一种预防和治疗脂肪肝的中药组合物及其制法和质量控制方法

专利名称：：一种预防和治疗脂肪肝的中药组合物及其制法和质量控制方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物及其制法和质量控制方法，特别是一种预防和治疗脂肪肝的中药组合物及其制法和质量控制方法。
背景技术：
：随着人们生活水平的提高,饮食营养的改善，嗜食肥甘厚味，醇酒琼浆,营养过剩,体态肥胖，以及糖尿病、慢性肝炎等调治不当，或长期服用损肝药物，导致脂肪代谢紊乱，脂肪肝患者日益增多。近年流行病学调査发现，长期嗜酒,每天饮酒超过100毫升、10年以上者，脂肪肝发生率为90%;肥胖者体重超过标准体重20%者脂肪肝发生率为30-40%;超过30%者发生率为50%;超过50%者几乎均有脂肪肝。形体肥胖又嗜酒者，脂肪肝发生率更高。中老年糖尿病患者中，脂肪肝发生率为50-60%。由此可见，脂肪肝有很高的患病率。患脂肪肝以后，轻者无不适表现，能在B型超声检査时发现。重者多有肝区疼痛,食欲不振,恶心呕吐,脘腹痞满,大便不调，神疲体倦,肝脏肿大，肝功能异常等症征。某些患者(如酒精性脂肪肝)医治不当可发展为肝硬化。目前治疗脂肪肝的上市药物还是以西药为主，但尚无理想的抗脂肪肝药品，且西药本身具有较大的副作用，由于脂肪肝的形成大多是缓慢过程，中医药在这方面的治疗越来越受重视，有很多新研究及新产品在逐步开发中，近年来有关脂肪肝治疗及预防方面的发明专利申请也较多，但仍然存在各种不同问题，不能满足市场的需求。如申请号为200510042970.9和200710015861.7的申请，前者的处方量较大，高达19种药材，成分复杂不利于质量控制，同时增加药品的毒副作用，增加制备难度，增加患者服用的风险性；后者的申请缺乏详细的制备工艺，限制了该发明的进一步推广应用及进一步的剂型开发，该发明的研究只停留在初级阶段。因此本发明在于以传统中医药理论为指导，以省级医院肝病专家多年临床经验为基础上,结合现有技术特点，优化处方，并充分研究制备工艺，为临床提供疗效可靠、无毒副作用的纯中药制剂，为脂肪肝患者的治疗和康复提供新的治疗手段。
发明内容本发明的目的在于提供一种既有确切疗效，又能较好地改善临床症状、副作用少、价格便宜、剂型丰富的预防和治疗脂肪肝的中药组合物。本发明的又一目的在于提供该中药组合物的各种制剂的制法。本发明的另外一个目的在于提供该中药组合物的质量控制方法。本发明技术方案是这样实现的按照重量份计，制成该中药组合物有效成分的原料为龙胆30-100、虎杖10-300、茵陈40-150、广藿香20-150、醋炎郁金30-100、白术20-120、陈皮16-100、山楂20-150、泽泻20-100。按照重量份计，制成该中药组合物有效成分的优选原料配比为龙胆48、虎杖32、茵陈80、广藿香40、醋炙郁金40、白术40、陈皮32、山楂40、泽泻40。本发明中药组合物具有清肝利胆、健脾化湿的功能，可减少肝内脂肪沉积，治疗脂肪肝和预防脂肪肝的形成。本发明中药组合物可以是药剂学上可接受的剂型，包括丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂、口服液体制剂等。本发明的制备工艺如下取虎杖、泽泻、醋炙郁金、炒白术粉碎成粗颗粒，龙胆、茵陈、广藿香、陈皮、山楂分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻提取挥发油，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加乙醇回流提取，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓缩后，加乙醇醇沉，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎；加入挥发油，再加入适宜辅料制成不同剂型。详细的制备工艺如下取虎杖、泽泻、醋炙郁金、炒白术粉碎成3—8mm颗粒，龙胆、茵陈、广藿香、陈皮、山楂分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加8-14倍水提取挥发油，提取时间2-7h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加8-12倍量的50%-95%乙醇，加热回流三次，每次0.5-1.5h，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液(1:1.5-1.5:1)，加乙醇使醇浓度达到45%-80%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油0-环糊精=1:4-1:8，包合温度30°C-50°C，包合时间60-120min制成e-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，再加入适宜辅料制成不同剂型。优选的制备工艺如下取虎杖、泽泻、醋炙郁金、炒白术粉碎成3—8mm颗粒，龙胆、茵陈、广藿香、陈皮、山楂分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加10倍水提取挥发油，提取时间6h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炎郁金、山楂四味加10倍量的95%乙醇，加热回流三次，每次lh，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液=1:1,加乙醇使醇浓度达到70%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油环糊精=1:6，包合温度4(TC，包合时间90min，制成P-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，再加入适宜辅料制成不同剂型。本发明中的辅料可以是药剂学上可接受的任意赋形剂或载体。本发明硬胶囊的制备方法取虎杖、泽泻、醋炙郁金、炒白术粉碎成3—8mm颗粒，龙胆、茵陈、广藿香、陈皮、山楂分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加IO倍水提取挥发油，提取时间6h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加10倍量的95%乙醇，加热回流三次，每次lh，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液=1:1，加乙醇使醇浓度达到70%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油环糊精=1:6，包合温度4(TC，包合时间90min制成环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，加入适量辅料，混匀，经制粒后装入胶囊，即得。