专利名称：：治疗心脑血管病症的中药滴丸剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗心脑血管病症的中药滴丸剂的制备方法及其产品，属于中药
技术领域：
。
背景技术：
：随着社会生活水平的提高以及人口的老龄化，心血管疾病的发病率呈现出上升的趋势。尤其是冠心病，心绞痛及脑动脉硬化症已经严重威胁着中老年人的身体健康，使许多中老年人的正常生活受到影响，同时也给家庭带来了许多的痛苦。由于这类疾病发病人群广，病程长，治愈率低，现在用于治疗此类疾病的药物很多，其治疗效果也是参差不齐，而且大部分药物的价位较高，所以选择一种疗效确切，见效快，价格合适的药物提供给患者有非常重要的意义。通过比较发现，心脑康胶囊是一种疗效比较显著的药物，心脑康胶囊质量标准收载于中药成方制剂标准第十三册，标准编号为WS3-B-2492-97,其处方为，丹参80g、赤芍60g、制何首乌60g、枸杞子60g、葛根60g、川芎60g、红花40g、泽泻60g、牛膝60g、地龙60g、郁金6g、远志(蜜炙)60g、九节菖蒲60g、酸枣仁(炒)40g、鹿心粉60g、甘草40g;制法为，以上十六味，除鹿心粉外，川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、远志、九节菖蒲、酸枣仁、甘草粉碎成细粉、过筛。其余丹参等6味，加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮成膏。加入上述细粉，混合，干燥，粉碎，过筛，加入鹿心粉，混匀，装入胶囊，即得。但按照该标准制备的胶囊剂存在制剂工艺自动化程度较低、吸收慢、起效慢、生物利用度底等缺点，所以改进其工艺，制备一种溶解速度快，吸收迅速，生物利用度高，紧急情况下可舌下含服的中药滴丸剂是非常有必要的。
发明内容本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管病症的中药滴丸剂，本发明的另一目的在于提供该中药滴丸剂的制备方法。本发明目的是按照如下方案实现的治疗心脑血管疾病的中药滴丸剂，其制备方法包括以下步骤'步骤l:称取丹参480重量份、赤芍360重量份、制何首乌36重量份、枸杞子360重量份、葛根360重量份、川芎360重量份、红花240重量份、泽泻360重量份、牛膝360重量份、地龙360重量份、郁金0.36重量份、远志(蜜炙)360重量份、九节菖蒲360重量份、酸枣仁(炒)240重量份、鹿心粉360重量份、甘草240重量份；步骤2:将川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、远志、九节菖蒲、酸枣仁、甘草粉碎成细粉，过筛，得药物粉碎粉；步骤3:丹参、赤芍、何首乌、枸杞子、葛根、地龙加水煎煮，滤过，滤液浓縮至稠膏；步骤4:将步骤2所得药物粉碎粉、步骤3所得稠膏及鹿心粉，加入烙融的基质中，混合均匀，保温，等速滴入冷凝液体中，将成形的滴丸沥尽并擦除冷凝液，即得。以上所述中药滴丸剂的制备方法中步骤2中药物粉碎的细度为100200目。以上所述中药滴丸剂的制备方法中步骤3加水煎煮是采用动态逆流提取技术加26倍量水，煎煮13小时。以上所述中药滴丸剂的制备方法中步骤4基质可以是聚乙二醇、硬脂酸钠、甘油明胶的一种或几种的混合物，药物与基质的混合比例为11:17。以上所述中药滴丸剂的制备方法中步骤4冷凝液可以是液状石蜡、植物油、甲基硅油，温度为515°C。该中药滴丸剂优选工艺为取丹参40g、赤芍30g、制何首乌30g、枸杞子30g、葛根30g、川芎30g、红花20g、泽泻30g、牛膝30g、地龙30g、郁金3g、远志(蜜炙)30g、九节菖蒲30g、酸枣仁(炒)20g、鹿心粉30g、甘草20g，以上十六味，除鹿心粉外，川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、远志、九节菖蒲、酸枣仁、甘草粉碎至150目，备用。其余丹参等6味，加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮成稠膏。将上述稠膏、药物细粉和鹿心粉，按照4:7的比例加入熔融的聚乙二醇4000中，混合均匀，7(TC保温，等速滴入12。