专利名称：不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗的配制方法
技术领域：
本发明涉及生物制剂疫苗的制备方法，具体是指生产预防白喉疾病的吸附 白喉疫苗的一种不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗的配制方法。
背景技术：
现有技术的吸附白喉疫苗的制备，见《中华人民共和国药典》2005版三部， 第65 66页，《吸附白喉疫苗》。国内现在所生产的吸附白喉疫苗按照药典规范 都含有甲醛和硫柳汞。硫柳汞在疫苗中起防腐剂的作用，其中汞为重金属，对 接种儿童有潜在汞危害的风险；甲醛既有防腐剂的作用，又有防止类毒素毒性 逆转的作用；由于疫苗中含甲醛，人体接种疫苗后会产生强烈的局部疼痛感。
发明内容
在吸附白喉疫苗中使用硫柳汞防腐剂是考虑到，疫苗的接种多为群体性排 队轮流进行，时常有一拨人群接种完毕，等待下一拨人群接种的空档间隙，当 较大规格分装的疫苗从开封到接种完毕，会有一段接触空气的停留时间，因此， 便存在对疫苗的防腐要求。
针对上述现有技术存在的问题与不足，本发明采用每一次人用剂量规格分 装疫苗，在接种时，最大限度地减少疫苗从开封到接种与空气接触的停留时间， 从而便可取消在生产精制白喉类毒素原液的过程中使用硫柳汞迸行防腐，并通 过透析或者超滤去除甲醛的技术方案，提供一种不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉 疫苗的配制方法，配制成不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗，达到无硫柳汞对 接种儿童潜在汞危害风险的忧虑和减轻接种儿童强烈的局部疼痛感的目的。
本发明的目的是这样实现的 一种不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗的配 制方法包括方法、深脱毒、超滤、配制、分装，其中
所述的方法是对药典中《吸附白喉疫苗》规范的生产环节作出的如下改动在 药典规范的"精制"、"脱毒"、"吸附类毒素的配制"的生产环节中不加硫柳汞 防腐剂，在"脱毒"环节中增加深脱毒工艺过程来抑制防止类毒素毒性逆转， 并增加超滤工艺过程除去制品中的甲醛，在"成品"环节中采用每一次人用剂
量规格分装疫苗，其他未注明的所有生产过程、项目、检定科目及其计量单位， 均遵照药典《吸附白喉疫苗》规范要求执行；
所述的深脱毒为对精制白喉毒素的总氮量调整到0.06%~0.08%，加0.2%甲醛和 0.18%赖氨酸，置20 25'C脱毒4 5天，调整温度至35 36"C脱毒35天，调整温 度至39""C加深脱毒10天，获得深脱毒精制白喉类毒素原液； 所述的超滤为将深脱毒精制白喉类毒素原液进行透析或者超滤去除甲醛，用0.22 u m滤膜微孔过滤获得不含甲醛和硫柳汞的深脱毒精制白喉类毒素原液； 所述的配制为将不含甲醛和硫柳汞的深脱毒精制白喉类毒素原液，加含铝吸附 剂配制成不含甲醛和硫柳汞的疫苗半成品，配方为白喉类毒素4(Mml，氢氧化 铝2.8mg/ml，氯化钠8.5mg/ml;
所述的分装为将不含甲醛和硫柳汞的疫苗半成品，按每一次人用剂量规格分装 西林瓶，单剂每瓶0.5ml。
工艺过程按药典的《吸附白喉疫苗》规范程序获取白喉类毒素，在药典 规范程序的"精制"环节中不加硫柳汞防腐剂；在药典规范程序的"脱毒"环 节，增加所述的深脱毒过程，来抑制防止毒性逆转，获取无硫柳汞的深脱毒精 制白喉类毒素原液，并增加所述的超滤过程，除去无硫柳汞的深脱毒精制白喉 类毒素原液中的甲醛，获得不含甲醛和硫柳汞的深脱毒精制白喉类毒素原液； 在药典规范程序的"吸附类毒素的配制"环节，按所述的配制制备，不加硫柳 汞防腐剂，获得不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗半成品；在药典规范程序的 "成品"环节，按所述的分装获得不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗成品，其 他其他未注明的所有过程、项目、检定科目及其计量单位，均遵照药典《吸附 白喉疫苗》规范要求执行。
需要特别说明的是，本发明的不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗的配制方 法所制备的不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗，通过药典规范的各项检定科目 的检定，没有发生污染、失效和毒性逆转现象。
综上所述，本发明采用每一次人用剂量规格分装疫苗，在接种时，最大限 度地减少疫苗从开封到接种与空气接触的停留时间，从而取消了在生产精制白 喉类毒素原液的过程中使用硫柳汞进行防腐，并通过透析或者超滤除去甲醛的 技术方案，所提供的一种不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗的配制方法，配制 成不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗，达到了无硫柳汞对接种JL童潜在汞危害