本发明颗粒剂的制备方法取虎杖、泽泻、醋炎郁金、炒白术粉碎成3—8mm颗粒，龙胆、茵陈、广藿香、陈皮、山楂分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加10倍水提取挥发油，提取时间6h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加IO倍量的95%乙醇，加热回流三次，每次lh，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液=1:1，加乙醇使醇浓度达到70%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油6-环糊精=1:6，包合温度4(TC，包合时间90min制成P-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，加适量淀粉混匀，烘干，粉碎，加入余量的淀粉、羧甲基纤维素钠、甜菊甙，混匀过80目筛，加适量水制粒，6CTC减压干燥，整粒，分装，即得颗粒剂。本发明丸剂的制备方法取虎杖、泽泻、醋炙郁金、炒白术粉碎成3—8mm颗粒，龙胆、茵陈、广藿香、陈皮、山楂分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加10倍水提取挥发油，提取时间6h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加10倍量的95%乙醇，加热回流三次，每次lh，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液=1:1，加乙醇使醇浓度达到70%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油3-环糊精=1:6，包合温度40'C，包合时间90min制成e-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，与100目可压性淀粉混合，取出15-20%混合粉备用；备用粉加入510%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇液混匀，20目制粒两次后形成丸芯，上锅滚动，视湿粒情况撒药粉成丸，出锅干燥、筛分，即得丸剂。本发明软胶囊剂的制备方法取虎杖、泽泻、醋炙郁金、炒白术粉碎成3—8mm颗粒，龙胆、茵陈、广藿香、陈皮、山楂分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加IO倍水提取挥发油，提取时间6h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加10倍量的95%乙醇，加热回流三次，每次lh，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液=1:1,加乙醇使醇浓度达到70%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油6-环糊精=1:6，包合温度4(TC，包合时间90min制成环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，将明胶、水及甘油融胶后保温待用，药粉加适量植物油搅匀，胶体磨研磨成均匀粘稠的糊状物，减压除气，压制，即得软胶囊剂。本发明片剂的制备方法取虎杖、泽泻、醋炙郁金、炒白术粉碎成3—8mm颗粒，龙胆、茵陈、广藿香、陈皮、山楂分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加10倍水提取挥发油，提取时间6h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加10倍量的95%乙醇，加热回流三次，每次lh，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液=1:1，加乙醇使醇浓度达到70%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油3-环糊精=1:6，包合温度4(TC，包合时间90min制成P-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，加淀粉、滑石粉及硬脂酸镁适量，制粒，，压制成片，包衣，即得片剂。本发明滴丸剂的制备方法取虎杖、泽泻、醋炙郁金、炒白术粉碎成3—8mm颗粒，龙胆、茵陈、广藿香、陈皮、山楂分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、9泽泻加10倍水提取挥发油，提取时间6h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加10倍量的95%乙醇，加热回流三次，每次lh，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液=1:1，加乙醇使醇浓度达到70%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油3-环糊精=1:6，包合温度4(TC，包合时间90min制成P-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀.加入到35倍量2:14:1的熔融聚乙二醇4000-聚乙二醇6000中，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴制成丸，除去表面的二甲基硅油，包装，即得滴丸剂。本发明口服液的制备方法取虎杖、泽泻、醋炙郁金、炒白术粉碎成3—8mm颗粒，龙胆、茵陈、广藿香、陈皮、山楂分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加IO倍水提取挥发油，提取时间6h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加10倍量的95%乙醇，加热回流三次，每次lh，滤过，合并滤液，回收乙醇，加'入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液=1:1，加乙醇使醇浓度达到70%，静置过夜，过滤，减压回收乙醇并浓縮至5(TC时相对密度为1.25的浸膏，加水静置，滤过；挥发油加适量1.2-丙二醇溶解后加入滤液、再加尼泊金乙酯、阿斯巴坦，最后再加蒸馏水，搅拌均匀后，灌封灭菌，即得口服液。本发明硬胶囊可通过下述方法制得取虎杖320g、泽泻400g、醋炙郁金400g、炒白术400g粉碎成3—8mm颗粒，龙胆480g、茵陈800g、广藿香400g、陈皮320g、山楂400g分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加IO倍水提取挥发油，提取时间6h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加10倍量的95%乙醇，加热回流三次，每次lh，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液(1:1)，加乙醇使醇浓度达到70%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成IOO目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油e-环糊精(l:6)，包合温度40。C，包合时间90min制成环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，加入适量辅料，混匀，88%乙醇作润湿剂，60目制粒，4(TC干燥，装O号胶囊，制成胶囊1000粒。上述硬胶囊剂的质量控制方法如下一、性状本
