治疗脂肪肝的药物组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗脂肪肝的药物组合物及其应用，该药物组合物包含下列原料配制而成：无羁萜-3β-醇、黄芪多糖组分A2、枸杞多糖组分Ⅵ，益母草苷A和连翘苷，具有可有效治疗脂肪肝且效果明显，质控稳定适于患者长期服用的优点。
【专利说明】治疗脂肪肝的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗脂肪肝的药物组合物及其应用。
【背景技术】
[0002]脂肪肝是指因肝内脂肪氧化减弱，脂肪酸合成增多，肝细胞内脂肪堆积所致的一种综合代谢性疾病。
[0003]脂肪肝的确切发病机理尚未明确，机体脂类代谢失调是诱发脂肪肝的重要因素。临床上，脂肪肝患者往往血清总胆固醇和甘油三酯明显升高，高密度脂蛋白明显下降。因此，血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的测定可作为检测脂肪肝的有效指标。同时，当肝脏细胞受损时，丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)溢出导致血清ALT和AST含量升高，所以通过测量血清ALT和AST活性可反映脂肪肝患者肝细胞损害的程度及肝细胞的修复情况。
[0004]目前，治疗脂肪肝的常用药物包括:①中药类如姜黄、制何首乌、山楂等，主要作用为降血脂，防止胆固醇在肝内沉积；②西药类如维生素B、C、E、卵磷脂、熊去氧胆酸、水飞蓟素、肌苷、辅酶A、还原型谷胱甘肽、牛磺酸、肉毒碱乳清酸盐等，主要作用为保护肝细胞、增加脂肪转运功能及抗氧化剂。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，而提供一种质控稳定，安全有效，天然无毒和且适于长期服用的 治疗脂肪肝的药物组合物及其应用。
[0006]本发明的目的是这样实现的:该药物组合物包含下列原料配制而成:无羁萜-3 β -醇、黄芪多糖组分Α2、枸杞多糖组分VI，益母草苷A和连翘苷。
[0007]—种治疗脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1-100份、黄芪多糖组分Α28-100份、枸杞多糖组分VI 10-100份，益母草苷Α7-100份和连翘苷3-100份。
[0008]一种治疗脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜_3β-醇1-80份、黄芪多糖组分Α28-80份、枸杞多糖组分VI 10-80份，益母草苷Α7-80份和连翘苷3-80份。
[0009]一种治疗脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜_3β-醇1-50份、黄芪多糖组分Α28-50份、枸杞多糖组分VI 10-50份，益母草苷Α7-50份和连翘苷3-50份。
[0010]一种治疗脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1份、黄芪多糖组分Α28份、枸杞多糖组分VI 15份，益母草苷Α7份和连翘苷3份。
[0011]本发明提供了上述药物组合物在制备治疗脂肪肝的药物中的应用。
[0012]本发明所述的无羁萜-3 β -醇、黄芪多糖组分Α2、枸杞多糖组分VI，益母草苷A和连翘苷可以直接通过市售得到，也可以通过植物提取得到。
[0013]本发明将上述原料按重量份数分别粉碎过筛，混合，装入胶囊或压制为片剂；或是与药学上可接受的载体或稀释剂混合，再装入胶囊或压制为片剂。
[0014]本发明还提供了所述药物组合物的服用方法，其服用量以该组合物计:成人，10~15mg/次，3次/日；儿童，3~5mg/kg ?次，3次/日，即可达到治疗脂肪肝临床症状的效果，特别指出，孕妇等特殊人群服用时需遵医嘱，目前尚未发现其特殊不良反应。
[0015]本发明中的无羁職-3 β -醇,提取于卫矛科植物卫矛[Euonymus alatus (Thunb.)Sieb.]及冬青卫矛[Euonymus japonicus Thunb.]的叶；菊科植物泽兰[Eupatoriumjaponicum Thunb.]的叶、莖；大戟科植物金刚綦[Euphorbiaantiquorum L.]及重阳木[Bischofia polycarpa(Lev1.) Airy Shaw]的莖、叶。无羁職 _3 β -醇的分子式:C3tlH52O,分子量:428.73。
[0016]黄苗多糖组分A2,提取于豆科植物黄苗[Astragalus membranceus (Ficch.)Bunge.]的根莖。
[0017]枸杞多糖组分VL提取于爺科植物宁夏枸杞[Lycium barbarum L.]及中华枸杞[Lycium chinense Mill.]的果实。
[0018]益母草苷A,提取于唇形科植物益母草[Leonurus japonicus Houtt.]的嫩莖叶。分子式=C15H24O9,分子量:348.35。
