预防脂肪肝的药物组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种预防脂肪肝的药物组合物及其应用，该药物组合物包含下列原料配制而成：无羁萜-3β-醇、黄芪多糖组分A1，白藜芦醇和益母草苷A，具有可有效预防脂肪肝且治疗效果明显，质控稳定适于患者长期服用的优点。
【专利说明】预防脂肪肝的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种预防脂肪肝的药物组合物及其应用。
【背景技术】
[0002]脂肪肝是指因肝内脂肪氧化减弱，脂肪酸合成增多，肝细胞内脂肪堆积所致的一种综合代谢性疾病。
[0003]脂肪肝的确切发病机理尚未明确，机体脂类代谢失调是诱发脂肪肝的重要因素。临床上，脂肪肝患者往往血清总胆固醇和甘油三酯明显升高，高密度脂蛋白明显下降。因此，血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的测定可作为检测脂肪肝的有效指标。同时，当肝脏细胞受损时，丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)溢出导致血清ALT和AST含量升高，所以通过测量血清ALT和AST活性可反映脂肪肝患者肝细胞损害的程度及肝细胞的修复情况。
[0004]目前，治疗脂肪肝的常用药物包括:①中药类如姜黄、制何首乌、山楂等，主要作用为降血脂，防止胆固醇在肝内沉积；②西药类如维生素B、C、E、卵磷脂、熊去氧胆酸、水飞蓟素、肌苷、辅酶A、还原型谷胱甘肽、牛磺酸、肉毒碱乳清酸盐等，主要作用为保护肝细胞、增加脂肪转运功能及抗氧化剂。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在 于克服现有技术中的缺陷，而提供一种质控稳定，安全有效，天然无毒和且适于长期服用的预防脂肪肝的药物组合物及其应用。
[0006]本发明的目的是这样实现的:该药物组合物包含下列原料配制而成:无羁萜-3 β -醇、黄芪多糖组分Al，白藜芦醇和益母草苷Α。
[0007]—种预防脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜_3β-醇1-100份、黄芪多糖组分Α13-100份，白藜芦醇5-100份和益母草苷Α1-100 份。
[0008]一种预防脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1-80份、黄芪多糖组分Α13-80份，白藜芦醇5_80份和益母草苷Α1-80份。
[0009]一种预防脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1-50份、黄芪多糖组分Α13-50份，白藜芦醇5_50份和益母草苷Α1-50份。
[0010]一种预防脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1份、黄芪多糖组分Α13份，白藜芦醇5份和益母草苷Al份。
[0011]本发明提供了上述药物组合物在制备预防脂肪肝的药物中的应用。
[0012]本发明所述的无羁萜-3 β_醇、黄芪多糖组分Al，白藜芦醇和益母草苷A可以直接通过市售得到，也可以通过植物提取得到。[0013]本发明将上述原料按重量份数分别粉碎过筛，混合，装入胶囊或压制为片剂；或是与药学上可接受的载体或稀释剂混合，再装入胶囊或压制为片剂。
[0014]本发明还提供了所述药物组合物的服用方法，其服用量以该组合物计:成人，10~15mg /次，3次/日；儿童，3~5mg / kg.次，3次/日，即可达到预防脂肪肝临床症状的效果，特别指出，孕妇等特殊人群服用时需遵医嘱，目前尚未发现其特殊不良反应。本发明所述的预防意为发病前的干预，不代表发病后的治疗。
[0015]本发明中的无羁職-3 β -醇,提取于卫矛科植物卫矛[Euonymus alatus (Thunb.)Sieb.]及冬青卫矛[Euonymus japonicus Thunb.]的叶；菊科植物泽兰[Eupatoriumjaponicum Thunb.]的叶、莖；大戟科植物金刚綦[Euphorbia anti quorum L.]及重阳木[Bischofia polycarpa(Lev1.)Airy Shaw]的莖、叶。分子式:C3(lH520,分子量:428.73。