发明内容物为棕褐色粉末，气芳香，味苦。二、鉴别(1)分别取本发明、龙胆对照药材及阴性样品内容物各约0.5g，加甲醇5ml，浸泡4-5小时，滤过，滤液浓縮至2ml，作为供试品溶液、对照药材溶液及阴性样品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液、阴性样品溶液及对照药材溶液各12y1分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水(20:2:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)取本发明与阴性样品内容物及虎杖对照药材各约0.5g，加甲醇25ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5min，加氯仿10ml，加热回流l小时，冷却，分取氯仿层，酸液用氯仿提取2次，每次8ml，合并氯仿液，浓縮至约lml作为供试品与阴性样品溶液及对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液及阴性样品溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30-6(TC)-甲酸乙酯-甲酸(15:5:1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同橙黄色的荧光斑点。(3)取本发明及阴性样品内容物各约0.4g，加甲醇20ml，浸泡过夜，超声处理20分钟，滤过，滤液浓縮至约2ml，作为供试品溶液及阴性对照品溶液；另取茵陈对照药材0.2g，同法制备，即得茵陈对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一版附录VIB)试验，吸取供试品溶液、阴性对照溶液及茵陈对照药材溶液各1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己垸-甲苯-醋酸乙酯-甲酸(5:5:10:0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视；在供试品色谱中，在与对照药材溶液主斑点相应位置上，显相同的红色斑点，阴性对照溶液在相应的位置上无此斑点。(4)取本
发明内容物0.5g，加的石油醚(3060。C)10ml，冷浸lh，过滤，残渣用同沸程石油醚回流提取2次，每次10ml，保持微沸lh，过滤，合并提取液，减压浓縮至约2ml，作为供试品溶液。另取百秋李醇对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一版附录VIB)试验。吸取供试品溶液10yl，对照品溶液5yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己垸一醋酸乙酯(6:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛一硫酸溶液,加热至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照品溶液相应的位置上，应显相同颜色的斑点。(5)取[龙胆含量测定]项下的供试品溶液作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成每lml约含0.4mg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定法方法试验，检测波长为283nm，分别吸取上述两种溶液各10P1，注入液相色谱仪。供试品色谱中应11呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。三、检査水分(照中国药典2000年版一部附录IXH检査)，应符合规定；总灰分(本品为中药复方制剂，中药中含的生理性灰分应加以控制，照中国药典2000年版一部附录IXK检査)，应符合规定；重金属(照中国药典2000年版一部附录KE检査)，应符合规定；砷(照中国药典2000年版一部附录KF检查)，应符合规定；其他应符合硬胶囊项下有关的各项规定(中国药典2000版一部附录IL)。四、含量测定(1)龙胆含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八硅氧垸键合硅胶为填充剂；用甲醇-水为流动相，梯度洗脱，0-6.5min:甲醇-水(30:70);8.5-13min:甲醇-水(50:50);15-25min:甲醇-水(30:70)。流速lml/min;检测波长270nm。理论塔板数按龙胆苦苷计应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取龙胆苦苷对照品适量，加甲醇制成每l.Oml含0.2mg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，精密称取约O.15g，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇10ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，放冷，称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，取滤液，用微孔滤膜过滤，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含龙胆以龙胆苦苷(d晶A)计不得少于4.Omg/粒。(2)虎杖含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统使用性用十八硅氧烷键合硅胶为填充剂，用甲醇-1%磷酸水溶液(90:10)为流动相。流速lml/min;检测波长为254nm。理论塔板数按大黄素计应不低于7500。对照品溶液的制备精密称取大黄素对照品适量，加甲醇制成每lml含0.03mg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，研细，精密称取约0.5g，置50ml锥形瓶中，精密加甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，过滤，精密量取续滤液5ml，置50ml园底烧瓶中，挥去甲醇，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加氯仿10ml，加热回流l小时，冷却，移置分液漏斗中，用少量氯仿洗涤容器，并入分液漏斗中，分取氯仿层，酸液用氯仿提取2次，每次约8ral，合并氯仿液，以无水硫酸钠脱水，氯仿液移置100ml锥形瓶中，挥去氯仿，残渣精密加甲醇10ml，称定重量，置水浴中微热溶解残渣，放冷后，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，过滤，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含虎杖以大黄素(C15H1()05)计不得少于l.lmg/粒。