一种中药组合物及其作为脂肪肝治疗药物的应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于中药【技术领域】，具体涉及一种中药组合物及其作为脂肪肝治疗药物的应用。本发明所提供的一种治疗或预防脂肪肝的中药组合物，其包括如下组分：郁金5-15份、茯苓3-9份、陈皮5-15份、川芎5-15份、半夏18-23份、山楂18-23份、柴胡5-15份、姜黄15份、决明子20-50份、白芍2-7份、丹参3-9份、虎杖5-15份。该中药组合物在治疗脂肪肝方面具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值。
【专利说明】一种中药组合物及其作为脂肪肝治疗药物的应用
【技术领域】
[0001]本发明属于中药【技术领域】，具体涉及一种中药组合物及其作为脂肪肝治疗药物的应用。
【背景技术】
[0002]根据脂肪肝的发病原因，脂肪肝分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，后者是临床常见肝病之一，其发病机制目前尚不明确，有研究认为胰岛素抵抗(IR)是导致NAFLD的重要病因之一。随着生活方式及膳食结构的改变，NAFLD的发病率明显增高。近十年来，亚太地区非酒精性脂肪性肝病发病率迅速增长。我国富裕地区的成人NAFLD患病率与日本、韩国接近(12%-24%)，并已取代乙型肝炎病毒慢性感染(患病率〈7.0%)成为慢性肝病的首要病因。
[0003]脂肪肝在日常生活中早期常被忽视，往往拖延到肝功能异常、肝纤维化，甚至演变成肝硬化。就医学角度讲，由于人们生活习惯、饮食结构改变等因素的影响，在目前我国脂肪肝发病率呈迅速增加的态势。据相关资料显示，脂肪肝多是糖尿病、肥胖、肝炎病毒或其它病原体感染等引发的。现在市场上虽然有不少用于脂肪肝治疗的西药，但由于这些降脂西药大都具有潜在的肝脏毒性，且作用靶点单一，因此并不能取得满意的治疗的效果。研发一种对脂肪肝的有效治疗药物具有十分重要的现实意义。 [0004]结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。
【发明内容】
[0005]针对目前脂肪肝尚无非常有效的药物治疗，本发明提供了一种治疗实体瘤的中药组合物，该中药组合物在治疗脂肪肝方面具有很好的疗效。本发明所述的中药组合物，按照重量组分计，包括如下组分:郁金5-15份、茯苓3-9份、陈皮5-15份、川芎5_15份、半夏18-23份、山楂18-23份、柴胡5_15份、姜黄15份、决明子20-50份、白芍2_7份、丹参3_9份、虎杖5-15份。
[0006]本发明药物组合物中，郁金行气化瘀、清心解郁、利胆退黄，本品辛开苦降、芳香宜达,能入气分解郁又入血分凉血祛瘀,为血中之气药。
[0007]茯苓为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。别名:茯菟、茯灵、茯奪、伏苓、伏菟、松腴、绛晨伏胎、云苓、茯兔、松薯、松木薯、松苓。入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。如偏于寒湿者，可与桂枝、白术等配伍；属虚寒者，还可配附子、白术等同用。偏于湿热者，可与猪苓、泽泻等配伍；属于脾气虚者，可与党参、黄耆、白术等配伍；对于脾虚不能运化水湿，停聚化生痰饮之症，可用半夏、陈皮同用，也可配桂枝、白术同用。治痰湿入络、肩酸背痛，可配半夏、枳壳同用。用于心神不安、心悸、失眠等症，常与人参、远志、酸枣仁等配伍。对于脾虚运化失常所致泄泻、带下，应用茯苓有标本兼顾之效，常与党参、白术、山药等配伍。可用为补肺脾，治气虚之辅佐药。
[0008]陈皮性温，味苦、辛。功能主治，理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满、食少吐泻、咳嗽多痰。
[0009]川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海。活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；祛风止痛，效用甚佳，可治头风头痛、风湿痹痛等症。
[0010]半夏为天南星科植物半夏Pinellia ternata (Thunb.) Breit.的干燥块莖。温；辛；归脾、胃、肺经；毒。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕,痰厥头痛,呕吐反胃，胸脘痞闷,梅核气；生用外治痈肿痰核。