C15。C的液体石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，即得。这里所说的将处方中药物粉碎成150目是必要的，经试验证明粉碎成150目，药物与基质混合最容易，均匀度最好，滴丸溶出速度增加，药物发挥药效更迅速，生物利用度较高，且制成的滴丸表面光滑、圆整。将药液保温在7(TC，且冷却液上部的温度保持在37'C，冷凝液的温度为812'C，经试验证明制成的滴丸无结晶析出，无拖尾现象且圆整度好。这里所说的动态逆流提取是利用固液两相的浓度梯度差，相对于普通的加水煎煮使药物的有效成分提取效率更高。本发明所制得的中药滴丸剂溶解速度快，吸收迅速，生物利用度高，疗效好，服用方便，更易为患者接受；紧急情况下可舌下含服，并且该中药滴丸剂制备工艺简捷，自动化程度高，生产效率高。具体实施方式[试验例l]本发明药物制备工艺条件的研究1、水提工艺的选择我们通过测量水提物中芍药苷含量，以考察应用不同的水提方法对药物有效成份含量的影响，具体方法如下我们按实施例l处方比例称取丹参、赤芍、何首乌、枸杞子、葛根、地龙6味药材共6份，分成2组，第一组采用加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次l小时；第二组采用动态连续逆流提取方法，力n4倍量水，煎煮2小时。通过考察干浸膏中芍药苷含量，以确定所选工艺的先进性。结果见表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>从上表可以看出，第二组的芍药苷含量明显高于第一组。动态连续逆流提取是利用固液两相的浓度梯度差，逐级将药料中有效成分扩散至起始浓度相对较低的提取溶液中，达到最大限度转移物料中有效成分的目的。该提取工艺方法的应用使得药物的有效成份提取效率大大提高，不仅提高了药品的疗效，而且节省能源，提取效率更高。2、基质和药物粉碎粒度的选择1)制成滴丸的基质可以是聚乙二醇4000或6000、硬脂酸钠、甘油明胶中的任一种或两种以上混合物的任一种。按实施例l比例取一定量的药物粉末、稠膏和鹿心粉，分别加入不同的基质中，考察药物与基质混合的难易程度，以确定所选基质。结果见表2:表2:药物与不同基质混合难易程度结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注"+"表示容易，"一"表示困难，"+""-"的多少代表难易度的大小。从上表可以看出，选择聚乙一醇4000，药物与基质最易混合均匀，且粉碎细度在100目以上为好。2)以制成滴丸的合格率、人体服用后2h的血药浓度为考察依据，采用正交试验对粉碎药物的粉碎目数、基质的种类、药物与基质的混合比例进行研究，具体方法如下按实施例1处方比例称取原药材9份，按照正交表U(34)安排，进行正交试验，水提药物以优选工艺进行水提取，得到稠膏备用，直接粉碎药物按正交试验要求粉碎，将稠膏、药物细粉、鹿心粉和不同基质按不同比例混匀，制成滴丸，考察制得滴丸的合格率及人体服用后2h的血药浓度(以实施例1所得滴丸在2h时测得的血药浓度为参比数值，计算各组血药浓度与其的比值)，结果见下表表3.优选因素水平表水平粉碎目数基质种类药物与基质比例1il5i^5^T"^""""2150PEG(4000:6000)1:14:73200PEG(4000:6000)2:11:1表4.因素筛选正交试验数据表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>力'差来源"~离差平方和自由度均方和^""显著性A37.500000218.7500008.89B57.620000228.81000013.65C124.880000262.44000029.59e(D)4.22000022.110000表6滴丸血药浓度比例方差分析方差来源离差平方和自由度均方和F比显著性<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由表2中极差R值大小显示，各因素作用主次为C〉B〉A;直观分析以AAC2为最佳工艺；由表5、6方差分析结果表明C因素的影响具有显著性意义，A、B因素的影响无显著性意义。