脂肪肝为现代医学病名，应相当于中医学中的"胁痛"、"痞证"、"积聚"、"症瘕"等病范畴，主要由气机不畅，湿浊积聚所致。《内经.五变篇》曰"肠胃之间，寒温不次，邪气稍至，蓄积留止，大聚乃起。"《诸病源侯论》曰"症瘕者，皆由寒温不调，饮食不化，与脏气相搏所生也。"祖国医学认为，"肝主疏泄"。肝的疏泄功能既可调畅气机，又可促进脾胃运化输布水谷精微，所谓"土得木则达"。长期嗜食肥甘醇酒，酒湿伤肝，酒毒湿热郁滞肝胆,致肝胆疏泄异常，气机不畅。肝胆湿热不去，影响脾胃运化，所谓"肝旺乘土"、"木郁土壅"。脾运不健，水湿不行；湿浊脂膏瘀滞，致发本病。所以脂肪肝的基本病机在于肝胆湿热，脾虚湿困。在临床上见到的脂肪肝患者，又多表现为两胁胀痛、大便粘滞不爽、脘腹痞满、神疲体倦、口干口苦、舌苔黄厚腻等肝胆湿热，脾虚湿困之症状。针对脂肪肝的基本病机，在广泛研究中医古典文献和现代诸多学者的研究成果基础上，我们以《伤寒论》"茵陈蒿汤"为处方依据，宗"肝病实脾"之法，结合省级医院肝病专家经多年临床实践经验，拟定了本发明处方。因此本发明处方中以龙胆草清利肝胆湿热为君，以虎杖、茵陈为臣，加强龙胆草清肝利胆湿热之功效。"肝旺乘土"，肝胆湿热不去，影响脾胃运化升降功能，故以白术、藿香、陈皮、泽泻健脾、醒脾、化湿，取"见肝之病必先实脾"之意。山楂酸甘，既能和胃化滞、消除油腻积滞，又能活血散瘀，五药共为佐。郁金行气散郁，调理气机，又能引药入肝，以为使。本方君臣佐使有序,配伍严谨，共奏清肝利胆、健脾化湿之功。湿热去，则疏泄畅，瘀滞消；脾胃健,则运化强，湿自化。对于脂肪肝出现的肝脏肿大、肝功异常、神疲体倦、脘腹痞满、两胁胀痛、食欲不振、恶心呕吐、大便不调等症,起到很好治疗康复作用。为了更好地将本发明推广应用，在传统中医药理论基础上，本发明更注重于现代药学研究。运用现代先进的研究手段，努力阐明药物的作用方式及机理，为本发明的进一步开发利用打下基础。本发明中药制剂主要药效学实验结果如下一、受试药物取虎杖320g、泽泻400g、醋炙郁金400g、炒白术400g粉碎成3—8mm颗粒，龙胆480g、茵陈800g、广藿香400g、陈皮320g、山楂400g分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加10倍水提取挥发油，提取时间6h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加10倍量的95%乙醇，加热回流三次，每次lh，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液(1:1)，加乙醇使醇浓度达到70%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油e-环糊精(1:6)，包合温度4(TC，包合时间90min制成e-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，临床人用量生药60g/日。大鼠用0.4、0.8、1.6g/kg。用水制成不同浓度(8%、16%和32%)本发明混悬液，备灌胃用。二、药效试验(一)对高脂饲料和酒精诱发大鼠脂肪肝的治疗作用取健康SD大鼠80只，雌雄各半，体重13(Tl60g。正常喂养l周后，按体重随机分为2组正常对照组10只，模型组70只。正常对照组喂饲普通饲料，并每天灌胃给水lml/kg;模型组喂饲高脂饲料(88%基础饲料+10%猪油+2%胆固醇)，并每天灌胃30%酒精lml/kg，连续30天，以造成脂肪肝模型。在此期间，对意外死亡动物进行肝脏病理组织学检査，看模型是否已成功。造模30天后，眼眶取血0.5ml，测定血清总胆固醇(TC)含量，按体重和血清TC含量将模型组大鼠随机分为6组模型对照组和西药对照凯西莱0.lg/kg组各10只，中药对照血脂康胶囊0.12g/kg组、本发明混悬液0.4、0.8和1.6g/kg组各11只。各组均灌胃给药(正常和模型对照组给水)，容积均为0.5ml/100g，每日一次，连续30天。末次给药后第2天，取血分离血清，用德国印pendorfECOM-F6124半自动生化仪测定TC、TG和HDL-C水平。脱臼处死动物，称体重，取肝组织，称湿重，计算肝/体比。取肝脏最大叶距边缘5腿处一小块肝组织，常规固定，包埋，切片，HE染色，进行病理组织学检查。肝小叶内含脂滴细胞数/细胞总数比值为0者记为0分，比值<1/3者记为1分，比值在1/32/3者记为2分，比值〉2/3者记为3分，比值接近1者记为4分。另取肝组织100mg，加氯仿甲醇(1:1)提取液2ml，以电动匀浆器18000r/min，匀浆30秒钟，再补加提取液3ml，混匀，经富华SHZ-82恒温振荡器抽提24小时，4000r/min离心10分钟，取上清测TC和TG含量。具体实验结果详见表1-表3。表l.本发明对高脂词料和酒精诱发脂肪肝大鼠血脂的影响x±s组另u剂量动物数TCTG亂--C(g/kg)(只)(腿ol/L)(腿ol/U(鹏ol/U正常对照—101.96±0.37*0.75±0.12**1.44±0.29*模型对照—102.56±0.751.22±0.171.14±0.50凯西莱0.10101.91±0.27*0.78±0.19**1.58±0.46林血脂康胶囊0.12111.94±0.28*0.78±0.21林1.40±0.38*本发明0.40112,02±0.20*0.79±0.21**1.33±0.本发明0.80111.93±0.53*0.74±0.17**1.47±0.58*本发明1.60112.18±0.490.76±0.24**1.57±0.74求*与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01表2.本发明对高脂饲料和酒精诱发脂肪肝大鼠脂肪含量的影响x±s组别剂量动物数肝TC肝TG肝/体比(g/kg)(只)(醒ol/L)(鹏ol/L)(g/100g)正常对照—100.48±0.18*0.34±0.07**2.95±0.27模型对照-100.75±0.300.60±0.133.16±0.30凯西莱0.10100.53±0.30*0.43±0.09*2.90±0.24血脂康胶囊0.1211Q.52±0.31*0.41±0.12*2.82±0.19*本发明0.40110.54±0.26*0.39±0.11*2.87±0.21本发明0.80110.53±0.29*0.31±0.15**2.84±0.31*15本发明1.60110.47±0.22**0.36±0.16**2.89±0.50与模型组比较，*P〈0.05，**P〈0.01表3.本发明对高脂饲料和酒精诱发脂肪肝大鼠肝形态学的影响组另u剂量动物数肝损伤程度(分)p值(g/kg)(只)01234正常对照—10100000<0.01模型对照—1016120凯西莱0.101063010〈0.05血脂康胶囊0.121154110<0.05本发明0.401155100<0.05本发明0.801164100〈0.05本发明1.601164100〈0.05p值，与模型组比较实验结果显示，造模30天后，正常对照组(『10)血清TC含量1.87±0.39mmol/L，模型组(n=64)为4.17土1.78隱ol/L。