[0011]山楂以果实作药用，性微温，味酸甘，入脾、胃、肝经，有消食健胃、活血化淤、收敛止痢之功能。对肉积痰饮、痞满吞酸、泻痢肠风、腰痛疝气、产后儿枕痛、恶露不尽、小儿乳食停滞等，均有疗效。《本经》云:味酸，气冷，然观其能消食积，行瘀血，则气非冷矣。有积滞则成下痢，产后恶露不尽，蓄于太阴部分则为儿枕痛。山楂能入脾胃消积滞，散宿血。 [0012]柴胡性微寒、味苦、辛，归肝经、胆经，具有透表泄热，疏肝解郁，升举阳气的功效。《本草经疏》:柴胡，为少阳经表药。主心腹肠胃中结气，饮食积聚，寒热邪气，推陈致新，除伤寒心下烦热者，足少阳胆也。胆为清净之府，无出无入，不可汗，不可吐，不可下，其经在半表半里，故法从和解，小柴胡汤之属是也。其性升而散，居阳，故能达表散邪也。邪结则心下烦热，邪散则烦热自解。阳气下陷，则为饮食积聚，阳升则清气上行，脾胃之气行阳道，则饮食积聚自消散矣。诸痰热结实，胸中邪逆，五脏间游气者，少阳实热之邪所生病也。柴胡苦平而微寒，能除热散结而解表，故能愈以上诸病。
[0013]白芍入肝、脾经，具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的功效。主治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下等症。
[0014]丹参又名赤参，紫丹参，红根等。为双子叶植物唇形科，干燥根及根茎。主产于安徽、河南、陕西等地。功效:活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。虎杖利胆退黄、清热解毒、活血祛瘀、祛痰止咳，本品苦寒、善泄中焦瘀滞、泻肝胆湿热，又是清热补湿的良药。
[0015]作为本发明所优选的一种实施方式，上述中药组合物中由以下重量份的原料制得:郁金10份、茯苓6份、陈皮10份、川芎10份、半夏20份、山楂20份、柴胡10份、姜黄15份、决明子30份、白芍5份、丹参6份、虎杖10份。可进一步增强中药组合物对脂肪肝的治疗效果，并可以降低药物对机体的药物毒性。
[0016]制备本发明中药组合物的方法如下:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。
[0017]本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗或预防脂肪肝药物中的用途。本发明通过考察本发明中药组合物对大鼠非酒精性脂肪肝模型的治疗实验，发现本发明提供的中药组合物能够明显降低脂肪肝大鼠模型的AST和ALT，能够显著降低脂肪大鼠模型的TG、TC和LDL-C，并且能够显著降低模型大鼠的肝脏指数。这表明本发明的中药组合物对治疗或预防脂肪肝疾病时作用全面、具有明显协同作用，取得了预料不到的药物疗效。其对脂肪肝的治疗效果优于现有治疗药物水飞蓟宾。
[0018]总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗脂肪肝的活性，并且可以本发明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为脂肪肝治疗药物使用时，药物作用全面，在疏肝解郁、健脾消导的同时，还能够取得活血化淤、化痰祛湿的功效，能够迅速使脂肪肝患者病情好转；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。
【具体实施方式】
[0019]以下通过【具体实施方式】进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容和精神的范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。
[0020]第一部分，本发明中药组合物的制备 实施例1本发明中药组合物胶囊
处方:郁金10份、茯苓6份、陈皮10份、川芎10份、半夏20份、山楂20份、柴胡10份、姜黄15份、决明子30份、白芍5份、丹参6份、虎杖10份。
[0021]制备方法:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。
[0022]实施例2本发明的中药组合物合剂