[0019]连翅苷,提取于木犀科植物连翅[Forsythia suspensa(Thunb.) Vahl]的干燥果实。分子式=C27H34O11,分子量:534.55。
[0020]据研究发现，无羁萜-3 β-醇、黄芪多糖组分A2、枸杞多糖组分VI，益母草苷A和连翘苷组成的组合物可以有效降低血清总胆固醇和甘油三酯含量，升高血清高密度脂蛋白胆固醇含量，并且降低血清丙二醛、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶含量。明显改善脂肪肝大鼠的肝脏病理改变，减轻肝脏的脂肪变性。
[0021]本发明通过对大鼠肝指数测定发现，脂肪肝模型大鼠肝指数明显升高，本发明的药物组合物可以有效降低脂肪肝模型大鼠的肝指数升高。
[0022]本发明通过对血脂指标测定发现，脂肪肝模型大鼠血清TG和TC值显著升高、HDL-C值显著降低。本发明的药物组合物明显抑制了脂肪肝模型大鼠血脂指标变化。
[0023]本发明通过对血清ALT、AST测定发现，脂肪肝模型大鼠血清ALT、AST显著升高。本发明的药物组合物明显抑制了脂肪肝模型大鼠血清ALT、AST的升高。
[0024]本发明通过对血清S0D、MDA测定发现，脂肪肝模型大鼠血清SOD明显降低、MDA明显升高。本发明的药物组合物明显抑制了脂肪肝模型大鼠血清S0D、MDA的变化。
[0025]本发明通过对光镜观察发现，脂肪肝模型大鼠肝细胞间隙有大量脂肪颗粒，肝细胞呈萎缩状态。本发明药物组合物明显抑制脂肪肝模型大鼠肝脏光镜下形态学改变。
[0026]本发明通过对电镜观察发现，脂肪肝模型大鼠肝细胞核膜褶皱，有明显的深染颗粒，滑面内质网扩 张。本发明的药物组合物明显抑制脂肪肝模型大鼠电镜下形态学改变。
[0027]本发明具有可有效治疗脂肪肝且效果明显，质控稳定适于患者长期服用的优点。
【专利附图】
【附图说明】
[0028]图1为本发明药物组合物对脂肪肝模型大鼠肝细胞形态学的影响(400X)示意图；
[0029]图2为本发明药物组合物对脂肪肝模型大鼠肝细胞形态学的影响(8000X)示意图。
【具体实施方式】
[0030]本发明为治疗脂肪肝的药物组合物及其应用，现结合具体实施例对本发明进行进一步说明。具体的实施方式如下:
[0031]实施例一
[0032]一种治疗脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1份、黄芪多糖组分Α28份、枸杞多糖组分VI 10份，益母草苷Α7份和连翘苷3份。
[0033]实施例二
[0034]一种治疗脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇50.5份、黄芪多糖组分Α254份、枸杞多糖组分VI 55份，益母草苷Α53.5份和连翘苷51.5份。
[0035]实施例三
[0036]一种治疗脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇80份、 黄芪多糖组分Α280份、枸杞多糖组分VI 80份，益母草苷Α80份和连翘苷80份。
[0037]实施例四
[0038]一种治疗脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇40.5份、黄芪多糖组分Α244份、枸杞多糖组分VI 45份，益母草苷Α43.5份和连翘苷41.5份。
[0039]实施例五
[0040]一种治疗脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇50份、黄芪多糖组分Α250份、枸杞多糖组分VI 50份，益母草苷Α50份和连翘苷50份。
[0041]实施例六
[0042]一种治疗脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇25.5份、黄芪多糖组分Α229份、枸杞多糖组分VI 30份，益母草苷Α28.5份和连翘苷26.5份。
[0043]实施例七
[0044]一种治疗脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1份、黄芪多糖组分Α28份、枸杞多糖组分VI 15份，益母草苷Α7份和连翘苷3份。
[0045]实施例八
[0046]—种治疗脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇100份、黄芪多糖组分Α2100份、枸杞多糖组分VI100份，益母草苷AlOO份和连翘苷100份。[0047]上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普遍技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举，而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造权利要求的保护范围之中。