治疗30天后，模型对照组血脂及肝脏中TG和TC含量明显高于正常对照组(P〈0.05或P<0.01)，血脂中HDL-C含量显著低于正常对照组(P〈0.05)，说明肝脏脂肪变尚未恢复正常。本发明各组、凯西莱组、血脂康胶囊组均可显著降低模型对照组动物血脂及肝脏中TC和TG含量，升高HDL-C含量，减少肝/体比，使得各项指标接近正常对照组。其中本发明的中、高剂量组在降低实验动物血脂TC和TG含量、升高HDL-C含量上，疗效接近西药凯西莱组，优于血脂康胶囊组;在降低实验动物肝脏中TC和TG含量方面优于西药凯西莱组和血脂康胶囊组，减少肝/体比疗效与西药凯西莱组相当，优于血脂康胶囊组。病理组织学检査表明，本发明各剂量组与凯西莱组、血脂康胶囊组均可显著减轻肝脂肪变性(P〈0.05)。(二)对大鼠胆汁分泌的影响取雄性SD大鼠50只，体重200-250g，随机分为5组，每组10只，本发明混悬液3个剂量组0.4g、0.8g、1.6g/kg;阳性对照药利胆素10mg/kg组；阴性对照药给予水。以上各组均十二指肠给药，给药容量为lml/100g，于接取药前胆汁后一次给予。实验前禁食12-16小时，用乌拉坦(lg/kg)麻醉，背位固定，开腹后在右上腹找到胃幽门部，以幽门为标准，翻转十二指肠，可见到乳白色的十二指肠乳头部，从乳头部追踪到胆总管，用小镊￥将覆盖在表面的被膜剥离几毫米以暴露胆总管。结扎下端，小心剪一小口，向胆总管近肝端插入外径为l隱左右的塑料管，以引流胆汁。待引流胆汁稳定后，记录1小时胆汁流量，开始十二指肠给药。记录药后lh、2h、3h、4h胆汁排出量。以组间t检验，比较各给药组与对照组每小时胆汁排出量的区别。具体实验结果详见表4中。表4本发明对人鼠胆汁分泌量的影响(5±s)组别剂量n胆汁量(ml)(g,/kg)药前lh药后lh药后2h药后3h药后4h对照一100.73±0.100.56±0.100.50±0.090.49±0.120.46±0.12利胆素0.01100.75±0.090.66±0.09*0.58±0.100.54±0.080.47±0.09本发明高1.6100.74±0.100.63±0.100.60±0.11*0.55±0.100.48±0.11本发明中0.8100.75±0.100.64±0.120.60±0.10*0.55±0.110.46±0.11本发明低0.4100.73±0.100.60±0.090.56±0.100.53±0.090.46±0.10*P<0.05与对照组比较实验结果表明，本发明各剂量组均可增加胆汁流量，其中1.6g/kg和0.8g/kg组在给药后2h的利胆作用明显(P<0.05)。阳性对照药利胆素在药后lh有显著利胆作用(P<0.05)。(三)对脾虚小鼠小肠推进的影响取昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18-22g。取其中50只每日皮下注射利血平0.3g/kg，连续14天，即造成脾虚模型。停用利血平后，将动物随机分为5组，每组10只阳性对照药组，模型对照组，本发明三个剂量组。另10只小鼠做空白对照。空白对照组和模型对照组灌胃水0.2ml/10g体重；阳性对照组灌胃复方地芬诺酯50mg/kg体重；本发明混悬液小、中、大剂量组分别灌胃本发明混悬液0.8g/kg、1.6g/kg、3.2g/kg体重。以上各组给药均一天一次，连续3天。于末次给药30min后，立即灌胃给予5%炭末混悬液(以1%羧甲基纤维素钠混悬)0.lml/10g体重。30分钟后处死小鼠，打开腹腔，取出胃及肠道，平铺于蜡盘上，测量幽门至回肠部的距离(小肠全长)，并测量炭末前沿至幽门的距离，按下列公式计算炭末推进率炭末推进率%=炭末前沿至幽门的距离+幽门至回肠部的距离(小肠全长)xioo统计学分析以组间t检验比较各组与模型对照组的差异。具体实验结果详见表5中。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>*P〈0.05，**P〈0.01与模型对照组比较实验结果显示，脾虚小鼠小肠推进率显著高于空白对照组小鼠(P〈0.01)。大、中、小剂量本发明均可降低脾虚小鼠的小肠推进率。阳性对照药地芬诺酯可显著降低脾虚小鼠的小肠推进率(P〈0.01)。(四)止泻作用取雄性小鼠50只，体重18-22g，随机分为5组，每组10只。本发明混悬液3个剂量组0.8g、1.6g、3.2g/kg体重；阴性对照组给予水；阳性对照药组给予复方地芬诺酯50mg/kg。以上各组均灌胃给药，容积为0.2ml/10g体重，一天一次，连续3天。于末次给药后30分钟，灌胃给予蓖麻油0.1.ml/10g体重。灌胃后立即将小鼠单笼观察，笼下铺垫滤纸，作稀便计数，以稀便多少表示下泻程度。记录给药后lh、2h、3h、4h、5h、6h和7-24h滤纸上的稀便点数和排稀便动物数。统计方法排稀便动物数用x2检验，稀便点数用秩和检验比较各给药组与阴性对照组差别的显著性。具体结果详见表6-表7中。'表6本发明对小鼠排稀便动物数的影响(f±s，n=10)组别剂量nlh2h3h4h5h6h7-24h(mgZkg)对照----10810106628地芬诺酯501063氺氺4求*3l氺1l氺氺本发明低0.8106875547本发明中1.6105884414本发明高3.210,46本6氺21补<0.05,林P〈0.01与对照组相比表7本发明对小鼠排稀便点数的影响(10)组别剂量nlh2h3h4h5h6h7-24h(mg/kg)对照—104.4±2.94.3±2.32.3±1.71.3±1.6l.O土l.l0.4±0.83.5±2.8地芬50102.5±2.40.5±0.8**0.6±0.8**0.9±1.50.2±0.6*0.2±0.60.2±0.6**诺酯本发0.8102.2±2.32.1±2,.02.4±1.91.3±1.40.8±1.00.7±1.12.5±2.5明低本发1.6101.9±1.82.8±2.42.1±1.40.9±1.40.5±0.70.〗±0.31.3±1.9*明中本发3.2101.1±1.52.4±1.4*1.5±1.50.4±0.90.5±0.80.1±0.30.8±1.6*明高*P<0.05，**P<0.01与对照组相比实验结果表明，本发明3.2gZkg可显著减少给篦麻油后2h和3h稀便动物数(P<0.05，表6)以及给蓖麻油后2h和7-24h稀便点数(P0.05，表7);本发明1.6g/kg可显著减少7-24h稀便点数(P<0.05)。阳性对照药地芬诺酯50mg/kg可显著降低给蓖麻油后2h、3h、5h和7-24h稀便动物数及2h、3h和5h稀便点数(PO.05与0.01)。三、结论1.对高脂饲料和酒精诱发脂肪肝大鼠，本发明各剂量组均可降低血脂及肝脏中TC和TG含量，升高HDL-C含量，减少肝/体比，使得各项指标接近正常对照组。并有明显的减轻肝细胞脂肪变性作用。2.本发明0.8和1.6g/kg给药后2h有利胆作用(P<0.05)。3.本发明0.8、1.6和3.2g/kg均可抑制小鼠小肠推进(PO.05及O.Ol)。4.