一种治疗脂肪肝复方中药缓释颗粒的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗脂肪肝复方中药缓释颗粒的制备方法，属于医药【技术领域】。它是将虎杖、茵陈、绞股蓝、荷叶和丹参的混合提取物，与一定量缓释骨架混合，用一定浓度的酒精为润湿剂进行喷雾制粒。本方法具有减少临床服用次数和服用剂量，保持平稳的血药浓度，降低血药峰谷现象，提高药效和用药安全性等优点，适于推广应用。
【专利说明】一种治疗脂肪肝复方中药缓释颗粒的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于制药领域，具体涉及一种治疗脂肪肝复方中药缓释颗粒的制备方法。【背景技术】
[0002]绞股蓝为葫芦科绞股蓝属植物，味苦，性寒，无毒，具有消炎解毒、止咳祛痰功用，近十年来，国内外学者对绞股蓝做了大量理化实验和临床研究，证明该药含有多种人参皂苷和绞股蓝皂苷，具有降血脂、抗衰老、抗溃疡防治皮质激素的副作用等功效。
[0003]虎杖系寥科寥属多年生草本植物的根和根茎。研究表明虎杖中的大黄素能明显降低高脂血症动物血中TG，TC和LD1-C含量，虽对HDI绝对值改变无明显影响，但HDL亚组分的组成却发生了变化，HDL2-C升高，HDL2-c/HDL-c和HDLzC/HDL_C比值升高，明显优于安妥明。
[0004]丹参为唇形科植物丹参的干燥根。研究表明，丹参中脂溶性成分主要为丹参酮型的二萜类化合物；水溶性成分主要为酚性芳香酸类化合物，多含有苯丙烷结构，以及该类酸缩合形成的多酚芳酸。从丹参中分离得到的脂溶性成分主要有异丹参酮1、异丹参酮1、隐丹参酮、异隐丹参酮、羟基丹参酮1、左旋二氢丹参酮I等，其中隐丹参酮的抑菌活性最强，且含量较高，因此是总丹参酮中抑菌活性的主要成分。从丹参中分离得到的水溶性成分主要有丹参素(丹参酸甲)、丹参酸乙、丹参酸丙、原二茶醛、丹酚酸A、丹酚酸C和迷迭香酸等。其中丹参中丹参素和原儿茶醛，近年来研究表明其扩张心脑血管，抗血小板聚集，清除氧自由基等作用较二萜醌类的丹参酮更强，且水溶性成分是抗心肌缺血的主要成分。
[0005]茵陈的植物来源为菊科蒿属植物滨蒿或茵陈蒿的干燥地上部分。滨蒿和茵陈蒿含有多种化学成分，类型涉及香豆素、黄酮、色原酮、有机酸、烯炔、三萜、留体和醛酮。研究表明茵陈水浸液、乙醇浸液及挥发油均有降压作用，香豆素类化合物具有扩血管、降血脂、抗凝血等作用而用于冠心病。对实`验性高胆固醇血症家兔，茵陈煎剂组较对照组的血脂明显下降，动脉壁粥样硬化减轻，内脏脂肪沉着减少，主动脉壁固醇含量降低。
[0006]荷叶系睡莲科莲属植物莲的干燥叶。荷叶中主要含荷叶生物碱，研究表明荷叶生物碱及黄酮均有调脂作用，小剂量荷叶黄酮对体外肝细胞合成胆固醇有抑制趋势。
[0007]临床研究表明，由绞股蓝、虎杖、茵陈、荷叶和丹参组成的复方中药制剂具有良好的治疗脂肪肝的作用。用本发明制备的缓释颗粒与普通颗粒相比，药物治疗作用持久，能减少临床用药次数和用药剂量，保持平稳的血药浓度，降低血药峰谷现象，提高药效和用药安全性等优点，适于推广应用。
【发明内容】
[0008]本发明是将五种中药材即虎杖、丹参、荷叶、绞股蓝和茵陈的混合提取物粉碎至60-80目，与一定量缓释骨架混合，用一定浓度的酒精为润湿剂进行喷雾制粒，将制得的颗粒经20目振荡筛进行整粒，即得缓释颗粒。
[0009]用本方法制备的本复方中药缓释颗粒具有减少临床服用次数和服用剂量，保持平稳的血药浓度，降低血药峰谷现象，提高药效和用药安全性等优点，适于推广应用。
具体实施方案