即药物粉碎的细度为150目，药物与聚乙二醇4000的混合比为4:7时制得的滴丸合格率及规定时间所测血药浓度均较高，其圆整度、丸重差异、溶散时限等各项指标均达到制剂质量要求，生物利用度均较其他方案制得的滴丸剂更高。[试验例2]本发明药物的药效学试验研究一.实验材料与药品供试药物按照本发明[实施例l]所制备的滴丸剂。阳性对照药物心脑康胶囊，北京亚东生物制药有限公司生产，批号0608120L动物Wistar大鼠170只，雌雄兼有。购自中国科学院遗传研究所实验动物中心，合格证号DB11/0191-92仪器实验性体内血栓形成仪、VZS-723分光光度计、PAT-4A型血小板聚集仪、R80血液黏度仪。二.方法和结果(一)本发明药物抗大鼠颈动脉血栓形成实验Wistar雄性大鼠40只，体重(232±21)g。随机分为4组，即本发明药物大剂量组O.56g/kg、小剂量组0.38g/kg、阳性对照药心脑康胶囊组O.38g/kg及空白对照组，每组IO只。灌胃给药，每日1次，连续给药5天。给药体积为2ml/200g。对照组给予等容积的生理盐水。于末次给药后L5h开始实验。大鼠经2.5%戊巴比妥钠腹腔麻醉，分离右侧颈总动脉，采用电流损伤颈动脉内膜法在动脉上放置电极进行电刺激(2mA，7min)，记录自电刺激开始至血栓形成时间(超过50min以50min计)。结果详见表7。_表7本发明药物对大鼠颈动脉血栓形成的影响_组别剂量(g/kg)血栓形成时间(min)对照组一16.29±3.21心脑康胶囊0.3825.37.39±11.02*本发明药物(小)0.3839.96±11.10**△本发明药物(大)__43.24±13.29**△与对照组比较氺P<0.05，**P〈0.01;A与心脑康胶囊比较P〈0.01结果表明本发明药物大、小剂量均可明显延长小鼠体内颈动脉血栓的形成。相同剂量的本发明药物与心脑康胶囊相比具有显著性差异；本发明药物加大剂量抑制血栓形成时间明显延长。(二)本发明药物对大鼠脑组织毛细血管通透性的影响Wistar大鼠50只，体重(215±26)g，雌雄各半。随机分为5组，即本发明药物大剂量组O.75g/kg、小剂量组O.375g/kg、阳性对照药心脑康胶囊组O.375g/kg、脑缺血模型组和假手术组，每组IO只。灌胃给药。每日l次，连续给药5天。给药体积为2m1/200g。假手术组和脑缺血模型组给予等体积的生理盐水。于末次给药后1.5h开始实验。动物用25%乌拉坦(lg/kg)腹腔麻醉。颈部正中切口，分离两侧颈总动脉，穿线备用。缺血模型组及各药物实验组则在结扎两侧颈总动脉前5min由尾静脉注射伊文思蓝50mg/kg。假手术组与模型组和各实验组相同要求时间尾静脉注射伊文思蓝50mg/kg，但不结扎两侧颈总动脉。结扎3h后，断头取脑称重，并分别浸泡于甲酰胺溶液(4m1/脑)中，在45'C恒温箱中温育72h，待脑组织中伊文思蓝色素全部浸出，取含伊文思蓝色素液于VZS-723分光光度计620nm处进行比色，测定OD值。结果详见表8。表8本发明药物对大鼠脑组织毛细血管通透性的影响组别剂量(g/kg)OD值假手术组0.048±0.004脑缺血模型组0.063±0.011*心脑康胶囊().380.057±0.005*本发明药物(小)0.380.077±0.014**△〇本发明药物(大)0.560.082±0.011**△△〇与假手术组比较*P<0.05，**P〈0.01;与模型组比较AP〈0.05，AAP〈0.01;与对照组比较OP〈0.01'结果表明本发明药物与心脑康胶囊给相同剂量的情况下，本发明药物能明显改善脑缺血引起的毛细血管通透性，与对照组心脑康胶囊相比较，具有显著性差异。剂量加大对毛细血管通透性增强。(三)本发明药物对大鼠血小板聚集功能的影响Wistar大鼠40只，体重(228±19)g，雌雄各半。随机分为4组，即本发明药物大剂量组0.75g/kg、小剂量组O.375g/kg、阳性对照药心脑康胶囊组0.375g/kg及空白对照组，每组IO只。灌胃给药。每日l次，连续给药5天。给药体积为2m1/200g。对照组给予等容积的生理盐水。于末次给药后1.5h开始实验。从颈静脉取血2.5ml放入加3.8%枸橼酸钠的试管内(与血液之比为l:9)，封口，混匀。