淀粉钠2.81%、阿司帕坦1.43%、交联聚乙烯吡咯烷酮4.59%、酒石酸2.09%、碳酸氬钠2.09%、粘合剂15.88%、滑石粉1.17%。崩解时间20.20±1.12s，体外溶出实验2min在水中溶出量88%,自愿者口腔崩解实验，崩解时间为21.50±1.86s。实施例31)称取微晶纤维素63.7g、柠檬酸1.0g、碳酸氢钠1.Qg、低取代羟丙基纤维素5.4g、羧曱基淀粉钠4.6g分别研磨30min后，混合均匀，得到混合组分A;2)将甜菊甙1.3g与双嘧达莫5.0g用研磨法混合均匀；3)将步骤2)中的甜菊甙与双嘧达莫的混合物以等量递加法加入到步骤l)中的混合组分A中，混匀，反复过筛100目3次，用粘合剂(无水乙醇甘油=8:1)8.5g，制软材，16目篩挤压制粒，50。C下恒温干燥6小时，20目筛整粒，加入硬脂酸镁O.5g,压片，即得双嘧达莫口崩片。口崩片每片片重230mg，其中各组分所占质量百分比为双嘧达莫5.49%、微晶纤维素70.00%、低取代羟丙基纤维素5.93%、羧曱基淀粉钠5.06°/。、甜菊甙1.43%、柠檬酸1.10%、碳酸氬钠1.10%、粘合剂9.34%、硬脂酸镁O.55%。崩解时间8.42±1.12s,体外溶出实验2min在水中溶出量90.67%，自愿者口腔崩解实^^,崩解时间为8.66土1.81s。实施例41)称取微晶纤维素17.5g、低取代羟丙基纤维素7.4g、交联聚乙烯吡咯烷酮5.9g、酒石酸1.8g、-友酸氪钠1.8g混合研磨60min,得到混合组分A;2)将双嘧达莫30.Og研细后，加入到步骤1)中的混合组分A中充分混合，反复过IOO目筛3次，得到混合组分B;3)用粘合剂(无水乙醇甘油=15:1)8.0g将步骤2)中的混合组分B制软材，16目筛挤压制粒，5(TC下恒温干燥5小时，20目筛整粒，加入滑石粉O.5g混匀，压片即得双嘧达莫口崩片。口崩片每片片重120mg，其中各组分所占质量百分比为双嘧达莫41.15%、微晶纤维素24.01°/。、低取代羟丙基纤维素10.15%、交联聚乙烯吡咯烷酮8.09%、酒石酸2.47%、碳酸氬钠2.47%、粘合剂10.98%、滑石粉O.68%。崩解时间28.16±1.85s,体外溶出实验2min在水中溶出量83.35%，自愿者口腔崩解实验，崩解时间为26.32士1.62s。实施例51)称取微晶纤维素14.4g、柠檬酸1.5g、碳酸氢钠1.5g、交联聚乙烯吡咯烷酮4.lg、羧曱基淀粉钠5.0g分别研磨40min,混合均匀，得到混合组分A;2)将双嘧达莫36.Og研细后加入到步骤1)中的混合组分A中，混匀，反复过筛100目3次，得到混合组分B;3)用粘合剂(无水乙醇丙二醇=20:1)8.5g将步骤2)中制备的混合组分B制软材，16目筛挤压制粒，5(TC下恒温干燥4小时，20目筛整粒，加入硬脂酸镁1.0g,压片，即得口腔速崩片。口崩片每片片重200mg,其中各组分所占质量百分比为双嘧达莫50.00%、微晶纤维素20.00%、羧曱基淀粉钠7.00%、交联聚乙烯吡咯烷酮5.70%、柠檬酸2.06%、碳酸氬钠2.06%、粘合剂11.亂硬脂酸镁1.38%。崩解时间29.50士1.20s,体外溶出实验2rain在水中溶出量89.43%,自愿者口腔崩解实验，崩解时间为30.23±1.81s。实施例61)称取微晶纤维素42g、柠檬酸0.65g、碳酸氢钠0.65g、交联聚乙烯吡咯烷酮16g、羧曱基淀粉钠31.9g分别研磨40min，混合均匀，得到混合组分A;2)将双嘧达莫6.0g与阿司帕坦3.5g混合研细后以等量递加法加入到步骤l)中的混合组分A中，混匀，反复过筛100目3次，得到混合组分B;3)用粘合剂(无水乙醇甘油=10:1)17.4g将步骤2)中制备的混合组分B制软材，16目筛挤压制粒，50。C下恒温干燥6小时，20目筛整粒，加入硬脂酸镁l.9g,压片，即得口腔速崩片。