风险的忧虑和减轻接种儿童强烈的局部疼痛感的目的。 实施例说明
以下通过具体实施例对本实用新型的不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗的 配制方法作进一步详细说明。
具体实施例方式
制品名不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗
工艺过程按药典《吸附白喉疫苗》规范程序获取白喉类毒素，在药典规 范程序的"精制"环节中不加硫柳汞防腐剂；在药典规范程序的"脱毒"环 节，增加所述的深脱毒过程，获取无硫柳汞的深脱毒精制白喉类毒素原液，并 增加所述的超滤过程，除去无硫柳汞的深脱毒精制白喉类毒素原液中的甲醛， 获得不含甲醛和硫柳汞的深脱毒精制白喉类毒素原液；在药典规范程序的"吸 附类毒素的配制"环节，按所述的配制制备，不加硫柳汞防腐剂，获得不含甲 醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗半成品；在药典规范程序的"成品"环节，按所述 的分装获得不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗成品，其他其他未注明的所有过 程、项目、检定科目及其计量单位，均遵照药典《吸附白喉疫苗》规范要求执 行。
上述本发明的不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗的配制方法所制备的不含 甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗，通过药典规范的各项检定科目的检定，没有发 生污染、失效和毒性逆转现象。
权利要求
1.不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗的配制方法包括方法、深脱毒、超滤、配制、分装，其特征在于所述的方法是对药典中《吸附白喉疫苗》规范的生产环节作出的如下改动在药典规范的“精制”、“脱毒”、“吸附类毒素的配制”的生产环节中不加硫柳汞防腐剂，在“脱毒”环节中增加深脱毒工艺过程来抑制防止类毒素毒性逆转，并增加超滤工艺过程除去制品中的甲醛，在“成品”环节中采用每一次人用剂量规格分装疫苗，其他其他未注明的所有过程、项目、检定科目及其计量单位，均遵照药典《吸附白喉疫苗》规范要求执行；所述的深脱毒为对精制白喉毒素的总氮量调整到0.06％～0.08％，加0.2％甲醛和0.18％赖氨酸，置20～25℃脱毒4～5天，调整温度至35～36℃脱毒35天，调整温度至39℃加深脱毒10天，获得深脱毒精制白喉类毒素原液；所述的超滤为将深脱毒精制白喉类毒素原液进行透析或者超滤去除甲醛，用0.22μm滤膜微孔过滤获得不含甲醛和硫柳汞的深脱毒精制白喉类毒素原液；所述的配制为将不含甲醛和硫柳汞的深脱毒精制白喉类毒素原液，加含铝吸附剂配制成不含甲醛和硫柳汞的疫苗半成品，配方为白喉类毒素40lf/ml，氢氧化铝2.8mg/ml，氯化钠8.5mg/ml；所述的分装为将不含甲醛和硫柳汞的疫苗半成品，按每一次人用剂量规格分装西林瓶，单剂每瓶0.5ml。
2、 根据权利要求l所述的不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗的配制方法，其特 征在于所述的工艺过程为，按药典的《吸附白喉疫苗》规范程序获取白喉 类毒素，在药典规范程序的"精制"环节中不加硫柳汞防腐剂；在药典规范 程序的"脱毒"环节，增加所述的深脱毒过程，来抑制防止毒性逆转，获取 无硫柳汞的深脱毒精制白喉类毒素原液，并增加所述的超滤过程，除去无硫 柳汞的深脱毒精制白喉类毒素原液中的甲醛，获得不含甲醛和硫柳汞的深脱 毒精制白喉类毒素原液；在药典规范程序的"吸附类毒素的配制"环节，按 所述的配制制备，不加硫柳汞防腐剂，获得不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫 苗半成品；在药典规范程序的"成品"环节，按所述的分装获得不含甲醛和 硫柳汞的吸附白喉疫苗成品。
全文摘要
本发明公开了一种不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗的配制方法包括深脱毒、超滤、配制、分装。本发明克服了现有技术的吸附白喉疫苗中含有甲醛和硫柳汞，存在对接种儿童有潜在汞危害的风险和强烈的局部疼痛感的不足，采用每一次人用剂量规格分装疫苗，取消在生产精制白喉类毒素原液的过程中使用硫柳汞进行防腐，并通过透析或者超滤去除甲醛的技术方案，配制成不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉疫苗，达到了无硫柳汞对接种儿童潜在汞危害风险和减轻接种儿童强烈的局部疼痛感的目的。
文档编号A61P31/04GK101366945SQ20081021369
公开日2009年2月18日 申请日期2008年8月21日 优先权日2008年8月21日
发明者李华东, 王爱荣 申请人:浙江卫信生物药业有限公司