以1000r/min离心10min，分离出富血小板血浆(PRP);以3000r/min离心30min，分离出贫血小板血浆(PPP)，对ADP诱导的血小板聚集进行测定，并计算最大聚集率、聚集抑制率和5min解聚率。结果详见表9。表9本发明药物对大鼠血小板聚集功能的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>与空白对照组比较*P<0.05，**P〈0.01;与心脑康胶囊比较AP<0.01。结果表明本发明药物与心脑康胶囊在相同剂量下，对ADP诱导的大鼠血小板聚集的抑制作用有显著性差异，相同剂量的本发明药物作用明显优于对照组心脑康胶囊组，剂量加大对血小板的抑制作用增强。(四)本发明药物对大鼠血液黏度的影响Wistar雄性大鼠40只，体重(231±25)g。随机分为4组，每组IO只。灌胃给药。每日l次，连续给药5天。给药体积为2m1/200g。对照组给予等容积的生理盐水。于末次给药后1.5h从颈静脉采血2ml(抗凝)，用R80血液黏度仪测定血液黏度。结果详见表IO。表10本发明药物对大k血液黏度的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>与空白对照组比较*P〈0.05，**P〈0.01;与心脑康胶囊比较AP<0.05结果表明本发明药物能显著降低大鼠全血黏度、血浆黏度、红细胞压积和红细胞聚集指数，相同剂量下与对照药物心脑康胶囊相比有显著性差异，加大剂量对各项的指数降低明显增加。[试验例3]本发明滴丸剂治疗心脑血管疾病的临床疗效观察试验临床应用心脑康滴丸的疗效观察，来观察心绞痛及脑动脉硬化证患者493例，其中治疗组(本发明药物)290例，对照组(心脑康胶囊)148例。(一)对心绞痛及脑动脉硬化证的改善，结果见表ll。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>由上表可看出，本发明药物与心脑康胶囊对治疗心绞痛及脑动脉硬化证均有显著性疗效，与心脑康胶囊比较，本发明药物有显著性差异，作用明显优于对照组。(二)不同病理时期临床疗效比较表12:不同病期总疗效比较<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>口+治疗组与对照组比较P〈0.05由上表显示，无论急性期还是恢复早期，治疗组疗效均优于对照组。结论由临床试验结果可以看出，本发明的药物对治疗冠心病，心绞痛及脑动脉硬化症有显著疗效，且临床效果显著高于胶囊剂，说明中药滴丸剂充分发挥了该药物组合物的疗效，不仅为治疗心脑血管疾病提供了一种高效、安全、价格适宜的药品，而且更进一步证明中药治疗心脑血管疾病的药物在合理剂型的应用下，可以使其疗效发生显著提高。下面进一步详细说明本发明所述的治疗冠心病的中药滴丸剂的制备方法，但本发明并不因此而受到任何限制。[实施例l]滴丸剂的制备取丹参40g、赤芍30g、制何首乌30g、枸杞子30g、葛根30g、川芎30g、红花20g、泽泻30g、牛膝30g、地龙30g、郁金3g、远志(蜜炙)30g、九节菖蒲30g、酸枣仁(炒)20g、鹿心粉30g、甘草20g，以上十六味，除鹿心粉外，川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、远志、九节菖蒲、酸枣仁、甘草粉碎至150目，备用。其余丹参等6味，加采用动态逆流提取方法加4倍量水煎煮2小时，滤过，滤液浓缩成稠膏。将上述稠膏、药物细粉和鹿心粉，按照4:7的比例加入熔融的聚乙二醇4000中，混合均匀，7(TC保温，等速滴入12。C15i:的液体石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，即得。[实施例2]滴丸剂的制备取丹参40g、赤芍30g、制何首乌30g、枸杞子30g、葛根30g、川芎30g、红花20g、泽泻30g、牛膝30g、地龙30g、郁金3g、远志(蜜炙)30g、九节菖蒲30g、酸枣仁(炒)20g、鹿心粉30g、甘草20g，以上十六味，除鹿心粉外，川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、远志、九节菖蒲、酸枣仁、甘草粉碎至120目，备用。其余丹参等6味，加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮成稠膏。