[0016]黄苗多糖组分Al,提取于豆科植物黄苗[Astragalus membranceus (Ficch.)Bunge.]的根莖。
[0017]白藜芦醇，提取于寥科植物虎杖[Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc]的鲜根。分子式:C14H1203,分子量:228.24。
[0018]益母草苷A,提取于唇形科植物益母草[Leonurus japonicus Houtt.]的嫩莖叶。分子式:C15H2409,分子量:348.35。
[0019]据研究发现，无羁萜-3 β -醇、黄芪多糖组分Al，白藜芦醇和益母草苷A组成的复方可以有效抑制血清总胆固醇、甘油三酯含量升高以及血清高密度脂蛋白胆固醇含量降低，具有预防脂肪肝形成的作用。
[0020]本发明通过对大鼠肝指数测定发现，脂肪肝模型大鼠肝指数明显升高，本发明提供的药物组合物可以有效预防高脂饮食大鼠的肝指数升高。
[0021]本发明通过对血脂指标测定发现，脂肪肝模型大鼠血清TG和TC值显著升高、HDL-C值显著降低，本发明提供的药物组合物可以有效预防高脂饮食大鼠血脂指标变化。
[0022]本发明通过对血清ALT、AST测定发现，脂肪肝模型大鼠血清ALT、AST显著升高，本发明提供的药物组合物可以有效预防大鼠血清ALT、AST的升高。
[0023]本发明通过对血清S0D、MDA测定发现，脂肪肝模型大鼠血清SOD明显降低、MDA明显升高，本发明提供的药物组合物可以有效预防大鼠血清S0D、MDA的变化。
[0024]本发明通过对光镜观察发现，脂肪肝模型大鼠肝细胞间隙有大量脂肪颗粒，肝细胞呈萎缩状态，本发明提供的药物组合物可以有效预防大鼠肝脏光镜下形态学改变。
[0025]本发明通过对电镜观察发现，脂肪肝模型大鼠肝细胞核膜褶皱，有明显的深染颗粒，滑面内质网扩张，本发明提供的药物组合物可以有效预防大鼠电镜下形态学改变。
[0026]本发明具有可有效预防脂肪肝且治疗效果明显，质控稳定适于患者长期服用的优点。
【专利附图】
【附图说明】
[0027]图1为本发明药物组合物对大鼠肝细胞形态学的影响(400X)示意图。
[0028]图2为本发明药物组合物对脂肪肝模型大鼠肝细胞形态学的影响(8000X)示意图。【具体实施方式】
[0029]本发明为预防脂肪肝的药物组合物及其应用，现结合具体实施例对本发明进行进一步说明。具体的实施方式如下:
[0030]实施例一
[0031]一种预防脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1份、黄芪多糖组分Α13份，白藜芦醇5份和益母草苷Al份。
[0032]实施例二
[0033]一种预防脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇50.5份、黄芪多糖组分Α151.5份，白藜芦醇52.5份和益母草苷Α50.5份。
[0034]实施例三
[0035]一种预防脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇80份、黄芪多糖组分Α180份，白藜芦醇80份和益母草苷Α80份。
[0036]实施例四
[0037]—种预防脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇40.5份、黄芪多糖组分Α141.5份，白藜芦醇42.5份和益母草苷Α40.5份。
[0038]实施例五
[0039]一种预防脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇50份、黄芪多糖组分Α150份，白藜芦醇50份和益母草苷Α50份。
[0040]实施例六
[0041]一种预防脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇25.5份、黄芪多糖组分Α126.5份，白藜芦醇27.5份和益母草苷Α25.5份。
[0042]实施例七
[0043]一种预防脂肪肝的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜_3β-醇100份、黄芪多糖组分AllOO份，白藜芦醇100份和益母草苷AlOO份。
[0044]上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普遍技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举，而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造权利要求的保护范围之中。