本发明3.2mg/kg可显著减少给篦麻油后2h和3h稀便动物数(PO.05)以及2h和7-24h小鼠稀便点数(PO.05);本发明混悬液1.6mg/kg可显著减少给蓖麻油后7-24h稀便点数(P<0.05)。综合以上实验表明，本发明具有显著的治疗脂肪肝和预防脂肪肝形成的作用。本发明的小鼠急性毒性试验，给昆明种小鼠灌胃6(F。本发明混悬液0.4ml/10g体重，药后10分钟左右，小鼠懒动，给予刺激反应迟钝。药后l小时左右，部分小鼠出现稀便，持续约5小时后，恢复成形便，活动正常。观察7日，未见死亡发生。证明本发明的最大给药量折算成生药200g/kg，为人临床剂量的200倍。采用SD大鼠对本发明进行长期毒性研究，每日分别以本发明混悬液lg，2g和4g/kg灌胃，连续12周，观察各项指标变化，停药2周后观察恢复期变化，结果表明本发明的大鼠毒性靶器官未能确定，大鼠4g/kg属于安全剂量。具体实施方式实施例1取虎杖320g、泽泻400g、醋炙郁金400g、炒白术400g粉碎成3—8mm颗粒，龙胆480g、茵陈800g、广藿香400g、陈皮320g、山楂400g分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加IO倍水提取挥发油，提取时间6h,备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加10倍量的95%乙醇，加热回流三次，每次lh，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液(1:1)，加乙醇使醇浓度达到70%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油e-环糊精(1:6)，包合温度4(TC，包合时间90min制成P-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，加入适量辅料，混匀，经制粒后装入胶囊，即得。实施例2取虎杖100g、泽泻200g、醋炙郁金300g、炒白术200g粉碎成3—8隱颗粒，龙胆300g、茵陈400g、广藿香200g、陈皮160g、山楂200g分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加8倍水提取挥发油，提取时间7h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加8倍量的95%乙醇，加热回流三次，每次0.5h，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液(1:1.5)，加乙醇使醇浓度达到45%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油P-环糊精(1:4)，包合温度30'C，包合时间120min制成e-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，加适量淀粉混匀，烘干，粉碎，加入余量的淀粉、羧甲基纤维素钠、甜菊甙，混匀过80目筛，加适量水制粒，6(TC减压干燥，整粒，分装，即得颗粒剂。实施例3取虎杖3000g、泽泻1000g、醋炙郁金1000g、炒白术1200g粉碎成3—8ram颗粒，龙胆1000g、茵陈1500g、广藿香1500g、陈皮1000g、山楂1500g分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加14倍水提取挥发油，提取时间2h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加12倍量的50%乙醇，加热回流三次，每次1.5h，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓缩至药材药液(1.5:1)，加乙醇使醇浓度达到80。/。，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成IOO目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油e-'环糊精(1:8)，包合温度50'C，包合时间60min制成P-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，与100目可压性淀粉混合，取出15-20%混合粉备用；备用粉加入510%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇液混匀，20目制粒两次后形成丸芯，上锅滚动，视湿粒情况撒药粉成丸，出锅干燥、筛分，即得丸剂。实施例4取虎杖1500g、泽泻500g、醋炙郁金500g、炒白术700g粉碎成3—8mm颗粒，龙胆500g、茵陈1000g、广藿香1000g、陈皮800g、山楂600g分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加10倍水提取挥发油，提取时间5h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加9倍量的80%乙醇，加热回流三次，每次lh，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液(1:1)，加乙醇使醇浓度达到60%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油e-环糊精(1:6)，包合温度40。C，包合时间100min制成e-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，将明胶、水及甘油融胶后保温待用，药粉加适量植物油搅匀，胶体磨研磨成均匀粘稠的糊状物，减压除气，压制，即得软胶囊剂。实施例5取虎杖2000g、泽泻600g、醋炙郁金800g、炒白术1100g粉碎成3—8mm颗粒，龙胆600g、茵陈1200g、广藿香1200g、陈皮480g、山楂800g分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加12倍水提取挥发油，提取时间4h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加11倍量的70%乙醇，加热回流三次，每次lh，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液(1:1.2)，加乙醇使醇浓度达到50%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成IOO目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油环糊精(1:7)，包合温度5(TC，包合时间110min制成P-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，加淀粉、滑石粉及硬脂酸镁适量，制粒，压制成片，包衣，即得片剂。