将上述稠膏、药物细粉和鹿心粉，按照4:7的比例加入熔融的聚乙二醇4000中，混合均匀，7CTC保温，等速滴入12。C15。C的液体石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，即得。[实施例3]滴丸剂的制备取丹参40g、赤芍30g、制何首乌30g、枸杞子30g、葛根30g、川芎30g、红花20g、泽泻30g、牛膝30g、地龙30g、郁金3g、远志(蜜炙)30g、九节菖蒲30g、酸枣仁(炒)20g、鹿心粉30g、甘草20g，以上十六味，除鹿心粉外，川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、远志、九节菖蒲、酸枣仁、甘草粉碎至150目，备用。其余丹参等6味，加采用动态逆流提取方法加6倍量水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩成稠膏。将上述稠膏、药物细粉和鹿心粉，按照4:7的比例加入熔融的聚乙二醇6000中，混合均匀，7(TC保温，等速滴入12。C15。C的液体石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，即得。[实施例4]滴丸剂的制备取丹参40g、赤芍30g、制何首乌30g、枸杞子30g、葛根30g、川芎30g、红花20g、泽泻30g、牛膝30g、地龙30g、郁金3g、远志(蜜炙)30g、九节菖蒲30g、酸枣仁(炒)20g、鹿心粉30g、甘草20g，以上十六味，除鹿心粉外，川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、远志、九节菖蒲、酸枣仁、甘草粉碎至200目，备用。其余丹参等6味，加采用动态逆流提取方法加6倍量水煎煮2小时，滤过，滤液浓縮成稠膏。将上述稠膏、药物细粉和鹿心粉，按照4:7的比例加入熔融的聚乙二醇4000中，混合均匀，7(TC保温，等速滴入12。C15。C的液体石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，即得。[实施例5]滴丸剂的制备取丹参40g、赤芍30g、制何首乌30g、枸杞子30g、葛根30g、川芎30g、红花20g、泽泻30g、牛膝30g、地龙30g、郁金3g、远志(蜜炙)30g、九节菖蒲30g、酸枣仁(炒)20g、鹿心粉30g、甘草20g，以上十六味，除鹿心粉外，川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、远志、九节菖蒲、酸枣仁、甘草粉碎至100目，备用。其余丹参等6味，加采用动态逆流提取方法加4倍量水煎煮2小时，滤过，滤液浓缩成稠膏。将上述稠膏、药物细粉和鹿心粉，按照l:7的比例加入熔融的聚乙二醇6000中，混合均匀，7(TC保温，等速滴入5。C1(TC的液体石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，即得。[实施例6]滴丸剂的制备'取丹参40g、赤芍30g、制何首乌30g、枸杞子30g、葛根30g、川芎30g、红花20g、泽泻30g、牛膝30g、地龙30g、郁金3g、远志(蜜炙)30g、九节菖蒲30g、酸枣仁(炒)20g、鹿心粉30g、甘草20g，以上十六味，除鹿心粉外，川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、远志、九节菖蒲、酸枣仁、甘草粉碎至150目，备用。其余丹参等6味，加采用动态逆流提取方法加4倍量水煎煮2小时，滤过，滤液浓縮成稠膏。将上述稠膏、药物细粉和鹿心粉，按照2:6的比例加入熔融的聚乙二醇4000与6000(2:1)的混合物中，混合均匀，70。C保温，等速滴入12。C15。C的液体石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，即得。