专利名称：注射用双嘧达莫冻干剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂及其加工方法，确切地说是注射用双嘧达莫冻干制剂及其制备方法。
背景技术：
双嘧达莫(dipyridamole又名潘生丁)是1961年由西德贝林格公司开发的，属抗血小板聚集药、冠状动脉扩张药。用于预防和治疗慢性冠脉循环机能不全、心肌梗塞及弥散性血管内凝血。
近年来国内外临床上还用来治疗病毒性上呼吸道感染、病毒性肠炎、水痘、出血性结膜炎、大疱性鼓膜炎、流行性腮腺炎、小儿疱疹性咽峡炎等疾病，都取得了良好的疗效，在临床上有着广泛的应用前景。
中国药典2000年版收载了双嘧达莫的原料、片剂及其小容量注射液。但双嘧达莫制成注射液时，溶液稳定性差，易氧化颜色加深，生产时需充氮等措施，工艺操作烦琐。为解决双嘧达莫生产、储存中的稳定性问题，将双嘧达莫制成冻干粉有利于提高双嘧达莫的稳定性，提高质量，方便储存和运输。
发明内容
本发明所述的注射用双嘧达莫冻干制剂，含以下重量百分比的双嘧达莫和可药用的辅料双嘧达莫5～100％，辅料0～95％。
上述的双嘧达莫为符合中国药典标准的物质，辅料包括磷酸、磷酸氢二钠或钾、磷酸二氢钠或钾、磷酸钠或钾、盐酸、氯化钠、碳酸钠、氢氧化钠或钾、乳酸、乳糖、甘露糖、甘露醇、山梨醇、低分子右旋糖苷等。
本发明所述的注射用双嘧达莫冻干剂制备方法包括溶解、过滤和速冻各单元过程，具体过程如下1、按将一定配比的原辅料置于容器中，加入50～300倍重量的水或缓冲液溶解，用酸或碱调pH值至1.5～5.0，摇匀。
2、按照溶液体积，加0.2～5.0％针用活性炭，室温下搅拌10～60分钟，过滤，再用微孔滤膜除菌过滤或超滤，分装，每瓶0.2～4.0ml，采用速冻法，每分钟降温0.1～10℃，降温至-20～-50℃，维持1～6小时，抽真空，再加温，升温速度每小时0.5～10℃，至40℃时停止升温，降温后取出，加盖即得。
本发明所述的注射用双嘧达莫冻干剂是以双嘧达莫为主要成分，本冻干制剂为黄色疏松块壮物或粉末，在含量、有关物质、热源、内毒素和pH值等项的检验中均符合有关规定。本制剂解决了双嘧达莫注射液在生产、储存过程中的稳定性问题，有效地保证了药物的质量。
具体实施例方式
以下为非限定实施例，叙述如下双嘧达莫冻干剂的规格为2.5、5、10、12.5、15、20、25、30、40、50、80mg/支，以下是以规格10mg/支片为例阐述注射用双嘧达莫冻干剂的制备过程。
各原辅料配比以10mg/支为例双嘧达莫 10g甘露醇100g磷酸盐缓冲液(0.36mol/L，pH2.5)加至1000ml冻干共制备1000支按以上用量称取各原辅料，置于容器中，加适量的磷酸盐缓冲液溶解，用1mol/L磷酸溶液或1mol氢氧化钠调pH值至2.5，加注射用水至1000ml，摇匀，加3g针用活性炭，室温下搅拌30分钟，粗滤，并用0.22μm滤膜除菌过滤，分装，每瓶1ml，采用速冻法，每分钟降温0.5℃，降温至-45℃，维持3小时，抽真空，再加温，升温速度每小时3℃，到35℃时停止升温，降温后取出，加盖即得。
成品检验结果性状黄色疏松块状物检查pH值2.5含量99.2％其它指标均符合中国药典2000年版的有关规定。
权利要求
1.一种注射用双嘧达莫冻干剂，其特征在于该冻干制剂含以下重量百分比的双嘧达莫和可药用的辅料双嘧达莫5～100％，辅料0～95％，所述的辅料可以是磷酸、磷酸氢二钠或钾、磷酸二氢钠或钾、磷酸钠或钾、盐酸、氯化钠、碳酸钠、氢氧化钠或钾、乳酸、乳糖、甘露糖、甘露醇、山梨醇、低分子右旋糖苷。
2.由权利要求1所述的冻干剂的制备方法，包括溶解、过滤和速冻各单元过程，其特征在于(1)、将一定配比的原辅料置于容器中，加入50～300倍重量的水或缓冲液溶解，用酸或碱调pH值至1.5～5.0，摇匀，(2)按照溶液体积，加0.3～5.0％针用活性炭，室温下搅拌10～60分钟，过滤，再用微孔滤膜除菌过滤或超滤，分装，每瓶0.2～4.0ml，采用速冻法，每分钟降温0.1～10℃，降温至-20～-50℃，维持1～6小时，抽真空，再加温，升温速度每小时0.5～10℃，至40℃时停止升温，降温后取出，加盖即得。
全文摘要
一种双嘧达莫冻干剂，含5～100％的双嘧达莫和0～5％的可药用辅料。所述的辅料是磷酸及其酸式盐或正盐、以及乳酸、乳糖等。将一定比例的原辅料置于容器中溶解后用酸或碱pH至1.5～5.0，加活性炭搅拌后过滤再用微孔滤膜或超滤除菌，滤液分装后速冻制得冻干剂。本制剂外观黄色疏松块状物或粉末，可取代注射液，并解决了注射液生产、储运过程中的稳定性问题，有效地保证了药物的质量。
文档编号A61P9/10GK1543955SQ200310106369
公开日2004年11月10日 申请日期2003年11月17日 优先权日2003年11月17日
发明者李晓祥, 李德刚, 高翱, 张继稳 申请人:李晓祥