[0045]本发明可通过对无羁萜-3 β-醇、黄芪多糖组分Al，白藜芦醇和益母草苷A制备成各种不同形式的药剂，如:水溶剂，散剂和合剂等形式；当需要制备水溶剂时按照以下重量称取药物，无羁萜-3 β -醇lOOmg、黄芪多糖组分A1300mg，白藜芦醇500mg和益母草苷A500mg,混合、溶于三蒸水，分装即可。
[0046]当需要制备散剂时按照以下重量称取药物，无羁萜-3β-醇lg、黄芪多糖组分A13g，白藜芦醇5g和益母草苷A5g，混合、分装即可。当需要制备合剂时按照以下份量称取药物，无羁職-3 β -醇lg、黄苗多糖组分A13g,白藜芦醇5g和益母草苷A5g,混合、分装、灌装胶囊。[0047]实验例
[0048]检测本发明对大鼠肝指数、血清指标及肝细胞电镜形态学改变。
[0049]1、药物:无羁萜-3 β-醇、黄芪多糖组分Al、白藜芦醇、益母草苷A上述药物均从上海科兴商贸有限公司购置、复方蛋氨酸胆碱片从中国通化东宝药业股份有限公司购置。
[0050]2、动物:Sprague-Dawley (SD)大鼠,6周龄、雄性、180~220g、清洁级由河南省实验动物中心提供。
[0051]3、实验分组:大鼠在实验室适应饲养I周，在活动、进食、粪便均无异常，48只大鼠按随机数字表随机分为6组进行灌胃:(I)空白对照组；(2)脂肪肝模型对照组；(3)复方蛋氨酸胆碱组(灌胃浓度=IOOmg / kg) ；(4)药物组合物低剂量组(灌胃浓度:10mg / kg)；
(5)药物组合物中剂量组(灌胃浓度:20mg / kg) ；(6)药物组合物高剂量组(灌胃浓度:30mg / kg)。
[0052]4、实验内容:大鼠肝指数、血清指标及肝细胞电镜形态学。
[0053]5、统计学方法:所有数据以均数土标准差(X 士S)表示。组间差异比较用ANOVA及Newman-Student多重比较；t检验分析，由SPSS13.0统计软件完成，双侧P〈0.05认为差异有显著性。
[0054]6、结果
[0055]6.1本发明对大鼠肝指数的影响:试验结果显示，脂肪肝模型组大鼠皮毛无光泽，活动减少，其余组无明显不良反应。空白对照组、脂肪肝模型组与各药物组合物组大鼠平均体质量均随喂养时间延长而增大，但各组间差异无统计学意义。脂肪肝模型组大鼠肝指数显著高于空白对照组(P < 0.01)，药物组合物低、中、高剂量组大鼠肝指数均显著低于模型组(P < 0.01)。(结果见表1)
[0056]表1本发明对大鼠肝指数的影响(n=8，iT ±s)
[0057]
【权利要求】
1.一种预防脂肪肝的药物组合物，其特征在于:该药物组合物包含下列原料配制而成:无羁萜-3 β -醇、黄芪多糖组分Al，白藜芦醇和益母草苷A组成。
2.根据权利要求1所述的预防脂肪肝的药物组合物，其特征在于:该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1-100份、黄芪多糖组分Α13-100份，白藜芦醇5-100份和益母草苷Α1-100份。
3.根据权利要求1所述的预防脂肪肝的药物组合物，其特征在于:该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1-80份、黄芪多糖组分Α13-80份，白藜芦醇5-80份和益母草苷Α1-80份。
4.根据权利要求1所述的预防脂肪肝的药物组合物，其特征在于:该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1-50份、黄芪多糖组分Α13-50份，白藜芦醇5-50份和益母草苷Α1-50份。
5.根据权利要求1所述的预防脂肪肝的药物组合物，其特征在于:该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇1份、黄芪多糖组分Α13份，白藜芦醇5份和益母草苷Al份。
6.如权利要求1-5所述的药物组合物在制备预防脂肪肝的药物中的应用。
【文档编号】A61K31/7048GK103735564SQ201410033079
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月21日 优先权日:2014年1月21日
【发明者】李鹏, 朱斌, 李向荣, 路军秀, 崔柳苏, 高利洁, 齐恒田, 赵繁荣, 黄宁, 杨静, 孙瑞利, 杨帆 申请人:新乡医学院