[实施例7]滴丸剂的制备取丹参40g、赤芍30g、制何首乌30g、枸杞子30g、葛根30g、川芎30g、红花20g、泽泻30g、牛膝30g、地龙30g、郁金3g、远志(蜜炙)30g、九节菖蒲30g、酸枣仁(炒)20g、鹿心粉30g、甘草20g，以上十六味，除鹿心粉外，川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、远志、九节菖蒲、酸枣仁、甘草粉碎至150目，备用。其余丹参等6味，加采用动态逆流提取方法加4倍量水煎煮2小时，滤过，滤液浓縮成稠膏。将上述稠膏、药物细粉和鹿心粉，按照3:7的比例加入熔融的聚乙二醇4000中，混合均匀，7(TC保温，等速滴入12。C15。C的液体石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，即得。权利要求1、用于心脑血管病症的中药滴丸剂，其特征在于该滴丸剂的制备方法为步骤1称取丹参4～80重量份、赤芍3～60重量份、制何首乌3～6重量份、枸杞子3～60重量份、葛根3～60重量份、川芎3～60重量份、红花2～40重量份、泽泻3～60重量份、牛膝3～60重量份、地龙3～60重量份、郁金0.3～6重量份、远志(蜜炙)3～60重量份、九节菖蒲3～60重量份、酸枣仁(炒)2～40重量份、鹿心粉3～60重量份、甘草2～40重量份；步骤2将川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、远志、九节菖蒲、酸枣仁、甘草粉碎成细粉，过筛，得药物粉碎粉；步骤3丹参、赤芍、何首乌、枸杞子、葛根、地龙加水煎煮，滤过，滤液浓缩至稠膏；步骤4将步骤2所得药物粉碎粉、步骤3所得稠膏及鹿心粉，加入熔融的基质中，混合均匀，保温，等速滴入冷凝液体中，将成形的滴丸沥尽并擦除冷凝液，即得。2、如权利要求1所述中药滴丸剂，其特征是步骤2药物粉碎的粒度为100200目。3、如权利要求l所述中药滴丸剂，其特征是步骤3加水煎煮是采用动态逆流提取技术加26倍量水，煎煮13小时。4、如权利要求1所述中药滴丸剂，其特征是步骤4基质可以是聚乙二醇、硬脂酸钠、甘油明胶的一种或几种的混合物，药物与基质的混合比例为17:17。5、如权利要求1所述中药滴丸剂，其特征是步骤4冷凝液可以是液状石蜡、植物油、甲基硅油，温度为515'C。6、如权利要求l所述中药滴丸剂，其特征在于该滴丸剂的制备工艺优选为取丹参40g、赤芍30g、制何首乌30g、枸杞子30g、葛根30g、川芎30g、红花20g、泽泻30g、牛膝30g、地龙30g、郁金3g、远志(蜜炙)30g、九节菖蒲30g、酸枣仁(炒)20g、鹿心粉30g、甘草20g，以上十六味，除鹿心粉外，川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、远志、九节菖蒲、酸枣仁、甘草粉碎至150目，备用。其余丹参等6味，采用动态逆流提取方法加4倍量水煎煮2小时，滤过，滤液浓縮成稠膏。将上述稠膏、药物细粉和鹿心粉，按照4:7的比例加入熔融的聚乙二醇4000中，混合均匀，7(TC保温，等速滴入12。C15。C的液体石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，即得。7、如权利要求l所述方法在制备治疗冠心病，心绞痛及脑动脉硬化症的中药滴丸剂方面的应用。全文摘要本发明公开了一种活血化瘀、通窍止痛、扩张血管、增加冠状动脉血流量，用于冠心病，心绞痛及脑动脉硬化症的中药组合物的新剂型及其制法。该中药滴丸剂的制备方法为除鹿心粉外，川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、远志、九节菖蒲、酸枣仁、甘草粉碎至150目，备用。其余丹参、赤芍、制何首乌、枸杞子、葛根、地龙等6味，采用动态逆流提取方法加4倍量水煎煮2小时，滤过，滤液浓缩成稠膏。将上述稠膏、药物细粉和鹿心粉，按照4∶7的比例加入熔融的聚乙二醇4000中，混合均匀，70℃保温，等速滴入12℃～15℃的液体石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，即得。试验证明该中药滴丸剂比原来胶囊剂的疗效和生物利用度都有显著性提高。文档编号A61K47/12GK101596298SQ200810114408公开日2009年12月9日申请日期2008年6月2日优先权日2008年6月2日发明者付建家,付立家申请人:北京亚东生物制药有限公司