[0010]1.将五种中药材即虎杖、丹参、荷叶、绞股蓝和茵陈的混合提取物粉碎至60目，加入50%的羟丙基纤维素，在包衣锅内混合均匀，然后以溶有4%乙基纤维素的70%酒精为润湿剂进行喷雾制粒，喷雾制粒时保持制粒温度为50°C，制粒完毕后继续旋转烘干40min，将制得的颗粒经20目振荡筛进行整粒，即得缓释颗粒。
[0011]2.将五种中药材即虎杖、丹参、荷叶、绞股蓝和茵陈的混合提取物粉碎至60目，加入50%的羟丙甲基纤维素，在包衣锅内混合均匀，然后以溶有6%乙基纤维素的75%酒精为润湿剂进行喷雾制粒，喷雾制粒时保持制粒温度为55°C，制粒完毕后继续旋转烘干50min，将制得的颗粒经20目振荡筛进行整粒，即得缓释颗粒。
[0012]3.将五种中药材即虎杖、丹参、荷叶、绞股蓝和茵陈的混合提取物粉碎至80目，加入80%的比例为1:1的羟丙基纤维素和羟丙甲基纤维素混合物，在包衣锅内混合均匀，然后以溶有7%乙基纤维素的80%酒精为润湿剂进行喷雾制粒，喷雾制粒时保持制粒温度为60°C，制粒完毕后继续旋转烘干60min，将制得的颗粒经20目振荡筛进行整粒，即得缓释颗粒。
[0013]4.将五种中药材即虎杖、丹参、荷叶、绞股蓝和茵陈的混合提取物粉碎至80目，加入100%的比例为1:1的羟丙基纤维素和羟丙甲基纤维素混合物，在包衣锅内混合均匀，然后以溶有8%乙基纤维素的85%酒精为润湿剂进行喷雾制粒，喷雾制粒时保持制粒温度为55°C，制粒完毕后继续旋转 烘干40min，将制得的颗粒经20目振荡筛进行整粒，即得缓释颗粒。
[0014]以下通过具体试验例对本发明进行进一步说明:
[0015]分别对传统颗粒和缓释颗粒进行体外释放度的测定，分别取三个不同的样品进行测定，以排除偶然性因素，比较在相同时间内体外释放度，结果见表一。
[0016]体外释放度检测方法如下:
[0017]取蒸馏水500mL，注入溶出杯中，加热至37°C，精密称取待测颗粒2g加入其中，用电子恒速搅拌器进行搅拌，转速为200rpm,分别在2h、4h、6h和8h进行取样，每次取样10mL，取样后及时补充相同温度的蒸馏水，取样和过滤在30s内完成，对体外释放度进行测定。
[0018]表一传统颗粒与缓释颗粒体外释放度对比
[0019]
【权利要求】
1.一种治疗脂肪肝复方中药缓释颗粒的制备方法，本发明的特征在于它是将五种中药材即虎杖、丹参、荷叶、绞股蓝和茵陈的混合提取物粉碎至60-80目，与一定量缓释骨架在包衣锅内混合，用一定浓度的酒精为润湿剂进行喷雾制粒，喷雾制粒时保持制粒温度为50-600C，制粒完毕后继续旋转烘干40-60min，将制得的颗粒经20目振荡筛进行整粒，即得缓释颗粒。
2.根据权利要求1所述的一种治疗脂肪肝复方中药缓释颗粒，其特征在于:五种中药混合提取物粉碎至60-80目。
3.根据权利要求1所述的缓释骨架，其特征在于:所述的缓释骨架为羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素，或者为两者任意比混合物。
4.根据权利要求3所述的缓释骨架，其添加量为中药混合提取物的50%-100%。
5.根据权利要求1所述的润湿剂，其特征在于:所述的润湿剂为溶有4%-8%乙基纤维素的70%-85%酒精溶液。
6.根据权利要求1所述的一种治疗脂肪肝复方中药缓释颗粒，其特征在于:喷雾制粒时的温度保持在50-60°C，制粒完毕后继续旋转烘干40-60min。
【文档编号】A61K47/38GK103751297SQ201410037112
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月24日 优先权日:2014年1月24日
【发明者】张瑞华, 纪乐军, 徐国华 申请人:江苏神华药业有限公司