实施例6取虎杖2200g、泽泻900g、醋炙郁金900g、炒白术600g粉碎成3—8mm颗粒，龙胆750g、茵陈1300g、广藿香800g、陈皮680g、山楂700g分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加9倍水提取挥发油，提取时间3h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加11倍量的75%乙醇，加热回流三次，每次1.5h，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液(1.2:1)，加乙醇使醇浓度达到65%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油e-环糊精(l:6)，包合温度35i:，包合时间90min制成P-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，加入到35倍量2:14:1的熔融聚乙二醇4000-聚乙二醇6000中，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴制成丸，除去表面的二甲基硅油，包装，即得滴丸剂。实施例7取虎杖800g、泽泻400g、醋炙郁金400g、炒白术500g粉碎成3—8誦颗粒，龙胆550g、茵陈600g、广藿香400g、陈皮550g、山楂400g分别粉碎成粗粉。茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加13倍水提取挥发油，提取时间6h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加10倍量的90%乙醇，加热回流三次，每次0.5h，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液(h1)，加乙醇使醇浓度达到70%，静置过夜，过滤，减压回收乙醇并浓縮至50。C时相对密度为1.25的浸膏，加水静置，滤过；挥发油加适量1.2-丙二醇溶解后加入滤液、再加入尼泊金乙酯、阿斯巴坦，最后再加蒸馏水，搅拌均匀后，灌封灭菌，即得口服液。权利要求1、一种治疗脂肪肝和预防脂肪肝形成的中药组合物，其特征在于按照重量份计，制成该中药组合物有效成分的原料为龙胆30-100、虎杖10-300、茵陈40-150、广藿香20-150、郁金30-100、白术20-120、陈皮16-100、山楂20-150、泽泻20-100。2、如权利要求1所述的治疗脂肪肝和预防脂肪肝形成的中药组合物，其特征在于按照重量份计,制成该组合物有效成分的原料为龙胆48、虎杖32、茵陈80、广藿香40、郁金40、白术40、陈皮32、山楂40、泽泻40。3、如权利要求1或2所述的治疗脂肪肝和预防脂肪肝形成的中药组合物，其特征在于所述中药组合物为丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂或口服液体制剂。4、如权利要求3所述的治疗脂肪肝和预防脂肪肝形成的中药组合物的硬胶囊剂，其特征在于它是通过如下方法制得的取虎杖、泽泻、醋炙郁金、炒白术粉碎成3—8mm颗粒，龙胆、茵陈、广藿香、陈皮、山楂分别粉碎成粗粉；茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加10倍水提取挥发油，提取时间6h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加10倍量的95%乙醇，加热回流三次，每次lh，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液=1:1，加乙醇使醇浓度达到70%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油环糊精=1:6，包合温度4(TC，包合时间90min制成e-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，加入适量辅料，混匀，制成1000粒，装胶囊，即得硬胶囊剂。5、如权利要求3所述的治疗脂肪肝和预防脂肪肝形成的中药组合物的制备方法，其特征在于取虎杖、泽泻、醋炙郁金、炒白术粉碎成粗颗粒，龙胆、茵陈、广藿香、陈皮、山楂分别粉碎成粗粉；茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽渴提取挥发油，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加乙醇回流提取，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮后，加乙醇醇沉，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎；加入挥发油，再加入适宜辅料制成不同剂型。6、如权利要求5所述的治疗治疗脂肪肝和预防脂肪肝形成的中药组合物的制备方法，其特征在于取虎杖、泽泻、醋炙郁金、炒白术粉碎成3—8mm颗粒，龙胆、茵陈、广藿香、陈皮、山楂分别粉碎成粗粉；茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加8-14倍水提取挥发油，提取时间2-7h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加8-12倍量的50%-95%乙醇，加热回流三次，每次0.5-1.5h，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓缩至药材药液=1:1.5-1.5:1,加乙醇使醇浓度达到45%-80%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓縮，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油e-环糊精=1:4-1:8，包合温度30。C-5(TC，包合时间60-120min制成e-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，再加入适宜辅料制成不同剂型。7、如权利要求6所述的治疗脂肪肝和预防脂肪肝形成的中药组合物的制备方法，其特征在于取虎杖、泽泻、醋炙郁金、炒白术粉碎成3—8ram颗粒，龙胆、茵陈、广藿香、陈皮、山楂分别粉碎成粗粉；茵陈、广藿香、白术、陈皮、泽泻加10倍水提取挥发油，提取时间6h，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与龙胆、虎杖、醋炙郁金、山楂四味加IO倍量的95%乙醇，加热回流三次，每次lh，滤过，合并滤液，回收乙醇，加入提取挥发油后的水提液，浓縮至药材药液=1:1，加乙醇使醇浓度达到70%，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩，干燥，粉碎成100目粉；挥发油采用饱和水溶液法，包合比例为挥发油e-环糊精=1:6，包合温度4CTC，包合时间90min，制成e-环糊精包合物，等量递增法与细粉混匀，再加入适宜辅料制成不同剂型。