处方:郁金10份、茯苓6份、陈皮10份、川芎10份、半夏20份、山楂20份、柴胡10份、姜黄15份、决明子30份、白芍5份、丹参6份、虎杖10份。
[0023]制备方法:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml,搅匀，分装,流通蒸汽灭菌35min,即得合剂。
[0024]实施例3本发明的中药组合物片剂
处方:郁金10份、茯苓6份、陈皮10份、川芎10份、半夏20份、山楂20份、柴胡10份、姜黄15份、决明子30份、白芍5份、丹参6份、虎杖10份。
[0025]制备方法:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮I次，每次I小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。
[0026]第二部分，本发明中药组合物的药效学考察 实施例4本发明中药组合物对非酒精性脂肪肝的治疗 I非酒精性脂肪肝模型的制备SD大鼠，雄性，体重220±20g，采用灌胃高脂乳剂联合腹腔注射四环素的方法造模。除正常对照组外，其余各组在造模第I天予以腹腔注射四环素150mg/kg，后每隔6d腹腔注射四环素110mg/kgl次，共6次。除正常组外，每组于每天上午9:00灌胃高脂乳剂，剂量IOml.kg—1.0-1。高脂乳剂配方:猪油20g,胆固醇IOg,果糖5g,鹿糖5g,胆盐Ig,谷氨酸钠lg，丙二醇15ml，少许土温80，蒸馏水定容至100ml。灌胃给高脂乳持续8W。
[0027]2分组与给药
模型大鼠适应性饲养I周后，随机分成正常组、模型组以及给药组，具体分组情况见下表，每组12只。每天下午14:00时灌胃药物，剂量如下:
正常对照组:灌胃给予同体积的蒸馏水；
模型对照组:灌胃给予同体积的蒸馏水；
水飞蓟宾组:灌胃给予25mg/ (kg.d)水飞蓟宾；
低剂量组:灌胃给予本发明实施例1所制备中药组合物合剂，生药给药量0.1 g/ (kg.d)；
中剂量组:灌胃给予本发明实施例1所制备中药组合物合剂，生药给药量I g/ (kg.d)； 高剂量组:灌胃给予本发明实施例1所制备中药组合物合剂，生药给药量10 g/ (kg.d)。
[0028]3检测指标
末次给药后，戊 巴比妥钠麻醉大鼠，解剖，腹主静脉取血测定生化指标，取肝脏进行称重。
[0029]3.1.肝功能
试验结果表明(详见表1 )，脂肪肝模型组大鼠血清ALT、AST含量与正常组相比大幅度升高，各给药组的大鼠血清ALT、AST含量与模型组相比明显下降，尤其是，复方各剂量组与模型组相比具有极显著性差异，与水飞蓟宾组相比有极显著性差异，这说明本发明中药组合物各中药在对大鼠脂肪肝的预防或治疗上取得了协同性的作用。
[0030]表1本发明中药组合物对大鼠模型肝功能的影响
【权利要求】
1.一种中药组合物，其特征在于它由以下重量份的原料制得:郁金5-15份、茯苓3-9份、陈皮5-15份、川芎5-15份、半夏18-23份、山楂18-23份、柴胡5-15份、姜黄15份、决明子20-50份、白芍2-7份、丹参3-9份、虎杖5_15份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物由以下重量份的原料制得:郁金10份、茯苓6份、陈皮10份、川弯10份、半夏20份、山楂20份、柴胡10份、姜黄15份、决明子30份、白芍5份、丹参6份、虎杖10份。
3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物为合剂、片剂或胶囊剂。
4.一种制备如权利要求1-3任一所述的中药组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤:取各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入 乙醇至含醇量为60-90%v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。
5.如权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗或预防脂肪肝药物中的用途。
【文档编号】A61P1/16GK104013926SQ201410303935
【公开日】2014年9月3日 申请日期:2014年6月30日 优先权日:2014年6月30日
【发明者】高举梅 申请人:崔新明