[0048]本发明可通过对无羁萜-3 β-醇、黄芪多糖组分A2、枸杞多糖组分VI，益母草苷A和连翘苷制备成各种不同形式的药剂，如:水溶剂，散剂和合剂等形式；当需要制备水溶剂时按照以下重量称取药物，无羁萜-3 β -醇10mg、黄芪多糖组分A280mg、枸杞多糖组分VI 150mg、益母草苷A70mg、连翅苷30mg,混合、溶于三蒸水,分装即可。当需要制备散剂时按照以下重量称取药物，无羁萜_3β-醇lg、黄芪多糖组分A28g、枸杞多糖组分VI 15g、益母草苷A7g、连翘苷3g，混合、分装即可。当需要制备合剂时按照以下份量称取药物，无羁萜-3 β -醇lg、黄芪多糖组分A28g、枸杞多糖组分VI 15g、益母草苷A7g、连翘苷3g，混合、分装、灌装胶囊。
[0049]实验例
[0050]检测本发明对脂肪肝模型大鼠肝指数、血清指标及肝细胞光镜、电镜形态学改变。
[0051]1、药物:无羁萜-3 β-醇、黄芪多糖组分A2、枸杞多糖组分VI，益母草苷A和连翘苷上述药物均从上海科兴商贸有限公司购置、复方蛋氨酸胆碱片从中国通化东宝药业股份有限公司购置。
[0052]2、动物:Sprague-Dawley (SD)大鼠,6周龄、雄性、180~220g、清洁级由河南省实验动物中心提供。[0053]3、实验分组:大鼠在实验室适应饲养I周，在活动、进食、粪便均无异常，48只大鼠按随机数字表随机分为6组进行灌胃:(I)空白对照组；(2)脂肪肝模型对照组；(3)复方蛋氨酸胆碱组(灌胃浓度为:100mg/kg) ；(4)药物组合物低剂量组(灌胃浓度为:15mg/kg)；
(5)药物组合物中剂量组(灌胃浓度为:25mg/kg) ；(6)药物组合物高剂量组(灌胃浓度为:35mg/kg)。
[0054]4、实验内容:大鼠肝指数、血清指标及肝细胞光镜、电镜形态学。
[0055]5、统计学方法:所有数据以均数土标准差([土s)表示。组间差异比较用ANOVA及Newman-Student多重比较；t检验分析，由SPSS13.0统计软件完成，双侧P < 0.05认为差异有显著性。
[0056]6、结果
[0057]6.1本发明对脂肪肝模型大鼠肝指数的影响:试验结果显示，脂肪肝模型组大鼠皮毛无光泽，活动减少，其余组无明显不良反应。空白对照组、脂肪肝模型组与各治疗组大鼠平均体质量均随喂养时间延长而增大，但各组间差异无统计学意义。脂肪肝模型组大鼠肝指数显著高于空白对照组(P〈0.01)，药物组合物低剂量组、药物组合物中剂量组、药物组合物高剂量组大鼠肝指数均显著低于模型组(P〈0.01)。(结果见表1)
[0058]表1本发明对大鼠肝指数的影响(n=8，7±s)
[0059]
~mi~初体质量~末体质量肝指数~
_"_(mg/kg)_(g)_(g)_(%)[0060]
【权利要求】
1.一种治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于:该药物组合物包含下列原料配制而成:无羁萜-3 β -醇、黄芪多糖组分Α2、枸杞多糖组分VI，益母草苷A和连翘苷。
2.根据权利要求1所述的治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于:该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1-100份、黄芪多糖组分Α28-100份、枸杞多糖组分VI 10-100份，益母草苷Α7-100份和连翘苷3-100份。
3.根据权利要求1所述的治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于:该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1-80份、黄芪多糖组分Α28-80份、枸杞多糖组分VI 10-80份，益母草苷Α7-80份和连翘苷3_80份。
4.根据权利要求1所述的治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于:该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1-50份、黄芪多糖组分Α28-50份、枸杞多糖组分VI 10-50份，益母草苷Α7-50份和连翘苷3_50份。
5.根据权利要求1所述的治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于:该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1份、黄芪多糖组分Α28份、枸杞多糖组分VI 15份，益母草苷Α7份和连翘苷3份。
6.如权利要求1一5所述的药`物组合物在制备治疗脂肪肝的药物中的应用。
【文档编号】A61P1/16GK103735563SQ201410033077
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月21日 优先权日:2014年1月21日
【发明者】朱斌, 张平, 王涛, 孙立华, 王天宝, 魏晓霞, 郭伟, 黄宁, 黄中麟 申请人:新乡医学院