8、如权利要求4所述的治疗脂肪肝和预防脂肪肝形成硬胶囊剂的含量测定方法，其特征在于该方法包括如下方法中的一种或几种(l)龙胆的含量测定用十八硅氧烷键合硅胶为填充剂；用甲醇-水为流动相，梯度洗脱，0-6.5min:甲醇_水=30:70;8.5-13min:甲醇-水=50:50;15-25min:甲醇-水=30:70;流速lml/min;检测波长270nm;理论塔板数按龙胆苦苷计应不低于3000;精密称取龙胆苦苷对照品适量，加甲醇制成每1.0ml含0.2mg的溶液，即得对照样品溶液；取本发明装量差异项下的内容物，混匀，精密称取约O.15g，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇10ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，放冷，称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，取滤液，用微孔滤膜过滤，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，照《中国药典》高效液相色谱法测定，本发明每粒含龙胆以龙胆苦苷CwH2cA计不得少于4.0mg/粒；(2)虎杖的含量测定用十八硅氧垸键合硅胶为填充剂，用甲醇-1%磷酸水溶液=90:IO为流动相；流速lml/min;检测波长为254nm;理论塔板数按大黄素计应不低于7500;精密称取大黄素对照品适量，加甲醇制成每lml含0.03mg的溶液，即得对照品溶液；取本发明的内容物，混匀，研细，精密称取约0.5g，置50ml锥形瓶中，精密加甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，过滤，精密量取续滤液5ml，置50ml园底烧瓶中，挥去甲醇，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加氯仿10ml，加热回流1小时，冷却，移置分液漏斗中，用少量氯仿洗涤容器，并入分液漏斗中，分取氯仿层，酸液用氯仿提取2次，每次约8ml，合并氯仿液，以无水硫酸钠脱水，氯仿液移置100ml锥形瓶中，挥去氯仿，残渣精密加甲醇10ml，称定重量，置水浴中微热溶解残渣，放冷后，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，过滤，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10iU，注入液相色谱仪，照《中国药典》高效液相色谱法测定，本发明每粒含虎杖以大黄素C,孔'A计不得少于1.1mg/粒。9、如权利要求4所述的治疗脂肪肝和预防脂肪肝形成的硬胶囊剂的鉴别方法，其特征在于该方法包括如下方法中的一种或几种.-(1)龙胆的鉴别分别取本发明、龙胆对照药材及阴性样品内容物各约0.5g，加甲醇5ml，浸泡4-5小时，滤过，滤液浓縮至2ml，作为供试品溶液、对照药材溶液及阴性样品溶液；照《中国药典》薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、阴性样品溶液及对照药材溶液各12u1分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水=20:2:1为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)虎杖的鉴别取本发明与阴性样品内容物及虎杖对照药材各约0.5g，加甲醇25ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5min，加氯仿10ml，加热回流1小时，冷却，分取氯仿层，酸液用氯仿提取2次，每次8ml，合并氯仿液，浓縮至约lml作为供试品与阴性样品溶液及对照药材溶液；照《中国药典》薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液及阴性样品溶液各2yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30-60'C石油醚-甲酸乙酯-甲酸=15:5:1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同橙黄色的荧光斑点；(3)茵陈的鉴别取本发明及阴性样品内容物各约0.4g，加甲醇20ml，浸泡过夜，超声处理20分钟，滤过，滤液浓縮至约2ml，作为供试品溶液及阴性对照品溶液；另取茵陈对照药材0.2g，同法制备，即得茵陈对照药材溶液；照《中国药典》薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、阴性对照溶液及茵陈对照药材溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己垸-甲苯-醋酸乙酯-甲酸=5:5:10:0.5为展开剂，展开,取出，晾干，置紫外灯365nm下检视；在供试品色谱中，在与对照药材溶液主斑点相应位置上，显相同的红色斑点，阴性对照溶液在相应的位置上无此斑点；(4)广藿香的鉴别取本
发明内容物0.5g，加沸点3060。C的石油醚10ml,冷浸1N过滤，残渣用同沸程石油醚回流提取2次，每次10ml，保持微沸lh，过滤，合并提取液，减压浓縮至约2ml，作为供试品溶液；另取百秋李醇对照品，加醋酸乙酯制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》薄层色谱法试验，吸取供试品溶液lOul,对照品溶液5ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己垸_醋酸乙酯=6:1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛一硫酸溶液，加热至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照品溶液相应的位置上，应显相同颜色的斑点；(5)陈皮的鉴别取[龙胆含量测定]项下的供试品溶液作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成每lml约含0.4mg的溶液，作为对照品溶液；照含量测定法方法试验，检测波长为283nm,分别吸取上述两种溶液各10n1，注入液相色谱仪；供试品色谱中应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。10、权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗脂肪肝和预防脂肪肝药物中的应用。全文摘要本发明涉及一种用于预防和治疗脂肪肝的中药组合物及其制法和质量控制方法，由龙胆、虎杖、茵陈、广藿香、郁金、白术、陈皮、山楂和泽泻制成，剂型包括丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸、口服液体制剂等，具有疗效确切，较好地改善临床症状，副作用少、价格便宜的特点；硬胶囊剂的质量控制方法包括龙胆、虎杖、茵陈、广藿香、陈皮的鉴别，总灰分的检查，龙胆、虎杖的含量测定。文档编号A61K36/88GK101618183SQ20081015019公开日2010年1月6日申请日期2008年6月30日优先权日2008年6月30日发明者涛赵申请人:咸阳步长医药科技发展有限公司