口崩片每片片重250fflg,其中各组分所占质量百分比为双嘧达莫5.00%、微晶纤维素35.00%、阿司帕坦2.91°/。、羧曱基淀粉钠26.66°/。、交联聚乙烯吡咯烷酮13.33%、柠檬酸O.54%、碳酸氬钠O.54%、祐合剂14.5%、硬脂酸镁1.61%。崩解时间15.50±1.60s，体外溶出实-验2min在水中溶出量85.53%,自愿者口腔崩解实验，崩解时间为16.23士1.81s。权利要求1、一种双嘧达莫口崩片，其特征在于，所述的口崩片中各组分及其质量百分比为双嘧达莫5～50％、填充剂20～70％、崩解剂10～40％、泡腾剂1～5％、矫味剂0～3％、润滑剂0.5～1.8％、粘合剂8～20％；其中，填充剂选自微晶纤维素、糊精或乳糖；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种；泡腾剂为柠檬酸或酒石酸与碳酸氢钠的混合物；矫味剂选自阿司帕坦、甘露醇、甜菊甙、赤藓糖天然或人工甜味剂；润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁或滑石粉；粘合剂选自无水乙醇、丙二醇或甘油中的一种或多种的混合溶液。2、根据权利要求1所述的双嘧达莫口崩片，其特征在于，口崩片中所述的双嘧达莫的质量百分比为10~40°/。3、根据权利要求2所述的双嘧达莫口崩片，其特征在于，口崩片中所述的双嘧达莫的质量百分比为12.5~25%。4、根据权利要求1所述的双嘧达莫口崩片，其特征在于，口崩片中所述的填充剂的质量百分比为30~60%。5、根据权利要求1所述的双嘧达莫口崩片，其特征在于，口崩片中所述的崩解剂的质量百分比为15~25%。6、根据权利要求1所述的双嘧达莫口崩片，其特征在于，口崩片中所述的泡腾剂的质量百分比为2~4%。7、根据权利要求1所述的双嘧达莫口崩片，其特征在于，口崩片中所述的矫味剂的质量百分比为0.5~1.5%。8、根据权利要求1所述的双嘧达莫口崩片，其特征在于，口崩片中所述的粘合剂的质量百分比为10~15%。9、权利要求1所述的双嘧达莫口崩片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)按双嘧达莫口崩片中组分的质量百分比，称取各组分双嘧达莫5~50%填充剂20~70%崩解剂10~40°/。泡腾剂1~5%矫味剂0~3%润滑剂0.5~1.8%粘合剂8~20%2)将步骤1)中的填充剂、崩解剂、矫味剂和泡腾剂分别研磨30~60min,然后充分混合均匀，得到混合组分A;3)将步骤l)中的双嘧达莫研磨后以等量递加法加入到步骤2)中的混合组分A中，充分混合后反复过100目筛2~3次，得到混合组分B;4)用步骤1)中的粘合剂将步骤3)中的混合组分B制成软材，过16目筛制粒，40-5(TC鼓风干燥46小时，用20目筛整粒，加入步骤1)中的润滑剂混合均匀，沖压制片制得双嘧达莫口崩片。全文摘要双嘧达莫口崩片及制备方法属于药物制剂领域。所述的口崩片中各组分及其质量百分比为双嘧达莫5～50％、填充剂20～70％、崩解剂10～40％、泡腾剂1～5％、矫味剂0～3％、润滑剂0.5～1.8％、粘合剂8～20％。本发明方法包括如下步骤1)将填充剂、崩解剂、矫味剂和泡腾剂分别研磨30～60min，然后充分混合均匀；2)将双嘧达莫研磨后以等量递加法加入其中，充分混合后反复过100目筛2～3次；3)用粘合剂将其制成软材，过16目筛制粒，40～50℃鼓风干燥4～6小时，用20目筛整粒，加入润滑剂混合均匀，冲压制片制得双嘧达莫口崩片。本发明中的口崩片具有崩解时间短，起效迅速，使用方便等优点。文档编号A61P7/00GK101234094SQ20081010194公开日2008年8月6日申请日期2008年3月14日优先权日2008年3月14日发明者超任,冯淑华,杨宋,李可意,超陈申请人:北京联合大学生物化学工程学院